基于CiteSpace的国内外亚硫酸盐及其添加剂安全性研究文献计量分析.pdf

基于 的国内外亚硫酸盐及其添加剂安全性研究文献计量分析李克毕宏煜蔡沅璇赵宇航上官小芳陈哲锐黄锐吴健鸿(.武汉药品医疗器械检验所国家药品监督管理局药物制剂质量研究与控制重点实验室武汉.华中科技大学同济医学院药学院武汉.中南财经政法大学统计与数学学院武汉)摘 要 目的 分析并总结近 年来国内外关于亚硫酸盐及其添加剂安全性研究的热点、规律和分布情况为促进我国未来亚硫酸盐及其添加剂的安全性研究与监督管理提供参考 方法在 核心合集数据库和中国国家知识基础设施()数据库中以“亚硫酸盐”“添加剂”“安全性”等主题词组成检索式进行文献检索借助 软件对筛选后文献的合作网络以及关键词网络进行可视化处理与分析总结国内外研究现状 结果国内外的研究热点普遍集中在对亚硫酸盐及其添加剂的不良事件报道与安全性综述、安全性研究、新型检测方法的研究与实际应用 个方面 此外国外还开展了亚硫酸盐与其他药物联用的不良反应组合探索、相关产品的上市后安全性评价等研究我国则对于亚硫酸盐的新应用、中药材中亚硫酸盐的检测以及亚硫酸盐限量标准设定展开了更多的研究 结论 我国现有研究力度有待加强且深度不足导致安全性基础研究与监督管理脱节 加强国内外更多主体的合作、拓宽研究范围主动引入风险管理研究、加强相关产品上市后安全性监督管理是促进亚硫酸盐及其添加剂安全性保障的有效途径关键词 亚硫酸盐添加剂安全性文献计量中图分类号.文献标识码 文章编号()./.开放科学(资源服务)标识码()(.).().亚硫酸盐由于具有还原性可防止氧化酶对营养成分的破坏和颜色改变并抑制微生物繁殖故常被作为食品添加剂应用于食品行业作为药用辅料应用于医药行业 自 年首次被用作食品添加剂以来的很长一段时间亚硫酸盐都被认为是安全的 但随着其应用范围逐渐加大人们逐渐认识到亚硫酸盐与不良反应密切相关世界各地出现了亚硫酸盐作为添加剂及辅料而引起的不良反应 亚硫酸盐引起的不良反应包括皮炎、潮红、低血压、腹泻等严重的可引起危及生命的过敏性休克和哮喘另外亚医药导报 年 月第 卷第 期硫酸盐还有致癌性、组织器官毒性、神经毒性等虽然各国出台相应政策对食品与药品中亚硫酸盐的含量进行限量但由于国内外对于亚硫酸盐及其添加剂的安全性研究进展不同因此对其安全性评价的标准并不统一各国管理政策存在较大差异在一定程度上制约了对亚硫酸盐及其添加剂的管理因此对亚硫酸盐及其添加剂的安全性现状进行研究显得尤为重要 本研究拟通过全面检索国内外亚硫酸盐及其添加剂安全性研究的文章辅以 可视化软件对研究现状进行分析深入挖掘国内外研究的趋势与前沿问题找到我国研究的痛点与堵点促进我国未来对亚硫酸盐及其添加剂的安全性研究与监督管理 资料与方法.资料来源文献检索以亚硫酸盐及其添加剂安全性研究的前沿与热点且尽可能较为全面地纳入该领域相关文献为原则纳入近 年来国内外相关文献检索时间跨度设定为 年 月 日 年 月 日(检索时间)英文文献以 核心合集数据库作为数据获取来源检索式为()()文献类型为论文与综述 中文文献以中国国家知识基础设施()数据库为检索源检索式为(亚硫酸盐 亚硫酸钠 焦亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 硫代硫酸钠 焦亚硫酸盐)(安全性 不良反应 