基于文献计量学和可视化技术的抗栓治疗危险因素分析.pdf

合理用药基于文献计量学和可视化技术的抗栓治疗危险因素分析许丽丽李舒悦王丽曼陈艳戴梦飞徐航葛卫红(.中国药科大学南京鼓楼医院药学部南京.中国药科大学基础医学与临床药学学院南京)摘 要 目的 分析国内外抗栓治疗(抗血小板治疗和抗凝治疗即抗栓的药物治疗)危险因素的现状和特点为防治抗栓治疗引起的血栓或出血提供理论依据 方法 检索 年 月至 年 月期间发表在中文数据库(中国期刊全文数据、万方数据库、维普数据库)以及英文数据库(、)有关抗栓治疗危险因素的相关文献进行文献计量学分析并使用 软件进行可视化分析 结果 共纳入 篇文献英文文献发表量前三的国家分别为美国、中国和日本 研究类型以队列研究为主样本数量大多在 例以内 抗栓治疗危险因素分为影响抗血小板药物、华法林以及新型口服抗凝药治疗的危险因素 年龄、性别、肾功能、抗栓药物的联用等是共同的危险因素不同的抗栓药物的危险因素也有其自身特点 结论 国内外抗栓治疗危险因素的研究数量较多但样本量有待增加 药师应基于不同药物和不同人群进行个体化用药服务保障患者的用药安全关键词 抗栓治疗危险因素计量分析可视化技术中图分类号 文献标识码 文章编号()./.开放科学(资源服务)标识码()(.)().()().心血管疾病()是世界上主要的死亡原因 年全球死于 的人数约为 万约占总死亡人数的 到 年全球 死亡人数预计将增至 万占总死亡人数的 我国 死亡人数占总死亡人数的 是造成人口死亡或过早死亡的主要原因 抗栓治疗(本文仅研究抗血小板治疗和抗凝治疗)作为 的重要防治手段已在临床上广泛应用 但是抗栓治疗是一把“双刃剑”它在防治 的同时会导致出血风险的增加 因此探究抗栓治疗的危险因素把握血栓和出血的风险平衡对患者的预后至关重要近年来国内外有大量研究对抗栓治疗中抗凝和抗血小板相关危险因素进行探索 本文通过文献计量学的研究方法对抗栓治疗相关预后危险因素的文献进行 检索并进行科学的总结分析以了解影响抗栓药物引起出血或血栓并发症的危险因素的研究现状为制定规范化诊疗程序、分级标准和全程风险管理提供理论依据 资料与方法.文献检索策略 检索中文数据库(中国期刊全文数据、万方数据库、维普数据库)核心期刊和学位论文以及 英 文 数 据 库(、)按主题词“抗凝药物/新型口服抗凝药/直接口服抗凝药/抗血小板药物/华法林/肝素/阿司匹林/氯吡格雷/替格瑞洛/利伐沙班/达比加群酯”和关键词“影响因素/出血风险/血栓风险”以及其英文进行检索 统计 年 月至 年 月中各研究文献中提到的抗栓药物的影响因素以及发生抗栓并发症的危险因素.文献纳排标准.纳入标准 研究对象:因各种原因需要进行抗凝治疗或抗血小板治疗的患者研究内容:抗栓药物治疗预后的影响因素或出血、血栓的预测指标或高危因素文献类型:论著研究方法:观察性研究.排除标准 重复发表的文献与本研究主题无关的文献通过各种途径未能获得原文的文献.文献质量评价 将检索到的文献导入 软件后去除重复文献根据纳入与排除标准对文献题目、关键词与摘要逐一进行筛选 如有疑问由作者和第二名研究者共同阅读全文再做决定若意见不同则由第三名研究者阅读全文后做出最后决定 对最终纳入的研究文献进行统计和分析.文献分析方法应用 建立数据库统计文献基本情况(第一作者、作者单位、期刊来源、发表年份、文献类型)和文献主要内容(研究对象、研究方法、样本量、研究结果)等 使用 对文献的发表时间、发表国家、研究方法、样本数量以及危险因素的收稿日期 修回日期 基金项目南京大学中国医院改革发展研究课题项目南京鼓楼医院发展医疗救助基金会资助项目()作者简介 许丽丽()女安徽合肥人硕士研究方向:临床药学:通信作者 徐航()女江苏南京人副主任药师硕士研究方向:临床药学抗凝方向:电话:通信作者 葛卫红()女江苏南通人主任药师博士生导师硕士研究方向:临床药学、药事管理:电话:地区差别进行分析使用 软件对 类药物的抗栓治疗危险因素进行可视化分析 结果.文献检索结果共检索到相关中、英文文献 篇经筛选剔除重复文献、无关文献、案例报道等文章后剩余 篇其中中文文献 篇英文文献 篇 文献筛选流程见图 图 文献筛选流程.