岛津GCC型气相色谱仪验证专项方案.doc

GC-型气相色谱仪验证方案 文献编号： VP-01-06-00-039方案起草部 门签名日期质量管理部方案审核部门签名日期质量管理部质量管理部设备动力部方案批准质量受权人签名批准日期生效日期： 年 月 日目 录1项目概述32目33范畴34.职责35.参照资料36.顾客需求原则46.1工期规定46.2法规及原则规定46.3安装规定46.4持续工作时间规定46.5仪器外观规定46.6气路系统规定56.7柱温箱控制系统规定56.8 FID检测器系统规定56.9进样器系统规定66.10工作站软件规定66.11安全规定66.12包装及运送规定76.13安装及验收规定76.14供应商服务规定86.15文献规定97附件91、概述本品为岛津公司生产产品，为了保证使用该仪器检测数据真实可靠，确认该仪器各项指标能达到该仪器所设计性能指标，筹划对该仪器进行必要确认。2、确认目按照GMP规定，需要对该仪器进行安装确认、运营确认、性能确认、以拟定当前实验室环境能满足该仪器正常操作和使用，以确认气相色谱仪运营、性能确认符合相应规定，与否可满足验证所接受原则和寻常分析测试工作需要。3、确认范畴 本方案合用于GC-型气相色谱仪确认。4、确认小构成员及职责姓 名部门及职务验证小组中职务及职责袁家勇质量负责人组长：确认方案批准实行、确认报告批准。吴涛QC负责人副组长：负责组织审核、实行验证方案。彭雪梅QA成员：负责验证过程监督和检查，保证验证方案实行张海QC成员：负责起草验证方案，执行验证方案，收集整顿数据，完毕验证报告。李树冰QC成员：负责协助起草、复核数据，确认成果评价。段安辉设备动力部部长成员:负责协助起草、修订、审核确认方案，验证成果评价。负责确认所需仪器、设备安装、调试及矫正，量具检定及校正。5、 仪器描述项目内容备 注设备名称气相色谱仪设备编号ZG-02-057型 号GC-生产厂家日本岛津购买日期.07.18供应商重庆尼联科技有限公司使用部门质量部工作间气相色谱室6、 确认前风险评估6.1确认小组人员共同对气相色谱仪确认进行了风险评估，对确认过程中风险因素进行风险分析。风险定性原则如下：6.1.1严重性（S）： 危害也许产生后果限度。严重限度分为五个级别。级 别级别描述评估原则赋分值第五级非常严重也许导致检测成果不精确或不可靠，直接影响产品质量。5第四级严重也许导致检测成果产生重大偏差，对产品质量有较大影响。4第三级中档也许导致检测成果产生偏差，对产品质量有一定影响。3第二级轻微也许导致检测成果产生偏差，但在可接受范畴。2第一级可忽视对检测成果无影响或影响可以忽视。16.1.2也许性（P）：影响检测成果事件发生也许性频率或概率，建立如下五个级别：级 别级别描述评估原则赋分值第五级很高难控制，非常有也许发生5第四级高较难控制，很有也许发生4第三级中档可以控制，也许发生3第二级低容易控制，不太也许发生2第一级稀少很容易控制，发生几率极低，意外状况才也许发生16.1.3可检测性（D）： 检测到异常状况存在能力限度，定义如下：级 别级别描述评估原则赋分值第五级几乎不也许没有已知控制办法能找出异常状况或现行控制办法找出异常状况也许性很微小。5第四级微小现行控制办法找出异常状况也许性很小。4第三级中档现行控制办法找出异常状况也许性中档。3第二级高现行控制办法找出异常状况也许性高。2第一级很高现行控制办法找出异常状况也许性很高，几乎必定能找出异常状况。16.2风险优先数量级别鉴定（RPN） 6.2.1风险级别鉴定原则拟定RPN是事件发生严重限度、也许性和可探测性三者乘积，用来衡量也许仪器缺陷，以便采用也许防止办法。