UGRP1与成人隐匿性自身免疫性糖尿病的相关性.pdf

安徽医科大学学报 Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2023 Ma y；58(5)863网络出版时间：2023-04-21 10：17：21 网络出版地址:h t t ps:/k n s.c n k i.n et/k c ms/d et a il/34.1065.R.20230420.1341.026.h t mlUGRP1与成人隐匿性自身免疫性糖尿病的相关性王丹，马珊珊，徐甜,左春林摘要 目的 探讨子宫球蛋白相关蛋白l(UGRP l)与成人 隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的相关性。方法选取 124例受试者，其中LADA患者45例为LADA组,2型糖尿 病(T2DM)患者41例为T2DM组，无糖尿病的健康人38例 为对照组，分别比较3组间一般资料、糖尿病相关指标、血清 UGRP 1水平。采用Spea n n a n相关性分析血清UGRP 1与糖 尿病相关指标的关系。采用二元Lo g ist ic回归分析UGRP 1 是否为LADA发病的独立危险因素。采用ROC曲线分析探 讨UGRP 1在LADA中的诊断价值。结果3组间体质量指 数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)及 餐后2 h血糖(2h P BG)、C肽(FCP)及餐后2h C肽(2h CP)、糖基化血红蛋白(HbAl c)、糖尿病抗体(GADAb、IA-2、Zn T8)指标比较,差异有统计学意义(P 0.05)。LADA组 血清UGRP 1水平高于对照组及T2DM组，差异有统计学意 义(P 0.05)o Spea r ma n相关性分析结果显示,糖尿病患者 血清UGRP 1水平与FCP、2h CP、GADAb、阳性糖尿病抗体数 目相关。二元Lo g ist ic回归分析显示血清UGRP 1水平为 LADA发病的独立危险因素。ROC曲线分析结果提示 UGRP 1可作为诊断LADA较好的辅助指标。结论UGRP 1 可能与LADA的发病相关。关键词成人隐匿性自身免疫性糖尿病;子宫球蛋白相关蛋 白1;2型糖尿病中图分类号 R 587.1文献标志码A 文章编号1000-1492(2023)05-0863-05 d o i:10.19405/j.c n k i.issn l OOO-1492.2023.05.027成人隐匿性自身免疫性糖尿病(l a t en t a u t o immu n e d ia bet es in a d u l t s,LAD A)是一种缓慢进展的 1 型糖尿病(t y pe 1 d ia bet es mel l it u s,T1 DM),病理上表 现为胰岛炎,细胞免疫失调体现在Th l/Th 2比例失 衡及其分泌的白细胞介素-1|3(in t er l eu k in-1 p,IL-1B)、丫干扰素(in t er f er o n-丫,INF-丫)、肿瘤坏死因子-a(t u mo r n ec r o sis f a c t o r-a,TNF-a)等细胞因子或其 他介质作用紊乱，最终致以凋亡为主的胰岛B细胞2022-12-17 接收基金项目：国家自然科学基金(编号=81270864)作者单位：安徽医科大学第一附属医院内分泌科，合肥230022 作者简介:王丹，女,硕士研究生；左春林，男，主任医师，硕士生导师，责任作者，E-ma il：zu o c h l 163.c o m破坏口-2。子宫球蛋白相关蛋白1(u t er o g l o bin-r el a t ed pr o t ein 1,UGRP 1)是分子量约为10 k u的同源 二聚体分泌蛋白，人类UGRP 1基因定位于染色体 5q 31-q 34,一个包含哮喘、自身免疫性甲状腺病易感 基因座的区域S4。LADA与桥本甲状腺炎(Ha sh imo t o t h y r o id it is,HT)均为器官特异性自身免疫性疾 病，二者发病机制相似23,病理上均表现为大量 淋巴细胞浸润，分泌的细胞因子与凋亡相关,最终致 功能减退，同时外周血存在特异性抗体。前期研究 表明UGRP 1在HT患者外周血及甲状腺细胞 中高表达，可能参与HT的发病。该研究通过分析 LADA 患者与 2 型糖尿病(t y pe 2 d ia bet es mel l it u s,T2DM)患者外周血UGRP 1水平的差异，探讨 UGRP 1与LADA的发病是否相关。1材料与方法1.1病例资料 选取2021年8月一2022年4月于 安徽医科大学第一附属医院就诊的124例受试者,其中45例LADA患者为LADA组,41例T2DM患者 为T2DM组，38例同年龄段无糖尿病的健康人作为 对照组。LADA纳入标准符合我国LADA诊疗中国 专家共识(2021版)推荐的诊断标准:糖尿病 起病年龄M18岁;胰岛自身抗体阳性;诊断糖 尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗。