肠易激综合征患者血清白细胞介素-18、降钙素基因相关肽与症状严重程度及肠屏障功能的相关性研究.pdf

论著 临床辅助检查CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2024年第40卷第3期中国社区医师2024年第40卷第3期肠易激综合征(IBS)是以腹痛、腹胀、大便性状及排便习惯改变为主要临床表现的慢性功能性胃肠疾病，病情易反复，严重影响患者生活质量1。而遵循临床指南，IBS应根据症状严重程度进行分级诊治，治疗原则为先去除诱因，再根据相关症状给予药物治疗2。IBS的发病机制为炎性反应、胃肠道动力紊乱及肠道屏障功能减弱，并与情绪(抑郁、焦虑)、排便习惯以及遗传因素有关。研究表明，白细胞介素-18肠易激综合征患者血清白细胞介素-18、降钙素基因相关肽与症状严重程度及肠屏障功能的相关性研究王青波1林宏(通信作者)2吴海燕1100120北京市肛肠医院(北京市二龙路医院)检验科1，北京100045北京新世纪医疗集团检验科2，北京doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2024.03.033摘要目的：分析肠易激综合征(IBS)患者血清白细胞介素-18(IL-18)、降钙素基因相关肽(CGRP)与症状严重程度及肠屏障功能的相关性。方法：选取2021年2月2022年10月北京市肛肠医院收治的101例IBS患者作为研究对象，根据IBS症状严重程度量表(IBS-SSS)评估结果分为轻度组(76175分，n=31)、中度组(176300分，n=38)、重度组(300分，n=32)。检测患者血清白细胞介素-18(IL-18)、降钙素基因相关肽(CGRP)、血清二胺氧化酶(DAO)水平。采用Spearman相关系数分析血清IL-18、CGRP水平与症状严重程度的相关性，采用Pearson相关系数分析血清IL-18、CGRP水平与肠屏障功能的相关性。结果：中度组IL-18、CGRP水平高于轻度组，重度组IL-18、CGRP水平高于中度组与轻度组，差异有统计学意义(P0.05)。Spearman相关性分析显示，IL-18、CGRP水平与症状严重程度呈正相关(r=0.723、0.823，P0.05)。Pearson 相关性分析显示，IL-18、CGRP水平 P 与 DAO 水平呈正相关(r=0.485、0.571，P0.001)。结论：血清IL-18、CGRP水平异常偏高是IBS疾病检查与诊断的重要依据，在评估IBS患者症状严重程度和肠屏障功能方面具有一定价值。关键词肠易激综合征；白细胞介素-18；降钙素基因相关肽；肠屏障功能中图分类号R574.4文献标识码ACorrelation of Serum IL-18 and CGRP with Symptom Severity and Intestinal Barrier Function in Patients withIrritable Bowel SyndromeWang Qingbo1,Lin Hong(corresponding author)2,Wu Haiyan1Clinical Laboratory Department,Beijing Rectum Hospital(Beijing Er Long Lu Hospital)1,Beijing 100120,ChinaClinical Laboratory Department,Beijing New Century Healthcare Group2,Beijing 100045,ChinaAbstractObjective:To analyze the correlation of serum interleukin-18(IL-18)and calcitonin gene-related peptide(CGRP)with symptom severity and intestinal barrier function in patients with irritable bowel syndrome(IBS).Methods:A total of 101 IBSpatients admitted to Beijing Rectum Hospital from February 2021 to October 2022 were selected as the study subjects.According to the assessment results of IBS Symptom Severity Scale(IBS-SSS),the patients were divided into mild group(76-175points,n=31),moderate group(176-300 points,n=38),and severe group(300 points,n=32).The levels of serum interleukin-18(IL-18),calcitonin gene-related peptide(CGRP)and serum diamine oxidase(DAO)of patients were detected.The Spearmancorrelation coefficient was used to analyze the correlation of serum