HIV_HCV双感患者病毒载量与生化指标研究.pdf

20doi:10.3969/j.issn.1673-5013.2024.01.005Medical Laboratory Science and Clinics,2024,Vol.35,No.1医学检验与临床2 0 2 4年第35卷第1期HIV/HCV双感患者病毒载量与生化指标研究-冯鑫欢1张宁2 弓张静静1齐杰1迪丽胡玛尔艾萨江11（伊宁市第二人民医院检验科，新疆维吾尔自治区伊宁82（伊宁市第二人民医院关爱中心，新疆维吾尔自治区伊宁陈志强1何晓燕1835000)835000)摘要 目的：探讨HIV/HCV双感患者与HIV/AIDS患者病毒载量、生化指标之间的差异，以及与HIV单纯感染者HCV病毒载量（HCV-RNA）之间的关系，分析病毒载量与细胞免疫水平及生化指标间相关性，为HIV/HCV共感染的临床诊断、治疗提供依据。方法：收集伊宁市传染病医院2 0 2 3年入院的HIV/AIDS感染者、HCV感染者、HIV/HCV双感患者血清样本，检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）等生化指标；采用流式细胞术对CD4+T淋巴细胞进行计数，采用PCR技术检测HCV-RNA及HIV-RNA。结果：共收集HIV/AIDS感染者、HCV感染者和HIV/HCV共感染者及正常人群共48 1例，其中HIV/AIDS感染组19 2 例，HCV感染组16 2 例，HIV/HCV共感染组111例，正常对照组16 例。HIV/HCV组的HIV-RNA检出率（51.35%）高于HIV组（2 5.52%）（P0.001)，H CV-RNA 检出率高于HCV组（P0.001)，CD4T淋巴细胞水平低于HIV/AIDS感染组（P0.001)，A L T 和AST均极显著高于对照组、HIV组、HCV组(P0.05)，与CD4T%存在负相关性(P0.05)，H CV 病毒载量与ALT、A ST、G G T 水平均存在正相关性(P0.05)，而 HIV病毒载量与HCV病毒载量间未存在相关性（P=0.145)。结论：HCV感染机体后，ALT、A ST、G G T 等肝功能指标异常增高，HIV/HCV共感染后机体免疫抑制加重，免疫功能更加低下，肝脏的损伤严重，机体对HIV及HCV病毒的复制控制能力下降。关键词 HIV/HCV；共感染；肝功能：HIV-RNA；H CV-RNAStudy on viral load and biochemical indexes of HIV/HCV co-infected patientsFENG Xin-huan,ZHANG Ning,ZHANG Jing-jing,et al(The Second Peoples Hospital of Yining,Xinjiang Yining 835000)Abstract Objective:To explore the differences in viral load and biochemical indicators between HIV/HCV patients with dualinfection and HIV/AIDS patients,as well as the relationship between HCV viral load and HCV viral load(HCV-RNA)in HIV simplexinfection patients,and analyze the correlation between viral load and cellular immunity level and biochemical indicators,so as to provideevidence for clinical diagnosis and treatment of HIV/HCV co-infection.Methods:Serum samples of HIV/AIDS infected persons,HCVinfected persons and HIV/HCV co-infected persons admitted to Yining Infectious Disease Hospital in 2023 were collected to detect alanineaminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST),total