基于网络药理学和分子对接技术探究经典名方辛夷散治疗过敏性鼻炎的潜在作用机制.pdf

右江医学 2 0 2 4 年第 52 卷第 4 期Chinese Youjiang Medical Journal 2024,Vol.52 No.4303基于网络药理学和分子对接技术探究经典名方辛夷散治疗过敏性鼻炎的潜在作用机制龚元勋12,赵净洁”，罗妙，蒋彩英”，韦洁莹，李玉丽4（1.右江民族医学院附属医院学科建设与科技创新管理办公室，广西百色5330 0 0;2.湖南中医药大学中西医结合学院，湖南长沙410 2 0 8;3.右江民族医学院附属医院生命科学与临床医学研究中心，广西百色5330 0 0；4.湖南省中医药研究院中医药文献信息研究所，湖南长沙410 0 13）【摘要】目的利用网络药理学和分子对接技术研究古代经典名方辛夷散用于过敏性鼻炎防治的潜在作用机制。方法通过TCMSP数据库检索经典名方辛夷散的活性成分并确定作用靶点，通过GeneCardsDatabase、O n l i n e M e n-delian Inheritance in Man数据库查询与过敏性鼻炎有关的分子靶点，获取两个数据库交集靶点基因。通过Search toolfortheretrival of interacting genes/proteins数据库构建上述交集靶点的蛋白质相互作用网络，并导人Cytoscape3.7.1软件中将分析结果可视化,进一步根据拓扑学数据筛选关键靶点。利用Metascape数据库对交集靶点进行CO和KECG富集分析。运用AutoDockTools1.5.6软件将活性化合物与核心靶点蛋白进行分子对接。结果筛选得到辛夷散活性化合物18 4个，相关靶点2 2 4个，辛夷散与过敏性鼻炎共同的靶点10 4个。利用拓扑学筛选得到17 个关键靶点,主要包括IL-6、T NF、A K T 1、IL1B、VECFA 等。GO功能富集分析表明辛夷散治疗过敏性鼻炎可能涉及脂多糖的反应、细胞对有机环状化合物反应、氧化应激反应等17 8 0 条生物过程。KEGG通路结果显示主要参与IL-17信号通路、HIF-1信号通路、糖尿病并发症中的ACE-RACE信号通路、癌症通路等。分子对接结果显示方中主要活性成分山奈酚、维斯体素、柚皮素、-谷留醇、芒柄花黄素等与IL-6、T NF、A K T 1、IL1B、VECFA 等均能实现自发结合。结论经典名方辛夷散可能通过多成分、多靶点及多种通路治疗过敏性鼻炎，为深人研究辛夷散的作用机制提供了理论参考。【关键词】辛夷散；经典名方；网络药理学；分子对接；过敏性鼻炎中图分类号：R285Mechanism of classic prescription Xinyi Powder in the treatment of allergic rhinitisbased on network pharmacology and molecular docking technologyGONG Yuanxun-2,ZHAO Jingje,LUO Miao,JIANG Caiying,WEI Jieying,LI Yuli(1.Discipline Construction and Science and Technology Innovation Management Office,Affiliated Hospital ofYoujiang Medical University for Nationalities,Baise 533000,Guangxi,China;2.College of Integrated TraditionalChinese and Western Medicine,Hunan University of Chinese Medicine,Changsha 410208,Hunan,China;3.Life Science and Clinical Medicine Research Center,Affliated Hospital of Youjiang Medical University forNationalities,Baise 533000,Guangxi,China;4.Literature and Information Institute of Traditional ChineseMedicine,Hunan Academy of Traditional Chinese Medicine,Changsha 410013,Hunan,China)Abstract】O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e p o t e n t i a l me c h a n i s m o f t h e c l a s s i c p r e s c r i p t i o n Xi n y i Po w d e r i n t r e a t i n g a l l e r g i crhinitis via network pharmacology and molecular docking technology.Methods TCMSP database was used to search the ac-tive ingredients of the classic prescription Xinyi Powder and obtain the action targets.GeneCards and OMIM databases were基金项目：广西壮族自治区中医药管理局2 0 2 1年自筹经费科研课题（2 0 2 10 38 7)第一作者简介：龚元勋,女，主治医师，医学硕士,在读博士研究生，研究方向：创面修复的基础与临床。