IL-18 and CGRP levels with symptom severity.The Pearsoncorrelation coefficient was used to analyze the correlation of serum IL-18 and CGRP levels with intestinal mucosal barrierfunction.Results:The levels of IL-18 and CGRP in the moderate group were higher than those in the mild group,and the levels ofIL-18 and CGRP in the severe group were higher than those in the moderate group and the mild group,and the difference wasstatistically significant(P0.05).Spearman correlation analysis showed that,the levels of IL-18 and CGRP were positivelycorrelated with symptom severity(r=0.723,0.823,P0.05).Pearson correlation analysis showed that,the levels of IL-18 andCGRP were positively correlated with DAO levels(r=0.485,0.571,P0.001).Conclusion:Abnormally high levels of serum IL-18and CGRP are important bases for the examination and diagnosis of IBS,and have certain value in evaluating the symptom severityand intestinal barrier function in patients with IBS.Key wordsIrritable bowel syndrome;Interleukin-18;Calcitonin gene-related peptide;Intestinal barrier function97论著 临床辅助检查CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2024年第40卷第3期中国社区医师2024年第40卷第3期(IL-18)与降钙素基因相关肽(CGRP)在IBS动物模型体内表达明显提高，故IBS患者可能同样存在IL-18以及CGRP表达异常3-4。目前，临床关于IBS患者IL-18、CGRP的相关性研究较少。本研究旨在分析IBS患者IL-18、CGRP与症状严重程度及肠屏障功能的相关性，现报告如下。资料与方法选取2021年2月2022年10月北京市肛肠医院收治的101例IBS患者作为研究对象，根据IBS症状严重程度量表(IBS-SSS)评估结果分为轻度组(76175分，n=31)、中度组(176300分，n=38)、重度组(300分，n=32)5。轻度组男 17例，女 14例；年龄 2550岁，平均(44.594.64)岁；体质量 45.7772.33 kg，平均(60.2311.32)kg；体质量指数 19.6324.96 kg/m2，平均(22.592.07)kg/m2；病程3个月12年，平均(6.040.89)年。中度组男21例，女17例；年龄2451岁，平均(44.754.49)岁；体质量 45.4872.59 kg，平均(60.4811.20)kg；体 质 量 指 数 19.4624.85 kg/m2，平 均(21.041.19)kg/m2；病程 4 个月10 年，平均(6.280.71)年。重度组男19例，女13例；年龄2553岁，平均(44.524.62)岁；体质量 45.3872.72 kg，平均(60.2111.45)kg；体 质 量 指 数 19.5124.74 kg/m2，平 均(21.591.35)kg/m2；病程 5 个月11 年，平均(6.410.85)年。三组患者基本资料比较，差异无统计学意义(P0.05)，具备可比性。纳入标准：符合 2020年中国肠易激综合征专家共识意见6中关于 IBS 的诊断标准；年龄18岁；近1个月未接受与IBS相关的治疗；病历资料完整。排除标准：合并消化系统相关良恶性疾病者；合并消化系统器质性疾病、有消化系统手术史或出血病史者；合并感染、内分泌相关疾病或其他内科系统疾病者。方法及观察指标：血清IL-18和CGRP水平测定：收集受试者清晨空腹肘静脉血3 mL，3 000 r/min离心 10 min，取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清IL-18和CGRP水平。肠屏障功能测定：采集患者清晨空腹肘静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min，取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清二胺氧化酶(DAO)水平。