毒性 安全)文献类型为学术期刊与学位论文文献排除标准为:新闻、会议等其他类型的文献与亚硫酸盐及其添加剂的安全性研究明显不相关的文献重复文献 最终获取满足本次研究要求的英文文献 篇中文文献 篇收稿日期 修回日期 基金项目药物制剂质量研究与控制重点实验室开放课题资助项目()湖北省药品监督管理局药品安全监管科研项目()作者简介 李克()男湖北武汉人主管药师硕士从事药品安全性研究:电话:通信作者 吴健鸿()女湖北武汉人主任药师教授博士从事药理学研究:电话:.研究方法本研究将获取的有效文献导入.软件数据导入时间范围设定为 年 月 年 月时区分割设置为 年分别进行合作网络分析、关键词分析与文献共被引分析对结果进行可视化处理并绘制相关的科学知识图谱 同时辅以文献分析对比研究国内外近 年来亚硫酸盐及其添加剂安全性研究的热点与发展趋势异同 结果.研究热点分析.关键词共现分析关键词共现图谱反映了该领域的研究热点及热点的演变中英文关键词共现图谱见图、图 图谱中每个节点代表一个关键词节点大小代表关键词出现的频次与时间跨度各点之间的连线则反映该领域关键词之间的合作关系及密切程度图 中文文献关键词共现图谱.图 英文文献关键词共现图谱.中英文文献频次排名前 的关键词见表 中文文献中“亚硫酸盐”“亚硫酸钠”“肾毒性”“焦亚硫酸钠”“注射剂”出现频次高、中介中心度高是国内的热门研究内容 英文文献中具体种类的亚硫酸盐如“”(亚硫酸盐)、“”(焦亚硫酸钠)亚硫酸盐及其添加剂的安全性研究如“”(毒性)、“”(氧化)、“”(氧化应激)等词是研究领域中的热点 可见“亚硫酸盐”与“焦亚硫酸钠”是共同的高频、高中心度关键词是国内外共同的热门研究内容表 亚硫酸盐及其添加剂安全性研究文献中前 个频次最高的关键词.排序频次中文关键词亚硫酸盐二氧化硫亚硫酸钠安全性肾毒性毒性焦亚硫酸钠注射剂凋亡食品添加剂频次英文关键词 .关键词聚类分析关键词聚类分析是将关键词共现网络关系通过聚类统计学方法简化成数目较少聚类的过程 运用 ()算法对关键词进行聚类分析得到的中英文文献关键词聚类图谱见图、图 聚类信息表见表 中英文文献关键词均得到 个聚类聚类序号越小表明该聚类中的关键词越多集中性越高 中英文文献关键词的聚 类 模 块 值()分 别 为.和.均.表明聚类图谱的网络聚类结构显著聚类效果较好聚类平均轮廓值()分别为.与.均.表明聚类的同质性高效果令人信服且同质性和聚类结果可信度均与聚类平均轮廓值呈正相关综合分析关键词共现情况与聚类情况后总结发现国内研究主要集中在 个主题领域:“毒性机制”领域多数文献围绕亚硫酸盐及其添加剂进入人体之后的细胞毒性机制展开研究此外还有较多文献针对微观结构开展毒性研究“含量测定”领域亚硫图 中文文献关键词聚类图.图 英文文献关键词聚类图.酸盐作为防腐剂与抗氧化剂被广泛应用于食品药品中为保证其进入人体的安全性有较多文献对亚硫酸盐及其添加剂的含量测定方法如“离子色谱法”等展开研究“中药材”领域我国的中药材资源广泛为起到抗氧化与杀菌消毒的效果多采用硫磺熏蒸法进行加工炮制 然而二氧化硫与潮湿药材的水分通过系列的化学反应生成亚硫酸盐类物质对人体的健康易造成损伤因此成为我国研究的热点之一“实际应用”领域由于亚硫酸盐及其添加剂的应用广泛因此也有较多文献就其在抗氧化、漂白、消毒、保鲜等方面的实际应用及机制进行了探究国外关于亚硫酸盐及其添加剂的安全性研究内容主要集中在以下 个方面:具体种类亚硫酸盐的安医药导报 年 月第 卷第 期表 亚硫酸盐及其添加剂安全性研究文献中关键词聚类信息.