E-mail:通信作者：李玉丽。E-mail:【本文引用格式 龚元勋，赵净洁，罗妙，等.基于网络药理学和分子对接技术探究经典名方辛夷散治疗过敏性鼻炎的潜在作用机制J.右江医学,2 0 2 4,52（4)：30 3-312.文献标志码：AD0I;10.3969/j.issn.1003-1383.2024.04.003304used to query the disease targets related to allergic rhinitis,and then intersection target genes were obtained.The protein in-teraction network with common targets was constructed by using STRING database,and the results were visualized by impor-ting Cytoscape 3.7.1,and key targets were screened according to topological data.GO and KEGG enrichment analysis of in-tersection targets was carried out by using Metascape database.AutoDockTools1.5.6 software was used to dock active com-pounds and core target proteins.Results 184 active compounds,224 related targets of Xinyi Powder and 104 common tar-gets of Xinyi Powder and allergic rhinitis were screened.17 key targets were screened by topology,mainly including IL-6,TNF,AKT1,ILIB and VEGFA,etc.GO functional enrichment analysis indicated that the treatment of allergic rhinitis withXinyi Powder might involve 1780 biological processes,including lipopolysaccharide response,cellular response to organic cy-clic compounds,and oxidative stress response,etc.KEGG pathway showed that it was mainly involved in IL-17 signal path-way,HIF-1 signal pathway,AGE-RAGE signal pathway in diabetic complications and cancer pathway,etc.Molecular doc-king results showed that the main active ingredients in the recipe were kaempferol,viscidin,naringenin,-glutinosterol,mangiferin could spontaneously bind with IL-6,TNF,AKT1,ILIB,VEGFA,etc.Conclusion Classic prescription XinyiPowder may treat allergic rhinitis via multi-components,multi-targets and multi-pathways,which provides a theoretical refer-ence for further studying the mechanism of Xinyi Powder.Keywords Xinyi Powder;classic prescription;network pharmacology;molecular docking;allergic rhinitis右江医学 2 0 2 4 年第 52 卷第 4 期Chinese Youjiang Medical Journal 2024,Vol.52 No.4过敏性鼻炎（allergic rhinitis,AR）是机体暴露于变应原后发生的、主要由免疫球蛋白E（Ig E)介导的I 型变态反应,是鼻黏膜非感染性炎性疾病。