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南宁市献血人群人类巨细胞病毒感染现状分析.pdf

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资源描述

1、134 医药前沿 2024年4月 第14卷第12期 综合医学seronegative,CMV-SN)血液输注2-3。美国等发达国家输血服务机构已陆续开展 CMV 血清学检测项目,为特殊患者提供 CMV-SN,以降低输血导致的 CMV 发生率。如:美国移植和细胞治疗学会系列指南 3 中4,在造血干细胞移植(hematopoietic cell transplantation,HCT)后巨细胞病毒感染和巨细胞病毒病的防治策略上强烈推荐所有供者和受者在 HCT 前都应进行 CMV 特异性 IgG 检测;及 CMV 血清学阴性受者应首选 CMV-SN 供者。而我国采供血机构至今没有开展此项目的献血者筛

2、查,也没有专门针对此方面的策略和指南。为了解南宁市地区献血人群中感染人类巨细胞病毒状况,本研究使用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)对 910 份无偿献血者样本进行 HCMV-lgG 和HCMV-lgM 项目检测,现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2021 年 45 月在南宁市地区献血人群的910 份血液样本。献血人群均签署了献血者知情同意及健康状况征询表,同意血站按规定对血液筛查检测后剩余血液样本进行科研相关检测。对符合献血者健康检查要求的成功献血者进行 HCMV-lgG 和 HCMV-lgM 项目检测。样本使用

3、EDTA-K2抗凝。1.2 方法(1)仪器与试剂:STAR CH.8 全自动加样系统;FAME2420 全自动酶免分析仪;人类巨细胞病毒 IgM抗体检测试剂盒(ELISA 法)(厂家:北京贝尔生物工程股份有限公司,批号:20210101,有效期至:2022 年 1 月 25 日);人类巨细胞病毒 IgG 抗体检测试剂盒(酶联免疫法)(厂家:北京贝尔生物工程股份有限公司,批号:20210101,有效期至 2022 年 1 月 22 日)。(2)方法:对献血者样本进行血液筛查检测后 1 600 g离心 10 min,使用 ELISA 对 HCMV-lgG 和 HCMV-lgM人类巨细胞病毒(hum

4、an cytomegalovirus,HCMV)属疱疹病毒科,是人类疱疹病毒组中最大的一种病毒。巨细胞病毒是疱疹病毒家族中的重要的成员之一,可通过血液传播。人体感染 CMV 后,人体会产生非中和性IgM 和 IgG 抗体。随着中和性 IgG 抗体的产生,病毒被清除,同时 IgM 抗体逐渐消失。病毒侵入白细胞后进入潜伏感染,宿主 IgG 抗体一直呈阳性,呈现终身感染状态。CMV 在人群中普遍存在,发达国家为 40%60%,发展中国家可达 80%100%1。绝大多数为无临床表现的潜伏感染者,但却可长期或终生携带病毒并成为传染源。如果这些人捐献血液,并输注给恶性肿瘤、器官或骨髓移植患者、早产儿、获得

5、性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)等免疫低下或缺陷的患者,即可引起输血传播巨细胞病毒感染(transfusion-transmitted cytomegalovirus infection,TT-CMV),常引起严重感染,甚至死亡。输血传播的 HCMV 指的是因为患者输入携带者存在潜伏感染的 HCMV 的血制品或者血液,从而使输血治疗的患者产生原发性 HCMV 感染。感染后,患者可能表现为单核细胞计数增多、机体发热、脾脏发生肿大、不典型淋巴细胞计数增加、肝酶水平异常升高等情况。如果患者机体中的 HCMV 抗体水平异常升高,从患者的

