外周血miR-200b-3p和miR-181b-5p联合多层螺旋CT灌注扫描对前列腺增生与前列腺癌的鉴别诊断价值.pdf

论著外周血m i R b p和m i R b p联合多层螺旋C T灌注扫描对前列腺增生与前列腺癌的鉴别诊断价值孟晟瑾(上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院,上海 )摘要【目的】探讨多层螺旋C T(M S C T)灌注扫描联合血清微小R NA b p(m i R b p)、微小R NA b p(m i R b p)对前列腺增生(B P H)和前列腺癌的鉴别价值.【方法】选取 年月至 年月本院收治的 例前列腺病变患者,根据病理结果将其分为B P H组(n )和前列腺癌组(n ).采用L o g i s t i c回归分析血清m i R b p、m i R b p及M S C T灌注参数与前列腺癌的关系,绘制受试者工作特征曲线分析M S C T灌注参数联合血清m i R b p、m i R b p对前列腺癌的诊断价值.【结果】前列腺癌组患者血清m i R b p水平高于B P H组,血清m i R b p水平低于B P H组(P).前列腺癌组患者相对血流量(r B F)、表面渗透性(P S)显著高于B P H组(P).r B F、P S、m i R b p、m i R b p单独及联合诊断前列腺癌的曲线下面积分别为 、.L o g i s t i c回归分析结果显示:m i R b p、r B F m L/(m i n g)、P S m L/(m i n g)是影响前列腺癌发生的独立危险因素(P);m i R b p 是影响前列腺癌发生的保护因素(P).【结论】M S C T灌注成像参数联合血清m i R b p、m i R b p检测可为鉴别诊断B P H和前列腺癌提供可靠依据.关键词前列腺增生/诊断;前列腺肿瘤/诊断;体层摄影术,螺旋计算机;微R NA sD i f f e r e n t i a lD i a g n o s t i cV a l u eo fP e r i p h e r a lB l o o dm i R b pa n dm i R b pC o m b i n e dw i t hM u l t i S l i c eS p i r a lC TP e r f u s i o nS c a nf o rB e n i g nP r o s t a t i cH y p e r p l a s i aa n dP r o s t a t eC a n c e rMENGS h e n g j i n(L u w a nB r a n c h,R u i j i n H o s p i t a l,S h a n g h a iJ i a o t o n g U n i v e r s i t yS c h o o lo f M e d i c i n e,S h a n g h a i )A b s t r a c t【O b j e c t i v e】T oe x p l o r et h ed i f f e r e n t i a lv a l u eo fm u l t i s l i c es p i r a lC T(M S C T)p e r f u s i o ns c a nc o m b i n e dw i t hs e r u m m i c r o R N A b p(m i R b p)a n dm i c r o R N A b p(m i R b p)i nb e n i g np r o s t a t i ch y p e r p l a s i a(B P H)a n dp r o s t a t ec a n c e r【M e t h o d s】At o t a lo f p a t i e n t sw i t hp r o s t a t e l e s i o n sa d m i t t e dt oo u rh o s p i t a l f r o m M a y t oS e p t e m b e r w e r e s e l e c t e d a n dd i v i d e d i n t oB P Hg r o u p(n )a n dp r o s t a t e c a n c e r g r o u p(n )b a s e do np a t h o l o g i c a l r e s u l t s L o g i s t i c r e g r e s s i o na n a l y s i sw a su s e d t o i n v e s t i g a t e t h e r e l a t i o n s h i pb e t w e e ns e r u mm i R b p,m i R b p,a n dM S C Tp e r f u s i o np a r a m e t e r sw i t hp r o s t a t e c a n c e r Ar e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c c u r v ew a sp l o t t e dt oa n a l y z e t h ed i a g n o s t i cv a l u eo fM S C Tp e r f u s i