视网膜下抽液联合玻璃体内注射康柏西普和气体治疗息肉样脉络膜血管病变并发浆液性视网膜色素上皮脱离的疗效和安全性.pdf

欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉引文格式：徐恩沛，孙先勇，高荣玉，刘建东，李南，杨娟娟 视网膜下抽液联合玻璃体内注射康柏西普和气体治疗息肉样脉络膜血管病变并发浆液性视网膜色素上皮脱离的疗效和安全性 眼科新进展，（）：【应用研究】视网膜下抽液联合玻璃体内注射康柏西普和气体治疗息肉样脉络膜血管病变并发浆液性视网膜色素上皮脱离的疗效和安全性徐恩沛孙先勇高荣玉刘建东李南杨娟娟欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉作者 简 介：徐 恩 沛（：），男，年 月出生，山东青岛人，硕士。研究方向：眼底病的诊断和治疗。：通信 作 者：孙 先 勇（：），男，年 月出生，山东潍坊人，硕士，教授，主任医师。研究方向：眼底病的诊断和治疗。：收稿日期：修回日期：本文编辑：董建军基金项目：潍坊市软科学项目（编号：）作者单位：山东省潍坊市，潍坊眼科医院【摘要】目的探讨视网膜下抽液联合玻璃体内注射康柏西普和气体治疗息肉样脉络膜血管病变（）并发浆液性视网膜色素上皮脱离（）的疗效和安全性。方法选取 年 月至 年 月于潍坊眼科医院行视网膜下抽液联合玻璃体内注射康柏西普和气体治疗的 并发 患者共 例（眼），所有患眼术前接受过至少 次（每月次）的玻璃体内抗血管内皮生长因子（）（雷珠单抗）注射治疗，且治疗无效。检测术前和术后 周、个月、个月、个月患者的最佳矫正视力（）、中央视网膜厚度（）、黄斑中心凹 高度及宽度变化，记录术中及术后并发症发生情况。结果术后 周患眼 较术前好转，差异有统计学意义（，）；术后 周、个月、个月、个月患眼 均较术前变薄，差异均有统计学意义（、，、）；术后 周、个月、个月、个月患眼 高度和宽度均较术前下降，差异均有统计学意义（均为 ）。术前 眼平均接受过（）次玻璃体内注药（雷珠单抗）治疗，治疗时间为（）个月（相当于每 周注射 次）。术后随访 个月内 眼平均接受了（）次玻璃体内重复注射（康柏西普）治疗（相当于每 周注射 次）。偏相关分析结果显示，术后 个月时患眼 提高量与 的降低量呈弱正相关（，）；术后 个月时患眼 提高量与 高度和宽度的变化量无明显相关性（、，、）。术后 个月时，眼出现 复发或不同程度的视网膜神经上皮下积液，后期配合玻璃体内重复注射康柏西普治疗，均改善。术后 个月时，眼黄斑中心凹下 完全消失，视网膜解剖完全复位，眼黄斑区视网膜仍存在活动性渗出。眼术后随访期间均未出现全身及严重眼部并发症。结论视网膜下抽液联合玻璃体内注射康柏西普和气体治疗 并发 能够安全有效地降低患者 和改善 ，减少 长期存在对视网膜的损害，但对术后 个月时患者 的提高无明显帮助。【关键词】视网膜下抽液；息肉样脉络膜血管病变；浆液性视网膜色素上皮脱离；血管内皮生长因子【中图分类号】浆液性视网膜色素上皮脱离（）是息肉样脉络膜血管病变（）的常见并发症。的长期存在会增加患者视网膜色素上皮层发生撕裂的风险，破坏视网膜色素上皮和感光细胞层的功能，导致 患者出现严重的视力丧失 。目前，玻璃体内注射抗血管内皮生长因子（）已成为 并发 的一线治疗方式。然而，临床上部分 并发 患者具有很强的耐药性，经单纯抗 药物治疗后出现脱离复发、脱离治疗无效果，或虽然脱离得到改善但视力不提高等情况 。因此，本研究通过观察 并发 患者术后中央视网膜厚度（）和 的改善情况，探讨视网膜下抽液联合玻璃体内注射康柏西普和气体治疗 并发 的疗效和安全性。资料与方法 一般资料选取 年 月至 年 月于潍坊眼科医院行视网膜下抽液联合玻璃体内注射康柏西普和气体治疗的 并发 患者 例（眼）。其中，男 例（眼），女 例（眼）；合并白内障 眼，人工晶状体眼 眼；患者年龄 （）岁。