AMH、FSH和LH联合检测在评估备孕妇女卵巢储备功能的临床应用.pdf

医学检验与临床2 0 2 4年第35卷第2 期doi:10.3969/j.issn.1673-5013.2024.02.001Medical Laboratory Science and Clinics,2024,Vol.35,No.2AMH、FSH 和LH 联合检测在评估备孕妇女卵巢储备功能的临床应用一陈振兴郑兆富李新亮甄广怀马碧蓝（台山市人民医院检验科，广东台州52 9 2 0 0)摘要 目的：探讨备孕妇女卵巢储备功能的评估预测中联合检测AMH、FSH 和LH指标的临床价值。方法：于2021年3月-2 0 2 2 年3月阶段采集病例展开研究，对象为备孕妇女（育龄期女性）2 0 0 例，根据年龄分为5组，分别是 2 5 岁组(32 例）、2 5 30 岁组（58 例）、31 35岁组(50 例)、36 40 岁组（41 例)、41 45岁组（19 例),均检测AMH、FSH 和LH水平，比较各年龄阶段育龄期女性的AMH、FSH 和LH水平差异；同时AMH水平1.0ng/mL的132 例，以AMH水平分组为0.6 1.0 ng/mL、0.1 0.5n g/m L、1.0 ng/mL的6 8 例育龄期女性为对照组，对比各组的FSH和LH水平差异；根据受试者工作曲线（ROC）分析以上指标对卵巢储备功能的预测价值。结果：随着年龄增加AMH水平逐渐降低，与其他年龄阶段相比，35岁的女性AMH水平下降程度更大(P0.05)，各年龄组的育龄期女性LH、FSH 水平比较有统计学差异（P0.05)；低AMH水平0.6 1.0 ng/mL、0.1 0.5n g/mL、0.1 n g/mL各组女性 LH、FSH 水平差异明显，0.1 ng/mL组 LH、FSH 水平明显高于0.6 1.0 ng/mL、0.1 0.5n g/mL组(P0.05)，随着AMH水平的下降LH、FSH 水平逐渐升高（P0.05);ROC曲线分析，AMH、LH、FSH 检测对卵巢储备功能预测均具有一定价值，AMH+LH+FSH检测灵敏度为0.880、特异度为0.9 7 4，均高于单一AMH检测（0.8 0 5、0.0 8 3）、LH检测（0.7 7 4、0.6 7 8）、FSH检测（0.7 48、0.503）。结论：备孕妇女联合检测AMH、FSH 和LH指标可较好的评估育龄期女性卵巢储备功能，为备孕妇女合理安排孕育计划提供可靠参考。关键词AMH；FSH；LH；联合检测；卵巢储备功能Clinical application of combined test for AMH,FSH and LH in evaluating ovarian reservefunction of women preparing for pregnancyCHEN Zhen-xing,ZHENG Zhao-fu,LI Xin-liang,et al(Laboratory Department of Taishan Peoples Hospital,Guangdong Taizhou 529200)Abstractl Objective:To explore the clinical value of combined detection of AMH,FSH and LH indicators in the evaluation andprediction of ovarian reserve function in women preparing for pregnancy.Methods:From March 2021 to March 2022,a study wasconducted on 200 women of childbearing age who were divided into 5 groups based on age:25 years old(32 cases),2530 years old(58cases),3135 years old(50 cases),3640 years old(41 cases),and 4145 years old(19 cases).The levels of AMH,FSH,and LH weretested,and the differences in AMH,FSH,and LHlevels among women of childbearing age at diferent age groups were compared 132 caseswith AMH levels 1.0 ng/mL were further divided into three groups based on AMH levels:0.61.0 ng/mL,0.10.5 ng/mL,and1.0 ng/mL were used as the control group to compare the differences inFSH and LH levels between each group;Analysis of the predictive