AR的主要病理机制为外界抗原进人机体内，引起体内一种或多种炎症介质/细胞释放/聚集1,进而引发临床症状或体征,是临床上常见的过敏性疾病之一。AR触发因素有空气传播的花粉、霉菌、尘螨和动物等。我国儿童过敏性鼻炎的患病率高达15.7 9%,且呈逐年增高的趋势2 。在美国和欧洲,过敏性鼻炎影响2 0%30%的成年人，可能还有更高比例的儿童3。除了与过敏过程直接相关的鼻部和眼部症状外，这些症状对睡眠的干扰会导致白天嗜睡和生活质量下降。目前过敏性鼻炎的药物治疗依赖于抗组胺药的对症治疗以及免疫治疗4-5。中医学多将过敏性鼻炎归属于“鼻”的范畴，记载首见于素问脉解篇。本病病因大多为感受风寒,内因则为脏腑功能失司6 。中医药治疗过敏性鼻炎整体疗效显著,且能在一定程度上避免现代医学疗法给患者带来的副作用,具有较高的安全性、长远性和可靠性。辛夷散是我国2 0 18 年公布的百首经典名方目录中第36 首方药，源自宋代严用和的严氏济生方“治肺虚,风寒湿热之气加之,鼻内雍塞,涕出不已，或气息不通，或不闻香臭”，其方药组成包括辛夷、细辛、本、升麻、川芎、木通、防风、羌活、甘草、白芷7 等十来味中草药成分。临床研究发现辛夷散可明显提高变异性鼻炎的有效率，减少不良症状发生率和复发率8-10 ，辛夷散在治疗过敏性鼻炎上具有很大的潜力，但其潜在作用机制尚不甚明确。网络药理学分析方法是通过结合计算机运算、生物信息学等学科，构建网络，分析各种成分与上述网络中关键节点之间的关系的一种技术。通过利用其系统的整体属性,相对明确不同中药的物质基础，进一步归纳其作用机制,这与中药内含的多种成分作用不同靶点的特点基本吻合11-12 。本研究拟通过运用网络药理学分析技术，筛选辛夷散中对过敏性鼻炎发挥作用的潜在成分或作用靶点，分析上述靶点具体参与的生物学过程或信号通路，以期能在一定程度上解释经典名方辛夷散防治过敏性鼻炎的机理,为该方的进一步研究开发和临床应用提供理论支撑。1材料与方法1.1辛夷散的活性成分和作用靶点检索Tradition-al Chinese Medicine Integrated Database 数据库(TCM-SP)13(htp:/ B)30%,类药性(DL)0.1814)。然后基于上述数据库中相关数据靶点预测功能,查找辛夷散主要成分所对应的靶点信息，登录UniversalProtein数据库系统（htps:/www.uniprot.org/）15,筛选物种信息为“Homo sapiens”的数据,校正获取的靶点蛋白,并将其转换为标准基因名（official gene symbol），创建基础中药复方靶点数据库。右江医学 2 0 2 4 年第 52 卷第 4 期Chinese Youjiang Medical Journal 2024,Vol.52 No.41.2疾病靶点来源本研究以“allergic rhinitis”为检索词在Genecard数据库网站（http：/w w w.g e n e-cards.org)16,Online Mendelian Inheritance in Man数据库网站（htps:/omim.org）【17 】中检索疾病靶点,将结果合并后删除重复值,并利用UniversalPro-tein数据库系统（网址如前所示）【15 将所得靶点进行收集,并归一化处理。1.3蛋白质相互作用网络蛋白质相互作用网络是指通过生化分析、信号转导和遗传网络的角度研究化合物和疾病相关蛋白质分子之间的相关性。将“1.2步骤中获取并经过归一化处理过的药物-疾病共有靶点导入 STRING Database（h t t p:/s t r i n g-d b.org/），获得共有靶点蛋白质相互作用网络，并导人Cytoscape3.7.118软件中将结果进行可视化处理，根据网络节点中的特性分析（如：连接度、中介中心性、接近中心性等)筛选蛋白质相互作用网络中的关键靶点。1.4GO和KEGG功能富集分析基因功能分析网站 Metascapel 10(https:/metascape.org/gp/index.ht-ml)平台可以及时、高效地对批量基因或蛋白质进行注释、功能富集分析及蛋白质相互作用网络构建。通过将辛夷散与鼻炎等相关的共有靶点导入网站平台，设置参数,进行基因本体（gene ontology,CO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclo-pedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,通活性成分IDMOL000483MOL010799MOL012052MOL012124MOL002311MOL011737MOL004990MOL012053MOL004904MOL004891MOL005017MOL001460305过微生信在线网站Bioinformatics（h t t p:/w w w.b i o i n- t t p:/w w w.r c s b.o r g/）下载辛夷散相关关键靶点蛋白的3D结构，从TCMSP平台下载辛夷散主要活性成分相关文件，然后采用AutoDockTools1.5.6软件对其进行去水、加氢、计算电荷并进行分子对接解析,最后选择亲和力佳的结果通过 Open Babel GUI2.3.1(http:/openbabel.org/docs/2.3.1/GUI/GUI.html)转换格式后导入PyMOL进行结果分析及可视化。