RPN = Severity(严重限度)Possibility(发生也许性)Detection(可探测性)风险得分风险级别RPN8低风险9RPN36中风险37RPN125高风险6.2.2风险评价和解决风险得分风险接受及控制办法低风险风险可接受，无需采用额外风险控制办法中风险规定采用控制办法，通过提高可检测性及（或）减少风险产生也许性来减少最后风险水平，所采用办法可以是规程或者是技术办法，但均应通过验证。高风险风险不可以接受，需采用风险控制/减少办法注：当RPN8，但严重性S为5时，仍需按中档以上风险进行后续控制。6.3风险分析序号风险项目也许失败模式潜在影响SPDRPN风险级别现行控制办法建议采用办法1人员未经培训操作差错4128中对操作人员进行培训。验证中确认人员培训状况2安装环境安装条件不符合规定1. 运营不稳定；2. 仪器功能受损；3. 仪器使用寿命缩短。32212中每天记录房间温、湿度。电源AC220V22V、50Hz1Hz对安装环境进行确认3柱温箱温度偏差1.保存时间漂移；2.峰面积不精确，导致检测成果不精确。34336中定期测试温度精确度和温度稳定性对柱温箱温度精确度和稳定性进行确认。4载气流速流速不精确影响检测敏捷度32212中定期检查流速对流速进行确认。5FID检测器性能重复性低1.保存时间漂移；2.峰面积偏差引起检测成果不精确44348高定期检查峰面积和保存时间重复性。对重复性进行确认。6基线噪音和基线漂移基线噪音大，基线漂移大1.平衡时间延长；2.检测限升高导致小杂质不能被检出；3.保存时间漂移。34112中1. 采用高纯度载气；2. 定期梯度升温减少仪器中杂质。对基线噪音和基线漂移进行确认7系统合用性色谱柱性能较差分离度较差，检测成果不精确34336中定期维护色谱柱对系统合用性进行确认7、验证明行筹划7.1确认前培训方案批准后1个工作日完毕验证方案培训。7.2.组织实行确认方案批准后15个工作日内完毕验证方案实行工作。7.3出具报告 验证方案实行完毕后5个工作日内出具报告。8、 验证前准备8.1人员培训 在本方案实行前，已对方案实行过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实行，做好培训记录，培训记录见表1。表1 训确认表文献名称培训人参加培训人员溯源资料GC气相色谱仪原则操作及维护保养规程GC气相色谱仪确认方案偏差状况结论确认人/日期复核人/日期9、 确认内容9.1安装确认9.1.1确认目 检查并确认GC气相色谱仪随机文献及附件应符合使用和管理规定，安装符合设计规定。9.1.2安装确认所需文献资料在设备开箱验收后建立设备档案，整顿操作阐明书等技术资料，归档保存（见表2）。表2 安装确认所需资料及存储处资 料 名 称与否齐全存 放 处气相色谱仪使用阐明书顶空进样器使用阐明书合格证保修卡备件清单确认人/日期：复核人/日期：9.1.3仪器现状确认：9.1.3.1确认办法：通过参照阐明书及目测设备自身，确认技术规格、技术参数和指标合用性与否符合检查、校准等方面规定；操作上与否安全、可靠、便于清洁、维修保养；外观完整、无破损。9.1.3.2可接受原则：应符合检查及其她规定。9.1.3.3确认成果见表4：表4 仪器现状确认成果汇总仪器名称气相色谱仪型 号GC项目可接受原则办法与否符合规定功能设计具备流速控制、顶空自动进样功能，工作站反控仪器各参数功能，具备数据追踪功能，符合GMP规定。