患者纳入和排除标准纳入标准：（）经共焦扫描激光检眼镜、频域光学相干断层扫描（）、荧光素眼底血管造影（）联合吲哚菁绿血管造影（）检查确诊为 并发 的患者 ；（）患眼术前接受过至少次（每月 次）的玻璃体内抗 （雷珠单抗）注射治疗，且治疗无效（高度降低 ）；（）病灶累及黄斑区，导致患者视力下降 ；（）黄斑中心凹下 高度 ；（）接受治疗并随访超过 个月者。排除标准：（）其他原因引起的 ；（）合并有黄斑下出血的患者；（）病灶存在出血且直径 个视盘直径的患者；（）既往有玻璃体视网膜手术史或黄斑瘢痕的患者；（）术后不能配合严格俯卧的患者。本研究已经获得我院医学伦 ：眼 科新进展 年 月第 卷第 期 理委员会批准（批号：院内伦理 ），并遵循 赫尔辛基宣言 所要求的伦理学原则，患者均知情并签署知情同意书。方法 术前检查所有患眼术前均行最佳矫正视力（）、裂隙灯显微镜、间接检眼镜、共焦扫描激光检眼镜、联合 以及 检查。使用 视力表测定并转换为最小分辨角对数（）视力。患眼 、黄斑中心凹 高度及宽度使用 测量。定义为黄斑中心凹 区域内的视网膜平均厚度；黄斑中心凹 高度定义为黄斑中心凹处视网膜色素上皮基底膜和 膜之间的垂直距离；宽度定义为黄斑中心凹下 两端连线宽度 。所有患眼眼底检查表现均符合 并发 的诊断标准 ，。手术方法所有患者手术均由同一位具有丰富玻璃体视网膜手术经验的医师完成。术前手术眼使用复方托吡卡胺充分散大瞳孔。术中患者取平卧位，常规消毒铺巾，用妥布霉素稀释液冲洗患眼结膜囊，球后麻醉成功后，依靠显微镜辅助，使用巩膜穿刺刀标记巩膜穿刺点（人工晶状体眼为角膜缘后 ；有晶状体眼为角膜缘后 ），建立闭合式玻璃体切割术三通道，灌注管置于颞下方，显微镜下 玻璃体切割术超声乳化一体机（美国爱尔康公司）行微创玻璃体切割，尽可能切除玻璃体，术前 检查确定穿刺抽液部位为距离黄斑区较远（个视盘直径）且 高度 处，用 套管针（美国 公司）穿刺入患者视网膜色素上皮下，尽可能将 下液体抽净，行玻璃体内气液交换，将 康柏西普（成都康弘科技有限公司）经巩膜穿刺隧道注入玻璃体，拔除三通道，指测眼压正常，用妥布霉素眼膏包眼。术后患者先仰卧位，后改为俯卧位，行左氧氟沙星滴眼液滴眼治疗。观察指标观察并记录患眼术前和术后 周、个月、个月、个月的 、黄斑中心凹 高度及宽度的变化。当术后随访期间 增加 或 引起的渗出性改变增加时，则行玻璃体内重复注射康柏西普治疗 。当随访期间发生玻璃体积血、视网膜脱离及黄斑裂孔等并发症时，则积极行患眼眼底对症治疗，根据实际临床情况进行随访。统计学方法采用 软件进行统计学分析，本研究中患者术前与术后各时间点的 、黄斑中心凹 高度及宽度数据由于不服从正态分布，因此采用 符号秩和检验，采用中位数（下四分位数，上四分位数）（，）形式进行统计描述；使用偏相关分析术后 个月较术前 提高量与 、高度及宽度变化量的相关性。检验水准：。结果 手术前后患眼 、黄斑中心凹 高度及宽度变化情况手术前后患眼 、黄斑中心凹 高度及宽度见表 。术后 周患眼 较术前好转，差异有统计学意义（，）；术后个月、个月、个月患眼 与术前相比，差异均无统计学意义（均为 ）。术后 周、个月、个月、个月患眼 均较术前变薄，差异均有统计 学 意 义（、，、）；术后周、个月、个月、个月患眼 高度和宽度均较术前下降，差异均有统计学意义（均为 ）。表 手术前后患眼 、黄斑中心凹 高度及宽度时间 （）黄斑中心凹 高度 黄斑中心凹 宽度 术前 （，）（，）（，）（，）术后 周 （，）（，）（，）（，）术后 个月 （，）（，）（，）（，）术后 个月 （，）（，）（，）（，）术后 个月 （，）（，）（，）（，）注：与术前相比，。手术前后患眼玻璃体内注药情况术前 眼平均接受过（）次玻璃体内注药（雷珠单抗）治疗，治疗时间为（）个月（相当于每 周注射 次）。术后随访 个月内 眼平均接受了（）次玻璃体内重复注射（康柏西普）治疗（相当于每 周注射次）。与各因素的相关性分析偏相关分析结果显示，术后 个月时患眼 提高量与 的降低量呈弱正相关（，）；术后 个月时患眼 提高量与 高度和宽度的变化量无明显相关性（、，、）。术后疗效及不良反应发生情况术后个月时，眼 较术前提高，眼 较术前下降，眼 较术前无改变。