通过R语言中pheatmap包pheatmap函数构建配体与受体结合能的热图2 0 。2结 果2.1辛夷散主要活性成分及分子作用靶点按照上述方法筛选出辛夷散的有效活性成分18 4个，其中辛夷相关有效活性成分15个、细辛8 个、本1个、升麻8 个、川芎6 个、木通8 个、防风18 个、羌活13个、白芷2 0 个、甘草8 7 个。根据0 B值大小在表1列出各药排名前2 0 的主要活性化合物。将活性化合物与靶点预测结果合并，通过排除重复值,最终得到2 2 4个靶点。通过Cytoscape3.7.1软件对辛夷散中的活性成分及其作用靶点进行相关性分析,获得418 个节点（包含10 个中药相关成分、2 2 4个作用靶点和18 4个活性成分）与2 2 50 条关系（图1）。表1辛夷散活性化合物基本信息表活性成分名称OB(Z)-3-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)-N-118.35 2-(4-hydroxyphenyl)ethyl acrylamideAriskaninATuberosine Adenudanolide bClycyroldivaricatacid7,2,4-trihydroxy-5-methoxy-3-arylcoumarincimicifugic acidlicopyranocoumarinshinpterocarpinPhaseolCryptopinDL0.26109.510.40102.670.34100.060.3690.780.6787.000.3283.710.2783.020.4580.360.6580.300.7378.770.5878.740.72来源升麻木通升麻辛夷甘草防风甘草升麻甘草甘草甘草细辛306续表1活性成分IDMOL004841MOL004810MOL001484MOL000500MOL005007MOL004941MOL004959MOL000392注：OB代表口服利用度;DL代表类药性右江医学 2 0 2 4 年第 52 卷第 4 期 Chinese Youjiang Medical Journal 2024,Vol.52 No.4活性成分名称Licochalcone Bglyasperin FInermineVestitolGlyasperins M(2R)-7-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)chroman-4-one1-MethoxyphaseollidinformononetinOB76.7675.8475.1874.6672.6771.1269.9869.67DL0.190.540.540.210.590.180.640.21来源甘草甘草甘草甘草甘草甘草甘草甘草注：BZ代表白芷;CX代表川芎;FF代表防风；GC代表甘草;GB代表本；MT代表木通QH代表羌活；SM代表升麻；XX代表细辛；XY代表辛夷图1辛夷散活性成分-靶点网络图2.2辛夷散治疗过敏性鼻炎的潜在靶点Genecards、O M IM 数据库检索到“过敏性鼻炎”疾病靶点分别为2 115个和3个,筛选并去除重复值后得到靶点2 116 个。将过敏性鼻炎疾病相关基因与辛夷散的成分靶点对应,取其交集即为辛夷散治疗过敏性鼻炎的作用靶点。在EVenn在线软件作图工具平台（http:/ 4个（图2）。2.3辛夷散治疗过敏性鼻炎潜在靶点PPI网络及关键靶点筛选将获取的10 4个药物-疾病共有靶点导人STRING Database系统,蛋白种属设为“homosapiens”,最低相互作用阈值设为中等“medium con-通过fidence”（0.4）,其余参数保持默认设置,获得共有靶点蛋白互作网络关系，除去1个游离靶点，共10 3个节点,18 7 7 条边,将下载的蛋白相互作用tsv文件导人 Cytoscape 3.7.1,进行拓扑分析并绘制PPI网络图（见图3），其中节点的面积越大、颜色越靠近红色,表示节点Degree 值越高,在网络图中越重要,面积越小、颜色越靠近黄色，表示节点Degree值越低。根据靶点的Degree 值、中介中心性（betweennesscentrality,BC）接近中心性（closeness centrality,CC)中位数筛选出39个靶点（见图4a)；再进一步根据图4a中靶点的Degree值、BC、CC中位数筛选出17个关键靶点2 0 （图4、表2)。