同时具备上述 3项可诊断。T2DM纳入标准符合WHO(1999 年)T2DM诊断标准。排除标准:合并HT、毒 性弥漫性甲状腺肿、系统性红斑狼疮、类风湿性关节 炎、干燥综合征等其他自身免疫性疾病者;妊娠 期及哺乳期女性;肿瘤患者;合并严重心、脑、肾病变患者;其他类型糖尿病患者;感染性疾 病患者。1.2主要试剂 受试者空腹血糖(f a st in g bl o o d g l u-c o se,FBG)及餐后 2 h 血糖(2 h o u r s po st pr a n d ia l bl o o d g l u c o se,2h P BG)采用氧化电极法检测，空腹C 肽(f a st in g C-pept id e,FCP)及餐后 2 h C 肽(2 h o u r s po st pr a n d ia l C-pept id e,2h CP)、糖尿病抗体(GADAb、IA2、IAA、ICA、Zr f r a)采用化学发光法检测。用酶 联免疫吸附法检测血清UGRP 1水平,UGRP 1酶联864安徽医科大学学报 Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2023 Ma y；58(5)免疫试剂盒购自太康百睿生物科技有限公司。1.3实验室指标收集并记录各组受试者年龄、体 质量指数(bo d y ma ss in d ex,BMI)、收缩压(sy st o l ic pr essu r e,SBP)、舒张压(d ia st o l ic pr essu r e,DBP)等临 床一般资料。入院后测定血清中FBG及2h P BG、FCP 及 2h CP、糖基化血红蛋白(g l y c o sy l a t ed h emo g l obin,HbAl c)、GADAb、IA-2、IAA、ICA、Zn T8 等指标。1.4统计学处理 采用SP SS 24.0软件进行数据 分析o计量资料符合正态分布的用 土 S表示,采用 方差分析及SNK-g检验进行组间比较，非正态分布 数值用M(咫，為)表示，采用Kr u sk a l-Wa l l is H检 验。计数资料用X检验、Fish er确切概率法进行组 间比较。采用Spea r ma n相关性分析血清UGRP 1与 BMI、SBP、DBP、FBG 及 2h P BG、FCP 及 2h CP、HbAl c、GADAb、IA-2、Zn T8、阳性糖尿病抗体数目的 关系，二元Lo g ist ic回归分析LADA发病的影响因 素,R0C曲线分析UGRP 1在LADA中的诊断价值。P 0.05)o 3 组间 BMI、SBP、DBP、FBG、2h P BG、FCP、2h CP、HbAl c、GADAb、IA-2、Zn T8 指标比较，差 异有统计学意义(P 0.05)o 3组间血清UGRP 1水 平比较,差异有统计学意义(P 0.05)；LADA组血 清UGRP 1水平高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)；LADA组血清UGRP 1水平高于T2DM组，差异有统计学意义(P 0.05)o 见表 1 o2.2 UGRP1与一般指标及糖尿病指标的相关性分 析Spea r ma n相关性分析结果显示,糖尿病患者血 清 UGRP 1 与 GADAb 阳性(r,=0.412,P 0.05)、阳 性糖尿病抗体数目匕=0.404,P 0.05)呈正相关,与 FCP(r,=-0.274,P 0.05)、2h CP(rs=-0.336,P 0.05)呈负相关，与 BMI、SBP、DBP、FBG、2h P BG、HbAl c、IA-2、Zn T8 无相关性。见表 2。2.3影响LADA发病的二元Logistic回归分析以有无LADA为因变量(0=无,1=有)，将单因素 Lo g ist ic回归分析中有统计学意义的指标UGRP 1、BMI、HbAl c、FCP、2h CP、FBG、2h P BG 纳入多因素 Lo g ist ic回归分析,结果显示血清UGRP 1及2h CP为 LADA发病的独立危险因素。见表3。2.4 UGRP1诊断LADA的ROC曲线分析UGRP 1在ROC曲线下面积为0.774(95%CI=0.681 0.867,P 0.001)，约登指数最大值为 0.509,UGRP 1截断值为0.66 n g/ml,灵敏度为 80.0%，特异度为70.9%。结果提示UGRP 1可作 为诊断LADA较好的辅助指标。见图1。3讨论UGRP 1主要表达在肺中，在甲状腺中也有表 达。众所周知，HT作为一种自身免疫性甲状腺 疾病，其发病机制虽未完全明了，但已知其甲状腺组 织浸润淋巴细胞,Th l细胞产生的细胞因子如IL-l|3、INF-Y、TNF-a刺激甲状腺细胞表面自杀相关因 子(f a c t o r a sso c ia t ed su ic id e,Fa s)的表达，最终 Fa s 与表1 3组间临床一般资料及糖尿病相关指标比较is,A/(P25,P75)项目对照组5=38)T2DM 组(n=41)LADA 组 5=45)F/x?