生物可降解支架—课堂演讲省公共课一等奖全国赛课获奖课件.pptx

生物可降解支架研究进展汇报人：吴保华 5062第1页Contents研究背景研究背景1“二次医源性损伤二次医源性损伤”理论理论233展望展望4研究现实状况研究现实状况第2页Backgroundn冠心病冠心病是威胁人类健康主要疾病，支架植入术是临床广泛应用冠心病治疗伎俩。然而当前使用传统支架多为永久性金属支架。n弊端：连续性机械牵拉、异物炎性反应。血管内膜增生、再狭窄、晚期血栓等问题。n“暂时性支架”，生物可降解支架在管腔回缩早期提供支撑，随即完全消失，从根本上克服了永久性支架缺点与很多并发症。第3页再狭窄（Restenosis）n定义：血管对在经腔脉血运重建术过程中产生各种类型损伤所做出自我修复反应。n药品洗脱支架（Drug Eluting-Stent,DES）能够经过涂层药品来抑制细胞过分增生和预防栓塞，在一定程度上反抗支架内再狭窄，故成为当前心血管疾病介入治疗最主要方式。第4页u当前心血管疾病介入治疗困扰当前心血管疾病介入治疗困扰PTCAPTCA后管腔再后管腔再狭窄狭窄动脉血管重构动脉血管重构再狭窄再狭窄支架内再狭窄支架内再狭窄新生组织过分增新生组织过分增生生第5页药品洗脱支架缺点DES涂层药品涂层药品非特异地抑制非特异地抑制了正常血了正常血管内皮细胞再生管内皮细胞再生再狭窄是由各种发病机制参加作用，支再狭窄是由各种发病机制参加作用，支架上所涂药品架上所涂药品不可能不可能在在各个步骤各个步骤发挥发挥作用，抗作用，抗ISR作用有限作用有限当前惯用当前惯用DES载体多为载体多为不锈钢、镍不锈钢、镍-钛钛合金或钴合金或钴-铬合金铬合金，不能降解不能降解，不可防止，不可防止地带有永久性支架共有问题地带有永久性支架共有问题造成晚期血栓造成晚期血栓造成晚期血栓造成晚期血栓第6页永久性支架问题n包含长久血管内膜功效失调、血管内皮化过程延迟、致栓塞反应、永久性机械牵拉与损伤、慢性炎症反应、支架植入部位与非支架植入部位血管运动不协调以及由此造成冠脉血管瘤风险。n支架永久存在与不能适应血管生长改变矛盾，尤其是极大地增加了日后再行外科血运重建术难度。第7页支架长久存留于体内所造成各种急、慢性病变血管回缩急性期和高风险期为管腔提供暂时性机械支撑，然后在一段时间内完全消失技术。“二次医源性损伤二次医源性损伤”理论理论第一次医第一次医源性损伤源性损伤第二次医第二次医源性损伤源性损伤完全生物完全生物可降解支可降解支架架为了治疗心血管阻塞性疾病采取介入治疗对血管已经造成了“第一次医源性损伤”第8页生物可降解支架生物可降解支架(Biodegradable Stent)生物可降解多聚物支架生物可降解多聚物支架Text生物可降解铁支架生物可降解铁支架生物可降解镁合金支架生物可降解镁合金支架第9页生物可降解多聚物支架生物可降解多聚物支架n最早“暂时性支架”，上个世纪90年代报道以聚左旋乳酸（PLLA）为材料制备本身可释放支架，用以抵抗PTCA后管腔再狭窄。n当前国际上已进行商业开发可降解多聚物支架主要有可球囊释放和本身释放PLA支架（Guidant）、依维莫司包裹本身释放聚-dl-乳酸支架(Biosensos）和酪氨酸衍生聚碳酸酯支架（ReavMedical）等。n10月22日，公布了ABSORB试验一年期数据，完全生物可降解药品支架一直保持无血栓形成、无TLR以及低MACE率（1例，3.4%）良好表现，其应用前景十分乐观。