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帕金森病概述帕金森病概述第一部分第一部分 概述概述帕金森病帕金森病(Parkinsons disease,PD)1817年，首次报道。年，首次报道。1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。年，肯定病变部位在黑质和纹状体。1960年，发现与黑质纹状体中年，发现与黑质纹状体中DA含量显含量显著降低有关。著降低有关。1961年，用年，用L-Dopa治疗取得良好的效治疗取得良好的效果。果。帕金森病帕金森病(Parkinson disease，PD)，又称震颤麻痹，由英国医生又称震颤麻痹，由英国医生James Parkinson1817年首先描述，是一种中老年首先描述，是一种中老年人常见的运动障碍疾病，以黑质多巴胺能年人常见的运动障碍疾病，以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体（神经元变性缺失和路易小体（Lewy body）形成为病理特征，临床表现为静止）形成为病理特征，临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等。等。65岁以上的老年人群患病率为岁以上的老年人群患病率为2%。目。目前，我国的帕金森病患者人数已超过前，我国的帕金森病患者人数已超过200万。万。第二部分第二部分 病因病因病病因因及及发发病病机机制制十十分分复复杂杂，至至今今仍仍未未彻彻底底明明了了，可可能能与与以以下下因因素素密密切切相相关关：一一一一、年年年年龄龄龄龄老老老老化化化化 主主主主要要要要发发发发生生生生于于于于5050岁岁岁岁以以以以上上上上的的的的中中中中老老老老年年年年人人人人，4040岁岁岁岁以以以以前前前前极极极极少少少少发发发发病病病病，6060岁岁岁岁以以以以上上上上发发发发病病病病明明明明显显显显增增增增多多多多，提提提提示示示示年年年年龄龄龄龄老老老老化化化化与与与与发发发发病病病病有有有有关关关关。随随随随着着着着年年年年龄龄龄龄增增增增长长长长，黑黑黑黑质质质质多多多多巴巴巴巴胺胺胺胺能能能能神神神神经经经经元元元元数数数数目目目目逐逐逐逐渐渐渐渐减减减减少少少少，纹纹纹纹状状状状体体体体内内内内多多多多巴巴巴巴胺胺胺胺递递递递质质质质水水水水平平平平逐逐逐逐渐渐渐渐下下下下降降降降，纹纹纹纹状状状状体体体体的的的的D1D1及及及及D2D2受受受受体体体体逐逐逐逐年年年年减减减减少少少少，酪酪酪酪氨氨氨氨酸酸酸酸羟羟羟羟化化化化酶酶酶酶和和和和多多多多巴巴巴巴脱脱脱脱羧羧羧羧酶酶酶酶活活活活力力力力亦亦亦亦减减减减低低低低。当当当当黑黑黑黑质质质质多多多多巴巴巴巴胺胺胺胺能能能能神神神神经经经经元元元元数数数数目目目目减减减减少少少少50%50%以以以以上上上上，纹纹纹纹状状状状体体体体多多多多巴巴巴巴胺胺胺胺递递递递质质质质含含含含量量量量减减减减少少少少80%80%以以以以上上上上，临临临临床床床床上上上上才才才才会会会会出出出出现现现现帕帕帕帕金金金金森森森森病病病病的的的的运运运运动动动动障障障障碍碍碍碍症症症症状状状状。