C-TIRADS、弹性应变率及其联合诊断与BRAFV600E基因检测对甲状腺结节诊断价值的比较.pdf

安徽医科大学学报 Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2023 Ma y；58(5)881网络出版时间：2023-04-21 10：25：03 网络出版地址:h t t ps:/k n s.c n k i.n et/k c ms/d et a il/34.1065.R.20230420.1342.030.h t ml 技术与方法C-TIRADS、弹性应变率及其联合诊断与 BRAFV600E基因检测对甲状腺结节诊断价值的比较 郭云云，解翔蔦彭梅打姜凡打胡蕾彳摘要探讨中国甲状腺影像报告和数据系统(C-TIRADS)、弹性应变率(SR)及其联合诊断与BRAFV600E基因检测对 甲状腺结节良恶性的诊断价值。回顾性分析137例甲状腺 结节患者的二维超声及弹性图像特征，记录SR比值，运用 C-TIRADS分类进行恶性危险分层。以病理为金标准，评价 上述方法诊断效能。C-TIRADS联合SR诊断效能较C-TI-RADS、SR独立诊断方法升高，差异有统计学意义(P 60,调整三种色阶模式,在黑白 模式勾选感兴趣区1、2,感兴趣区1为背景组织，感 兴趣区2为结节病灶，得出SR,见图1，结果计入SE 组。基因检测方法:采集的病理组织标 本，采用ARMS-荧光P CR法,检测位点:BRAF基因 第15显子c.1799 TA(p.V600E),以武汉友芝公 司人类BRAF基因V600E突变检测试剂盒提供的 阴性、阳性质控品为对照，每例样本设置为内参，检 测样本内控信号Ct值并分析样本BRAF p.V 600E 位点突变荧光信号扩增Ct值，根据Ct值判读是否 882安徽医科大学学报 Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2023 Ma y;58(5)发生突变。Ct值M38或无Ct值为阴性;Ct值38,计算该样本的值，ACt 9为阳性，反之为阴 性，结果计入BR组。观察比较CR组、SE组相关参 数，分析C-TIRADS联合SR对甲状腺结节诊断效 能，结果计入C+S组。图1甲状腺结节弹性应变图像及相应病理图A：患者甲状腺左侧叶中部结节应变弹性成像图,QF=88,SR=5.68；B：手术病理镜下放大400倍的甲状腺乳头状癌,BA4F%00E 基因(+)I.3 统计学处理 采用SP SS 23.0和Med Ca l c 20.0.3软件进行统计学分析。计量资料以x 5表 示，组间比较行t检验；计数资料以例和率表示，组 间比较行检验；以病理结果为“金标准”，绘制 各组受试者操作特性(r ec eiv er o per a t in g c h a r a c t er ist ic,ROC)曲线，计算曲线下面积(a r ea u n d er c u r v e sc o r e,AUC)、灵敏度、特异度、准确性、漏诊率、误诊 率,Z检验比较不同组间AUC。以P 0.05为差异 有统计学意义。2结果2.1基本资料142枚结节，经病理证实，恶性结 节有 83 枚，结节宜径 2.40-39.00(7.76 5.43)mm,年龄23-68(41.94 10.69)岁，均为甲状腺乳 头状癌；良性结节样病灶59枚，结节宜径2.70 40.70(11.59 9.19)mm,年龄 22-66(45.48 II.岁。2.2诊断效能比较C-TIRADS分类诊断结节时,设置c u t o f f值为C-TIRADS 4B时，约登指数(Yo u d en s in d ex,YF)为0.524,获得曲线下最佳 AUC为0.773；SR诊断时，根据ROC曲线获得YF 最高值为0.638,获得诊断甲状腺结节的SR最佳 c u t o f f 值为 4.84,AUC 为 0.841；C-TIRADS 联合 SR 诊断获得YF、AUC分别为0.694、0.913；BRAFV600E基因检测获得YF、AUC分别为0.868、0.736 0 见表 1。CR组与SE组、BR组与SE组、BR组与C+S 组相比，ROC曲线下AUC两两间检验，差异无统计甲状腺结节的诊断效能表1 C-TIRADS和SR及其联合诊断、B/UFV600E基因检测对项目CR组SE组BR组C+S组AUG0.7730.8410.868*0.913*#YF0.5240.6380.7360.694灵敏度()79.5080.7085.50*特异度()72.9083.1088.10*81.40*准确性()76.8081.7086.70*85.20*漏诊率()20.5019.3014.50*11.20*误诊率()27.1016.9011.90*18.60*与 CR 组比较:*P 0.05,*P 0.01；与 SE 组比较:*P 0.05学意义;CR组与BR组间ROC曲线下AUC对比差 异有统计学意义(Z=2.32,P 0.05)；CR组与C+S组ROC曲线下AUC对比差异有统计学意义(Z=4.96,P 0.01)；SE 组与 C+S 组 ROC 曲线下 AUC 对比差异有统计学意义(Z=2.45,P 0.05)。C-TIRADS联合SR较C-TIRADS、应变率独立诊断甲 状腺结节的AUC、灵敏度、准确性均有提高(P 0.05),漏诊率略有下降(P 0.05)o BRAFV600E 基因检测与C-TIRADS分类比较，有较高的AUC、灵 敏度、特异度、准确性(P 0.05)，漏诊率、误诊率大 大下降(P 0.05)。BRAFV600E基因检测分别与 应变率、C-TIRADS联合SR比较AUC的差异均无 统计学意义。见图2。图 2 C-TIRADSXSR 及其联合诊断、BR4FV600E 基因检测的ROC曲线3讨论TI-RADS分类普遍用于甲状腺结节的恶性危险 分层，相关研究指出C-TRADS分类对甲状腺结节 有较好的诊断价值，对指导手术前按需行结节FNA 安徽医科大学学报 Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2023 Ma y；58(5)883的诊疗原则有积极作用比句。本研究显示，C-TI-RADS分类诊断结节时，设置c u t o f f值为C-TIRADS 4B，获取最大AUC 0.773,灵敏度、特异度、准确性值 分别为79.50%、72.90%、76.80%,此结果略低于 毕玉等研究，分析原因可能是本研究中恶性结节 病理结果均为P TC。SR是一种相对较新的评价方法，通过应变弹性 图及半定量值评估组织硬度。本研究中采用除 结节外背景组织/结节的SR比值法，良性结节(3.76 2.57)SR比值低于恶性结节(7.51 3.88)(P 0.01)；以病理为金标准，绘制ROC曲线，获得 AUC为0.841,SR的诊断临界值为4.84,在 WFUMB指南中提出的SR诊断临界值1.50 5.00,高于马振等提出的4.03,略低于Wa n g et a l10提出的5.03,目前SR的诊断临界点尚未达成 一致意见，这可能与结节的背景组织、大小等相关。弹性成像须和结节的形态学特征相结合综合判 断，Ok a sh a et a l 指出应变弹性诊断甲状腺结 节具有较高价值，建议加入TIRADS分类，与本研究 中C-TIRADS联合SR可提高甲状腺结节诊断效能 相符，本研究中C-TIRADS联合SR AUC 0.913,灵 敏度、特异度、准确性分别较C-TIRADS分类提高&5%、8.5%、8.4%,漏诊率、误诊率下降9.3%、&5%，一定程度上提高了恶性结节的检出率。