6、尿液标本、血液标本中能够发现存在HCMV,则表示患者已被 HCMV 感染。此外,输血还可能导致患者体内潜伏的 HCMV 异常激活,引发患者被另一种 HCMV 毒株感染,表明患者出现了再次感染。因此,输血与 HCMV 感染之间存在密切联系。为保护受血者、预防 TT-CMV 感染,美国 AABB 及英国血液学会输血指南建议高危人群应选择CMV血清学阴性(cytomegalovirus 南宁市献血人群人类巨细胞病毒感染现状分析张 翙,梁进恒(南宁中心血站 广西 南宁 530003)【摘要】目的:了解南宁市献血人群人类巨细胞病毒(HCMV)感染现状,为制定血液安全策略提供依据。方法:选取 2021 年

7、 45 月在南宁市地区献血人群的 910 份血液样本。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)对所有样本进行 HCMV-lgG 和 HCMV-lgM 项目检测。从献血者性别、年龄、文化程度、职业分类分析献血人群人类巨细胞病毒感染现状。结果:HCMV-lgG 阳性率为 97.58%(888/910),HCMV-lgM 阳性率 0.44%(4/910)。不同性别、不同文化程度、不同职业的献血者HCMV-lgG阳性率比较,差异无统计学意义(P0.05);不同年龄组献血者HCMV-IgG阳性率比较,差异有统计学意义(P0.05)。不同性别献血者HCMV-IgM阳性率比较,差异无统计学意义(P0.05);不同

8、年龄组、不同文化程度献血者 HCMV-IgM 阳性率比较,差异有统计学意义(P 0.05)。结论:南宁市无偿献血人群 HCMV 感染率较高,不同年龄组献血者 HCMV 感染率存在差异。【关键词】人类巨细胞病毒;献血人群;ELISA【中图分类号】R63【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2024)12-0134-03课题来源:广西壮族自治区卫生健康委员会自筹经费科研课题(Z20211338)。医药前沿 2024年4月 第14卷第12期 综合医学 135巴细胞病毒(HTLV)的筛查研究,这些措施有效地控制了输血传播疾病的风险。HCMV 是导致人类产生病毒性疾病的最常见病原体之一。在患者

9、发生原发性 HCMV感染之后,大多数患者在早期的临床症状并不明显,处于潜伏感染期。然而,由于感染者会长时间内或者终生携带病毒,会使携带者成为行走的感染源。对于免疫功能处于正常状态下的 HCMV 感染者,极少有患者产生临床症状,若患者的免疫功能变差,甚至发生缺失,其就会产生严重感染症状,使患者发生人类巨细胞病毒性疾病5,这种疾病可能影响全身多个器官系统,包括眼部、肺部、消化系统和神经系统等,甚至危及生命。人类巨细胞病毒易感于所有人群,其易感性主要与年龄、免疫功能状态有关,也与社会经济发达程度、卫生状况、文化程度有关6。南宁市献血人群 HCMV-IgG阳性率为 97.58%,符合发展中国家的感染特

10、性,高于北京市东五区(92.59%)7、郑州市(91.3%)8、太原地区(90.4%)9、武汉地区(88.41%)10等发达地区献血人群 HCMV 阳性率。从献血者性别、年龄、文化程度、职业不同因素分析献血人群人类巨细胞病毒感染现状发现,献血者 HCMV-IgG 阳性随年龄增长而增高,与既往研究结果基本一致7-10。1994 年,广西医科大学一附院赖永榕和南宁中心血站对广西地区献血员进行初步筛查,发现 CMV-IgG 和 IgM 阳性率分别为 77.23%、3.4%,提示广西地区献血员 CMV 感染普遍,活动性感染发生率较高11。分析原因,可能与高年龄献血者年轻时生活环境较差和社会发达程度较低

11、有关。南宁市献血者 HCMV 项目进行检测,实验操作和结果判断严格按试剂说明书进行。1.3 统计学方法使用 SPSS 21.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料采用均数 标准差(x s)表示,组间比较采用独立样本t检验;计数资料用频数和百分率n(%)表示,组间比较采用2检验。P 0.05 表示差异有统计学意义。2 结果2.1 910 名献血者 HCMV-lgG 和 HCMV-lgM 阳性率南宁市 910 名献血者 HCMV-lgG 阳性率为 97.58%(888/910),HCMV-lgM 阳性率 0.44%(4/910)。2.2 910 名献血者 HCMV-lgG、HCMV-Ig