第10页u生物可降解多聚物支架1机械支撑强度不足，在限制管腔回缩方面逊于金属材料支架。2组织相容性较差，炎症反应是其主要弊端。原因大致能够归结为多聚物材料本身及其代谢产物对机体刺激。3分子量较大，降解延长，慢性机械牵拉，轻易刺激组织过分增生。本身释放和降解时产热较多，也会对血管壁造成损伤，易致栓塞。当前存在问题当前存在问题第11页生物可降解铁支架生物可降解铁支架（biodegradable iron stent）nPeuster等第一次试验了可降解铁支架（含铁99.8%）可靠性与安全性。支架被植入16只新西兰白兔降主动脉，结果显示在6-18个月随访期间，支架机械性能良好，无血栓栓塞事件，无MACE。n组织病理学证实无显著炎症反应和新生组织过分增生，无毒副作用。n对于可降解铁支架评定仍待更多试验数据支持。第12页生物可降解镁合金支架生物可降解镁合金支架（biodegradable magnesium-alloy stent）n应用镁合金制成生物可降解支架成为最近研究热点。大量动物试验显示，可降解镁支架植入后，内皮化完全且快速，少许内膜过分增生，炎症反应低。n生物可降解镁合金支架，除了主要成份镁以外，还含有稀土金属（如：铈Ce、镨Pr、钕Nd、锆Zr、钇Yt等）n其中Raimund Erbel等报道了全球第一个相关生物可降解镁合金支架前瞻性、非随机多中心临床试验PROGRESS-AMS第13页Raimund Erbel等试验等试验n研究63位原发性单支病变患者，病变长度10-15mm，直径3.0-3.5mm，成功置入生物可降解镁合金支架。n结果显示，生物可降解镁合金支架机械支撑性能良好，随访期内无心梗、亚急性或晚期血栓及心源性死亡事件。支架降解早期，未见肌酸激酶升高以及无缺血事件发生，均提醒支架材料降解产物并未造成栓塞，其在人体内应用是安全可行。尤其，血管内超声证实4个月后镁合金支架降解，管腔内无支架材料残留提醒晚期支架内血栓形成可能性极低，一年期随访完全无支架内血栓形成结果也令人鼓舞，这是新一代完全生物降解支架相对于传统永久性支架巨大优势。第14页u1、生物可降解镁合金支架、生物可降解镁合金支架独特优势独特优势：BBC CAA良好组织相容性和低致栓性良好组织相容性和低致栓性低炎性反应，多聚物支架突出优势。低炎性反应，多聚物支架突出优势。第四大电解质，可被人体内本身自稳机制第四大电解质，可被人体内本身自稳机制有效控制。有效控制。DD镁作为生物可降解合金支架主要成份，对人体镁作为生物可降解合金支架主要成份，对人体危害极小。危害极小。第15页u2、镁合金支架在人体内迟缓释放本身就对人、镁合金支架在人体内迟缓释放本身就对人体体有益有益：ConceptConceptBBE EC CDDAA镁含有抗血小板聚集作用镁是血管扩张剂，含有扩张血管作用参加各种代谢过程，尤其是含有肌肉收缩作用降低血管张力，还能够有效降血压ATP酶辅因子，生理性钙拮抗剂第16页展望：展望：n应用前景：应用前景：生物可降解支架在小儿先天性心脏病介入治疗中不存在永久性支架植入小儿在长大以后植入部位血管狭窄严重问题n尚需解答问题：尚需解答问题：1.支架降解时间为多久才适当u过早，则无法到达抵抗PTCA术后血管急性回缩目标，且因为此时“正性血管重构”还未完全，支架降解产物极有可能造成血管狭窄。u过迟，则生物降解支架临床应用价值将大打折扣。2.支架降解及其降解产物对靶血管和人体影响，完全生物可降解支架长久有效性和安全性等，也需要更多学习与工作给予处理。第17页第18页