聚类序号中文聚类名称英文聚类名称硫代硫酸钠 二氧化硫亚硫酸盐肾毒性 亚硫酸钠焦亚硫酸钠 化学物质 硫化物超微结构 中药亚硫酸氢钠不良反应 安全性 全性综述亚硫酸盐作为添加剂的不良反应/事件报道针对亚硫酸盐及其添加剂产生不良反应的可能机制进行的药物代谢动力学、药效学、分子学等研究对食品、药品中亚硫酸盐及其添加剂检测方法的研究、相关产品的上市后安全性评价亚硫酸盐及其添加剂与其他药物可能存在的用药组合研究.关键词突现分析突现词是某一个时间段内被引频次突然增多的关键词可以用来反映某一时间段的研究趋势 关键词突现强度越大越能代表在一段时间内该关键词为领域的活跃术语 国内外亚硫酸盐及其添加剂安全性研究领域爆发最强的前 个关键词见图、图 综合关键词突显图与相关文献国内亚硫酸盐及其添加剂的安全性研究历程如下:在 年前亚硫酸盐作为临床实验中的中和剂与对照组常被用于顺铂、链霉素等药物的抗癌效果研究此外也有一定文献关注亚硫酸盐作为添加剂而引发的不良反应事件 年在前期研究认识到亚硫酸盐对于人体健康具有潜在的危害的基础上研究热点回归亚硫酸盐及其添加剂本身针对具体种类的亚硫酸盐如亚硫酸钠、焦亚硫酸钠等更多研究集中在其安全性、不良反应、检测方法以及通过动物实验所进行的药动学实验等 年至今研究热点逐渐转变为亚硫酸盐在荧光成像、荧光探针领域的应用以及限量标准设定并提示为未来的研究热点 从研究热点的变迁中同时可以看出国内对亚硫酸盐及其添加剂的风险与监督管理研究较少对于国外亚硫酸盐及其添加剂安全性研究领域可分为 个阶段:早期研究学者更多关注亚硫酸钠、亚硫酸氢钠等具体的亚硫酸盐在食品安全中的影响 年研究热点在于亚硫酸盐及其添加剂的毒性以及在人体细胞内的作用机制 年突现词转变为“”(蛋白质)、“”(安全性)以及“”(氧化)等研究热点在于从大分子角度研究亚硫酸盐及其添加剂的毒性作用机制图 中文文献关键词突现图.图 英文文献关键词突现图.年突现词转变为“”(机制)、“”(速率常数)以及“”(退化)说明后期直到现在研究热点转变为亚硫酸盐及其添加剂对人体所造成的系统性损害与机制研究.合作网络分析合作网络分析有利于发现该领域国家、机构或作者之间的社会关系并对其在该领域的影响力作出评价能更清晰地了解亚硫酸盐及其添加剂安全性研究领域的学术活动、研究背景及组织结构.国家合作网络分析 英文文献国家合作图谱见图 发文量前 的国家依次为中国(篇)、美国(篇)、德国(篇)、加拿大(篇)中国、美国的发文量之和占总发文量的.大于排名第 位的国家发文量的总和说明中美两国可能在该领域有着重要的学术贡献与较高的合作地位 我国在亚硫酸盐及其添加剂安全性研究领域的发文量虽然位居第但是中心度.这反映我国在该领域的学术合作有待深化和加强 英文文献引文爆发力最强的前 位国家见图 我国在 年间的文章引文能力最强说明近 年来我国学者针对亚硫酸盐及其添加剂的安全性进行了较多的研究并且极有可能在未来继续加强该领域的探索与研究.