查看阐明书是 否操作安全、可靠、便于清洁、维修保养 目测是 否外观设备完整、无破损目测是 否结论检查人/日期：复核人/日期：9.1.4安装环境检查9.1.4.1确认办法：确认时依照配备图，检查仪器各接口与配套公用设施连接状况。检查其她功能。9.1.4.2可接受原则：符合仪器阐明书上安装条件及其她规定。9.1.4.3确认成果见表5：表5 安装环境检查记录检查项目接受原则确认办法与否符合规定位置通风良好，工作台不受阳光直射，周边应无强震动源、无电磁干扰。目测是 否设计空间仪器放置周边至少应有10cm距离用于通风、维修和清洁。目测是 否环境干净度室内应保持清洁,无腐蚀性气体或其他影响测定气体干扰.目测是 否温度1030。温湿度仪检测相对湿度75%温湿度仪检测电路电源22010V，501HZ万用表测定接地电源具备良好接地万用表测定是 否偏离阐明：结论： 经现场确认设备安装环境 。检查人/日期：复核人/日期：9.1.5仪器安装检查9.1.5.1确认办法：对照阐明书检查各组件完好状况，确认各组件及仪器整体安装与否对的。9.1.5.2可接受原则：仪器安装完整性：仪器无损伤，附件完整；组件安装：与电源、软管、棕色玻璃瓶等各连接件顺畅连接。9.1.5.3确认成果见表6：表6 仪器安装检查记录序号检查项目检查原则与否符合规定1仪器安装按钮、开关正常，各部位完整，无损伤是 否2仪器与电源连接电源线连接紧密是 否3气路连接按标记连接各气路，无漏气现象是 否偏离阐明：结论： 检查人/日期：复核人/日期：9.1.6安装确认成果分析与评价：评价人/日期：9.2运营确认9.2.1目：检查和测试设备运营技术参数，拟定GC气相色谱仪符合药典检查参数规定和品种检查项目规定。9.2.2运营前检查 运营前依照表7进行检查，记录检查成果，作出评价。表8 运营前检查检查项目接受原则检查办法与否符合规定仪器安装确认核算安装确认原则现场查看是 否设备连接，辅件配件安装对的安装安装示意图是 否接地线连接对的，接地良好现场查看是 否气路密封性用肥皂水溶液检查气源至仪器所有气体通道接头，应无泄漏。现场查看是 否色谱柱连接完好现场查看是 否电源检查电源开关批示灯亮现场查看是 否操作屏幕及批示灯显示显示正常，界面清晰现场查看是 否各功能按键工作正常按键响应正常现场查看计算机硬件配备应能满足GC solution Lite色谱工作站规定现场查看是 否计算机操作系统应运营正常现场查看是 否打印机应运营正常现场查看是 否计算机与色谱工作站连接硬件模块与软件测试模块应一致现场查看是 否色谱工作站色谱工作站应运营正常现场查看是 否仪器硬件应通过色谱工作站自检现场查看是 否电子记录形式格式、内容应符合设立规定现场查看是 否仪器硬件系统检查应通过检查现场查看是 否偏离阐明结论检查人/日期：复核人/日期：9.2.3运营测试9.2.3.1载气流速精确度检查： 设定四个不同载气流速（1、2、4、8 ml/min），待气流稳定后，观测设定值与监测值差别。（应保持一致）9.2.3.2柱箱控温精确度测试9.2.3.2.1色谱条件：进样口200，检测器FID250，柱温箱40至200（速率1.0/min）、色谱柱：任选，柱流量与柱孔径保持一致，分流比5:1。9.2.3.2.2 操作办法：待仪器平衡30分钟后，运营程序升温，每隔20min观测监测值。9.2.3.2.3 可接受原则：容许偏差：=监测值-设定值0.19.2.3.3顶空进样器炉温精确度测试9.2.3.3.1操作办法：设立顶空进样器炉温80，等炉温稳定，每隔10min观测监测值，观测60min。9.2.3.3.2可接受原则：容许偏差：=监测值-设定值0.19.2.3.4 电子流量控制器动作拟定9.2.3.4.1操作办法：接上毛细管柱，选取分流模式，分别设定载气柱头压力（100kpa）与流速（100ml/min）。