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34 医药前沿 2024年3月 第14卷第8期 临床医学培美曲塞联合顺铂化疗在晚期肺腺癌化疗及靶向治疗失败后患者中的应用效果蔡小燕（遵义市红花岗区人民医院呼吸与危重症科 贵州 遵义 563000）【摘要】目的：探讨培美曲塞联合顺铂化疗在晚期肺腺癌化疗及靶向治疗失败后患者中的应用效果。方法：选取2021 年 1 月2023 年 1 月遵义市红花岗区人民医院收治的 100 例晚期肺腺癌化疗及靶向治疗失败后患者为研究对象，所有患者均实施培美曲塞联合顺铂化疗。统计患者的疾病控制率，比较治疗前后患者的生活质量。结果：治疗后，患者的疾病控制率为 84.00%，不良反应总发生率为 24.00%。治疗 3 个月后，患者的健康调查简表（SF-36）中物质生活、心理功能、社会功能、躯体功能维度评分高于治疗前，差异有统计学意义（P 0.05）。结论：给予晚期肺腺癌化疗及靶向治疗失败后患者培美曲塞联合顺铂化疗，疾病控制率较好，能够改善患者生活质量。【关键词】肺腺癌；晚期；培美曲塞；顺铂；靶向治疗【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）08-0034-03晚期肺腺癌是一种非小细胞肺癌的亚型，起源于肺组织中的腺细胞，这种类型的肺癌通常在早期没有明显的症状，因此大多数患者在确诊时已经进入了晚期1-2。由于肺腺癌症状与其他疾病相似，肺腺癌患者容易被误诊，导致治疗难度加大。晚期肺腺癌的治疗策略主要包括化疗、放疗和手术，然而，晚期肺腺癌的预后通常较差，其生存率通常较低。因此，对于晚期肺腺癌患者来说，提高生活质量和缓解症状是治疗的主要目标。靶向治疗是晚期肺腺癌的治疗方法之一，其通过抑制特定的癌细胞信号通路来治疗肿瘤，但是失败率较高3-4。因此，需要采取有效措施进行干预。顺铂是一种治疗多种恶性肿瘤常用的化疗药物。培美曲塞是一种口服小分子药物，属于酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗晚期胆管癌，然而，在晚期肺腺癌患者中，培美曲塞的应用效果和机制尚未得到充分证实。基于此，本研究旨在探讨培美曲塞联合顺铂化疗在晚期肺腺癌化疗及靶向治疗失败后患者中的应用效果，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2021 年 1 月2023 年 1 月遵义市红花岗区人民医院收治的 100 例晚期肺腺癌化疗及靶向治疗失败后患者为研究对象。其中男 50 例，女 50 例；年龄 36 78 岁，平均年龄（54.244.35）岁。纳 入 标 准：（1）病 理 诊 断 为 晚 期 肺 腺 癌 者；（2）无 合 并 先 天 性 疾 病 者；（3）年 龄 18 岁；（4）实验室检查结果符合研究要求。排除标准：（1）存在意识障碍；（2）存在其他严重的系统性疾病；（3）对本研究药物存在过敏反应；（4）处于孕期或哺乳期；（5）同时参与其他临床试验。1.2 方法所有患者均实施培美曲塞联合顺铂化疗。给药方式为静脉滴注，培美曲塞（山西振东泰盛制药有限公司，国药准字 H20080249，规格：0.5 g）的第 1 天剂量为500 mg/m2（根据患者的情况调整剂量），顺铂（国药准字 H37021357，齐鲁制药有限公司，规格：10 mg）剂量：25 mg/d，治疗 3 个月。1.3 观察指标（1）治疗 3 个月后，医务人员统计患者的疾病控制率。完全缓解：所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持 4 周。部分缓解：靶病灶最大径之和减少 30%，至少维持 4 周。疾病稳定：靶病灶最大径之和缩小未达 PR，或增大未达 PD。疾病进展：靶病灶最大径之和至少增加 20%，或出现新病灶。疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）例数/本组总例数 100%。（2）治疗 3 个月后，医务人员统计患者的不良反应总发生率。包括消化道反应、皮疹脱发、骨髓抑制发生情况。不良反应总发生率=（消化道反应+皮疹脱发+骨髓抑制）例数/本组总例数 100%。（3）治疗 3 个月后，医务人员采用健康调查简表（The Mos Item Short From Health Survey,SF-36）从物质生活、心理功能、社会功能、躯体功能维度评估患者的生活质量，各维度得分 100 分，得分与生活质量呈正比。1.4 统计学方法使用 SPSS 25.