value of the above indicators to ovarian reserve function based on thereceiver operating curve(ROC)Results:As age increased,AMH levels gradually decreased.Compared with younger age groups,women over 35 years old had a greater decrease in AMH levels(P0.05).There were statistical diferences in LH and FSH levels amongwomen in each age group(P0.05);There were significant differences in LH and FSH levels among females with AMH levels 1.0 ng/mL.The LH and FSH levels in the0.1 ng/mL group were significantly higher than those in the 0.61.0 ng/mL,and those 0.10.5 ng/mLgroups(P0.05),and gradually increased with the decrease of AMH levels(P0.05);ROC analysis shows that combined analysis ofAMH,LH,and FSH have considerable value in predicting ovarian reserve function.The sensitivity and specificity of AMH+LH+FSHdetection are 0.880 and 0.974 respectively,which are higher than single indicator detection(AMH 0.805,0.083;LH 0.774,0.678;FSH基金项目：2 0 2 1年度江门市医疗卫生科技计划项目，项目编号：2 0 2 1YL09002。20.748,0.503).Conclusion:The combined detection of AMH,FSH,and LH in women of childbearing age can effectively evaluate ovarianreserve function,providing reliable reference for females of a wide age range to organize their pregnancy plans reasonably.Key words AMH;FSH;LH;Joint testing,Ovarian reserve functionMedical Laboratory Science and Clinics,2024,Vol.35,No.2医学检验与临床2 0 2 4年第35卷第2 期卵巢储备功能是影响育龄期女性正常生育的重要因素，在现代社会优生优育时代背景下，育龄期备孕妇女通过卵巢储备功能评估，能够有效地安排及指导孕育计划。随着我国二胎、三胎政策的开放，妇女再生育需求增加。同时受现代生活方式改变的影响，晚婚晚育现象较为普遍。再加上居民工作及生活压力增加和不良生活习惯等，导致不孕不育发生率明显攀升巴。卵巢储备功能主要指卵巢皮质内原始卵泡发育为可受精的卵母细胞的能力，卵巢储备功能降低可导致卵巢生成卵子的数目及质量下降，进一步降低卵母细胞质量和所形成的胚胎活性，进而引发女性不孕症2 。现阶段，临床评估卵巢储备功能的主要指标有年龄、细胞因子、基础内分泌激素、基础窦卵泡素等，缺乏统一的诊断标准。卵巢储备功能是女性生育能力的体现，卵巢功能异常可造成女性生育能力下降，机体生殖内分泌系统功能发生异常。黄体生成激素（LH）、促卵泡成熟激素（FSH）、抗缪勒氏管激素（AMH）是卵巢功能评估的重要指标，联合检测有利于准确判断卵巢储备功能，从而尽早实施治疗，对女性不孕症及有关妇科疾病问题的解决发挥积极作用间。1资料与方法1.1一般资料选取时段2 0 2 1年3月-2 0 2 2 年3月育龄期女性200例，来源于妇科门诊、生殖医学专科门诊。根据年龄分为5组，分别是 2 5岁组（32 例）、2 5 30 岁组（58 例）、31 35岁组（50 例）、36 40 岁组（41例）、41 45 岁组（19 例)。AMH水平1.0 ng/mL的132 例，同时根据AMH水平分组为 0.6 1.0 ng/mL、0.1 0.5 n g/mL、1.0 ng/mL的6 8 例育龄期女性为对照组。在通过伦理机构审批后开展此次研究。纳人标准：纳人对象经临床检查（血清学、影像学）证实无卵巢相关疾病；有规律的月经周期，2135d；女性对研究有较为清晰的认知，认可且同意。