9.2.3.4.2可接受原则：压力监测值容许偏差:P=监测值-设定值0.2 kpa；流速监测值容许偏差:V=监测值-设定值0.5ml/min。9.2.3.5检测器气体流速监测值测试9.2.3.5.1操作办法：气体流量设立为：空气：400ml/min，氢气：40ml/min，载气30ml/min，9.2.3.5.2可接受原则：流速监测值偏差:V=监测值-设定值0.2 ml/min。9.2.3.6 FID敏捷度检查9.2.3.6.1色谱条件：色谱柱：毛细管色谱柱，柱温：170，进样口：250，检测器：280 ；流速：1.4 ml/min；分流比40:1，载气：氮气。9.2.3.6.2样品溶液制备：称取正十六烷适量，用正庚烷稀释成0.1mg/ml溶液，即得。9.2.3.6.3测定法：待仪器准备就绪后，精密量取样品溶液1ul，注入气相色谱仪，记录正十六烷峰面积，计算离子化率S。9.2.3.6.4计算公式： Q：C16峰面积（uVsec） W：取样量（g） C：库仑（Asec） X：分流比1/40 9.2.3.6.5 原则：正十六烷S(C/g):应0.019.2.3.7基线噪声和基线漂移测试9.2.3.7.1 色谱条件：进样口温度：150，检测器：FID，检测器温度：200，载气：4ml/min,氢气：40ml/min,空气：400ml/min，尾吹流量：30ml/min，色谱柱：SH-RTX-WAX 30mx0.25mmX0.25um，柱温：100。9.2.3.7.2操作办法：按气相色谱仪操作规程，并以上述测试条件进行参数设定，待系统稳定后，记录基线30分钟。计算基线噪声和漂移值。9.2.3.7.3 可接受原则：基线噪声110-12A，基线漂移110-11A/30min 。9.2.3.8记录及成果：见表9表9实验成果项目原则规定确认成果载气流速精确度应保持一致设定值（ml/min）1248监测值（ml/min）柱箱控温精确度监测值-设定值0.1设定值6080100120140160180200监测值顶空进样器炉温精确度监测值-设定值0.1观测时间min102030405060设定值808080808080监测值电子流量控制器动作拟定P0.2 kpa；V0.5ml/min压力设定值100Kpa压力监测值P监测值-设定值=流速设定值100ml/min流速监测值V监测值-设定值=检测器气体流速测定V0.2ml/min空气流速设定值400ml/min空气流速监测值V=监测值-设定值=氢气流速设定值40 ml/min氢气流速监测值V=监测值-设定值=载气流速设定值30 ml/min载气流速监测值V=监测值-设定值=FID敏捷度检查正十六烷S(C/g):应0.01样品溶液0.1mg/ml进样体积1ul计算公式S=基线噪声和基线漂移基线噪声110-12A，基线漂移110-11A/30min基线噪声基线漂移结论测试人日期年 月 日复核人日期年 月 日9.2.4运营确认成果分析与评价：评价人/日期：9.3性能确认9.3.1目：确认GC气相色谱仪符合检查和GMP规定。9.3.2系统合用性实验9.3.2.1仪器、试剂 电子天平型号： 编号： 丙酮批号： 甲醇批号： N,N二甲基乙酰胺（DMF）批号：9.3.2.2色谱条件：色谱柱：DB-624 30m0.53mm3um；柱温：初始温度50，维持6分钟，再以每分钟60升温速率升温至240，维持3分钟；进样口：200，检测器：260，流速：2.98 ml/min，分流比1:1，载气：氮气，检测器：FID，顶空瓶平衡温度80，平衡时间30分钟。