基于数据挖掘分析蔡蔚教授辨治慢性膀胱炎的用药规律.pdf

2024年第45卷第2 期临床研究基于数据挖掘分析蔡蔚教授辨治慢性膀胱炎的用药规律黄丽玲，毛璟，刘起立，赵太玉，蔡蔚41,2（1.湖南中医药大学，湖南长沙410 2 0 8；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南长沙410 0 0 7）摘要：目的总结蔡蔚教授治疗慢性膀胱炎的用药规律。方法纳入2 0 2 2 年1月1日一2 0 2 2 年12 月1日就诊于湖南中医药大学第一附属医院蔡蔚教授专家门诊患者，共10 9 9 诊次，建立蔡蔚教授治疗慢性膀胱炎数据库，利用中医传承计算平台（V3.0)对数据库内中药进行频次统计、中药属性统计、关联分析、K-均值聚类分析等。结果在纳入的10 9 9 首方剂中，使用频次10 0 的中药共有35味，主要有甘草（10 50 次,9 5.54%）、黄芪（10 30 次，9 3.7 2%）、当归（9 6 9 次，8 8.17%）等。药物四气以温性为主，其次为寒、平；五味以苦味为主，其次为甘味、辛味；归经以肝、脾经为主，其次为肺经、心经、胃经、肾经。通过关联分析及聚类分析，获取常用药物组合7 6 个,挖掘核心处方5首。结论蔡蔚教授认为慢性膀胱炎病位在肝脾，且与肺、心、胃、肾密切相关，治法以益气活血，清热燥湿为主，寒温并用，对临床实践具有一定的指导意义。关键词：数据挖掘；慢性膀胱炎；中医药；用药规律；蔡蔚中图分类号：R694.3云南中医中药杂志文献标志码：A33文章编号：10 0 7-2 349(2 0 2 4)0 2-0 0 33-0 7Analysis of the Medication Rules of Professor CAI Wei in the Treatmentof Chronic Cystitis Based on Data MiningHUANG Li-ling,MAO Jing-tao,LIU Q-Ii,ZHAO Tai-yu,CAI Weijl.-(1.Hunan University of Traditional Chinese Medicine,Changsha 410208,China;2.The First Affiliated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine,Changsha 410007,China)AbstractObjective:To summarize the medication rules of Professor CAI Wei in the treatment of chronic cysti-tis.Methods:The outpatient who were diagnosed and treated by Professor CAI Wei in the First Affiliated Hospital ofHunan University of Chinese Medicine from January 1,2022 to December 1,2022 were included.A total of 1099 con-sultations were conducted and Professor CAI Weis chronic cystitis treatment database was established.The TCM inher-itance computing platform(V3.0)was used to perform the frequency statistics,property statistics,association analysisand K-mean cluster analysis of Chinese herbs in the database.Results:Among the 1099 prescriptions included,there were 35 herbs with a frequency of 100,mainly including Licorice(1050 times,95.54%),Astragalus(1030times,93.72%)and