12、M 感染的影响因素不同性别、不同文化程度、不同职业的献血者HCMV-lgG阳性率比较,差异无统计学意义(P0.05);不同年龄组献血者 HCMV-IgG 阳性率比较,差异有统计学意义(P 0.05)。不同性别献血者 HCMV-IgM 阳性率比较,差异无统计学意义(P 0.05);不同年龄组、不同文化程度献血者 HCMV-IgM 阳性率比较,差异有统计学意义(P 0.05),见表 1。3 讨论至今,通过输血传播疾病和感染较严重的病原体如HIV(人类免疫病毒)、HBV(乙型肝炎病毒)、HCV(丙型肝炎病毒)、TP(梅毒螺旋体)已经被列为法定的献血者筛查必检项目。此外,一些地区还进行了人类 T 淋

13、表 1 不同因素 HCMV-lgG HCMV-IgM 感染率分析 单位:例因素调查例数HCMV-lgGHCMV-lgM阳性阴性2P阳性阴性2P性别0.8440.3580.2300.630男33332761332女577561163574年龄/岁10.0810.01812.2320.00718 252102028021026 352212129022136 452542495025446 6022522504221文化程度0.9700.91413.3920.010小学教育22002初级中学教育21020554206中等职业教育/普通高等中学教育19419130194大学专科教育296288802

14、96大学本科及以上教育20820260208职业2.8810.4105.3570.147大学生15414860154职员28627880286农民80782080其他39038464386136 医药前沿 2024年4月 第14卷第12期 综合医学【参考文献】1 SHAIEGAN M,RASOULI M,ZADSAR M,et al.Meta-analysis of cytomegalovirus seroprevalence in volunteer blood donors and healthy subjects in Iran from 1992 to 2013 J.Iran J Ba

15、sic Med Sci,2015,18(7):627-634.2 A A B B CTMC,HEDDLE N M,BOECKH M,et al.AABB Committee Report:reducing transfusion-transmitted cytomegalovirus infections J.Transfusion,2016,56(6 Pt 2):1581-1587.3 NEW H V,BERRYMAN J,BOLTON-MAGGS PHB,et al.Guidelines on transfusion for fetuses,neonates and older child

16、renJ.Br J Haematol,2016,175(5):784-828.4 A A B B CTMC,HEDDLE N M,BOECKH M,et al.AABB Committee Report:reducing transfusion-transmitted cytomegalovirus infections J.Transfusion,2016,56(6 Pt 2):1581-1587.5 MARCHALIK R,MELENDEZ-MUNOZ R,JERUSSI T,et al.Cytomegalovirus(CMV)infection and disease incidence

17、 and risk factors across diverse hematopoietic cell transplantation(HCT)platforms using a standardized monitoring and treatment approach:a comprehensive evaluation from a single institution J.Biol Blood Marrow Transplant,2018,24(3):S377-S378.6 刘红玲,劳富娟输血传播性巨细胞病毒感染的预防措施 J中国培训,2017(2):235,238.7 张微,郭金金,

18、李天君,等北京地区献血人群人类巨细胞病毒及人类T淋巴细胞白血病病毒感染情况调查J 现代检验医学杂志,2015(4):35-38.8 周玉洁,张亚,徐秀兰,等无偿献血人群人疱疹病毒 8 型和巨细胞病毒及细小病毒 B19 感染流行情况调查 J中华医院感染学杂志,2017,27(3):514-517.9 贺美荣,张柳明,窦丽霞,等自制试剂分析太原市无偿献血人群人类巨细胞病毒感染率 J中国药物与临床,2019,19(16):2842-2843.10 毕昊,李刚,余琴,等武汉献血人群巨细胞病毒 IgG 血液筛查可行性分析 J临床血液学杂志,2017,30(10):768-770.11 赖永榕,卢玉英,陈