值P值年龄(岁)47.00(35.75,58.50)54.00(41.50,59.00)49.00(31.50,59.00)2.3280.312BMI(k g/m2)22.49 2.1424.73 3.51*22.38 3.30#7.7150.001SBP(mmHg)123.00(108.75,128.25)134.00(124.00,143.00)*127.00(114.50,135.00)*14.9970.001DBP(mmHg)68.00(65.00,75.25)7&00(71.50,90.00)*7&00(70.00,85.50)*20.5410.001FBG(mmo l/L)4.74(4.40,5.08)8.64(6.92,10.62)*9.94(7.40,12.83)*66.7160.0012h P BG(mmo l/L)5.30(4.95,5.83)18.56(16.19,23.24)*22.83(19.51,26.57)*82.1110.001FCP(n g/ml)1.97(1.60,2.57)1.17(0.81,1.81)*0.40(0.10,0.84)*#56.9390.0012h CP(n g/ml)&47(7.59,9.68)2.64(1.98,4.09)*0.77(0.36,1.73)*#88.8670.001HbAl c(%)4.80(4.58,5.23)9.60(8.45,10.70)*11.10(9.05,12.80)*80.7940.001GADAb(个)0036*96.2630.001IA-2(个)009*#14.7460.001IAA(个)0033.6480.107ICA(个)0022.3570.330Zn T8(个)0010*#16.8750.001UGRP l(n g/ml)0.57(0.50,0.65)0.60(0.50,0.72)0.88(0.66,2.51)*#26.6780.001与对照组比较:,P 0.05；与T2DM组比较:*P 0.05安徽医科大学学报 Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2023 Ma y;58(5)865表2 UGRP1与一般指标及糖尿病指标的相关性分析项目匚值p值BMI-0.0790.467SBP-0.0360.741DBP-0.1060.333HbAl c0.0190.860FCP-0.2740.0122h CP-0.3360.002FBG0.2080.0562h P BG0.2110.057GADAb0.4120.001IA-2-0.0110.916Zn T80.0580.593阳性糖尿病抗体数目0.4040.001图1 UGRP1诊断LADA的ROC曲线分析Fa s 配体(f a c t o r a sso c ia t ed su ic id e l ig a n d,Fa s L)结合 导致甲状腺细胞凋亡。因此IL-1P通过Fa s/Fa sL 通路诱导甲状腺细胞凋亡在其发病过程中起重要作 用问。前期研究结果表明.IL-l p可诱导甲状腺细 胞凋亡以及UGRP 1高表达,UGRP 1与Fa s及人类 白细胞抗原-DR在甲状腺细胞中共表达，UGRP 1 和Fa s表达受IL-l p调控Z,UGRP 1在HT患者外 周血及甲状腺细胞中高表达，提示UGRP 1可 能作为一种抗炎因子介导自身免疫反应,参与上述 凋亡途径，致HT发病。UGRP 1功能未知但与炎症 相关，其是否参与LADA的发病值得进一步研究。LADA作为免疫介导性T1DM的一个亚型，其 自身免疫过程较温和，胰岛P细胞衰竭的进展较 慢问。由于LADA起病缓慢,最初不需要胰岛素治 疗，根据临床表现识别LADA较为困难，这导致其常 被误诊为T2DM0由于误诊,不合适的治疗方法可 能会加速LADA患者的自身免疫过程并致胰岛P 细胞进一步损害。因此,为制定个体化治疗策 略，减缓胰岛P细胞损失，早期、正确识别LADA尤 为重要。本研究结果显示，LADA患者BMI.SBP低于 T2DM患者，提示LADA患者表现出较少的代谢综 合征迹象，这提示对临床中体型偏瘦的年轻患者需 警惕LADA的可能。多因素Lo g ist ic回归分析表明 UGRP 1是LADA发病的独立危险因素,ROC曲线分 析提示UGRP 1可作为诊断LADA的较好指标，当 UGRP 1 M0.66 n g/ml时，诊断LADA的灵敏度和特 异度分别为80.0%,70.9%。众所周知,LADA的病 因及发病机制复杂，至今尚未完全阐明，已有研 究mm表明，UGRP 1表达可受Th l.Th 2.IL-5细胞 因子的调控，提示UGRP 1可能参与LADA发病的自 身免疫过程。UGRP 1作为一种分泌蛋白，推测LA-DA患者外周血中显著升高的UGRP 1可能来源于 免疫受损的胰岛P细胞，最终与胰岛P细胞凋亡相 关，参与LADA的发病机制。故UGRP 1可能作为识 别LADA的一项较好指标。