文献发表时间 从总体来看 年后年文献总数量呈上升趋势 年达到高峰 篇 年小幅回落至 篇 年增加至 篇后年文献总数量连续 年下降至 年的 篇 年小幅提高至 篇后 年下降至 篇见图 其中英文文献数量变化趋势与文献总数量变化趋势相似中文文献数量在 维持较低水平 年显著增长后发文量维持在每年约 篇 从研究的药物类型来看研究抗血小板药物、华法林和新型口服抗凝药()治疗危险因素的文献占比近十年分别处于下降、稳定和上升趋势见图.英文文献发表国家纳入的 篇英文文献分别来自 个不同国家对文献发表量前 的国家进行排序以显示抗栓危险因素在全球分布情况见图 排名前三的国家分别为美国(篇占.)、中国(篇占.)和日本(篇占.)这表明我国在抗栓危险因素研究方面的论文产出较高.文献研究方法纳入的 篇文献按照研究方法可分为前瞻性队列研究(.)、回顾性队列研究(.)、病例对照研究(.)以及横断面研究(.)中文文献多采用横断面研究(.)和前医药导报 年 月第 卷第 期瞻性队列研究(.)英文文献以回顾性队列研究(.)以及横断面研究(.)为主见表 图 抗栓治疗危险因素文献数量变化趋势.图 类抗栓治疗危险因素文献占比变化趋势.图 抗栓治疗危险因素英文文献前 国家的年发文量.文献样本量对原始研究文献的样本量进行统计 例及以下的占.例的最多占.例以及 例以上的分别占.、.见表.危险因素统计分析.词频统计 全文阅读纳入的 篇文献将 .分为 类:影响抗血小板药物、华法林和 治疗的危险因素 对分类后频次 的危险因素进行可视化分析节点大小表示各危险因素出现的频次线条的粗细表示两节点共同出现的频率(见图)影响抗血小板药物的危险因素出现频次前 位分别是年龄、双联抗血小板、糖尿病、性别以及胃肠道疾病史或出血史影响华法林的危险因素出现频次前 位分别是 的控制情况、年龄、依从性、中风以及合并抗血小板或溶栓药物影响 的危险因素出现频次前 位分别是年龄、联用抗血小板药物、出血史、肾功能和依从性.地区分层分析为了比较亚洲和其他地区抗栓危险因素出现频次的差异分别对影响抗血小板药物、华法林和 治疗的出现频次前 位的危险因素进行比较 考虑到纳入了中文文献因此比较危险因素出现频次与相应地区发文总数的百分比 在影响抗血小板药物治疗的主要危险因素中年龄、胃肠道疾病和出血史亚洲报道较多其他因素差异无统计学意义(图)在影响华法林治疗的主要危险因素中年龄及依从性主要由亚洲地区报道中风、抗血小板药和溶栓药报道较少(图)在影响 治疗的主要危险因素中年龄和依从性亚洲报道较多其他因素差异无统计学意义(图)讨论如何平衡血栓和出血风险是抗栓治疗需要解决的首要问题因此抗栓治疗前根据其危险因素进行风险评估尤为重要 本研究从多方面分析了近 年国 表 抗栓治疗危险因素高频词汇频次.类别与危险因素英文对照频次社会人口学 年龄 性别/基因型/吸烟 身体质量指数 饮酒实验室指标 国际标准化比值 血小板计数 糖尿病 出血史 合并疾病 肾功能不全 卒中 胃肠道疾病 高血压 冠心病 心力衰竭 肝功能不全 肿瘤 高脂血症合并用药 双联抗血小板 抗血小板、溶栓药物/抗凝药物 非甾体抗炎药物其他 依从性 幽门螺杆菌 图 影响抗血小板药物治疗危险因素的网络图谱.内外抗栓治疗的危险因素 从文献发表时间来看 年抗栓治疗危险因素的文献总体数量较多且英文文献中我国排名第二提示近十年国内外抗 图 影响华法林治疗危险因素的网络图谱.图 影响 治疗危险因素的网络图谱.图 按地区分层的影响抗血小板药物治疗的主要危险因素.栓治疗危险因素均为研究热点 虽然近 年文献数量有所下降但研究影响 治疗危险因素的文献占比却稳步增长 与传统抗凝药物华法林比较医药导报 年 月第 卷第 期 图 按地区分层的影响华法林治疗的主要危险因素.图 按地区分层的影响 治疗的主要危险因素.具有疗效更好、出血风险小、使用更方便等优势自 年上市以来就受到广泛关注研究量逐年增加 以房颤治疗为例从最初使用的抗血小板药物到华法林再到 反映了抗栓药物的使用随着新型药物的上市和临床研究的开展也在不断更新从文献研究方法来看一半以上的文献采用队列研究与病例对照研究以及横断面研究比较其方法设计更严谨、人力物力的消耗量更大得出的结论更为可靠因此文献质量更高 本文纳入的大部分研究样本量较小.的文献样本量在 例以下大样本(样本量超过 例)研究仅占所有研究的.