o np a r a m e t e r sc o m b i n e dw i t hs e r u m m i R b pa n dm i R b pf o rp r o s t a t e c a n c e r【R e s u l t s】T h e s e r u m m i R b p l e v e l s i n t h ep r o s t a t e c a n c e r g r o u pw e r eh i g h e r t h a n t h o s e i n t h eB P Hg r o u p,w h i l e t h e s e r u mm i R b p l e v e l sw e r e l o w e r t h a n t h o s e i n t h eB P Hg r o u p(P )T h e r B Fa n dP So f p a t i e n t s i nt h ep r o s t a t e c a n c e r g r o u pw e r e s i g n i f i c a n t l yh i g h e r t h a n t h o s e i n t h eB P Hg r o u p(P )T h e a r e au n d e r t h ec u r v eo f r B F,P S,m i R b p,a n dm i R b pf o rs i n g l ea n dc o m b i n e dd i a g n o s i so fp r o s t a t ec a n c e rw e r e ,a n d ,r e s p e c t i v e l y T h er e s u l t so fl o g i s t i cr e g r e s s i o na n a l y s i ss h o w e dt h a tr B F m L/(m i n g),P S m L/(m i n g),m i R b p w e r e i n d e p e n d e n t r i s k f a c t o r s a f f e c t i n g t h eo c c u r r e n c eo fp r o s t a t e c a n c e r(P );M i R b p i s ap r o t e c t i v e f a c t o ra f f e c t i n gt h eo c c u r r e n c eo fp r o s t a t ec a n c e r(P )【C o n c l u s i o n】T h e c o m b i n a t i o no fM S C Tp e r f u s i o n i m a g i n gp a r a m e t e r s a n ds e r u m m i R b pa n dm i R b pd e t e c t i o nc a np r o v i d e r e l i a b l eb a s i s f o r t h ed i f f e r e n t i a l d i a g n o s i so fB P Ha n dp r o s t a t e c a n c e r K e yw o r d sP r o s t a t i cH y p e r p l a s i a/D I;P r o s t a t i cN e o p l a s m s/D I;T o m o g r a p h y,S p i r a lC o m p u t e d;M i c r o R NA s 中图分类号R 文献标识码Ad o i:/j i s s n 文章编号 ()医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A p r ,V o l ,N o 前 列 腺 增 生(b e n i g np r o s t a t i ch y p e r p l a s i a,B P H)和前列腺癌均是男性常见病,二者往往同时存在,且发病可能存在一定联系.前列腺癌早期症状缺乏特异性,晚期常出现尿频、尿痛、排尿困难等症状,与B P H的症状相似.前列腺癌早期发现与诊断常需要综合应用多种检查方法.多层螺旋C T(M S C T)灌注成像可获取较大范围的高分辨C T图像,逐渐应用于乳腺、胰腺、肾脏、肝脏、胃等检查中,然而M S C T灌注成像在B P H和前列腺癌的鉴别诊断 中 尚 存 在 争 议.微 小R NA(m i c r o R NA,m i R NA)参与细胞增殖、分化和凋亡等多个过程的调控,且通过调控多个信号通路参与前列腺癌的发生、发展.研究显示,m i R b p、m i R b p在B P H和前列腺癌组织中发生异质性表达,可区分B P H和前列腺癌.本研究将M S C T灌注成像与血清m i R b p、m i R b p联合用于B P H和前列腺癌的诊断鉴别中,探讨其临床价值,现将结果报道如下.资料与方法一般资料选取 年月至 年月本院收治的 例前列腺病变患者,根据病理结果将其分为B P H组(n )和前列腺癌组(n ).B P H组年龄 ()岁,前列腺癌组年龄 ()岁.前 列 腺 癌 符 合N C C N制定的诊断标准.B P H符合以下标准:国际前列腺症状评分分;最大尿流率 m L/s;B超检查前列腺体积 m L;排尿后直肠指检前列腺度以上(横径c m).