正正正正常常常常神神神神经经经经系系系系统统统统老老老老化化化化并并并并不不不不会会会会达达达达到到到到这这这这一一一一水水水水平平平平，故故故故年年年年龄龄龄龄老化只是帕金森病发病的一个促发因素。老化只是帕金森病发病的一个促发因素。老化只是帕金森病发病的一个促发因素。老化只是帕金森病发病的一个促发因素。二二二二、环环环环境境境境因因因因素素素素 近近近近年年年年来来来来发发发发现现现现海海海海洛洛洛洛因因因因成成成成瘾瘾瘾瘾者者者者、或或或或给给给给灵灵灵灵长长长长类类类类动动动动物物物物注注注注射射射射杜杜杜杜冷冷冷冷丁丁丁丁类类类类衍衍衍衍生生生生物物物物1-1-甲甲甲甲基基基基-4-4-苯苯苯苯基基基基-1-1，2 2，3 3，6 6四四四四氢氢氢氢吡吡吡吡啶啶啶啶（MPTPMPTP）可可可可选选选选择择择择性性性性的的的的破破破破坏坏坏坏黑黑黑黑质质质质，而而而而不不不不破破破破坏坏坏坏蓝蓝蓝蓝斑斑斑斑，出出出出现现现现类类类类似似似似PDPD的的的的症症症症状状状状。MPTPMPTP本本本本身身身身并并并并无无无无毒毒毒毒性性性性，但但但但MPTPMPTP经经经经BB型型型型单单单单胺胺胺胺氧氧氧氧化化化化酶酶酶酶氧氧氧氧化化化化代代代代谢谢谢谢生生生生成成成成的的的的1-1-甲甲甲甲基基基基-4-4苯苯苯苯基基基基吡吡吡吡啶啶啶啶离离离离子子子子（MPP+MPP+）具具具具有有有有神神神神经经经经毒毒毒毒性性性性。MPP+MPP+对对对对神神神神经经经经黑黑黑黑色色色色素素素素有有有有高高高高度度度度亲亲亲亲和和和和力力力力，攻攻攻攻击击击击黑黑黑黑质质质质的的的的黑黑黑黑色色色色素素素素神神神神经经经经元元元元，使使使使之之之之发发发发生生生生慢慢慢慢性性性性进进进进展展展展的的的的变变变变性性性性。此此此此外外外外，长长长长期期期期接接接接触触触触锰锰锰锰尘尘尘尘、COCO中中中中毒毒毒毒等等等等也也也也可可可可引引引引起起起起PDPD的的的的 症症症症 状状状状。Parkinson-Parkinson-痴痴痴痴 呆呆呆呆 综综综综 合合合合 征征征征 或或或或Parkinson-Parkinson-肌肌肌肌萎萎萎萎缩缩缩缩性性性性侧侧侧侧索索索索硬硬硬硬化化化化-痴痴痴痴呆呆呆呆综综综综合合合合征征征征在在在在日日日日本本本本关关关关岛岛岛岛地地地地区区区区发发发发病病病病率率率率高高高高，其其其其病病病病因因因因不不不不明明明明。PDPD与与与与复复复复杂杂杂杂的的的的环境因素的关系仍需进行深入的探讨。环境因素的关系仍需进行深入的探讨。环境因素的关系仍需进行深入的探讨。环境因素的关系仍需进行深入的探讨。三三、遗遗传传因因素素 PD在在一一些些家家族族中中呈呈聚聚集集现现象象。有有的的学学者者报报道道约约15%的的PD患患者者有有家家族族史史，呈呈常常染染色色体体显显性性遗遗传传，外外显显率率低低。也也有有的的研研究究认认为为符符合合多多基基因遗传。因遗传。第三部分第三部分 病理病理主主要要改改变变是是中中脑脑黑黑质质、桥桥脑脑的的蓝蓝斑斑及及迷迷走走神神经经背背核核等等处处脱脱色色，尤尤以以黑黑质质最最为为显显著著，外外观观颜颜色色变浅甚至完全无色。