提示未来还需要进行更多关于抗栓治疗危险因素的大规模流行病学研究对抗栓治疗的危险因素进一步归类发现 类抗栓药物治疗的共同危险因素为:年龄、性别、肾功能、抗栓药物的联用、出血史、冠心病和吸烟 抗血小板药物和华法林共同的危险因素为:身体质量指数、糖尿病、肝功能与饮酒 以上危险因素与以往相关研究得出的结果基本一致 对于华法林和 这两类抗凝药物依从性是共同的危险因素 国内外研究均表明患者抗栓治疗的依从性越高相关血栓或出血并发症的发生率越低 不同的抗栓药物的危险因素也有其自身特点 对于抗血小板药物细胞色素()基因多态性、非甾体抗炎药()、胃肠道疾病史、幽门螺杆菌感染、血小板计数需要特别关注 氯吡格雷是临床常用的抗血小板药物之一其临床疗效存在明显的个体差异主要表现在部分患者接受抗血小板药物后实验室检查血小板功能未被抑制仍有可能发生心血管血栓事件临床上称为氯吡格雷抵抗 指南和临床研究均指出 弱代谢对氯吡格雷抵抗有明确影响 抗血小板药物的胃肠道出血风险较高尤其是合并消化道出血史或病史以及幽门螺杆菌感染的患者 以上提示药师需了解患者相关病史以及监测 基因型和血小板计数对抗血小板药物的使用作出相应调整 华法林需被特殊关注的危险因素有国际标准化比值()、/维生素 环氧化物还原酶复合物()基因多态性、心力衰竭、高血压和癌症 基因多态性是影响华法林药效的重要因素、等多个基因位点的突变与华法林的作用已得到确认 此外药师应重点关注合并心衰、高血压和癌症的华法林治疗患者 但是不论影响华法林治疗的危险因素如何复杂将 水平控制在合理范围内是华法林治疗的根本 与抗血小板药、华法林比较 没有额外的危险因素反映出 治疗的优越性进一步的地区分层显示亚洲地区对于抗血小板药物危险因素中胃肠道出血或疾病史的报道是其他地区的 倍这可能与亚洲人群幽门螺杆菌感染的高发性和遗传差异有关 因此药师需特别关注此类高危人群防止抗血小板药物引起胃肠道出血的发生抗栓药物依从性与患者出血和血栓风险均有关对患者的生存质量产生极大影响 本研究显示对于亚洲地区抗凝药物华法林、的依从性报道比例较大华法林和 依从性的报道分别是其他地区的 倍和 倍以上而抗血小板药物依从性的报道较少 国外研究显示复发风险高的深静脉血栓患者华法林的依从率达.而国内一项调查则表明服用华法林的患者能做到按时服药、按剂量服药和定期复查只占.对影响抗凝依从性的因素进一步统计发现患者的文化程度、对抗凝知识的了解程度以及是否接受了药师的抗凝宣教是主要的影响因素药师需进一步加强药学服务规范抗凝药物用药监测 的同时加强用药宣教并对宣教效果进行跟踪考察保证患者真正掌握抗凝相关知识从而提高患者的依从性减少不良反应的发生本文基于国内外主要大型数据库利用文献计量学方法对抗栓治疗危险因素的研究文献进行分析探讨抗栓治疗危险因素中关注度较高的因素并对亚洲地区与其他地区的危险因素进行对比使研究者更系统性地了解当前国内外抗栓治疗危险因素的研究方向和地域差异 未来应在对现有危险因素研究的基础上构建抗栓治疗高危患者风险分层模型针对患者个体的情况制定合理的抗栓策略降低抗栓治疗风险参考文献 .:.():.:.():.马青变郑亚安朱继红等.中国急性血栓性疾病抗栓治疗共识.中国急救医学():.倪庆仁戴进前张迪等.血栓预防策略及研究进展.实用心脑肺血管病杂志():.():.丁征潘文斐郑英丽.新型口服抗凝药物及拮抗剂的发展现状与上市研究.药品评价():.刘耀新刘远辉谭宁.心血管相关疾病抗栓治疗风险与评估.中华心血管病杂志(网络版)():.():.:.():.:.():.郭亚男屈清荣.心脏机械瓣膜置换术后患者采用华法林抗凝治疗相关并发症的发生情况及影响因素分析.检验医学与临床():.().():.何艳茹党爱民.阿司匹林及氯吡格雷抵抗与基因多态性的研究进展.中华高血压杂志():.董婧石国华黄澍等.、和 基因多态性与氯吡格雷抑制血小板聚集作用的相关性研究.中国医院药学杂志():.李新刚凌曦赵坤等.抗血小板药物抵抗的研究进展.中国医院用药评价与分析():.():.():.:.:.李蒙杨晨禹洁等.基于临床治疗指南及共识的使用华法林住院患者用药分析与评价.中国医院药学杂志():.:.:.():.王晓武徐博蒋书云等.心脏瓣膜置换术患者口服华法林依从性的分布特征及影响因素.心脏杂志():.医药导报 年 月第 卷第 期