19、德全,等广西地区 795 名献血员巨细胞病毒抗体检测 J广西医科大学学报,1994,11(3):286-288.12 YEH A C,VARELIAS A,REDDY A,et al.CMV exposure drives long-term CD57+CD4 memory T-cell inflation following allogeneic stem cell transplant J.Blood,2021,138(26):2874-2885.13 RASTOGI S,RICCI A,JIN Z Z,et al.Clinical and economic impact of cytom

20、egalovirus infection among children undergoing allogeneic hematopoietic cell transplantation J.Biol Blood Marrow Transplant,2019,25(6):1253-1259.14 王微琴,陈加档,李毅无偿献血者人类疱疹病毒 8 型和人类巨细胞病毒感染调查 J浙江预防医学,2016,28(4):380-381,385.15 ZIEMANN M,HENNIG H.Prevention of transfusion-transmitted cytomegalovirus infecti

21、ons:which is the optimal strategy?J.Transfus Med Hemother,2014,41(1):40-44.IgG 阳性率从性别、文化程度、职业等因素分析,无相关性,这与张微等7、周玉洁等8及贺美荣等9研究的结果不一致。由上对比可见:南宁市无偿献血人群HCMV 感染率高,不同年龄组献血者 HCMV 感染率有差异。人类巨细胞病毒可通过输血传播,输注 HCMV 感染者或携带者血液产品可致 HCMV 阴性受血者原发性感染HCMV,也可使受血者原先体内潜伏感染的HCMV激活,这是由于 HCMV 有“潜伏-活化”的特性。Yeh 等12研究表明,供体和受体的 CM

22、V 血清状态与移植病死率存在关联,当 CMV 血清阴性的患者接受了 CMV 血清阳性的移植物后,可能通过移植途径感染 CMV。这种情况下,患者的 CD4+/CD57+/CD27-T 细胞亚群会发生显著变化,效应记忆细胞(CCR7-/CD45RA+/-)增多。即使在移植后未再次激活 CMV 的情况下,免疫记忆仍然会持续存在。尽管这项研究主要针对移植患者,但对于输血传播巨细胞病毒感染(TT-CMV)也具有一定的参考价值。国内外 CMV 感染的诊疗水平不断进步,CMV 预防研究也加强了力度。目前,减少输血传播性巨细胞病毒感染的措施主要有下面几个。第一,输注少量白细胞血液成分13;第二,给予病毒灭活的

23、血液成分;第三,提供 HCMV 血清学阴性的成分输血;第四,提供 CMV DNA 阴性的成分输血14。目前,我国香港针对高风险患者提供 CMV 阴性血液。在疑似 TT-CMV 的情况下,应确定所有相关献血者的血清状态(血清反应阴性,新近血清反应阳性,长期血清反应阳性)和血液样本中的CMV DNA 浓度,便于进一步了解哪些献血者 TT-CMV风险最低15。但我国内地采供血机构尚未将 CMV 检测列入献血者筛查项目并构建 CMV 阴性血液成分库,且只有部分血液中心和血站提供病毒灭活血浆。去白细胞的血液成分已比较广泛地应用,但其对预防免疫功能低下患者经输血传播 CMV 的有效性尚未得到充分评估。病原

24、体灭活新技术的应用也有助于预防输血传播 CMV。目前,无论是血清学筛查还是白细胞去除对于避免 CMV经输血传播都存在一定局限性。对于器官移植者、AIDS患者、白血病患者和早产新生儿等免疫功能低下者等的输血,输注去白细胞的血液仍存在一定的 HCMV 感染风险。目前,HCMV-IgG阴性血被认为是最安全的血液选择。综上所述,本研究对南宁市无偿献血人群的 HCMV IgG 和 IgM 阳性率进行了回顾性分析。考虑到 HCMV 阳性率较高的情况,有必要评估献血者 CMV 的流行病学特征,并制定本地区的安全输血预防策略。当前,采用去白细胞或者病毒灭活的血液成分可能是南宁市预防TT-CMV 的较为可行的输血安全策略。

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