Angelica(969 times,88.17%).The four properties of herbs were mainly warm,followed bycold and moderate.The five tastes were mainly bitter,followed by sweet and pungent.The main channels were mainlyliver and spleen,followed by lung,heart,stomach and kidney channels.Through the association analysis and clusteranalysis,76 commonly used herb combinations were obtained,and 5 core prescriptions were excavated.Conclusion:*基金项目：湖南省自然科学基金面上项目（2 0 2 2 J30452）；长沙市自然科学基金重点项目（kq2202448）；湖南省卫健委一般指导课题（2 0 2 2 0 40 54156）；湖南省普通高校教学改革研究课题重点项目（HNJG-2022-0135）第一作者简介：黄丽玲（19 9 8）,女,硕士研究生,研究方向：泌尿系疾病的中西医结合防治。通信作者：蔡蔚,E-mail:34Professor CAI Wei believes that chronic cystitis is located in liver and spleen,and is closely related to lung,heart,stomach and kidney.The treatment takes tonifying qi to promote blood circulation and clearing heat to dry dampness asthe principal thing and combining cold and warm simultaneously,which has certain guiding significance for clinicalpractice.Key wordsData Mining;Chronic Cystitis;Traditional Chinese Medicine;Medication Rule;CAI Wei云南中医中药杂志2024年第45卷第2 期慢性膀胱炎是一种临床常见的尿路感染疾病，常伴有尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激症状，偶有血尿,具有顽固性及易发性，常降低患者生活质量 。慢性膀胱炎大多数继发于上尿路慢性感染,也可能是急性膀胱炎未彻底治愈而转为慢性或为某些下尿路病变的并发症,如良性前列腺增生、膀胱内剩余尿量增多、尿道狭窄等2 。单纯用抗菌药物治疗往往效果不佳。蔡蔚教授，全国第七批名老中医药专家（国医大师熊继柏教授)学术经验继承人，从事泌尿外科临床、教学、科研工作2 0 余年，在中西医结合治疗慢性膀胱炎、腺性膀胱炎、膀胱过度活动症方面颇有建树。本研究收集蔡蔚教授门诊慢性膀胱炎医案，借助中医传承计算平台（V3.0)建立数据库,应用数据挖掘技术，量化辨治经验，总结归纳其治疗慢性膀胱炎的用药规律。1资料与方法1.1资料来源病历来源于2 0 2 2 年1月1日一2022年12 月1日就诊于湖南中医药大学第一附属医院泌尿外科蔡蔚教授专家门诊患者医案,共计116 0张处方单,其中10 9 9 张为有效中药处方单。1.2纳人标准慢性膀胱炎的诊断标准参考“十三五”规划教材外科学，纳人符合诊断标准的患者，医案中有具体中药处方。1.3排除标准（1)患者基本信息（性别、年龄等）不完整者。（2)诊断不符合慢性膀胱炎标准。（3)门诊开具但未付款中药处方。（4）家属代述，病案信息不可靠者。（5）重复无效医案。1.4数据处理与录人参考2 0 2 0 版中华人民共和国药典,将中药名称规范化：（1）将药物别名或俗称等统一化处理。（2)省略除炒炭外的炮制方法。（3)对部分药物名称进行合并。如将生黄芪、黄芪合并为黄芪,绵草藓、草统一为草进行统计等。