机构与作者合作网络分析 中文文献机构合作网络与作者合作网络分别见图、图 中文文献研究机构作者发文信息见表 中文文献机构合作网络图谱的密度过低机构分布零散节点之间的连线数较少单独节点的机构数量较多由此可知各机构之间的联系不够紧密缺乏合作意识 作者合作图谱中虽然作者的分布较为零散但相互之间的连线较为紧密例如孟紫强和白剑英形成了合作紧密的子网络 其他团队虽然也形成了一定的内部合作网络但是相互之间的合作较少表明国内学者对于亚硫酸盐及其添加剂安全性研究的合作亟待加强图 英文文献国家合作图谱.英文文献机构合作网络与作者合作网络分别见图、图 英文文献研究机构作者发文信息见表 机构合作方面国外亚硫酸盐及其添加剂安全性研究更多集中在高校科研院所、企业以及社会其他组织机构的研究力度以及合作强度仍需提高 此外主要研究机构的合作更多局限于同一国家内部跨国之间的合作较少 作者合作方面英文文献作者之间合作较为密切早在 年之前合作网络基本达到成熟反医药导报 年 月第 卷第 期图 英文文献引文爆发力最强的前 位国家.图 中文文献机构合作图谱.图 中文文献作者合作图谱.映出国外学者在亚硫酸盐及其添加剂的安全性领域的研究合作较为密切但与机构合作网络类似大部分作者合作团队均由同一国家的作者组成不同国家间的作者缺少在该领域的合作表 中文文献研究机构作者发文量.排序机构名称发文量/篇山西大学环境医学与毒理学研究所山西医科大学公共卫生学院山西大学中国海洋大学中国食品药品检定研究院作者发文量/篇孟紫强白剑英王明衡雷佩玉梁瑞峰.文献共被引分析 美国情报学家 首次提出了文献共被引()的概念作为测度文献间关系程度的一种研究方法 共被引率高的文献可以作为一个领域发展的研究基础 英文文献共被引图谱见图 前 篇英文文献被引文献信息见表 通过高被引文献分析可以看出以下 个方面的英文文献被引量大可能是引领该领域研究热点的重点文章:亚硫酸盐毒性研究包括细胞毒性、神经毒性、遗传毒性等含有亚硫酸盐的食品、药品安全性评价 图 英文文献机构合作图谱.图 英文文献作者合作图谱.医药导报 年 月第 卷第 期表 英文文献研究机构作者发文量.排序机构名称发文量/篇阿克德尼兹大学本古里安大学卡萨布兰卡哈桑二世大学埃及知识库印度科学和工业研究委员会伊斯兰阿扎德大学加利福尼亚大学美国农业部美国国立卫生研究院 隆德大学作者发文量/篇 针对食品、药品中亚硫酸盐及其添加剂的检测方法研究亚硫酸盐在荧光探针领域应用的探索 讨论.国内外亚硫酸盐及其添加剂安全性研究现状的异同 从发展脉络与研究进展来看国内外针对亚硫酸盐及其添加剂的安全性研究历程存在一定共性如同其他学科一样也是从调查、描述开始发展到实验室定量研究 具体以毒性研究而言是从对亚硫酸盐及其添加剂的不良事件报道到流行病学研究与急性毒性评价再到进入人体的细胞毒理学与细胞遗传毒理学研究、生化与分子毒理学研究又到系统、功能毒理学研究最后到亚硫酸盐及其添加剂的检测方法研究 较为完整地从“细胞分子系统”的研究脉络探究亚硫酸盐及其添加剂的安全性从关键词聚类分析来看国内外主要的研究内容都集中在安全性综述、毒性与安全性、检测方法以及实际应用 个方面但仍存在以下几点不同:研究历程与侧重点不同国外研究历程主要为“亚硫酸盐及其添加剂的食品安全影响细胞毒性作用机制大分子毒性作用机制系统性损害与机制研究上市后产品安全性研究”研究历程与侧重点都聚焦于亚硫酸盐及其添加剂的毒性机制与作用原理等“微观层面”国内研究历程主要为“亚硫酸盐作用研究亚硫酸盐及其添加剂的安全性与检测方法新应用与限量标准设定”研究历程与侧重点都聚焦于亚硫酸盐及其添加剂的应用与限量等“宏观层面”在研究内容上国内外都有其独特的研究内容与成果:我国对于中药材中亚硫酸盐的安全性检测形成了一定的成果而国外对于相关产品的上市后安全性评价进行了一定的研究并促成图 英文文献共被引网络图.