排除标准：意识障碍，存在严重精神疾病；重要器官功能不全；病因明确的不孕症；存在卵巢器质性病变、子宫器质性病变；患有恶性肿瘤；近期应用避孕药、性激素等对检测指标有影响的药物；内分泌系统疾病，如甲减；卵巢多囊、或存在卵巢切除手术病史。1.2方法检测前告知所有女性此次检测目的及意义，取得其知情及配合，并注意隐私和检测结果的保护。由专业检验人员或经严格培训考核合格的检验人员实施。月经第2 3d实施检测，检测前3d正常进食，前1晚避免剧烈运动、禁烟禁酒，晚10 点后禁食，避免服用相关药物。次日清晨抽取肘静脉血5mL，置人抗凝试管中，放置1h，室温环境，使用离心机（离心转速350 0 rpm，时间10 min）离心处理后，取出上层清液，在4环境下保存，应用化学发光法测定抗缪勒氏管激素（AMH）、黄体生成激素（LH）、促卵泡成熟激素（FSH）水平。在检验过程中做好质控。1.3观察指标1.3.1对比不同年龄阶段各组育龄期女性的AMH、LH、FSH 水平。1.3.2对比低水平AMH育龄女性LH、FSH 水平。1.3.3根据受试者工作曲线（ROC）分析以上指标对卵巢储备功能的预测价值。1.4统计学方法采用SPSS24.0统计分析软件，计量资料均呈正态分布。组间实施独立样本行t检验；根据受试者工作特征（ROC）曲线评估AMH、LH、FSH 联合检测对卵巢储备功能的预测价值，P 35岁的女性AMH水平下降程度更大(P0.05），各年龄组的育龄期女性LH、FSH 水平比较有统计学差异（P0.05)。见表1。2.2低AMH水平各组育龄期女性LH、FSH 水平比较低AMH水平的育龄期女性LH、FSH 水平较对照组存在统计学差异（P0.05），低AMH水平0.6 1.0ng/mL、0.1 0.5 n g/m L、0.1 n g/m L各组女性 LH、FSH水平差异明显，0.1ng/mL组 LH、FSH 水平明显高于0.61.0 ng/mL、0.1 0.5 n g/m L组（P0.05)，随着AMH水平的下降LH、FSH 水平逐渐升高（(P0.05)。见表2。表2 低AMH水平各组育龄期女性LH、FSH 水平比较(x s)组别nLH(mIU/mL)0.61.0 ng/mL370.1 0.5 ng/mL270.1 ng/mL68对照组68P值一2.3AMH、LH、FSH 联合检测对卵巢储备功能的预测价值ROC 曲线分析，AMH、LH、FSH 检测对卵巢储备功能预测均具有一定价值，联合检测灵敏度和特异度更高。见表3。3讨论在现代社会发展下，生活节奏加快及人们所面临表1不同年龄阶段各组育龄期女性的AMH、LH、FSH 水平比较（xs)组别n25岁组322530岁组583135岁组503640岁组414145岁组19P值一表3AMH、LH、FSH 联合检测对卵巢储备功能的预测价值激素AUCAMH0.856LH0.768FSH0.751联合检测0.903Medical Laboratory Science and Clinics,2024,Vol.35,No.2FSH(mIU/mL)4.53 1.528.16 2.147.27 2.3311.83 2.6831.22 8.6355.29 10.634.33 1.257.11 1.740.0010.001AMH(ng/mL)7.26 2.145.81 4.064.531.052.730.580.93 0.240.001SDP0.0460.0010.0450.0010.0520.0010.270.0013的工作压力增加，女性生育时间推迟。既往报告中提出，女性年龄会直接影响生育能力，年龄超过40 岁者，不孕率高达40%，年龄超过45岁者不孕占比为80%。女性育龄期是卵巢功能成熟发育的重要阶段，同时也是各种生殖系统及内分泌系统疾病的高发时期。卵巢储备功能受到卵巢卵泡数量及质量的影响，在发生卵巢卵泡数量下降，卵母细胞质量降低时，会引发机体内分泌异常，进而降低女性生育能力，初期可发生卵巢储备功能减退，甚至可造成卵巢功能早衰。育龄期女性准确预测卵巢储备功能，针对卵巢储备功能下降者，及早诊断发现，可为临床医师提供重要依据，及时实施促排卵手段，可使其卵巢状态得到有效改善，进一步增加妊娠效率。对于备孕妇女，准确评估卵巢储备功能是孕前检查的关键，对女性生育保健起到重要作用，因此，采取有效手段及早、准确判定育龄期女性的卵巢储备功能具有积极的临床意义。现阶段，临床评估多侧重于年龄、影像学检查、内分泌学检查等方面，但以上方法均存在一定局限性，整体预测效果有限。AMH属于生殖内分泌激素中的一种转化生长因子，在卵泡募集中发挥作用，同时还能实现调节卵泡生长的效果，AMH检查用于卵巢储备功能检测中能够客观、直接的反映女性卵巢中可能形成窦性卵子的数目，同时间接反应卵泡质量，为其生殖能力的初步评估提供可靠信息。垂体促性腺激素对AMH因子水平无影响，故在整个月经周期中无显著变化。与现阶段常用的性激素指标预测相比，血清AMH对育龄期女性卵巢储备功能变化的预测更为早期且更具准确性，与其他指标相比，在LH(mIU/mL)FSH(mIU/mL)7.38 2.137.51 1.586.38 1.357.07 2.155.27 1.337.81 1.854.21 1.058.31 2.116.91 1.3715.02 2.650.0010.001敏感性特异性0.8050.0830.7740.6780.7480.5030.8800.97495%CI0.7540.9410.6790.8620.6510.8460.8500.9624卵巢储备能力监测、卵巢有关疾病诊断中具有突出优势。