术后 个月时，眼出现 复发或不同程度的视网膜神眼 科新进展 年 月第 卷第 期 ：经上皮下积液，后期配合玻璃体内重复注射康柏西普治疗，均改善。术后 个月时，眼黄斑中心凹下 完全消失，视网膜解剖完全复位，眼黄斑区视网膜仍存在活动性渗出。眼术后随访期间均未出现全身及严重眼部并发症，但术后 个月时黄斑中心凹下均有不同程度的视网膜色素上皮增厚和脂质沉积。所有患眼术后 周 个月可观察到术中穿刺点处视网膜愈合良好，未出现并发症。讨论玻璃体内注射抗 药物作为 并发 的一线治疗方式，能够抑制 的生成，减少炎症级联反应，如白细胞介素 、反应蛋白及肿瘤坏死因子 等因子的释放，从而稳定血 视网膜屏障，降低血管通透性，改善 。而随着研究的深入，临床中发现部分 并发 患者对抗 单药注射治疗具有很强的耐药性，表现为接受抗 治疗后出现 复发或视网膜神经上皮下积液 。的长期存在，增加了氧及营养物质自脉络膜毛细血管向视网膜色素上皮及光感受器细胞弥散的距离，使外层视网膜长期处于相对低氧状态，最终导致视网膜色素上皮功能丧失和视网膜萎缩 。因此，临床中对于单纯抗 药物注射治疗无效果的 并发 患者，应该从耐药性、种类等多方面考虑，及时进行治疗方案调整。本研究对多次注药治疗无效的 并发 患者进行抽液处理，术中使用已成功用于视网膜下抽液操作的 套管针 ，在保证穿刺抽液操作安全的前提下，以最快的速度改善患者 ，减少 时间，术中将抗 药物更换为康柏西普，以减少耐药性的影响，术后玻璃体内气体填充，患者俯卧位 ，利用气体顶压作用帮助术后患者视网膜色素上皮层复位和视网膜神经上皮下积液吸收。本研究 眼，术后 周时 均提高，和 均明显改善，术后 个月时 眼出现 复发或不同程度的视网膜神经上皮下积液，后期配合玻璃体内重复注射康柏西普治疗，所有患眼术后 个月时 和 均明显改善，这表明视网膜下抽液联合玻璃体内注射康柏西普和气体能够有效治疗 并发 ，减少 长期存在对视网膜的损害。等 研究指出，的体积影响抗 药物的治疗效果，体积越小，抗 药物对 的治疗效果越好，这与本研究结果相似。本研究结果显示，手术治疗使 高度及宽度快速减小，后期出现复发性 时行抗 药物重复注射治疗的效果较好。本研究 眼术后 个月时 提高不显著，这可能与患眼病程长及病情反复有关，长期存在的 破坏视网膜色素上皮以及感光细胞层功能，且视网膜色素上皮下的脂质沉积也会造成视网膜色素上皮层和感光细胞层的长期缺氧，导致新生血管生成及视力损害 ，。相关性分析结果显示，术后 个月时 提高量与 的降低量呈弱正相关，与 高度和宽度的变化量无明显相关性，这与 等 和 等 的研究结果相同，但考虑到长期存在的 会增加患者发生视网膜色素上皮层撕裂的风险，破坏感光细胞层功能，因此对于 的治疗仍是必要的。等 使用 的自动流体分割系统计算出黄斑区视网膜积液总体积，通过对老年性黄斑变性患者随访发现，患眼 的提高与黄斑区视网膜积液总体积呈负相关，提示患者治疗过程中应综合考虑 和视网膜神经上皮层积液对视力预后的影响。本研究所有患眼术后 个月时 、黄斑中心凹 高度及宽度较术前均有明显好转，且随访期间视网膜穿刺点均愈合良好，未发现视网膜色素上皮撕裂、黄斑区视网膜萎缩及视网膜脱离等眼部并发症。这表明视网膜下抽液联合玻璃体内注射康柏西普和气体手术方式较安全，能够有效改善 ，最大程度保留了患者感光细胞层的功能。结论本研究结果表明，视网膜下抽液联合玻璃体内注射康柏西普和气体治疗 并发 能够安全有效地降低患者 和改善 ，减少 长期存在对视网膜的损害，但对术后 个月时患者 的提高无明显帮助。为避免临床中由于病程较长或病情反复造成的视力不可逆性损伤，我们建议对于多次抗 药物注射治疗无效的 患者，眼科医师应尽早调整治疗方案。视网膜下抽液联合玻璃体内注射康柏西普和气体治疗虽然花费较高，但能够在短期内使患者得到最大的治疗效果，减少 长期存在对患者视力的不可逆性损伤。参考文献 ，?