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料采用均数 标准差（x s）表示，组内比较采用配对 t 检验；计数资料用频数和百分率 n（%）表示，采用2检验。P 0.05 表示差异有统计学意义。医药前沿 2024年3月 第14卷第8期 临床医学 352 结果2.1 100 例晚期肺腺癌化疗及靶向治疗失败后患者的疾病控制率治疗 3 个月后，5 例患者完全缓解，占 5%；47 例患者部分缓解，占 47%；32 例患者疾病稳定，占 32.00%；16 例患者疾病进展，占 16.00%。患者疾病控制率为84.00%（84/100）。2.2 100 例晚期肺腺癌化疗及靶向治疗失败后患者的不良反应总发生率治疗期间，6 例患者出现了消化道反应，占 6.00%；12 例患者出现皮疹脱发，占 12.00%；6 例患者出现骨髓抑制，占 6.00%。患者的不良反应总发生率为 24.00%（24/100）。2.3 治疗前后晚期肺腺癌化疗及靶向治疗失败后患者的 SF-36 评分比较治疗3个月后，患者的SF-36中物质生活、心理功能、社会功能、躯体功能维度评分高于治疗前，差异有统计学意义（P 0.05），见表 1。表 1 治疗前后晚期肺腺癌化疗及靶向治疗失败后患者的 SF-36 评分 比较（x s，分）组别例数物质生活心理功能社会功能躯体功能治疗后 10083.324.3384.224.3482.233.5382.464.17治疗前 10071.213.2974.764.2474.343.2672.273.12t22.26915.59216.42019.566P 0.001 0.001 0.001 0.0013 讨论肺腺癌是一种发生在肺部呼吸道腺状组织的癌症，是最常见的非小细胞肺癌，占所有肺癌病例的 40%4。晚期肺腺癌指癌症已扩散至肺部以外的其他部位，包括远离肺部的其他器官。此时，肺腺癌可能已经影响到患者的整体健康，并且会出现持续咳嗽、咳血、胸部疼痛、呼吸困难、头痛、视力变化、肌肉或骨骼疼痛、肝功能障碍等一系列症状。在临床上，治疗晚期肺腺癌的目标通常是控制病情，缓解症状，提高生活质量，而不是治愈癌症。临床治疗该疾病的治疗方法包括化疗、靶向治疗、免疫疗法，尽管预后可能不太乐观，但部分患者可以通过治疗改善生活质量并延长生存时间5-6。铂类药物是常用的化疗药物，如顺铂和卡铂，可以阻断癌细胞 DNA 的复制，从而阻止癌细胞的生长和分裂7-8。顺铂的作用机制是通过和 DNA 结合，形成 DNA的铂络合物，阻断 DNA 的复制，进而抑制癌细胞的生长和分裂9。在以往的晚期肺腺癌化疗患者的治疗中，铂类药物（如顺铂和卡铂）联合其他化疗药物（如紫杉醇和吉西他滨）常常被用作一线治疗方案。然而，这种治疗方式存在一些问题：（1）患者在接受这种治疗的过程中，常常会出现一些严重的不良反应，包括嗜睡、恶心和呕吐、脱发、皮肤反应、白细胞减少等，不仅影响患者的生活质量，还可能导致治疗中断，影响治疗效果。（2）铂类为基础的联合化疗的总体治疗效果并不理想，对一部分患者可能有效，但很多患者可能产生抗药性，治疗效果减弱。即使在治疗有效的患者中，停药后疾病可能复发。因此，尽管铂类为基础的联合化疗曾经是非小细胞肺癌的一线治疗方案，但由于其严重的不良反应和不理想的治疗效果，现在越来越多的研究开始探索新的治疗方案，如免疫疗法和靶向疗法等，希望能为患者提供更有效、更安全的治疗选择。近年来，随着医学的发展，一些新的治疗方式逐渐被应用于前局部晚期肺腺癌的治疗，为患者提供了新的治疗选择，这些新的治疗方法通常具有更好的疗效和更低的副作用，可以提高患者的生存率和生活质量。培美曲塞属于抗叶酸制剂类药物，其主要作用是抑制癌细胞的生长，因此被广泛用于治疗某些类型的癌症10。培美曲塞的结构核心是吡咯嘧啶基团，这种结构能够使其高效地抑制癌细胞生长，其工作机制是干扰细胞的叶酸代谢过程。叶酸是细胞分裂和生长的必需元素，当叶酸的代谢受到干扰时，癌细胞的生长和分裂也会受到影响。具体来说，培美曲塞通过抑制涉及到叶酸代谢的几种关键酶的活性，包括胸苷酸合酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酸酮戊二酸转氨酶，通过抑制这些酶的活性，培美曲塞阻断了 DNA 和 RNA 的合成过程，从而有效地抑制了癌细胞的生长。由于其对癌细胞的强烈抑制作用，培美曲塞主要用于治疗非小细胞肺癌和间皮瘤，通常以静脉注射的方式使用，并且可能与其他抗癌药物一起使用以增加疗效。然而，像大多数抗癌药物一样，培美曲塞也可能导致一些副作用，因此，在使用培美曲塞进行治疗时，医生会密切监控患者的病情并调整治疗方案，以确保其效果并尽可能减少副作用。