bilirubin(TBIL)and other biochemical indicators.CD4T lymphocyteswere counted by flow cytometry and HCV-RNA and HIV-RNA were detected by PCR.Results:A total of 481 cases of HIV/AIDSinfected,HCV infected,HIV/HCV co-infected and normal population were collected,including 192 cases of HIV/AIDS infected group,162 cases of HCV infected group,111 cases of HIV/HCV co-infected group and 16 cases of normal control group.HIV-RNA detectionrate was higher in HIV/HCV group(51.35%)than in HIV group(25.52%)(P0.001),the detection rate of HCV-RNA was higherthan that of HCV group(P0.001),CD4*T lymphocyte level was lower than HIV/AIDS-infected group(P0.001),ALT and ASTwere significantly higher than those in control group,HIV group and HCV group(P0.001),there was no correlation between HIV viralload and CD4T lymphocyte count,ALT,AST,GGT levels(P0.05)was negatively correlated with CD4T%(P0.05),HCV viral loadwas positively correlated with ALT,AST and GGT levels(P0.05),and there was no significant correlation between HIV viral load andHCV viral load(P=0.145).Conclusion:ALT,AST,GGT and other liver function indicators are abnormally increased after HIV/HCVco-infection,the bodys immune suppression is aggravated,the immune function is even lower,the liver damage is serious,and the bodysability to control the replication of HIV and HCV virus is weakened after HCV infection.Key words HIV/HCV;Co-infection;Liver functionc;HIV-RNA;HCV-RNA一基金项目：新疆艾滋病防控研究重点实验室开放课题，课题编号：XJYS1706-2021004。A通讯作者：何晓燕，E-mail：12 8 6 6 8 7 0 7 2 q q.c o m。医学检验与临床2 0 2 4年第35卷第1期联合国艾滋病规划署（UNAIDS）估计，截至2020年底，全球现存活HIV/AIDS患者37 7 0 万叫，由于人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiencyvirus，HIV）与丙型肝炎病毒（hepatitisC virus，H CV）具有相似的传播途径，如血液传播、性传播以及母婴传播，因此，HIV/AIDS患者合并HCV感染的现象很普遍2。在HIV/AIDS患者中，约有2 30 万丙肝病毒合并感染者。HCV 感染者中约有 6 0%的感染者为慢性感染困，慢性肝病不仅增加HIVIAIDS患者的住院次数，还直接影响患者生存质量，HIVIAIDS感染者合并HCV感染可能促进HIV-RNA复制，加重细胞免疫功能损伤，致使细胞免疫功能进一步下降，降低高效抗反转录病毒治疗（ART）对 HIV感染者 CD4T淋巴细胞的恢复，加重慢性HIV感染者血小板计数的下降7 并加速肝纤维化进程。