，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：陈青山，李志，余宝花，谢秀英，曾键，古洵清 息肉样脉络膜血 ：眼 科新进展 年 月第 卷第 期 管病变的分类与视力改变 中华眼底病杂志，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，?，：，（）：万光明，刘舒静，梁申芝，钱诚，王炯，郑玉宝 针头抽吸视网膜下残留重水小滴三只眼 中华眼底病杂志，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，：，：【】（）（），（）（）（）（），（），（），（，），（，），（）（）（），（）（眼 科新进展 年 月第 卷第 期 ：櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄 ），（）（）（）（，）（，），【】；欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉 引文格式：尹丹，韩莎莎，刘颖，李跃峰，李勇 调控 在糖尿病视网膜病变患者神经组织病变中的作用 眼科新进展，（）：【应用研究】调控 在糖尿病视网膜病变患者神经组织病变中的作用尹丹韩莎莎刘颖李跃峰李勇欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉作者简介：尹丹（：），女，年 月出生，河北人，硕士，主治医师。主要研究方向：眼底病。：通信 作 者：李 跃 峰（：），男，年 月出生，河北人，主任医师。主要研究方向：玻璃体视网膜疾病。：收稿日期：修回日期：本文编辑：付中静基金项目：衡水市科技局项目（编号：）作者单位：河北省衡水市，衡水市人民医院眼科【摘要】目的研究 肉碱棕榈酰转移酶 （）在糖尿病视网膜病变（）患者中的表达情况，并探讨其对神经组织病变的作用。方法选取我院 年 月至 年月收治的型糖尿病患者 例（眼），其中无 （）患者 例（眼）为 组，非增生型 （）患者 例（眼）为 组，增生型 （）患者 例 眼为 组。采用 检查患者视盘周围视网膜神经纤维层（）厚度、黄斑神经节细胞复合体（）厚度，采用 检测患者外周血磷酸酶 张力蛋白基因（），采用荧光定量聚合酶链式反应（）法检测患者外周血 。比较组患者外周血 、以及 、厚度，并采用 相关分析患者 与 、厚度、厚度的相关性。结果 组患者外周血 均高于 组、组，而 组患者外周血 均低于 组、组（均为 ）；组与 组患者外周血 、差异均无统计学意义（均为 ）。相关性分析结果显示，患者外周血 与 呈负相关性（）。随着疾病严重程度的增加，以及 厚度均呈降低趋势，组患者的整体、上半部分、下半部分 厚度以及 厚度均高于 组（均为 ），组患者以上指标均高于 组（均为 ）。相关性分析结果显示，患者外周血 分别与受检眼的整体、上半部分、下半部分 厚度以及 厚度均呈负相关性（均为 ）。结论随着 严重程度的增加，患者外周血 呈增加趋势，且与外周血 、厚度以及 厚度呈负相关性，其作用机制可能为 负性调控 的表达，从而参与 的发生、发展。【关键词】肉碱棕榈酰转移酶 ；磷酸酶 张力蛋白基因；糖尿病视网膜病变；神经组织病变【中图分类号】糖尿病患者眼底发生特征性病变前，神经组织就已出现不同严重程度的损伤，且往往难以逆转，糖尿病视网膜病变（）患者神经组织病变情况已成为 早期诊断的评价指标及治疗方向 。有研究表明 ，现有的治疗手段仍无法达到阻止视网膜神经病变或者修复、逆转神经组织损伤的目的，因此，深入研究 患者神经组织病变的潜在机制对于指导药物研发具有重要价值。持续的高血糖状态引起的氧化应激损伤是 患者神经组织病变的重要原因，磷酸酶 张力蛋白基因（）属于抑癌基因，具有双重磷酸酶活性，可维持细胞内氧化还原状态，保护细胞免受氧化应激损伤 。近年来，越来越多研究发现内源性环状 （）与多种神经退行性疾病密切关联，同时 还参加代谢性疾病（高血糖、胰岛素抵抗）的发生、发展过程 。既往研究也证实 ，可在人胰岛中大量表达，并差异化调控血糖状态，而 肉碱棕榈酰转移酶 （）基因异常高表达可增加代谢性疾病 ：眼 科新进展 年 月第 卷第 期