表 前 篇英文高被引文献.排序 频次作者发表年份文献来源研究主题 亚硫酸盐添加剂的临 床应用效果 亚硫酸盐的细胞毒性 食品中亚硫酸盐添加 剂的检测方法研究 亚硫酸盐在传统发酵 食品工艺中的安全 性 亚硫酸盐对人肝细胞 毒性的机制分 析 日落黄与亚硫酸盐体 外联合毒性的高含 量分析方法探究 食品中亚硫酸盐残留 的安全性评价 亚硫酸盐对正常和亚 硫酸盐氧化酶缺乏 症大鼠认知功能的 影响 亚硫酸盐离子荧光探 针在双光子组织成 像中的应用 亚硫酸盐对小鼠各器 官细胞 的损 伤作用了相关的法规在研究延申上国外对于亚硫酸盐及其添加剂与其他药物可能存在的用药组合展开了研究发现了部分“亚硫酸盐药物”的不良事件组合对为亚硫酸盐的后续研究与风险管理奠定了一定基础而我国近年来在亚硫酸盐及其添加剂的检测方法中持续发力逐渐发现了更多更为精准的检测方法并逐渐聚焦亚硫酸盐的限量标准设定为及时检测过量的亚硫酸盐提供了保障 此外我国作者的英文文献发文量在 年出现大量增长并形成了较集中的合作网络我国学者针对亚硫酸盐在氧化还原反应中的作用机制研究较多且在国际上形成了一定的具有代表性的文献国外形成了较为紧密的研究机构、学者合作网络但这种合作网络更多局限于本国国家间缺少在该领域的合作造成这一现象的原因可能是不同国家对于亚硫酸盐及其添加剂的监督管理制度与关注程度存在差异 然而由于国外研究机构的数量、种类多不仅包括常规的高校、政府机关、研究院还有部分医药生物与食品企业因此对于亚硫酸盐及其添加剂的研究更为充分研究角度更为多元有效地促进了各国对于亚硫酸盐及其添加剂安全性的监督管理进程美国食品药品管理局早在 年便明令禁止将亚硫酸盐作为防腐剂在生鲜食品中进行添加在其他食品中作为添加剂时则需在食品标签上注明世界卫生组织下属的国际癌症研究机构在 年就开始将亚硫酸盐列为第三类致癌物国际食品法典委员会在 年发布的包装食品标签标准中将亚硫酸盐列为主要食品过敏源之一并建议世界各国建立相应法规对食品中的亚硫酸盐进行标注 相比之下国内的研究学者虽然有以孟紫强和白剑英为代表的合作网络但其他学者之间的联系合作较少同时研究机构较为分散种类较为单一缺少企业的参与这也间接限制我国亚硫酸盐及其添加剂安全性研究的进一步深入.我国亚硫酸盐及其添加剂安全性研究的未来发展方向 亚硫酸盐作为重要的药用辅料与添加剂其安全性研究与监督管理是保障食品药品安全工作的重要一环 我国研究工作起步较早英文发文量大并产生了一批具有代表性的作者、文献与国际研究较为接轨 但随着人民群众对于生命健康的更高要求、国内外研究的进一步深入与趋势的变化我国未来对于亚硫酸盐及其添加剂的安全性研究亟需加强研究力度结合自身国情借鉴成熟经验促进合作交流拓宽研究范畴创新研究方向完善组织体系的建设加强安全监督管理与风险管理 具体表现在以下几个方面:就研究合作而言与国外相比我国在该领域的研究多以高校与科研所为主缺乏医疗机构尤其是医药企业等责任主体的深度参与且各机构之间的合作极少难以形成不同主体之间的同向发力 