增加肝硬化、肝癌等的发生率以及病死率。世界卫生组织将2 0 30 年消除病毒性肝炎列为公共卫生的目标9。为了解HIV/HCV共感染机体细胞免疫及生化指标情况，本研究以伊宁市第二人民医院2 0 2 3年1-6 月份人院治疗的HIV/HCV共感染者、HIV感染者、HCV感染者为研究对象，分析不同类型的感染者生化指标，细胞免疫指标，研究不同感染情况下，病毒载量与细胞免疫水平及生化指标间相关性，为HIV/HCV共感染的诊疗提供科学依据。1资料与方法1.1研究对象伊宁市第二人民医院2 0 2 3年1月-6 月人院治疗的HIVIAIDS随访患者、HCV患者，HIVIAIDS诊断参考中国艾滋病诊疗指南（2 0 2 1年版）叫，HCV感染的诊断符合中国丙型病毒性肝炎医院感染防控指南（2 0 2 1版)10。共收集整理48 1例血清样本，即HIVIAIDS感染者19 2 例，HIV/HCV感染者111例，HCV感染者16 2 例，正常人群16 例为正常对照组。1.2方法收集整理病人性别、年龄等基本信息，检测分析其肝肾功能、CD4T淋巴细胞水平、HIV及HCV病毒载量水平，并对病毒载量与细胞免疫水平及生化指组别HIV感染组HIV/HCV共感染组注：与HIV感染组比较，(P0.001)。Medical Laboratory Science and Clinics,2024,Vol.35,No.12.2HIV/HCV共感染病毒学分析2.2.1HIV/HCV组与HIV组HIV-RNA水平HIV组与HIV/HCV组中高病载组（HIV-RNA1000 拷贝/mL）45例，其中HIV组16 例，HIV/HCV组2 9 例；中病载组（HIV-RNA：2 0-10 0 0 拷贝/mL）6 1例，其中HIV组33例，HIV/HCV组2 8 例；低病载组(HIV-RNA低于检测下限或未检出）19 7 例，其中HIV组143例，HV/HCV组54例。对中病载和高病载组分析表明，HIV/HCV组的HIV-RNA检出率（51.35%）高于HIV组（2 5.52%），差异具有极显著统计学意义（P1000 Copy/mL201000 Copy/mL1633292821标相关性进行分析。1.3统计学分析所有数据均用Excel进行收集整理，采取Graph-Pad Prism5统计软件进行统计分析。肝功能指标、计数材料使用卡方检验，符合正态分布数据资料以均数标准差（s）表示，进行单因素方差分析，不满足正态分布的数据取log10进行数据转换，符合正态或近似正态分布后再进行分析，数据log10转换后仍不满足正态分布的变量资料以中位数（四分位数）M（P2 5，P7 5）描述，数据分析采用秩和检验，相关性分析采用Spearman分析，率的比较采用检验，P0.05），见表1。表1本研究病例性别与年龄基本资料性别组别男对照组6HIV组120HCV组120HIV/HCV 组101注：“：与对照组比较，P100拷贝/mL）147 例,其中HCV感染组7 3例，HIV/HCV组7 4例，HIV/HCV组的HCV-RNA检出率高于HCV组（P0.01)。HIV/HCV 组 HCV-RNA拷贝数(3.6 6 e+68.50e+5,1.06e+7）高于HCV组（2.53e+64.78e+5，6.6 4e+6)，差异有极显著统计学意义（P0.001)，见表3，图1。表3HCV感染组、HIV/HCV共感染组HCV-RNA组别检出率(%)检出未检出HCV组73HIV/HCV 组74.注：与HCV感染组比较，P0.001。1.0 10091.0 10%1.010071.0 100%1.0 10%1.0 10041.0 10031.0 102图1HIV/HCV共感染组、HCV感染组HCV-RNAT淋巴细胞CD,+T(个/L)CD4T%注：“：与对照组比较P0.05，b：与对照组比较P0.001，：与HIV感染组比较P0.001。生化指标ALT(U/L)AST(U/L)GGT(U/L)TBIL(mol/L)CREA(mol/L)注：与对照组比较，P0.05；b：与对照组比较，P0.001；：与HIV组比较，P0.001；d：与HCV组比较，P0.001；与HCV组比较，P0.05；：与HIV组比较，P0.05。