1例雷贝拉唑钠肠溶胶囊致肌张力障碍分析.pdf

基金项目:武汉市中青年医学骨干人才培养工程(.武卫通 号)作者简介:董琼女硕士主管药师研究方向:临床药学:.通信作者:许文成男博士副主任药师研究方向:临床药学:.例雷贝拉唑钠肠溶胶囊致肌张力障碍分析董琼许文成(湖北省中医院湖北中医药大学附属医院湖北省中医药研究院湖北 武汉)摘要:目的 提醒临床使用雷贝拉唑钠肠溶胶囊时注意肌张力障碍的不良反应 方法 根据患者的临床表现及药物与用药时间的关联性分析 例由雷贝拉唑钠肠溶胶囊导致的肌张力障碍的病例 结果 肌张力障碍可能是雷贝拉唑钠肠溶胶囊新的不良反应 结论 临床初次使用雷贝拉唑钠肠溶胶囊的患者应关注肌张力障碍不良反应关键词:雷贝拉唑钠肠溶胶囊肌张力障碍药品不良反应中图分类号:.文献标志码:文章编号:():./.():.:质子泵抑制剂广泛应用于治疗急、慢性消化系统酸相关性疾病包括胃食管反流病、卓艾综合征、消化性溃疡、上消化道出血及相关疾病根除幽门螺杆菌感染以及预防和治疗应激性胃黏膜病变等 而雷贝拉唑作为第三代质子泵抑制剂在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治愈黏膜损害的临床效果方面优于其他抗酸药物且网络 分析显示雷贝拉唑对肝脏 酶的亲和力弱于一二代质子泵抑制剂对其他药物代谢的影响大大降低其发生的不良反应()相对其他质子泵抑制剂较低使药物治疗变得更加安全因此在临床被广泛应用 但该药亦可引起猝死、系统性红斑狼疮、辨识力丧失、精神错乱等较严重的不良反应 本文报道 例因胃肠道疾病服用雷贝拉唑钠肠溶胶囊导致肌张力障碍发生的病例 病例资料患者女 岁体重指数.年月 日因“间断腹胀 ”入院 患者入院前近半月无明显诱因间断上腹胀饭后加重无恶心呕吐无腹 痛 胸 闷 胸 痛 等 不 适 入 院 体 检 体 温().、心率()次/分、呼吸()次/分、血压()/既往体健否认食物及药物过敏史否认神经系统疾病史否认家族遗传病史 入药学研究 .院后行无痛胃镜检查和肠镜下黏膜切除术治疗诊断:直肠息肉、慢性糜烂性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生 医嘱给予静脉滴注兰索拉唑 复方氨基酸注射液 奥硝唑氯化钠注射液.治疗年 月 日患者出院出院带药雷贝拉唑钠肠溶胶囊(雨田青)疏肝解郁胶囊.年 月 日患者遵医嘱服用雷贝拉唑钠肠溶胶囊 、疏肝解郁胶囊.后出现全身不自主抽动症状间断性发作平卧时抽动明显坐位稍缓解停用雷贝拉唑钠肠溶胶囊及疏肝解郁胶囊年 月 日抽动症状无明显好转并加重立即入院入院时生命体征平稳体检 .、次/分、次/分、/辅助检查:头部颈部磁共振:右侧基底节区腔隙性脑梗死脑白质病变 级轻度脑萎缩 请神经内科医师及临床药师会诊结合患者用药病史考虑为雷贝拉唑钠肠溶胶囊导致的肌张力障碍遂予氯硝西泮片 次、静脉滴注葡萄糖注射液 及硫酸镁注射液.对症治疗年 月 日抽动症状好转年 月 日上午患者抽动症状完全消失后未出现抽动症状 文献分析目前对质子泵抑制剂的不良反应报道对皮肤、胃肠道方面的损害虽然较易发生但在停药后可消失或者经过对症治疗后其预后较好 对神经、心血管方面的发生率虽较少一旦出现情况较严重需要及时处理 周秀丽等收集了 例质子泵抑制剂致 病例报告其中严重的 例占比.新的严重的 例占比.新的一般的 例占比.其中奥美拉唑引起的新的和严重的 数量最多占比.其次为泮托拉唑占比.、兰索拉唑占比.、雷贝拉唑占比.雷贝拉唑在临床使用的主要剂型为片剂、肠溶胶囊、静脉制剂其静脉制剂的适应证仅限上消化道出血应用范围较窄口服制剂应用广泛因此口服制剂的 数量是较多的 雷贝拉唑钠肠溶胶囊说明书中指出的 涉及消化系统、心血管系统、神经系统等 其中神经系统的损害表现为头痛、眩晕、四肢乏力、感觉减退、握力低下、口齿不清、谵妄、昏迷、定向障碍国内既往报道的有 篇个案显示雷贝拉唑钠肠溶胶囊可导致精神神经系统方面的不良反应其中龙恩武报道了 例胃肠道疾病患者服用雷贝拉唑钠肠溶胶囊 后出现感觉迟钝、神情恍惚的症状停用后症状好转 后上述症状完全消失 沈燕报道了 例肝硬化患者因消化道出血静脉滴注奥美拉唑症状缓解后序贯使用雷贝拉唑钠肠溶胶囊 出现神志不清的症状对症治疗后痊愈排除其他因素考虑为雷贝拉唑钠肠溶胶囊引起的神经系统的不良反应 本例患者出现的肌张力障碍也属于神经系统的不良反应但和感觉迟钝、神情恍惚、神志不清等有很大区别 通过检索中国知网、维普数据库、万方数据库以及 英文数据库未见有导致该不良反应的报道其说明书中也未注明肌张力障碍的不良反应 