右江医学2 0 2 4年第52 卷第4期Chinese Youjiang Medical Journal 2024,Vol.52 No.4307DPP4Xinyisan TargetsDiseases Targets120104Sizeof each list21161058图2药物-疾病交集靶点基因韦恩图ALOXSCASP9MPOMAPHCBRELASERPINEIUGT1A12012CD4OLGSkK3eCYP3AMMP2MAPX3CXCL1OVCAMTPLATPRKCACLNGFKBIAPTGSNOXAHRHMOX12116PONPFOS224PARPTACH2Xinysan TargesDiseases TargetsIRF1SELEBCL.2L1OXCLERBB3PPARGERBB2NFE2L2PLAUAKTIICAMNR3C1T84HXCLEGFEGFTP50STATSPTOSEGFRCASP3NOS3YPB图3辛夷散治疗过敏性鼻炎PPI网络图NOS2MAPK1CYP2B6KDRL10ESR1PPARAADIPODCHCHBM3MYCMAPK14MMPTCHRCAPGRHBM2CXCL2ADRA1APTGERSSTP1CYP1AT1AESR2GUATHIMOCRAOK1B-ADBA1DAPOBaDG35BC0.00334174CC0.58959538bMUPIDG59BC0.0099372CC0.68918919POMGMAPATATEOFRCAP注：DG代表连接度；BC代表中介中心性；CC代表接近中心性图4关键节点的筛选策略图表2辛夷散治疗过敏性鼻炎核心靶点的拓扑参数Gene nameDescriptionIL-6Interleukin-6TNFTumor necrosis factorAKT1RAC-alpha serine/threonine-protein kinaseIL1BVECFATP53PTCS2STAT3JUNMMP9CASP3CXCL8HIF1AMAPK3PPARGECFRESR1注：DG代表连接度;BC代表中介中心性;CC代表接近中心性DG828278Interleukin-1 beta76Vascular endothelial growth factor A73Cellular tumor antigen p5372Prostaglandin G/H synthase 271Signal transducer and activator of transcription 367Transcription factor AP-167Matrix metalloproteinase-967Caspase-366Interleukin-865Hypoxia-inducible factor 1-alpha64Mitogen-activated protein kinase 364Peroxisome proliferator-activated receptor gamma62Epidermal growth factor receptor61Estrogen receptor59BC0.070.050.050.040.020.020.030.010.010.010.010.010.010.020.010.020.03CC0.840.820.800.800.760.750.750.720.720.720.720.710.710.720.710.700.703082.4辛夷散治疗过敏性鼻炎潜在靶点的GO/KEGG富集分析通过Metascape对潜在作用靶点进行生物功能分析,以P0.01为条件,共筛选得到19 6 3条GO条目,其中生物过程（BP）相关信息17 8 0 条,细胞组分（CC)相关信息57 条,分子功能（MF)相关信息12 6 条,通过对生物过程、分子功能和细胞组分中P值排名前10 的信息进行微生信在线网站（http:/ 0 条信号通路进行KEGG通路富集分析可视化处理（图5），气泡颜色由绿色代表P值较大，红色代表P值较小,P值越大代表显著性越弱，气泡体积越大代表该相关信号通路的基因计数越大。本研究筛选的辛夷散治疗右江医学2 0 2 4年第52 卷第4期Chinese Youjiang Medical Journal 2024,Vol.52 No.4过敏性鼻炎的关键信号通路主要与IL-17信号通路、缺氧诱导因子-1（HIF-1)信号通路、NF-kB信号通路、PPAR信号通路、Wnt信号通路等相关。此外，一些特定疾病通路和癌症通路如糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、癌症通路等也被显著富集，,这表明辛夷散活性成分能够通过多个信号通路发挥抗过敏性鼻炎的作用。2.5分子对接验证为了进一步验证网络药理学所产生的结果，选取辛夷散活性成分-靶点网络图Degree值前五的活性成分山奈酚（kaempferol）、维斯体素（Vestitol）、柚皮素（naringenin）、-谷笛醇（beta-sitosterol）芒柄花黄素（formononetin）与表2 中De-gree值排名前5的核心蛋白靶点IL-6、T NF、A K T 1、IL1B、血管内皮生长因子（VECFA）进行分子对接验证。