纳入标准:患者均行M S C T灌注成像扫描,且资料完整;入组影像检查和采血前未接受过相关治疗.排除标准:M S C T灌注成像图像质量差;既往有下尿路手术治疗史者;有凝血功能障碍者;合并其他恶性肿瘤者.本研究经医院医学伦理委员会批准通过,患者及家属均签署知情同意书.方法血清m i R b p、m i R b p水平检测两组患者均采集空腹静脉血m L,r/m i n离心 m i n,取血清,低温保存.采用m i R NA提取试剂盒(上海联硕生物科技有限公司)和反转录试剂盒(上海海方生物技术有限公司)提取血清R NA后反 转 录 获 得c D NA,采 用 实 时 荧 光 定 量P C R(q R T P C R)法检测血清m i R b p、m i R b p水平.内参基因选取U,m i R b p引物序列:上游引物 AG CAG CG G TC A CT AAG T GA C GC ,下游引物 C GAC G CAT AC GA T A CT C CGA .m i R b p引物序列:上游引物 AG GAT CA C GG T CT A CG C GT A CG ,下游引物 C T CG G CGA CT ATG C GC A CG .U 引物序列:上游引物 T GA C T G A C G T A C G C C T G CAG ,下 游 引 物 C G T GA C GA C GA C T GAC T CC .反应程序:预变性m i n;变性 s,s,s,个循环.样本均重复操作次,循环结束之后采用C T法计算血清m i R b p、m i R b p的相对表达量.M S C T灌注成像扫描采用 层螺旋C T仪对患者先行常规平扫,扫描范围为前列腺、精囊腺、膀胱.之后选取病灶最大中心层面或前列腺中心层面作为中心进行灌注扫描,从肘部正中静脉注射非 离 子 型 碘 对 比 剂(碘 海 醇,注 射 速 率m L/s),延迟时间为s,扫描间隔时间为s,共进行 次扫描,视野F OV c m,矩阵 ,层厚mm,最大Z轴扫描距离c m.扫描结束后将采集的灌注数据传输至工作站,采用其自带的分析软件包进行分析,获得感兴趣区动态时间密度曲线,将髂外动脉作为参照的血管,计算得出相对血流量(r B F)、相对血容量(r B V)、平均通过时间(MT T)、表面渗透性(P S).统计学分析采用S P S S 软件进行统计学分析,计量资料以(xs)表示,两组比较采用独立样本t检 验;采 用L o g i s t i c回 归 分 析 血 清m i R b p、m i R b p及M S C T灌注参数与前列腺癌的关系;采用绘制受试者工作特征(R O C)曲线分 析M S C T灌 注 参 数 联 合 血 清m i R b p、m i R b p对前 列 腺 癌 患 者 的 诊 断 价 值;P 为差异有统计学意义.结果两组患者血清m i R b p、m i R b p水平比较前列腺癌组患者血清m i R b p水平高于B P H组,血清m i R b p水平低于B P H组,差异有统计学意义(P),见表.医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A p r ,V o l ,N o 表两组患者血清m i R b p、m i R b p水平比较(xs)组别nm i R b p/U m i R b p/U B PH组 前列腺癌组 t P 两组患者M S C T灌注参数比较两组患者r B V、MT T比较,差异无统计学意义(P);前列腺癌组患者r B F、P S高于B P H组,差异有统计学意义(P),见表.表两组患者M S C T灌注参数比较(xs)组别nr B FmL/(m i n g)r B V(mL/g)MT T(s)P Sm L/(m i n g)B PH组 前列腺癌组 t P M S C T灌 注 参 数 联 合 血 清m i R b p、m i R b p对B P H和前列腺癌的鉴别诊断价值R O C曲 线 分 析 结 果 显 示:r B F、P S、m i R b p、m i R b p单独及联合诊断前列腺癌的曲线下面积分别为 (C I:)、(C I:)、(C I:)、(C I:)、(C I:),联合的曲线下面积较高(P );灵 敏 度 分 别 为 、;特异度分别为 、;r B F、P S、m i R b p、m i R b p的 截 断 值 分 别 为 m L/(m i n g)、m L/(m i n g)、,见图.图M S C T灌注参数联合血清m i R b p、m i R b p鉴别诊断B P H和前列腺癌的R O C曲线图血清m i R b p、m i R b p及M S C T灌注参数与前列腺癌的关系分析L o g i s t i c回归分析结 果 显 示:r B F m L/(m i n g)、m i R b p 、P S m L/(m i n g)是影响前列腺癌发生的独立危险因素(P);m i R b p 是影响前列腺癌发生的保护因素(P),见表.表血清m i R b p、m i R b p及M S C T灌注参数与前列腺癌的关系分析因素bS EW a l dO R C IPm i R b p m i R b p r B F P S 讨论前列腺癌是引起男性癌症死亡的重要原因,因生活方式及饮食等因素影响,发达国家前列腺癌发病率及病死率高于发展中国家,且我国前列腺癌发病率也在不断增加.