同时.UGRP 1与GAD-Ab阳性、阳性糖尿病抗体数目呈正相关，与C肽呈 负相关，有研究3表明，GADAb滴度越高及阳性糖 表3影响LADA发病的二元Logistic回归分析项目单因素分析多因素分析p值OR 值(95%CZ)p值p值OR 值(95%CZ)P值BMI-0.1350.874(0.769-0.993)0.0380.0021.002(0.823-1.220)0.986SBP-0.0090.991(0.966 1.017)0.503-DBP0.0151.015(0.982-1.049)0.379-FBG0.2731.313(1.163-1.483)0.001-0.0930.911(0.700-1.18 7)0.4902h P BG0.2101.234(1.139 1.337)0.0010.0421.043(0.880-1.236)0.630FCP-2.2730.103(0.045-0.234)0.0010.1221.129(0.188-6.774)0.8942h CP-1.1880.305(0.182-0.510)0.001-1.1240.325(0.127-0.828)0.018HbAl c0.4871.627(1.359-1.949)0.0010.1271.135(0.799-1.612)0.479UGRP 10.9092.481(1.495 4.117)0.0011.0032.726(1.210-6.145)0.016866安徽医科大学学报 Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2023 Ma y；58(5)尿病抗体数目越多，LADA病情越重，C肽水平越 低，可更快进展为胰岛素依赖，提示UGRP 1水平在 一定程度上可用于LADA的病情评估。由于临床中 糖尿病抗体阳性率低，LADA误诊率高，提示或可 进行外周血UGRP 1、糖尿病抗体和C肽联合检测来 提高LADA的检出率，对于LADA的早期诊断、病情 评估及预后均具有一定的价值。本研究尚存在不足之处,样本量较少且非多中 心研究，未动态观察LADA不同病程的变化，未对 LADA患者的胰腺进行UGRP 1测定。UGRP 1具体 如何参与LADA的发病以及UGRP 1能否作为LADA 的标志物有赖于多中心、大样本、长期随访的更 深入的临床研究。参考文献1 To mit a T.Apo pt o sis o f pa n c r ea t ic p-c el l s in t y pe 1 d ia bet es J.Bo sn J Ba sic Med Sc i,2017,17(3)：183-93.2 P a n g H,Lu o S,Hu a n g G,et a l.Ad v a n c es in k n o w l ed g e o f c a n d id a t e g en es a c t in g a t t h e bet a-c el l l ev el in t h e pa t h o g en esis o f T1 DM J.Fr o n t En d o c r in o l(La u sa n n e),2020,11：119.3 Niimi T,Kec k-W a g g o n er C L,P o pesc u N C,et a l.UGRP 1,a u t er o-g l o bin/Cl a r a c el l sec r et o r y pr o t ein-r el a t ed pr o t ein,is a n o v el l u n g-en r ic h ed d o w n st r ea m t a r g et g en e f o r t h e T/EBP/NKX2.1 h o me-o d o ma in t r a n sc r ipt io n f a c t o r J.Mo l En d o c r 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io n o f sec r et o g l o bin s in n o r ma l h u ma n u pper a ir w a y a n d t h eir ex pr essio n,pa r t ic u l a r l y t h a t o f u t er o g l o bin-r el a t ed pr o t ein 1,in c h r o n ic r h in o sin u sit is J.Respir Res,2011,12(1)：28.15 Ch iba Y,Siiso d sa i A,Su pa v il a i P,e t a l.In t er l eu k in-5 r ed u c es t h e ex pr essio n o f u t er o g l o bin-r el a t ed pr o t ein(UGRP)1 g en e in a l l erg ic a ir w a y in f l a mma t io n J.Immu n o l Let t,2005,97(1)：123-9.16 Wa d a E,On o u e T,Kin o sh it a T,et a l.Ad u l t-o n set a u t o immu n e d iabet es id en