使用半柔性对接软件AutoDock 进行结合能力预测,构象越稳定,结合能越低,通常结合能小于0kcal/mol 提示相互作用的分子之间有一定的结合活性;结合能小于-5.0 kcal/mol 提示相互作用的分子之间结合活性比较强;结合能小于-7.0 kcal/mol时提示相互作用的分子之间有强烈的结合活性（表3、图6)。以上结果说明辛夷散中有5种关键成分与核心靶点的结合活性较好，这可能是辛夷散发挥防治过敏性鼻炎效应的关键所在。response tolipopolysaccharideregulation of celladhesioncellilar response torganic cyclic compoundapoptotic igaling pathwayresponse to woundingcellular response tontrogen compoundresponse to oxidative stressblood circulationresponse to drugresponse to.oygenlevelsmembrane ratvesicle lumenpefinucearegion ofcytoplasmpostsynapsenuclear envelopeedtracelular matrixearly endosometranscriptionregulator complexfocaladhesionciathrin-coated endocytic vesicle membraneprotein homodimerization activaycytokine activtyDNA-binding transcription fator bindingphosphatase bindingheme bindingubiqulin proteinligase bindingnuclear receploractivityintegrin bindinadrenergic receptor actvityMAPkinaseactivity注：A表示GO-BP分析;B表示GO-CC分析;C表示GO-MF分析;D表示KEGG分析图5辛夷散治疗过敏性鼻炎作用靶点富集气泡图AB102030Pathways in cancerAGE-RAGEsionalig pathway in diabetic complicationsProteoglycansin cancerIL-17 signaling pathwrayHiF-1 ionaling pathwayMeasles:-log10(pvalue)Cytokine-cyokine receptoriteraction40NF-kppa B.signaing pathway30Calclum sinaling patiway20Transcriplional misegulation in cancerSerotonergle symapsecountLongevty regulating pathway10Chemica carcinogenesis2030count5?1015202530-log10(pvalue)4030Leukocye tansendothekal migration20Wnt.signaling pathway10RegulationoflipolysisinadipoftesPriondiseasesMitophagy-animalAllograf rejectionPPAR signaling pathway102030右江医学2 0 2 4年第52 卷第4期Active ingredient(PDB ID:409H)kaempferol6.97Vestitol6.69naringenin-5.30beta-sitosterol-6.69formononetin-6.57月Chinese Youjiang Medical Journal 2024,Vol.52 No.4表3化合物与靶点分子对接结果Binding energy(kcal/mol)IL-6TNF(PDB ID:2E7A)-6.756.83-6.69-9.26-7.08309AKT1IL1B(PDB ID:4EJN)(PDB ID:1TWM)-6.39-6.31-7.22-5.55-7.11-6.78-8.27-7.63-6.79-7.50VECFA(PDB ID:5DN2)-6.28-6.20-5.40-6.73-7.08beta-sitosterol-AKT1beta-sitosterol-IL1Bbeta-sitosterol-TNF图6 核心成分与靶点对接示意图炎的主要化学成分包括山奈酚、维斯体素、-谷笛醇3 讨 论等成分，在现代医学已对上述成分有较为深入的研辛夷散由辛夷、细辛等十余味中草药组成,方中究。山奈酚对IgE介导的肥大细胞活化引发的多种的辛夷、细辛、白芷具有发散风寒，通利鼻窍的作用；变态反应性疾病存在明显的抑制作用2 3。