变浅甚至完全无色。PD的的另另一一特特征征是是多多发发的的Lewy小小体体，见见于于中中脑脑黑黑质质、桥桥脑脑的的蓝蓝斑斑及及迷迷走走神神经经背背核核、丘丘脑脑、下下丘丘脑脑和和无无名名质质残残存存的的神神经经元元的的胞胞体体中中。这这一一小小体体1913年年由由Lewy首首次次记记载载。帕帕金金森森病病时时，残残存存的的神神经经黑黑色色素素细细胞胞的的胞胞浆浆中中有有圆圆形形、中中央央嗜嗜酸酸性性折折光光强强、边边缘缘着着色色浅浅的的小小体体。电电镜镜下下由由 细细丝丝构构成成。Lewy小小体体与与帕帕金金森森发发病病有有关关，其其意意义义迄迄今未明今未明。第四部分第四部分 发病发病机制机制帕帕金金森森病病的的主主要要病病变变是是在在脑脑部部的的黑黑质质及及纹纹状状体体。黑黑质质是是位位于于中中脑脑大大脑脑脚脚的的细细胞胞核核团团，因因富富含含黑黑色色素素颗颗粒粒而而得得名名。黑黑质质是是负负责责制制造造并并贮贮存存神神经经递递质质多多巴巴胺胺；纹纹状状体体环环路路向向纹纹状状体体输输送送多多巴巴胺胺。多多巴巴胺胺为为纹纹状状体体的的抑抑制制性性神神经经递递质质，乙乙酰酰胆胆碱碱为为纹纹状状体体的的兴兴奋奋性性神神经经递递质质。正正常常人人这这两两种种递递质质处处于于一一种种动动态态平平衡衡状状态态。而而在在患患帕帕金金森森病病时时，患患者者脑脑中中的的黑黑质质细细胞胞则则大大量量坏坏变变而而消消失失，多多巴巴胺胺的的制制造造减减少少，而而乙乙酰酰胆胆碱碱的的作作用用相相对对亢亢进，从而产生临床上的诸多症状进，从而产生临床上的诸多症状。导导致致黑黑质质多多巴巴胺胺能能神神经经元元变变性性坏坏死死的的确确切切发发病病机机制制目目前前尚尚不不完完全全清清楚楚，但但已已知知氧氧化化应应激激、线线粒粒体体功功能能缺缺陷陷、蛋蛋白白错错误误折折叠叠和和聚聚集集、胶胶质质细细胞胞增增生生和和炎炎症症反反应应等等在在黑黑质质多多巴巴胺胺能能神神经经元变性坏死中起着重要作用。元变性坏死中起着重要作用。第五部分第五部分 临床临床表现表现多多见见于于50岁岁以以后后发发病病，男男性性多多于于女女性性。起起病病缓缓慢慢，逐逐渐渐进进展展。初初始始症症状状以以震震颤颤最最多多（60%-70%），依依次次为为 步步 行行 障障 碍碍（12%）、肌肌 强强 直直（10%）和和运运动动迟迟缓缓（10%），症症状状常常自自一一侧侧上上肢肢开开始始，逐逐渐渐扩扩展展到到同同侧侧下下肢肢、对对侧侧上上下下肢肢，呈呈“N”字字形形进进展展（65%-70%），最最早早的的症症状状可可能是震颤和肢体僵硬。能是震颤和肢体僵硬。一、一、震震 颤颤 二、二、肌肌 强强 直直 三、运三、运 动动 迟迟 缓缓 四、姿势步态异常四、姿势步态异常五、其他症状五、其他症状 第六部分第六部分 辅助辅助检查检查一一、生生化化检检查查 脑脑脊脊液液中中高高香香草草酸酸（HVA）含含量量降降低低。高高香香草草酸酸是是DA的的代代谢谢产产物物。5羟羟色色胺胺的的代代谢谢产产物物5羟羟吲吲哚哚醋醋酸酸（5-HIAA）和和去去甲甲肾肾上上腺腺素素的的代代谢谢产产物物（MHPG）含含量量也也减减少。少。