Medical Laboratory Science and Clinics,2024,Vol.35,No.1检出情况表HCV-RNA(例)8937HCV感染组检测结果图表4HIV组、HIV/HCV组的T淋巴细胞水平对照组(n=16)635573,83255.77 5.94表5对照组、HIV组、HCV组及HIV/HCV组的生化指标分析对照组(n=16)15.4411.81,19.9716.5414.05,19.9618.9814.71,26.5411.4110.05,13.8658.2851.99,64.48医学检验与临床2 0 2 4年第35卷第1期2.3HIV/HCV共感染对T淋巴细胞的影响对照组为健康人群，免疫系统正常，HIVIAIDS患者和HIV/HCV共感染患者免疫系统受损，三组间CD4T淋巴细胞计数和CD4T淋巴细胞百分比的差异均具有显著统计学意义（P0.05），进一步比较显示，HIV组、HIV/HCV组于对照组比较，CD4T淋巴细胞计数和CD4T淋巴细胞百分比的差异均具有显著统计学意义（P0.05)，H I V 组与HIV/HCV组间的CD4T淋巴细胞计数和CD4T淋巴细胞百分比差异具有极显著统计学意义（P0.05），HCV组的ALT、A ST 显著高于对照组（P0.05），45.06HCV组的ALT、A ST、T BI L 均极显著高于HIV组66.671(P0.001)。H I V/H CV 组的ALT和AST均极显著高于对照组、HIV组、HCV组（P0.001），G G T 极显著高于HIV组（P0.001)，见表5。2.5HIV/HCV共感染病毒载量与T淋巴细胞及肝功能相关性分析HIV组 HIV病毒载量与 CD4T淋巴细胞计数存在负相关性（r=-0.276，P 0.0 0 1），H I V病毒载量与CD4T%存在负相关性（=-0 315，P0.05)，H I V 组与HIV/HCV组的HIV病毒载量与ALT、A ST 水平未存在相关性（P0.05)，见表6。HCV组HCV 病毒载量与ALT、A ST、G G T 水平均存在正相关性（r=0.575、I=0.582、r=0.311,P 0.0 0 1)，H I V/H CV 组 HCV病毒载量与ALT、A ST、G G T 水平均存在正相关性HIV 组(n=192)HIV/HCV 组(n=111)47 4327,671a367239,588*38.50 11.58b31.77 10.98bcHIV 组(n=192)HCV 组(n=162)25.3017.48,38.1033.8520.58,69.15ac21.7518.50,32.7832.6022.35,59.21bc33.0019.80,66.9046.3025.78,86.859.697.63,14.3514.2910.73,19.74c63.2054.45,73.5865.4057.63,73.55HIV/HCV 组(n=111)52.2529.10,113.60bd44.2525.15,86.90bod70.3643.98,129.50ac10.778.28,16.8168.4059.20,77.75bef医学检验与临床2 0 2 4年第35卷第1期(r=0.340、r=0.37 3、r=0.2 9 9，P 0.0 5），而HIV病毒载量与HCV病毒载量间没有显著相关性（r=-0.140，P=0.145)，见表7。3讨论HCV与HIV均是RNA病毒，存在着相同的感染途径，因而HIV合并HCV感染的情况并不少见。ZhangF等人对2 0 10 年-2 0 11年的338 6 1例HIV感染者进行回顾性分析发现，HIVIAIDS患者中HCV合并感染率为18.2%叫，住院HIV/AIDS感染人群中的HIV/HCV双感率达6 3.3%2。有研究表明，HCV/AIDS感染不仅会降低HIV的抗病毒治疗的效率间，也会加速患者肝纤维化进程，终末期肝病已成为HIVIAIDS感染者中非AIDS相关死亡的原因之一3。本研究针对HIV/HCV共感染人群，对其病毒载量及其与机体免疫功能、生化指标间的相关性进行分析。本研究结果表明，HIV/HCV共感染组HIV-RNA检出率为51.35%，HCV-RNA检出率为6 6.6 7%，其HIV-RNA检出率高于HIV感染组（P0.001），HCV-RNA 检出率高于HCV组（P0.001)。病毒核酸水平是病毒在机体复制的直接表现，HIV病毒载量能客观反映HIV在体内的复制水平4。HIV/AIDS感染者的治疗就是通过药物有效降低HIV感染者机体的HIV病毒水平，实现病毒抑制，降低HIV的传播风险I15。