再由双人录人到中医传承计算平台V3.0软件，第三人对数据进行校对审核，确保数据真实、准确，防止出现错输、重复及遗漏的情况，1.5数据分析采用中医传承计算平台V3.0软件“数据分析”中“方剂分析”模块进行数据挖掘，对复方中的药物频次、四气、五味、归经、功效进行描述统计,并制成可视化的雷达图。通过聚类分析结合关联规则分析，挖掘处方规律、关系图谱及核心药物组合。2结果2.1用药频次统计该数据库最终纳入10 9 9 首复方，涉及2 34味中药，总用药频次16 9 33次。其中使用频数30 8 次的高频药物共2 0 味中药，累计出现119 16 次。分别为甘草（10 50 次）、黄芪。详见表1。表1中药（频数30 8 次）频数及频率表药物频率序号频数名称(%）1甘草10506.202黄芪10306.083当归9695.724延胡索8164.825牡蛎7644.516王不留行6423.797白芍6403.788茯苓6363.76赤药5983.5310龙骨5823.44药物序号频数名称(%）11川芎5423.2012黄柏4652.7513生地4482.6514桂枝4412.6015白芷4072.4016马鞭草4002.3617川牛膝3992.3618白茅根3932.3219苍术3862.2820白术3081.82频率2024年第45卷第2 期2.2药物性味、归经统计同一味药物的不同性味归经均进行统计,并按频数进行降序排列。结果显示温性药频次最高，寒性及平性药次之；分别占总药物频数的37.6 3、31.9 4、2 7.17%，统计结果见表2，雷达图见图1。药味以苦味为主，占比37.56%；甘味及辛味次之；分别占比34.9 4、18.2 9%，统计结果见表3，雷达图见图2。归经以肝、脾经为主，分别占比20.30、18.7 4%；其次为肺经、心经、胃经、肾经，次之为胆经、膀胱经、大肠经、小肠经、三焦经、心包经,统计结果见表4，雷达图见图3。表2 中药四气统计四气频数温5725寒4860平4134?493热25,7304,5843,4382,292?1,14平图1四气统计雷达图表3中药五味统计五味频数苦8093甘7529辛3941酸1118865云南中医中药杂志苦频率(%)37.6331.9427.173.240.01温频率(%)37.5634.9418.295.194.0135辛8,1006,4804,8603,2401,6200图2五味统计雷达图表4中药归经分析归经频数肝8099脾7476肺5302心4768胃4480肾3744胆2740膀胱1508大肠957热小肠三焦心包大肠心小肠心包酸威频率(%）20.3018.7413.2911.9511.239.396.873.782.406481.621550.39160.048,100膀胱6.4804.8603.2401029巨焦图3归经雷达图王不留行362.3中药功效对药物功效进行统计,其中频次最高的为补虚类，占比2 8.38%，其次分别为活血化瘀类、清热类、解表类、利水渗湿类，分别占比2 2.6 7%、14.26%、7.8 4%、7.12%。详见表5及图4功效分布柱状图。表5中药功效分析功效分类频数频率(%)功效分类频数频率(%)补虚类431728.38活血化瘀类344922.67清热类2169解表类1193利水渗湿类1085：平肝息风类792止血类565化湿类4945,00043174,000-3.0002,000-1,0000补虚类活血化瘀类云南中医中药杂志赤川生地当归理气类426收涩类30914.26安神类2037.84消食类1247.12化痰止咳645.21平喘类3.71祛风湿类223.25温里类2清热类解表类利水渗湿类平肝息风类2024年第45卷第2 期王不留行龙骨白药牡蛎茯苓延胡索2.80黄茜2.03白茅根1.330.820.420.140.01309止血类理气类收涩类桂枝甘草柏白芷芒木马鞭草川牛胶图5支持度30 0 核心药物网络图龙骨牡蛎延胡素茯苓当归黄茵生地川桂枝甘草黄柏图4功效分布柱状图2.4基于关联规则的组方规律统计分析对复方中的药物进行关联,统计复方中涉及的核心药对组合累计出现的频次。支持度表示核心药对组合在所有处方中同时出现的频次；置信度表示核心药对组合中前一/几味中药出现且后一味中药同时出现的概率。设置支持度分别为30 0、40 0、50 0,分别得到关联规则网络展示图，如图5、图6、图7 所示。