研究发辅以羌活、防风、本、升麻散在表之风寒;加上川现山奈酚通过调节包括过敏性鼻炎在内的过敏性疾祛风止痛、木通利湿化浊、甘草甘平以缓前药辛散之病中IL-32和胸腺基质淋巴细胞生成素以及性并调和诸药,全方具有疏散在表之风寒、通利鼻窍caspase-1 活性的产生而具有抗过敏作用2 4。柚皮之功。现代临床用于过敏性鼻炎效果明显2 1-2 。过素可显著降低变异性鼻炎大鼠的血清总 Ig E、IL-4敏性鼻炎是鼻黏膜炎症最常见的原因,是由浸润性和IL-5水平2 5。-谷留醇通过抑制肥大细胞中组炎症细胞释放的多种介质诱发的过敏性炎症性疾胺的释放而减少过敏性鼻炎大鼠打喷嚏和揉搓鼻子病,与免疫球蛋白E（I g E)介导的针对过敏原的免的频率2 6 。芒柄花黄素已被证明具有抗炎作用,能疫反应有关。目前尚未有研究对经典名方辛夷散治够缓解某些过敏性疾病的症状,其潜在作用机制可疗过敏性鼻炎的潜在作用机制进行探究。能为激活SIRT1/Nrf2信号通路，从而抑制JME/本研究共检索出经典名方辛夷散治疗过敏性鼻CF15 细胞中 IL-13 诱导的炎症和黏液形成2 7 formononetin-ILIB.310:辛夷散治疗过敏性鼻炎的核心蛋白靶点为 IL-6、T NF、A K T 1、I L1B、V EG FA，治疗机制主要与调节IL-17信号通路、HIF-1信号通路、NF-kB信号通路以及糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、癌症通路相关。IL-6可在组织损伤过程中产生趋化炎症因子,是炎症反应剧烈程度的反映指标2 8 ,其可以正向调节 Ig E 的生成与活性2 9。IL-6 在炎症反应过程中由 TNF-或 IL-2 等诱导,能增强肿瘤坏死因子-的炎症催化作用,进一步引起炎症反应的扩大30 。IL-6 控制着辅助性T细胞17(Th17)和调节性 T(Treg)细胞之间的平衡。Treg 和 Th17 细胞之间的不平衡被认为在各种免疫介导的疾病中发挥病理作用31。TNF是由单核-巨噬细胞（TNF-）和T细胞(TNF-)分泌产生的细胞因子32 ,由于对 TNF-所参与的生物学活动相关研究较深入,因此目前研究中提到的TNF多指TNF-3。T NF-在过敏性鼻炎等变态反应性疾病进程中,通过趋化嗜酸/中性粒细胞向血管内皮细胞迁移,诱导血管内皮细胞和成纤维细胞的形成34。多项研究已经证实TNF在过敏性哮喘、食物过敏、接触性皮炎等过敏性疾病中呈上升趋势35-7 。AKT1 能够介导NF-kB炎症信号通路的活化38 ,研究证实变应性鼻炎患者的AKT1水平低于健康对照组,而TNF-、I L-6 水平却高于对照组39,故有学者提出激活AKT1可以缓解变应性鼻炎40 。过敏性鼻炎患者的线粒体活性氧水平升高,其可能上调IL1B 的表达以及 IL-17的产生41,局部阻断IL1B和TNF-可减少过敏性鼻炎的鼻黏膜病理性过敏性炎症42 。VEGFA 是炎症和血管生成的重要介质,是调节过敏性鼻炎炎症反应的重要分子,其与IL-17水平存在联系43。VECFA可调控血管的生成,促进内皮细胞的增殖和迁移,增加血管通透性,并能诱导肥大细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞向炎症部位迁徒44。Th17/Tregs平衡在维持肠道免疫平衡中起重要作用。研究发现其主要的效应分子IL-17缺乏会引起肠道通透性增加、细菌移位而使共生细菌的外周播散增加,触发炎症反应,加重肠道组织损伤45。HIF-1 为缺氧诱导因子，与PI3K、M A PK、NF-k B信号传导通路之间联系紧密,多种促炎因子的转录和表达受HIF-1 的调控46 。可见,辛夷散治疗过敏性鼻炎的作用途径可能与抑制炎症反应激活、肿瘤及脂多糖代谢等相关分子蛋白及信号通路密切相关。过敏和癌症机体的免疫稳态被打破。过敏患者不能充分耐受外来但无右江医学2 0 2 4年第52 卷第4期月（Chinese Youjiang Medical Journal 2024,Vol.52 No.4害的物质,而癌症患者的免疫系统可耐受有害的肿瘤细胞,因此,过敏和癌症在免疫耐受方面表现出相反的模式47 。一项总结了32 项流行病学研究的调查得出结论：过敏过程中的炎症反应可以支持致癌作用,但仅限于特定区域,而另一方面,增强免疫监测的全身效应可以预防癌症48 。调节性T细胞在癌症和过敏的发病机制中起重要作用,故其是两者共同的治疗靶点。甚至有证据表明,过敏性免疫反应可以预防某些类型的癌症49。研究发现糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路的激活会增加氧化应激50 。过敏性疾病和1 型糖尿病都是免疫介导的疾病,尽管在病因上不同,但它们在致病过程中均具有不适当的抗原特异性T细胞激活和效应子功能51。2 型糖尿病和哮喘有一个共同的病理生理学一一“慢性炎症”。本研究分子对接结果显示辛夷散中山奈酚、维斯体素、-谷笛醇等成分与以上核心靶点的结合活性较好，这可能是辛夷散发挥防治过敏性鼻炎效应的关键所在，这为进一步开展实验研究提供研究方向。综上所述,本研究基于网络药理学和分子对接技术预测了辛夷散通过多成分、多靶点和多通路方式治疗过敏性鼻炎的