二二、尿尿中中高高香香草草酸酸（HVA）含含量量降低。降低。三三、基基因因诊诊断断 采采用用DNA印印记记技技术术、PCR、DNA序序列列分分析析等等可可能能发现基因突变。发现基因突变。四四、功功能能显显像像诊诊断断 采采用用PET或或SPECT进进行行特特定定的的放放射射性性核核素素检检测测，可可显显示示脑脑内内多多巴巴胺胺转转运运体体（DAT）功功能能显显著著降降低低，多多巴巴胺胺递递质质合合成成减减少少以以及及D2型型多多巴巴胺胺受受体体活活性性早早期期超超敏敏、晚晚期期低低敏敏等等，对对早早期期诊诊断断、鉴鉴别别诊诊断断及及监监测测病病情情有有一一定价值。定价值。五五、CT、MRI检检查无特征性所见。查无特征性所见。六六、脑脑电电图图除除基基础础波波形形稍稍呈呈慢慢波波化化外外，无明显变化。无明显变化。第七部分第七部分 诊诊 断断一一、中中老老年年发发病病，缓慢进行性病程；缓慢进行性病程；二二、四四项项主主征征中中至至少少具具备备两两项项，前前两两项项至至少少具具备备其其中中之之一，症状不对称；一，症状不对称；三三、左左旋旋多多巴巴治治疗有效；疗有效；四四、无无眼眼外外肌肌麻麻痹痹、小小脑脑体体征征、直直立立性性低低血血压压、锥锥体体系系损损害和肌萎缩等。害和肌萎缩等。第八部分第八部分 鉴别鉴别诊断诊断一、特发性震一、特发性震颤颤二、帕金森综二、帕金森综合征合征三三、帕帕 金金 森森 叠叠 加加 综综 合合 征征1、多多系系统统萎萎缩缩2、进进 行行 性性 核核 上上 性性 麻麻 痹痹3、皮皮 质质 基基 底底 节节 变变 性性四、肝豆状核四、肝豆状核变性变性五、麻痹性痴五、麻痹性痴呆症呆症六、书写痉挛六、书写痉挛第九部分第九部分 治治疗疗一、药物治疗一、药物治疗1、DA替代药物治疗替代药物治疗 左旋多巴制剂左旋多巴制剂 早期副作用早期副作用 长期治疗综合征：症状波长期治疗综合征：症状波动、异动症、精神症状动、异动症、精神症状 注意事项注意事项2、抗抗胆胆碱碱能能药药物物 安安坦坦、开开马马君君、苯苯甲甲托托品品、环环戊戊丙丙醇醇、安安克克痉等痉等3、金刚烷胺、金刚烷胺4、多多巴巴胺胺受受体体激激动动剂剂 溴溴隐隐亭亭、培培高高利利特特、吡吡贝贝地地尔尔（泰泰舒舒达达）、普普拉拉克克素素、罗罗匹尼罗、卡麦角林等匹尼罗、卡麦角林等5、单单胺胺氧氧化化酶酶B抑抑制制剂剂 司司来吉林来吉林6、儿儿茶茶酚酚氧氧位位甲甲基基转转移移酶酶抑抑制制剂剂 托托卡朋、恩托卡朋卡朋、恩托卡朋二、外科治疗二、外科治疗1、苍白球毁损术、苍白球毁损术2、丘脑毁损术、丘脑毁损术3、脑深部电刺激术、脑深部电刺激术三、细胞移植三、细胞移植治疗及基因治治疗及基因治疗疗四、康复治疗四、康复治疗第十部分第十部分 预预后后帕帕金金森森病病是是一一种种缓缓慢慢进进展展的的神神经经系系统统变变性性疾疾病病，生生存存期期520年年。多多数数患患者者发发病病数数年年内内仍仍能能继继续续工工作作或或生生活活质质量量较较好好，少少数数迅迅速速致致残残。疾疾病病晚晚期期，由由于于严严重重的的肌肌强强直直、全全身身僵僵硬硬终终致致卧卧床床不不动动。直直接接死死亡亡原原因因是是肺肺炎炎、骨骨折折等并发症。等并发症。医学资料仅供参考,用药方面谨遵医嘱