FSH主要分泌于腺垂体促卵泡激素细胞，与LH均属于促性腺激素，在年龄增长下其水平呈升高趋势，早期FSH水平升高表示患者卵巢储备功能下降，故该指标对卵巢储备功能预测具有一定作用9。但在卵巢储备功能评估中该指标相对滞后，灵敏度较低，其水平异常多见于卵巢储备功能显著下降及衰竭时，因此，在早期卵巢储备功能预测中并不适用。研究中，年龄 2 5岁育龄期女性血清AMH处于高水平状态下，随着年龄下降至2 5 30 岁、30 35岁区间时，AMH水平呈显著下降趋势，36 40 岁时AMH下降程度较35岁以下时增加，年龄在40 岁以上的育龄期女性血清AMH均呈低水平状态-12。由此发现，随着年龄增长AMH水平呈下降趋势，尤其在35岁以上女性中表现更为明显（P0.05）。本次研究结果，低 AMH水平的育龄期女性LH、FSH 水平较对照组存在统计学差异（P0.05）。A M H 1.0ng/mL的女性LH、FSH 水平明显高于AMH1.0ng/mL者，特别是AMH0.1ng/mL时，LH、FSH 水平的增加呈几何倍数。可见，AMH联合LH、FSH水平可对卵巢储备功能下降进行有效预测，对女性不孕症的诊断具有显著作用。此外，根据ROC分析曲线，在卵巢储备功能预测中LH、FSH 单独检测敏感性一般，特异性较低，AMH虽敏感性尚可，然而缺乏特异性，上述指标联合检测其预测准确率在90%以上，预测价值较高13。因此，备孕妇女联合检测AMH、LH、FSH 指标能够准确、快速评估卵巢储备功能。卵巢功能异常会直接影响育龄期女性的生育功能，目前卵巢功能下降尚缺少有效治疗手段，而对于育龄期女性准确预测卵巢储备功能，以其为依据制定合理的孕育计划，临床意义重大14-15。综上所述，联合检测AMH、LH 及FSH能够较好地预测卵巢储备功能，育龄期女性实施卵巢储备功能预测，可为备用妇女合理安排孕育计划提供有效依据，同时尽早诊断发现，及时予以针对性处理，可改善卵巢功能，以防发生卵巢衰退，提高临床妊娠率。参考文献1 邓潇,舒宽勇.抗苗勒管激素检测在评估女性卵巢储备功能中的价值).中国妇幼保健,2 0 2 1,36(10):2 319-2321.2 江峰,李肇暖.AMH、FSH 和LH联合检测用于评估卵巢储备功能的研究.中外医疗,2 0 19,38(34):17 0Medical Laboratory Science and Clinics,2024,Vol.35,No.2-172.3谢平,龙礼华,冯樱.血清抗缪勒管激素在评估高龄妇女卵巢储备功能中的应用价值分析.内蒙古医学杂志,2 0 2 0,52(2):132-135.4王珑,卢志勇,刘敏,等.赣南二胎备孕妇女卵巢储备功能中抗缪勒氏管激素检测应用评价.实验与检验医学,2 0 18,36(4):550-552.5 潘维君,叶希平,黄存,等.AMH 联合 FSH 检测对拟行辅助生殖技术高龄妇女卵巢储备功能的评估价值.蚌埠医学院学报,2 0 2 1,46(1):7 1-7 5.6黄燕群.不同年龄段孕前性激素、抗苗勒管激素与卵巢储备功能的关系分析.现代诊断与治疗,2 0 2 0,31(16):2620-2621.7毛小红.不同卵巢储备功能妇女体内激素水平的测定及实验室检测价值.中国社区医师,2 0 2 1,37(34)：105-106.8 吴金霞,聂淑玲,赵蓉,等.血清 INHB、A M H、FSH 及LH水平预测卵巢储备功能下降价值及促排卵治疗后腔内超声评估.中国计划生育学杂志，2 0 2 2,30(4):836-840.9何彩华,曾祥兴,刘伟国.抗苗勒氏管激素和性激素评价卵巢储备功能的临床应用.检验医学与临床，2018,15(21):3263-3265.10 周洪梅,董金菊,马梦玲.AMH 联合E2、FSH/LH 检测对不孕症患者卵巢储备功能及反应性的评估作用).中国性科学,2 0 2 0,2 9(8):7 1-7 5.11王宝英,李燕子.早卵泡期抗苗勒氏管激素及基础卵泡刺激素联合检测对卵巢储备功能的评估价值).中国妇幼保健,2 0 19,34(6):1341-1343.12黄丽娟,徐晓凤,龙聪,等.抗缪勒氏管激素与性激素水平在卵巢储备功能评估中的应用.实用临床医药杂志,2 0 18,2 2(2 4):55-57.13赵建藏,赵印青,张岭山,等.血清AMH水平联合FSH/LH预测PCOS不孕症促排卵效果和妊娠率的临床.中国优生与遗传杂志,2 0 2 0(5):59 5-59 8+643.14高海彦,李永红,苗生虎.孕前基础性激素与抗苗勒式管激素对高龄育龄女性卵巢储备功能筛查价值).中国计划生育学杂志,2 0 2 2,30(10):2 349-2 352.15 詹忠明,曹敏,汪红,等.AMH、FSH、LH 与妇科彩超在卵巢早衰早期诊断中联合应用效果观察.当代医学,2 0 19,2 5(10):6-8.医学检验与临床2 0 2 4年第35卷第2 期