目前,临床中用于前列腺癌诊断的主要方法为穿刺活检,其诊断具有较高准确率,但穿刺活检所取样本仅为小部分前列腺腺体,易出现假阴性和误诊等情况,且此种诊断方法具有创伤性,临床应用受限.常规C T虽能辨别前列腺与其他盆腔器官,但无法区分前列腺内部结构,在鉴别B P H和前列腺癌中价值有限.而M S C T灌注成像空间具有分辨率高、无创、成像速度快、可重复实施等特点,通过半定量或定量分析活体血流动力学变化,且能一定程度反映组织微血管特征及血流灌注情况.参数r B F表示单位时间内血管中的血流量,其水平高低反映微循环灌注的动态变化.本研究结果显示,前列腺癌组患者r B F、P S高于B P H组,与王绍丹 研究结果基本一致.分析其原因,前列腺癌组织中新生血管较多,因此本研究扫描结果中前列腺癌患者r B F显著升高,B P H良性病变的微血管基底膜相对完整,对比剂不易通过,因此P S较低,而前列腺癌肿瘤组织的毛细血管一般发育不成熟,造成其通透性较高,对比剂更易通过毛细血管进入组织间隙.此外,M S C T灌注成像的血容量图可清晰分辨前列腺周围带和中央带,可帮助识别病灶的起源,而B P H一般不会累及周缘区,因此M S C T灌注成像对鉴别诊断B P H和前列腺癌有较大帮助.本研究B P H患者和前列腺癌患者r B V、MT T比较差异无统计学意义,分析可能是r B V、MT T数值高低受仪器扫描参数和技术的影响,包括对比剂剂量、患者年龄、延迟时间等,上述结果可能造成最终统计结果的差异.既往研究中主要应用前列腺癌诊断标医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A p r ,V o l ,N o 志物前列腺特异性抗原对前列腺癌进行筛查,但较多研究证实,使用前列腺特异性抗原筛查前列腺癌的特异 度 较 低,易 发 生 误 诊,导 致 过 度 治 疗 的 问题.相关研究显示,敲低m i R b p可抑制前列腺癌细胞增殖并促进细胞凋亡,m i R b p在前列腺癌细胞中出现显著上调.相关研究显示,m i R b p参与前列腺癌细胞的生长和转移,靶向c i r c S MA R C A m i R b p 金属蛋白酶组织抑制剂轴可能是一种新的治疗前列腺癌的策略.本研究显示,前列腺癌患者血清m i R b p高表达,m i R b p低表达,二者均是影响前列腺癌发生的影响因素.推测m i R b p、m i R b p可能通过参与前列腺癌细胞的生长、转移等生物学功能参与疾病进展,其生物机制今后将通过基础研究验证.R O C曲线分析显示,M S C T灌注参数r B F、P S与血清指标m i R b p、m i R b p均可参与鉴别诊断,且均具有较高的诊断特异度,然而各指标单独诊断的灵敏度有限.进一步将影像参数与血清指标联合,发现灵敏度显著增加,可达 ,联合检测可从生物学和影像学两方面综合评估疾病状态,增加诊断准确率.目前,M S C T灌注成像无法对病灶进行分级,B P H的进一步影像诊断和分级需依靠超声,今后将进一步深入探讨不同影像方法与血清指标联合在前列腺癌中的诊断价值.参考文献S UZY,WAN GG H,L ILL C HR D L,N E F H,T A G L Na n dS YNMa sn o v e l d i a g n o s t i cb i o m a r k e r so fb e n i g np r o s t a t i ch y p e r p l a s i aa n dp r o s t a t ec a n c e rJC a n c e rB i o m a r k,():G EYQ,XUB,C A IHZ,e ta l D i a g n o s t i cr o l eo fp l a s m aO RM i nd i f f e r e n t i a t i n gp r o s t a t e c a n c e r f r o mb e n i g np r o s t a t i ch y p e r p l a s i aJJC a n c e rR e sC l i n O n c o l,():Y I NJJ,HU X,HUS,e ta l E f f i c a c yo fm u l t i s l i c es p i r a lc o m p u t e dt o m o g r a p h y i ne v a l u a t i n gg a s t r i cc a n c e rr e c u r r e n c ea f t e r e n d o s c o p i c s u b m u c o s a l d i s s e c t i o nJW o r l d JG a s t r o i n t e s tO n c o l,():KHAN M M,S HA RMA V,S E R A J UD D I N M E m e r g i n gr o l eo fm i R NAi np r o s t a t ec a n c e r:Af u t u r ee r ao fd i a g n o s t i ca n dt h e r a p e u t i c sJG e n e,():P E KAK,K L I C KAK,G R Z YWAT M,e t a l m i R p,m i R p,m i R b pa n dm i R b