设置支持度50 0,置信度0.9，可显示出核心药物组合7 6个,其中两味药组合有31个，频次最高为“甘草,黄芪”益气扶正组合，其次为“甘草，当归”、“黄芪，当归”等益气活血组合,详见表6；三味药组合有33个，详见表7；四味药组合有12 个，详见表8。图6支持度40 0 核心药物网络图通过运算龙骨茯苓黄茵甘草川当归赤药王不留行图7支持度40 0 核心药物网络图牡蛎延胡索白2024年第45卷第2 期序号对药1甘草，黄芪2甘草，当归3黄芪，当归4甘草，延胡索5黄芪，延胡索6甘草，牡蛎7当归，延胡索80黄芪，牡蛎当归，牡蛎10甘草,王不留行11甘草，白芍序号角药1甘草，黄芪，当归2甘草，黄芪，延胡索3甘草,当归,延胡索4黄芪，当归，延胡索5甘草，黄芪，牡蛎6甘草，当归，牡蛎7黄芪，当归，牡蛎8甘草，黄芪，王不留行9甘草，黄芪，茯苓10甘草，黄芪，白芍11甘草，黄芪，赤芍序号药物组合一甘草，黄芪，当归，延胡索2甘草,黄芪,当归,牡蛎3甘草，黄芪当归,赤芍4甘草，黄芪，当归，茯苓2.5基基于K均值聚类的组方规律分析计算平台中，使用“数据分析方剂分析聚类分析”功能,将K值设置为5,提取出5个核心处方,见表9；并绘制网络展示图，见图8。云南中医中药杂志表6常用对药分布表（支持度50 0,置信度0.9）频数序号9971294813939147911576616731177281871419683206202161222表7常用角药分布表（支持度50 0,置信度0.9）频数序号9201275113716147021569316667176631858919583205822157422表8四味药组合分布表（支持度50 0，置信度0.9）频数序号6915甘草，黄芪，当归，王不留行648655875498在中医传承序号1234537对药频数序号甘草，茯苓608黄芪，王不留行606黄芪，白芍601黄芪，茯苓600黄芪，赤芍587甘草，赤芍585延胡索，牡蛎580当归，赤芍579牡蛎，龙骨576当归,王不留行572当归，茯苓572角药频数序号黄芪，当归，赤芍569甘草，当归赤芍568黄芪，当归茯苓562甘草,延胡索，牡蛎561甘草，当归，茯苓558甘草，当归，王不留行557黄芪,当归,王不留行555甘草,当归,白芍552甘草，牡蛎，龙骨550黄芪，当归，白芍549黄芪,延胡索,牡蛎542药物组合频数序号5419甘草,黄芪，当归,白534甘草,黄芪,延胡索,牡蛎532甘草，黄芪,牡蛎,龙骨515表9基于K均值的聚类分析结果表（聚类个数为5）核心处方甘草，黄芪，当归，黄柏，白茅根，苍术甘草，黄芪，当归,延胡索,王不留行,白术甘草,黄芪，当归,白芍,延胡索,牡蛎甘草,黄芪，当归,延胡索,赤芍,黄柏黄芪，甘草，当归，牡蛎，延胡索，桂枝对药23当归，白芍24甘草，龙骨25延胡索，白芍26黄芪，龙骨27甘草，川芎28当归，川29黄芪，川芎30当归，龙骨31延胡索，王不留行角药23黄芪，牡蛎，龙骨24甘草,延胡索白芍25甘草，当归，川芎26黄芪，当归，川芎27甘草，黄芪，龙骨28当归，延胡索，牡蛎29甘草,黄芪,川芎30黄芪，延胡索，白芍31当归，牡蛎，龙骨32甘草，当归，龙骨33甘草,延胡索,王不留行药物组合甘草，黄芪，当归，川芎10甘草,当归,延胡索,牡蛎11甘草,黄芪,延胡索,白芍12黄芪，当归，延胡索，牡蛎频数568554543536533532526514513频数533524523519518518517516512500500频数51050850250038方剂聚类分析图(kmeans算法+回归模拟)400300-云南中医中药杂志分组1分姐2分组3分组4分组52024年第45卷第2 期方剂聚类分析图(kmeans算法+聚类）60-552.57+14020020100-0-20-100-40-200-300-3讨论本研究借助中医传承计算平台（V3.0），分析蔡蔚教授治疗慢性膀胱炎的用药规律,共纳人方剂10 9 9首,涉及中药2 34味。发现蔡蔚教授治疗慢性膀胱炎最常用的药物为甘草、黄芪、当归、延胡索、牡蛎、王不留行、白芍、茯苓、赤芍、龙骨、川芎、黄柏、生地、桂枝、白芷、马鞭草、川牛膝、白茅根、苍术、白术,其中蕴含蔡蔚教授自拟方马归液（黄芪、当归、赤芍、马鞭草）3-5。这些药物多归肝脾经,其次为肺、心、胃、肾经;药性以温性为主,其次为寒性及平性;药味以苦味为主,其次为甘味、辛味,大多具有益气补虚、活血化瘀、清热燥湿之功效。