同时缺少与国际上其他国家之间的合作交流在未来应促进不同主体研究机构的加入与互相合作就研究范畴而言我国目前关于亚硫酸盐及其添加剂安全性的研究更多停留在具体种类的亚硫酸盐对具体细胞、组织、器官、系统的毒性、生理学等自然科学的基础研究 相比之下以特殊人群为关注重点的安全性研究、对于亚硫酸盐及其添加剂相关产品的上市后安全性研究、亚硫酸盐与其他药物的不良反应组合探索等拓展性研究较少 因此未来除了持续扩大亚硫酸盐及其添加剂的安全性基础研究范围之外还可以逐渐进行更多探索性研究此外通过本文分析的未来研究趋势针对亚硫酸盐进行新应用的开发也将是未来的研究热点之一就研究创新而言近 年来亚硫酸盐及其添加剂的研究医药导报 年 月第 卷第 期重点集中于其安全性与功效研究但是几乎没有对亚硫酸盐及其添加剂的风险管理、不良反应评估与安全性监督管理亚硫酸盐及其添加剂的安全性研究与风险评估、安全性监督管理相脱节重安全性基础研究而缺乏管理 未来我国可以创新研究方向将目前国内外较为成熟风险管理与安全性监督管理逐渐运用于亚硫酸盐及其添加剂领域以促进我国亚硫酸盐及其添加剂安全性和风险性控制研究保障人民健康安全本研究存在一定的局限性与不足 首先在数据来源上仅以 核心合集以及 数据库为检索源未纳入其他数据库可能存在部分有关文献的遗漏其次虽然本研究的检索式已尽可能展现该领域的研究主题但仍可能存在检索词不充分从而导致文章遗漏纳入的情况最后由于 是基于主题而开展研究的软件因此对于全文的检索能力不足可能会导致可视化结果出现偏倚参考文献 周玫.亚硫酸盐的安全性.食品研究与开发():.:.():.国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部).北京:中国医药科技出版社:.白剑英.食品添加剂亚硫酸盐的研究进展.环境与职业医学():.():.():.():.():.闫雪莲刘容吉梅丹等.复方氨基酸注射液中亚硫酸盐引起过敏反应及风险防范.临床药物治疗杂志():.张艳艳邓婧伍鹏兮.亚硫酸盐在食品加工领域中的应用研究.食品工业():.陈悦陈超美刘则渊等.知识图谱的方法论功能.科学学研究():.赵宇航杨林慧蔡沅璇等.基于 的国内外临床联合用药安全性与风险管理文献计量分析.医药导报():.钟伟金李佳杨兴菊.共词分析法研究(三):共词聚类分析法的原理与特点.情报杂志():.伍清芳刘可欣杨诗雯等.基于 的国内外家庭药师实践进展.医药导报():.宋卫得苏征惠希东等.离子色谱在食品安全控制中的应用进展.食品研究与开发():.刘欢欢.离子色谱在食品添加剂检测中的应用.科技资讯():.王靓杜会茹张之东等.滴定荧光光谱法与药典方法对中药材中二氧化硫残留量检测比较.黑龙江畜牧兽医():.李秋东黄军令.基于 的电影辅助英语教学可视化分析.广西教育学院学报():.王淑玉孔祥.大剂量顺铂双途径治疗卵巢恶性肿瘤.南京医科大学学报():.吴晓秋吕娜.基于关键词共现频率的热点分析方法研究.情报理论与实践():.:.():.孟紫强李君灵.二氧化硫生物学研究进展:从毒理学到生理学.生理学报():.谢嘉驰夏伯候廖端芳等.中药二氧化硫残留检测的前处理技术研究进展.中国药房():.:?.():.李雨晨刘海通张士靖.复方氨基酸注射液添加亚硫酸盐抗氧化剂的风险综述.药物流行病学杂志():.:.:.中国食品药品监督管理局.世界卫生组织国际癌症研究机构致癌物清单/.:/././.:/./.