本研究结果显示，患者的疾病控制率为 84.00%。提示给予晚期肺腺癌化疗及靶向治疗失败后患者培美曲塞联合顺铂化疗的治疗效果较好。究其原因，培美曲塞是一种针对晚期肺腺癌中常见的成纤维细胞生长因子受体基因突变的靶向治疗药物。培美曲塞通过抑制成纤维细胞生长因子受体信号通路，阻断肿瘤细胞增殖和生存所36 医药前沿 2024年3月 第14卷第8期 临床医学需的信号传导，从而抑制肿瘤的生长11。由于培美曲塞专注于针对成纤维细胞生长因子受体基因突变，可以更准确地作用于肿瘤细胞，从而提高疾病控制率。培美曲塞在临床试验中展现出较强的抗肿瘤活性，能够有效抑制肿瘤细胞的增殖和扩散，减轻肿瘤负荷，其可能通过一定的机制增加肿瘤细胞对顺铂的敏感性，进而控制疾病的进展。此外，可以通过分子检测和基因测序等技术筛选出适合使用培美曲塞的患者实现个体化治疗，提高治疗效果和疾病控制率。本研究结果显示，患者的不良反应总发生率为24.00%。提示培美曲塞联合顺铂化疗具有一定的安全性。究其原因，顺铂等化疗药物常常会出现耐药性的问题，限制了其长期应用的效果。培美曲塞是一种针对成纤维细胞生长因子受体基因突变的靶向治疗药物。相较于传统的化疗药物，靶向治疗药物更具选择性，作用于特定的肿瘤细胞，从而减少了对正常细胞的影响，降低了不良反应的发生率。培美曲塞通过抑制成纤维细胞生长因子受体信号通路，仅对携带成纤维细胞生长因子受体基因突变的肿瘤细胞产生作用。相比于广谱的化疗药物，培美曲塞的靶向作用减少了对正常细胞的损伤，降低了不良反应的发生概率。培美曲塞是一种个体化治疗药物，通过分子检测和基因测序等技术，筛选出携带成纤维细胞生长因子受体基因突变的患者进行治疗。个体化治疗可以更准确地确定患者的基因型，避免不必要的治疗，从而减少了患者可能发生的不良反应。培美曲塞在临床试验中显示出良好的耐受性，药物的副作用相对较轻，并且可以通过调整剂量和管理不良反应来进行管理，良好的耐受性有助于患者坚持治疗，减少了可能发生的不良反应12。本研究结果显示，治疗 3 个月后，患者的 SF-36 中物质生活、心理功能、社会功能、躯体功能维度评分高于治疗前，差异有统计学意义（P 0.05）。提示给予晚期肺腺癌化疗及靶向治疗失败后患者培美曲塞联合顺铂化疗能够改善患者生活质量。究其原因，首先，化疗和靶向治疗常常会引发恶心、呕吐、脱发等副作用，严重影响患者的生活质量，而培美曲塞联合顺铂化疗的副作用则较为温和，且在用药过程中，患者的身体状况和心理状态会得到改善，因此能够显著提高患者的生活质量。其次，培美曲塞具有长半衰期，能够延续抑制肿瘤细胞作用。这种长效模式具有多重优势，可有效延长对肿瘤的抑制时间，改善临床症状；还可减轻患者治疗压力，最大限度缓解药物带来的负面影响，确保治疗安全性，提高患者生活质量。再次，培美曲塞的使用对患者的心理压力影响较小，对于晚期肺腺癌患者，除了身体的痛苦外，还面临着巨大的心理压力。而化疗和靶向治疗的失败，会使他们的心理压力进一步加重，然而，培美曲塞的出现，使他们看到了新的希望，因此可以缓解他们的心理压力。最后，对于化疗和靶向治疗无效的患者，他们需要接受更多的医疗资源投入，而培美曲塞联合顺铂化疗可以减少这些资源的消耗，从而节省医疗资源。综上所述，给予晚期肺腺癌化疗及靶向治疗失败后患者培美曲塞联合顺铂化疗的疾病控制率较好，能够改善患者生活质量。【参考文献】1 刘凯，郭天利，庞慧，等培美曲塞对晚期肺腺癌化疗及靶向治疗失败后的治疗效果分析 J内蒙古医学杂志，2019,51(2):209-210.2 秦文恒，刘慧君，于昊，等基于 CT 增强扫描静脉期的影像组学列线图预测晚期肺腺癌患者对培美曲塞+铂类化疗敏感性的价值 J中国中西医结合影像学杂志，2023,21(5):481-486.3 牧辰，潘中，江南，等复方斑蝥胶囊联合培美曲塞和铂类化疗对晚期肺腺癌患者疗效的影响 J世界中医药，2023,18(10):1424-1427.4 施茂林，柏玉娣，王超，等PD-L1 表达对晚期肺腺癌患者培美曲塞化疗效果的影响及其机制 J中国癌症杂志，2021,31(4):308-316.5 牛春茂，张金岭康肺合剂联合培美曲塞、顺铂化疗对晚期肺腺癌患者 CEA、CA199、CYFRA21-1 的影响 J中外医疗，2021,40(33):1-4,13.6 徐峥志培美曲塞联合顺铂同步放化疗对局部晚期肺腺癌患者治疗效果、不良反应及生存率的影响 J中国社区医师，2020,36(23):58-59.7 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