讨论本例患者入院时无肌张力障碍的症状同时服用雷贝拉唑钠肠溶胶囊和疏肝解郁胶囊 次后出现全身不自主抽动症状初步考虑为药源性肌张力障碍根据肌张力障碍临床诊断标准确诊为获得性肌张力障碍 肌张力障碍是一种运动障碍其特征是持续性或间歇性肌肉收缩引起的异常运动和(或)姿势常重复出现 肌张力障碍性运动一般为模式化的扭曲动作可以呈震颤样常因随意动作诱发或加重伴有肌肉兴奋的泛化 一般认为其发病的环节为神经整合器功能障碍神经整合器障碍指基地神经节、小脑或本体感觉任一环节出现障碍反馈至神经整合器的结果 临床上多种药物可导致肌张力障碍常见的可导致肌张力障碍的药物如抗精神病药复方氨酚烷胺、甲硝唑、喹硫平、左氧氟沙星亦有个案报道引起肌张力障碍本例患者根据医嘱服用了雷贝拉唑钠肠溶胶囊服用 一次后 内即出现肌张力障碍的症状停用后症状无明显好转并加重采取相应的对症治疗措施后其症状得到良好的缓解 不良反应的发生与使用雷贝拉唑钠肠溶胶囊有合理的时间关系该患者在使用雷贝拉唑钠肠溶胶囊时合并用药为疏肝解郁胶囊 疏肝解郁胶囊是由贯叶金丝桃和刺五加制成的中药复方制剂主要功效是疏肝解郁健脾安神 查阅国内文献及药品说明书均未提及疏肝解郁胶囊有导致抽动症状发生的不良反应且患者既往使用过疏肝解郁胶囊也未发生抽动症状综合分析疏肝解郁胶囊导致本次抽动症状发生药学研究 .的可能性较小 另外该患者在住院期间静脉滴注使用兰索拉唑、氨基酸注射液、奥硝唑在用药期间未发生肌张力障碍的症状因此静脉滴注用药导致患者发生抽动症状的可能性较小 根据国家药品不良反应关联性评价及诺氏药品不良反应评估量表评估该患者不良反应的相关性评分为 分判定肌张力障碍与雷贝拉唑钠肠溶胶囊的因果关系为很可能 故排除疾病因素及并用药物的影响结合患者肌张力障碍出现的时间及症状考虑为雷贝拉唑钠肠溶胶囊引起的肌张力障碍说明书记载本品口服后 左右可在血中检出达峰时间为(.)消除相半衰期为(.)通 过 肝 细 胞 色 素 及 代谢 本案例合并用药疏肝解郁胶囊活性成分有贯叶金丝桃素可诱导 过量表达使雷贝拉唑钠血药浓度降低、药物代谢加 但本案例患者停药后 内肌张力障碍无明显好转反而加重 患者再次入院时头颈部核磁共振检查提示右侧基底节区腔隙性脑梗死等脑部病变可能出现不自主运动、肌张力改变等临床症状 笔者推断患者原患疾病或参与本次不良反应腔隙性脑梗死患者临床初次使用雷贝拉唑钠肠溶胶囊应关注肌张力障碍不良反应美国食品药品监督管理局()于 年 月 日批注质子泵抑制药说明书在“警告和注意事项”中修订:本药所致的低镁血症可能导致低钙血症或低钾血症并可能加重高危患者的低钙血症程度 笔者推断质子泵抑制剂所致的低镁血症也许与肌张力障碍有一定的关联性具体的发生机制尚不明确综上所述雷贝拉唑钠作为门诊使用量较大的质子泵抑制剂一旦发生肌张力障碍不良反应时应及时停药同时需要苯二氮卓类药物对症治疗 建议医生使用雷贝拉唑钠肠溶胶囊时严格掌握适应证和禁忌证临床药师应做好用药宣教提醒患者密切观察给药过程可能出现的不良反应以保证用药安全参考文献:国家卫生健康委员会.质子泵抑制剂临床应用指导原则(年版).中国实用乡村医生杂志():.鲁松杨黎董宪喆等.雷贝拉唑治疗反流性食管炎疗效及安全性的 分析.中国药物警戒():.沈燕.雷贝拉唑肠溶胶囊致肝硬化患者神经系统不良反应 例.右江民族医学院学报():.龙恩武.雷贝拉唑钠肠溶胶囊致严重精神神经系统不良反应 例.中国药物警戒():.梁茂本孟祥梅.例质子泵抑制剂不良反应病例分析.中国药物警戒():.马静.我院 年质子泵抑制剂不良反应的病例资料分析.中国现代药物应用():.周秀丽刘宝生宫凯凯等.例质子泵抑制剂致新的和严重的药品不良反应报告分析.中南药学():.中华医学会神经病学分会中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.肌张力障碍诊断中国专家共识.中华神经科杂志():.吴桐韩永升.肌张力障碍神经调控治疗研究进展.立体定向和功能性神经外科杂志():.于新蕊滑莉莎.药物引起的急性肌张力障碍.国外医学(精神病学分册)():.王玉金平朱玉龙.等.肌张力障碍持续状态的诊疗进展.中国临床神经科学():.蓝晓芳陈倩.复方氨酚烷胺导致急性肌张力障碍 例.中国医药指南():.周忻.一例喹硫平导致肌张力障碍的不良反应分析:年中国药学大会暨第十六届中国药师周论文集.:.黄红星雷招宝.甲硝唑致肌张力障碍 例.中国药物警戒():.曲艳静.盐酸左氧氟沙星致急性肌张力障碍 例.药物流行病学杂志():.刘华强苗莹王红程.贯叶金丝桃提取物药物相互作用的研究进展.中国医药导刊():.(收稿日期:)药学研究 .