高艳青等人研究表明，HIV合并HCV感染后，机体HCV病毒水平增高，且这种变化与 CD4T表6 HIV组、HIV/HCV组 HIV病毒载量与T淋巴细胞亚群及肝功能相关性分析相关性检验CDTHIV组-0.276P0.001HIV/HCV 组-0.2P0.088表7 HCV感染组与HIV/HCV共感染组HCV病毒载量与肝功能相关性分析相关性检验ALT(U/L)HCV组0.575P0.001HIV/HCV组0.340P0.001Medical Laboratory Science and Clinics,2024,Vol.35,No.1CD4T%-0.3150.001-0.2750.014AST(U/L)0.5820.0010.3730.00123淋巴细胞计数无相关性。HIV/HCV双感后其HIV病毒载量与HCV病毒载量水平均高于单纯感染，可能是由于机体免疫功能受到HIV的破坏7，HCV感染后机体对病毒清除率也相对较低，导致HIV/HCV共感染后病毒复制显著增加，加速机体感染。CD4T淋巴细胞是人类主要免疫调节细胞，也是HIV体内感染的靶细胞，具有评估HIVIAIDS患者抗病毒治疗反应的价值，多数HIVIAIDS患者经抗病毒治疗后，CD4T淋巴细胞数量逐渐增多，有利于免疫功能重建，若CD4T细胞在治疗后无法恢复到正常状态，则会增加患者死亡风险8。HIV/HCV双感后不同时期两种病毒会使人体产生不同免疫反应，而且又依据个体差异以及病程等的不同会产生各种复杂变化9，邝美华等人研究表明HIV/HCV组HIV病毒载量与CD4T淋巴细胞存在明显的负相关性2 0 。本研究通过分析HIV单纯感染者及HIV/HCV共感染患者CD4T淋巴细胞发现HIVIAIDS感染后其CD4T淋巴细胞计数及CD4T百分比均低于对照组（P0.05），HIV/HCV共感染后其CD4+T淋巴细胞计数及CD4T百分比水平较对照组及HIV/AIDS单纯感染极显著降低(P0.001)。分析HIV-RNA与 CD4T淋巴细胞计数相关性发现，HIV组的HIV-RNA水平与CD4T淋巴细胞计数存在显著负相关性（P0.05），与葛亮2 1等人的研究结果一致。表明HIVIAIDS感染在合并感染HCV后，加重机体免疫功能损伤，对HIV感染者的ALT(U/L)AST(U/L)-0.042-0.0070.5590.921-0.030-0.0080.7740.936GGT(U/L)0.3110.0010.2990.003GGT(U/L)-0.2320.017-0.1620.118HIV-RNA0.1400.14524细胞免疫存在干扰，增加机体的免疫功能紊乱。ALT、A ST 能很好地反应肝功能损伤程度，本研究中HCV感染者与HIV/HCV共感染者的ALT、A ST均随着HCV病毒载量的增高而升高，提示HCV感染者与HIV/HCV共感染者随着 HCV病毒载量的增高，肝脏功能的损伤程度加重，且HIV/HCV组的ALT、AST水平明显高于HCV组，表明HIV/HCV双感后加重了机体的肝功能损伤。这可能是由于HIV感染机体后主要通过攻击人体免疫系统中CD4T淋巴细胞，破坏人体免疫系统来发挥其致病作用2 ，导致机体对病毒复制的控制能力减弱，病毒大量复制，损伤肝细胞功能。综上所述，本研究结果提示，HIV合并HCV感染后，机体细胞免疫功能及肝功能进一步损伤，HIV及HCV病毒复制进一步加重，且其HIV-RNA水平与CD4T淋巴细胞计数百分比存在负相关性，HCV-RNA水平与ALT、A ST 水平具有正相关性，但并未发现HIV/HCV双感后HIV-RNA水平与HCV-RNA水平间的相关性，有关两种病毒在机体间的相互作用还需进一步研究。参考文献1中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组,中国疾病预防控制中心.中国艾滋病诊疗指南(2 0 2 1年版).中国艾滋病性病,2 0 2 1,2 7(11):118 2-12 0 1.2中国疾病预防控制中心,性病艾滋病预防控制中心,性病控制中心.2 0 18 年第2 季度全国艾滋病性病疫情.中国艾滋病性病,2 0 18,2 4(8):7 55.3 Organization W H.Global Hepatitis Report,2017M.2017.4朱燕涛,亢丽娟,张米,等.昆明地区HIV/HCV共感染者HCV病毒载量及免疫生化指标的研究.中国国境卫生检疫杂志,2 0 2 3,46(1):9 6-10 0.5覃亚勤,秦英梅.8 36 9 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