统计学方法：数据应用SPSS 22.0统计学软件分析；计量资料以xs表示，两组采用t检验，多组比较采用方差分析；采用Pearson相关系数、Spearman相关系数进行相关性分析；P0.05为差异有统计学意义。结果不同症状严重程度的IBS患者血清IL-18、CGRP水平比较：中度组 IL-18、CGRP 水平高于轻度组，重度组IL-18、CGRP水平高于中度组与轻度组，差异有统计学意义(P0.05)。见表1。IL-18、CGRP 水平与症状严重程度的相关性分析：Spearman 相关性分析显示，IL-18、CGRP 水平与症状严重程度呈正相关(P0.05)。见表2。IL-18、CGRP 水平与 DAO 水平的相关性分析：Pearson相关性分析显示，IL-18、CGRP水平与DAO水平呈正相关(P0.001)。见表3。表1不同症状严重程度的IBS患者血清IL-18、CGRP水平比较(xs)组别nIL-18(ng/L)CGRP(pg/ml)轻度组31100.3610.5277.956.98中度组38141.6215.63*112.3612.63*重度组32172.5418.34*#139.8713.69*#F177.490225.330P0.0010.001注：与轻度组比较，*P0.05；与中度组比较，#P0.05表2IL-18、CGRP水平与症状严重程度的相关性分析指标症状严重程度rPIL-18(ng/L)0.7230.014CGRP(pg/mL)0.8230.001表3IL-18、CGRP水平与DAO水平的相关性分析指标DAO(ng/L)rPIL-18(ng/L)0.4850.001CGRP(pg/mL)0.5710.00198论著 临床辅助检查CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2024年第40卷第3期中国社区医师2024年第40卷第3期讨论IBS是常见的胃肠道功能性疾病，临床症状主要表现为腹痛、腹泻、便秘等，随着人们生活方式改变，IBS发病率逐年升高，严重影响患者生活质量。目前IBS的发病机制尚未完全明确，其可能与胃肠道动力异常、炎性反应等多种复杂因素相关7-8。在IBS诱发和逐步发展的过程中，炎性反应起到了十分重要的作用，IBS导致抑炎细胞因子与促炎细胞因子分泌量改变，对疾病产生直接影响9。本研究结果显示，中度组IL-18、CGRP水平高于轻度组，重度组IL-18、CGRP水平高于中度组与轻度组；IL-18、CGRP水平与症状严重程度、DAO水平呈正相关。分析原因：IL-18作为促炎因子，直接或间接参与炎症机制和调集异常信号通路。IL-18的主要来源是抗原递呈细胞与单核巨噬细胞，与人体免疫调节系统和适应性免疫能力存在直接的关联性10。IL-18可破坏肠道菌群平衡，进而影响肠黏膜屏障能力，提升肠黏膜的通透性11。IL-18可作为评估IBS症状严重程度的有效预测标志物，亦有望成为 IBS治疗的有效靶点12。CGRP广泛存在于感觉神经元胞体和胃肠道壁内神经丛中，具有强大的生理活性，在诸多疾病的诊断和治疗中有重要意义。IBS患者回盲部肠黏膜P物质以及血管活性肠肽异常表达，此两种物质分别对胃肠起抑制和兴奋作用，导致肠道动力异常13。回盲部肠黏膜P物质为神经源性炎症重要基介质，可多方面的介导免疫反应和炎性信号，和CGRP结合后共存于脊髓背根神经可传入神经元，参与疼痛信号以及炎症信号的传递14。DAO 的活性和水平可反映肠道机械屏障的完整性以及受损情况。IBS患者疾病活动期，细胞离子不平衡影响传导通路，干扰细胞修复，致使肠易激反复发作，故机体提高DAO表达水平以加速肠道修复。IL-18参与IBS疾病免疫信号介导、促成炎性因子释放分泌，CGRP可影响炎性反应和免疫反应，同时可参与疼痛信号的传递，而 DAO 水平可反映肠道受损以及屏障受累的情况，对 3种物质进行检测，均可辅助临床诊断 IBS 疾病，并为疗效评估提供帮助。综上所述，血清 IL-18、CGRP水平异常偏高是IBS疾病检查与诊断的重要依据，在评估IBS患者症状严重程度和肠屏障功能方面具有一定价值。参考文献1Gudleski GD,SatchidanaJld N,Dunlap LJ,et al.Predictors ofmedical and mental health care use in patients with irritablebowel syndrome in the united statesJ.Behav Res Ther,2017,88(1):65-75.2Yu LM,Zhao KJ,Wang SS,et al.Corticotropin-releasing factorinduces inflammatory cytokines via the NLRP6-inflammatorycytokine axis in a murine model of irritable bowel syndromeJ.J Dig Dis,2019,20(3):143-151.3Mishima Y,Ishihara S.Molecular mechanisms of microbiota-mediated pathology in irritable bowel syndromeJ.Int J 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