经过关联规则分析，得到药物组合7 6 个。通过对不同药味个数下的药物组合进行比较,发现“甘草、黄芪、当归”为蔡蔚教授治疗慢性膀胱炎的最基本组合。在此基础上加用延胡索、牡蛎、王不留行、白芍、茯苓、赤芍、龙骨、川芎等药，得蔡蔚教授常用之4味药物组合。基于K均值聚类分析算法,获取治疗慢性膀胱炎的新方5个。这些方剂配伍灵活,适用于不同的证型,针对不同的病性、兼症，临证加减，具有较高的价值。慢性膀胱炎属于中医“淋证”范畴，通常认为淋-60100200300400图8方剂聚类分析图证多由外感湿热邪气、饮食不当、情志失调、烹赋不足或劳伤久病等因素导致6 。明张景岳在景岳全书淋浊中提出，淋证初起,虽多因于热，但由于治疗及病情变化各异，又可转为寒、热、虚等不同证型，从而倡导“凡热者宜清，涩者宜利，下陷者宜升提，虚者宜补，阳气不固者宜温补命门”的治疗原则7 。蔡蔚教授在长期的临床实践中,结合经典学习、师承经验，认为慢性膀胱炎多因淋证日久，邪气未尽，正气渐伤,或虚体受邪而成虚实夹杂之证，具有顽固性及易发性的特点，故把“甘草、黄芪、当归”作为最基本组合且药性以温性药为主来达到益气扶正的目的。同时蔡蔚教授认为慢性膀胱炎以热淋和血淋多见,故四气中寒性及平性药较温性药次之，五味以苦味为主清热燥湿。汉张仲景在金匮要略五脏风寒积聚病脉证并治中将其病机归为“热在下焦”,并在金要略消渴小便不利淋病脉证并治中对本病的症状作了描述“淋之为病，小便如粟状，小腹弦急，痛引脐中”8 。吴鞠通言“下焦，肝与肾也”9 ，且肝经过阴器,抵小腹,故认为慢性膀胱炎病位在肝。又因为湿热之邪为主要病理因素,故病位又在脾。总之慢性膀胱炎病位主要在肝脾,与肺、心、胃、肾密切相关。故-30-20-101020302024年第45卷第2 期中药归经以肝、脾经为主，其次为肺经、心经、胃经、肾经。基于K均值聚类分析治疗慢性膀胱炎的新处方主要有：（1）甘草，黄芪，当归，黄柏，白茅根,苍术。(2)甘草,黄芪,当归,延胡索,王不留行,白术。（3)甘草,黄芪,当归,白芍,延胡索，牡蛎。（4)甘草,黄芪，当归,延胡索,赤芍,黄柏。（5)黄芪，甘草，当归，牡蛎,延胡索,桂枝。其中，总的组方依然为甘草,黄芪，当归,延胡索,黄芪为君药,是补气诸药之最,并且现代药理学研究发现黄芪具有抗炎、调节免疫等功能10),可通过调控Toll 样受体 4/核因子-KB(NF-KB)信号转导通路,降低炎症递质白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-（T NF-）、前列腺素 E2等的含量，从而发挥抗炎作用 。当归为臣药，补血活血,与黄芪配伍组成气血双补药对,加强抗炎及免疫调节作用12 ;延胡索为佐药,活血化瘀,理气止痛。江明达等13 发现延胡索中的生物碱可与多个靶点蛋白结合,具有潜在的抗炎生物活性；甘草为使，既可益气补中,健脾养血,缓急止痛，又可调和诸药14。方（1)（2)（3)（4）（5)为蔡蔚教授治疗慢性膀胱炎临证加减而用,如若患者兼见小便灼热刺痛,溺色黄赤,则去性辛、苦、温之延胡索,加黄柏、苍术清热燥湿,白茅根清热?血止血,尤见于热淋等,如方（1）；如若尿中夹血,小腹胀满疼痛,症状轻者加王不留行活血化瘀、利尿通淋,白术健脾益气,燥湿利水。如方(2);症状重者加赤芍清热?血，散瘀止痛，黄柏清热燥湿。如方（4）；如若患者兼见失眠,加牡蛎平肝潜阳助眠，因情绪失调致小腹胀满疼痛者加白芍柔肝止痛。如方(3）;因赋不足或劳伤久病致小腹胀满疼痛者加桂枝温阳化气,散寒止痛。如方（5）。蔡蔚教授对慢性膀胱炎的治疗积累了丰富的临床经验，处方构思巧妙、结构严谨、灵活多变,贴合临床日常。本研究借助中医传承计算平台,较准确地挖掘了蔡蔚教授治疗慢性膀胱炎的用药规律,对于传承发展蔡蔚教授的学术经验,不断提高慢性膀胱炎的临床疗效,大有效益。云南中医中药杂志参考文献：1杨杨.腺苷A2a受体在环磷酰胺诱导的慢性膀胱炎中的作用及初步机制研究D.重庆：中国人民解放军陆军军医大学,2 0 2 1.2 Mamedov V K,Shabanova K A,Kh Kh,et al.Modern aspectsof the etiological structure of 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