ph e t e r o g e n o u s e x p r e s s i o n i ns i t e so fp r o s t a t ec a n c e rv e r s u sb e n i g np r o s t a t eh y p e r p l a s i a a r c h i v a ls a m p l e ss t u d yJH i s t o c h e m C e l lB i o l,():MOHL E RJL,AN T ONA R AK I SES,A RM S T R ON GAJ,e ta l P r o s t a t eC a n c e r,V e r s i o n ,N C C NC l i n i c a l P r a c t i c eG u i d e l i n e s i nO n c o l o g yJJ N a t lC o m p rC a n cN e t w,():B E R G E N G R E NO,P E KA L AKR,MA T S OUKA SK,e ta l u p d a t eo np r o s t a t ec a n c e re p i d e m i o l o g ya n dr i s kf a c t o r s a s y s t e m a t i c r e v i e wJE u rU r o l,():P A R K I NCJ,G I L B OUR DD,G R I L L SR,e t a l T r a n s r e c t a lu l t r a s o u n d g u i d e dp r o s t a t en e e d l eb i o p s y r e m a i n s a s a f em e t h o di nc o n f i r m i n gap r o s t a t ec a n c e rd i a g n o s i s:a m u l t i c e n t r eA u s t r a l i a na n a l y s i s o f i n f e c t i o n r a t e sJW o r l dJU r o l,():MOH S E NN R o l eo fMR I,u l t r a s o u n d,a n dc o m p u t e d t o m o g r a p h y i nt h em a n a g e m e n to fp r o s t a t ec a n c e rJP E TC l i n,():X I AN GYS,Z HAN GM,Z HAO W Y,e t a l D i f f e r e n t i a t i o no f l o c a l i z e dp n e u m o n i c t y p el u n ga d e n o c a r c i n o m af r o ml o c a l i z e dp u l m o n a r y i n f l a mm a t o r y l e s i o nb a s e do nc l i n i c a l d a t aa n dm u l t i s l i c es p i r a l c o m p u t e dt o m o g r a p h yi m a g i n gf e a t u r e sJT r a n s lC a n c e rR e s,():李友芳,杨小杰,张栋,等良性前列腺增生与前列腺肿瘤M S C T征 象 及 鉴 别 诊 断 分 析 J中 国C T和MR I杂 志,():王绍丹 排C T灌注成像在前列腺癌与良性前列腺增生中的鉴别诊断研究J重庆医学,():D U F F Y MJ B i o m a r k e r s f o rp r o s t a t e c a n c e r:p r o s t a t e s p e c i f i ca n t i g e na n db e y o n dJC l i nC h e mL a bM e d,():X I AL,HANQ,C H ICF,e ta l T r a n s c r i p t i o n a l r e g u l a t i o no fP R KA R Bb ym i R b p/c pa n dX B P i nh u m a np r o s t a t ec a n c e rJB i o m e dP h a r m a c o t h e r,():X I EX,S UNFK,HUAN GX,e ta l Ac i r c u l a rR NA,c i r c S MA R C A,i n h i b i t sp r o s t a t ec a n c e rp r o l i f e r a t i v e,m i g r a t i v e,a n di n v a s i v ec a p a b i l i t i e sv i at h em i R b p/m i R p T I MP a x i sJA g i n g(A l b a n y NY),():(本文编辑:张兴珍)收稿日期 医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A p r ,V o l ,N o