甲状腺癌中P TC占比约85%-90%12,超声 引导下FNA联合BRAFV600E基因可提高P TC的诊 断效能问o本研究显示BRAFV600E基因检测的 AUC 0.868,与 C-TIRADS 分类 AUC 0.773 对比，差 异有统计学意义(P 0.05)-,BRAFV600E基因突变 检测的灵敏度、特异度、准确性分别为85.50%、88.10%、86.70%,与既往类似，均较C-TIRADS 分类升高(P 0.05),漏诊率、误诊率分别为 14.50%J1.90%,均较 C-TIRADS 分类下降(P 0.05)Th e ex pr essio n l ev el o f SP ARCL1 in a t h er o sc l er o t ic l esio n s o f c o r o n a r y a rt er y t issu e in c r ea sed Th er e w a s n o sig n if ic a n t d if f er en c e in g en e d ist r ibu t io n o f r s7695558 a n d r sl 049539 bet w een t h e c a se g r o u p a n d t h e c o n t r o l g r o u p by c h i-sq u a r e t est(P 0.05).In t h e r ec essiv e g en et ic mo d el o f r s7695558,t h er e w a s a d if f er en c e in t h e d ist r ibu t io n o f g en es w it h a n d w it h o u t A.P a t ien t s w it h o u t A a l l el e(GG)h a d a l o w er r isk o f AS t h a n pa t ien t s w it h A a l l el e(AA+AG).Th e OR v a l u e w a s 0.417,95%CI：0.184 0.945,w h ic h w a s sig n if ic a n t a t 10%c o n f id en c e l ev el(P=0.034)Conc lusion Rs7695558,a n ew su sc ept ibl e sit e r el a t ed t o AS r isk,l o c a t ed in t h e in t r o n o f h u ma n SP ARCL1 g en e is id en t if ied f o r t h e f ir st t ime in An h u i po pu l a t io n o f Ch in a,su gg est in g t h a t SP ARC LI ma y pl a y a n a n t i-AS r o l e a s a v a sc u l a r pr o t ec t iv e f a c t o r.Key words a t h er o sc l er o sis；SP ARCL1；sin g l e n u c l eo t id e po l y mo r ph ism；g en et ic su sc ept ibil it y(1 Dept of Ultrasound,The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University,Hefei 230601；2 Dept of Ultrasound,The First Affiliated Hospital of USTC,Hefei 230001)Abstract To in v est ig a t e t h e d if f er en t ia l d ia g n o st ic v a l u e o f Ch in ese t h y r o id ima g in g r epo r t in g a n d d a t a sy st em(Ch in ese-TIRADS,C-TIRADS)a n d t h e c o mbin a t io n w it h u l t r a so n ic el a st ic st r a in r a t e(SR)a n d BRAFV600E g en e d et ec t io n in t h e d ia g n o sis o f ben ig n a n d ma l ig n a n t t h y r o id n o d u l es.A t o t a l o f 137 pa t ien t s w it h 142 t h y r o id n o d u l es w er e a n a l y zed r et r o spec t iv el y,w h ic h in c l u d ed o bser v in g t w o-d imen sio n a l u l t r a so u n d a n d el a st ic ima g e c h a r a c t er ist ic s a n d r ec o r d in g t h e el a st ic st r a in r a t e.Th e ma l ig n a n t r isk o f t h y r o id n o d u l es w a s st r a t if ied by C-TIRADS.To u se pa t h o l o g y r esu l t s a s t h e g o l d st a n d a r d,t h e ef f ic a c y o f t h e a bo v e met h o d s in d ia g n o sin g t h e n o d u l es w a s ev a l u a t ed.Th e d ia g n o st ic ef f ic a c y o f C-TIRADS c o mbin ed w it h el a st ic st r a in r a t e in t h e d ia g n o sis o f t h y r o id n o d u l es w a s h ig h er t h a n t h a t o f C-TIRADS a n d el a st ic st r a in r a t e d ia g n o sis met h o d s in d epen d en t l y,a n d t h e d if f er en c e w a s st a t ist ic a l l y sig n if ic a n t(P 0.05).Key words C-TIRADS；el a st ic st r a in r a t e；BRAFV600E g en e