t if ied by g l u t a mic a c id d ec a r bo x y l a se a u t o a n t ibo d ies:a r et r o spec t iv e c o h o r t st u d y J.Dia bet o l o g ia,2021,64(10)：2183-92.The correlation research of UGRP1 with latent autoimmune diabetes in adultsWa n g Da n,Ma Sh a n sh a n,Xu Tia n,Zu o Ch u n l in(Dept of Endocrinology,The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University,Hefei 230022)Abstract Obje c t ive To in v est ig a t e t h e c o r r el a t io n o f u t er o g l o bu l in-r el a t ed pr o t ein 1(UGRP 1)w it h l a t en t a u t oimmu n e d ia bet es in a d u l t s(LADA)Me t hods 124 pa r t ic ipa n t s w er e sel ec t ed,in c l u d in g 45 LADA pa t ien t s a s LADA g r o u p,41 t y pe 2 d ia bet es mel l it u s(T2DM)pa t ien t s a s T2DM g r o u p a n d 38 h ea l t h y peo pl e w it h o u t d ia bet es a s c o n t r o l g r o u p.Gen er a l in f o r ma t io n,d ia bet es r el a t ed in d ic a t o r s a n d ser u m UGRP 1 l ev el s w er e c o mpa r ed a mo n g t h e t h r ee g r o u ps.Spea r ma n c o r r el a t io n w a s u sed t o a n a l y ze t h e r el a t io n sh ip bet w een ser u m UGRP 1 a n d d ia bet es r el a t ed in d ic a t o r s.Bin a r y l o g ist ic r eg r essio n w a s u sed t o a n a l y ze w h et h er UGRP 1 c o u l d be a n in d epen d en t r isk f a c t o r f o r LADA Th e d ia g n o st ic v a l u e o f UGRP 1 in LADA w a s d isc u ssed by ROC c u r v e a n a l y sis.Re sult s Th er e w er e 安徽医科大学学报 Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2023 Ma y；58(5)867网络出版时间：2023-04-21 10：20：36 网络出版地址:h t t ps:/k n s.c n k i.n et/k c ms/d et a il/34.1065.R.20230420.1341.027.h t ml126例青年胃癌临床特点及预后分析史玉雪,赵卫刚,钟少东,丁西平摘要目的探讨40岁以下青年胃癌患者的临床特点及其 预后影响因素。方法 纳入126例发病年龄在40岁以下的 青年胃癌患者为研究对象，分别采用Lo g-Ra n k检验和Co x 回归模型进行预后影响因素分析。结果入组胃癌患者的 平均年龄33.6岁,女性多于男性(女：男=1.25:1),1(床 表现以上腹疼痛及饱胀不适最为常见，好发部位为胃窦角(43.7%)和胃体(42.9%)o La u r en分型以弥漫型为主(89.7%),中村分型以未分化型为主(91.3%),WHO分型 以低黏附性癌最为常见(46.8%),71.4%的患者确诊时已处 于肿瘤进展期，最常见的转移部位是腹膜。患者的1年生存 率和3年生存率分别为67.3%和46.7%。单因素分析提示 血清CA199升高、肿瘤大小、肿瘤浸润深度、区域淋巴结转 移、脉管浸润、手术性质均可能影响患者预后。多因素分析 提示血清CA199升高、原发肿瘤浸润深度及手术根治性是 影响患者预后的独立危险因素。结论青年胃癌恶性程度 高，生物学侵袭性强,大多数患者在肿瘤进展期被确诊，总体 预后差。血清CA199升高、原发肿瘤浸润深度及手术根治 性是影响青年胃癌患者预后的独立危险因素。