9.3.2.3溶液配制：甲醇定位溶液：精密称取甲醇30mg，置于已有20mlDMAC50ml量瓶中，加DMAC稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置50ml量瓶中，用DMAC稀释至刻度，摇匀。取5ml置于20ml顶空瓶中，密封。丙酮定位溶液：精密称取甲醇50mg，置于已有20mlDMAC50ml量瓶中，加DMAC稀释至刻度，摇匀，精密量取丙酮储备液5ml置50ml量瓶中，用DMAC稀释至刻度，摇匀。取5ml置于20ml顶空瓶中，密封。对照溶液制备：精密称取甲醇30mg、丙酮50mg置于已加入20mlDMAC50ml量瓶中，用DMAC稀释至刻度并摇匀，精密量取对照储备溶液10ml置100ml量瓶中，以DMAC稀释至刻度，摇匀，即得。取5ml置于20ml顶空瓶中，密封。平行制备2份，制成对照液和对照液。9.3.2.4测定法：先进空白溶液1针，定位溶液1针，取对照液持续进样6次，取对照液持续进样2次，记录色谱图，并计算峰面积Rf值。9.3.2.5计算 式中：Rf -甲醇或丙酮校正因子； -六针对照液中甲醇或丙酮校正因子平均值； -两针对照液中甲醇或丙酮校正因子平均值； -两针对照液中甲醇或丙酮校正因子平均值； WS-对照液中甲醇或丙酮称样量，mg； Cs-对照品含量，%,； As-对照液色谱图中甲醇或丙酮峰面积。9.3.2.6可接受原则：对照液中甲醇或丙酮Rf值RSD应不不不大于10%，理论塔板数不低于，丙酮和甲醇色谱峰间分离度应不不大于1.5。9.3.2.7成果记录见表10 表10系统合用性实验成果项目对照品溶液1对照品溶液2甲醇丙酮甲醇丙酮称样量WS（g）对照品含量Cs（%）峰面积AsRf 甲醇RSD丙酮RSD结论测试人日期年 月 日复核人日期年 月 日9.3.3供试品检测9.3.3.1供试液制备：精密称定阿莫西林样品0.1g，置顶空瓶中，加入N,N二甲基乙酰胺5ml溶解，摇匀，密封。9.3.3.2测定:系统合用性符合规定后，开始测定，以顶空进样方式注入气相色谱仪，记录色谱图。9.3.3.3计算：按外标法峰面积定量计算溶剂残留量 式中：WU-供试品称样量，mg； Au-供试品色谱图中甲醇或丙酮峰面积。9.3.3.4可接受原则：甲醇残留应不得过0.3%，丙酮留应不得过0.5%。成果记录：见表11表11供试品检测成果供试品称样量WU（mg）峰面积Au残留含量（%）甲醇丙酮甲醇丙酮结论测试人日期年 月 日复核人日期年 月 日9.3.4性能确认成果分析与评价：评价人/日期：10、偏差/变更解决 确认过程中如果浮现偏差和变更，应及时告知验证小组并对偏差和变更进行详细记录，分析偏差产生主线因素、进行影响分析并提出解决办法。所有偏差和变更得到有效解决后，并且已被质量部代表批准和关闭，验证方可进入下一环节。原始偏差解决单和变更解决单通过批准后必要附在最后确认报告中。11、.拟订再验证项目及周期11.1 在正常正常状况下，每隔五年再验证一次；11.2 设备重大维修后，必要再验证； 11.3设备性能达不到检查规定期，必要再验证；12、验证成果评价与结论12.1 确认小组依照确认成果进行综合评价，做出确认与否符合规定结论。12.2确认成果评价至少应涉及：确认过程与否产生变更和偏差，与否得到解决和批准；确认与否有漏掉？确认记录与否完整？确认过程中方案有无修改？修改因素、根据以及与否通过批准？确认成果与否符合原则规定？偏差及对偏差阐明与否合理？与否需要进一步补充实验？