关键词 青年胃癌;临床特征;预后中图分类号 R 735.2文献标志码A 文章编号1000-1492(2023)05-0867-05 d o i:10.19405/j.c n k i.issn l OOO-1492.2023.05.028我国是胃癌高发国家，根据2020年国际癌症研2022-12-01 接收基金项目：安徽省自然科学基金(编号：1808085MH304)作者单位:中国科学技术大学附属第一医院西区消化内科，合肥230031作者简介:史玉雪，女,医师；丁西平，男，教授，主任医师，博士生导师，责任作者，E-ma il:d in g x ipin g y x 163.c o m 究机构的统计数据，我国胃癌的发病和死亡例数均 占世界的近50%,疾病负担较为严重，降低我国胃 癌发病率和死亡率是亟待解决的重大公共健康问 题。近10年来由于胃癌相关危险因素的控制以 及防癌筛查工作的开展，胃癌的整体发病率和病死 率已呈下降趋势，但青年胃癌的发病率及病死率却 在逐年增加。目前针对青年胃癌这一特殊群体 的文献报道较少，青年胃癌具有特定的临床特征和 更具侵袭性的肿瘤行为,疾病预后可能更差。因此,研究青年胃癌具有重要的临床意义。目前尚无官方 的癌症组织对青年胃癌的年龄限制给出明确的定 义，既往大多数研究UY都是纳入40岁以下的患 者，故该研究将年龄定义为40岁以下。该研究收集 126例发病在40岁以下的青年胃癌患者的临床资 料进行回顾性分析，为青年胃癌的临床诊治及预后 评估提供参考。1材料与方法1.1 一般资料 中国科学技术大学附属第一医院 2017年12月一2021年6月收治的126例40岁以 下青年胃癌患者均经病理学诊断证实。记录患者的 性别、年龄、首诊症状、入院1周内的实验室检验指 标、肿瘤原发部位、肿瘤长径、组织学类型、分化程 度、浸润深度、淋巴结转移、治疗方式等临床资料。中华医学会血液学分会将贫血定义为成年男性血红 蛋白120 g/L,成年女性血红蛋白110 g/Lo血 清糖类抗原 199(c a r bo h y d r a t e a n t ig en 199,CA199)水平主要采用化学发光法检测,其正常参考范围为 sig n if ic a n t d if f er en c es in BMI,sy st o l ic pr essu r e,d ia st o l ic pr essu r e,f a st in g bl o o d g l u c o se,2h po st pr a n d ia l bl o o d g l uc o se,f a st in g C-pept id e,2h po st pr a n d ia l C-pept id e,HbAl c,d ia bet es a n t ibo d ies(GADAb,IA-2,Zn T8)a mo n g t h e t h r ee g r o u ps(P 0 05).Th e l ev el o f ser u m UGRP 1 in LADA g r o u p w a s sig n if ic a n t l y h ig h er t h a n t h a t in c o n t r o l g r o u p a n d T2DM g r o u p(P 0.05)Spea r ma n c o r r el a t io n a n a l y sis sh o w ed t h a t t h e ser u m UGRP 1 l ev el o f d ia bet es pa t ien t s w a s r el a t ed t o f a st in g C-pept id e,2h po st pr a n d ia l C-pept id e,GADAb,t h e n u mber o f po sit iv e d ia bet es a n t ibo d ies.Bin a r y Lo g ist ic r eg r essio n a n a l y sis sh o w ed t h a t ser u m UGRP 1 l ev el w a s a n in d epen d en t r isk f a c t o r f o r LA-DA.ROC c u r v e a n a l y sis r esu l t s su g g est ed t h a t UGRP 1 c o u l d be u sed a s a bet t er a ssist a n t in d ic a t o r f o r t h e d ia g n o sis o f LADA.Conc lusion UGRP 1 ma y be in v o l v ed in t h e pa t h o g en esis o f LADA.Key words l a t en t a u t o immu n e d ia bet es in a d u l t；u t er o g l o bin-r el a t ed pr o t ein 1；t y pe 2 d ia bet es mel l it u s