从脾论治糖尿病肌少症的中医药研究进展.pdf

中中医医中中药药从脾论治糖尿病肌少症的中医药研究进展李夏丛亿蕾吴腾飞柳琴杨华(上海中医药大学附属龙华医院内分泌科上海):/基金项目:上海中医药大学附属龙华医院爱建捐赠基金资助项目()通信作者:杨华:.中图分类号:文献标识码:文章编号:()摘要:肌少症是糖尿病的慢性并发症之一可严重降低患者生活质量加重医疗及社会负担 中医学所言之“脾”与糖尿病肌少症密切相关通过古今诸多论述与研究的梳理总结得出禀赋不足、饮食不节、劳欲过度等病因导致的“脾失健运、肌肉失养”为糖尿病肌少症的核心病机 因此以“益气健脾”为主要治则治法通过健脾类单味中药(黄芪、人参、当归等)、中药复方(四君子汤、八珍汤、补中益气汤等)、针刺推拿及功法治疗的运用为未来中医药继续发挥整体调控优势从脾论治糖尿病肌少症提供了新思路关键词:糖尿病肌少症脾中医药 :.:.().(.)(.).:糖尿病是以高血糖为特征性表现的慢性内分泌代谢性疾病 肌少症是以肌肉质量、肌力与肌肉功能的进行性下降为特征性表现的增龄相关性退行性骨骼肌疾病 相关研究表明糖尿病患者发生肌少症的风险显著高于非糖尿病患者一项 分析显示亚洲地区老年 型糖尿病患者肌少症患病率高达 肌少症作为糖尿病的慢性并发症之一会增加糖尿病患者再住院率、致残率和死亡率在一定程度上加重医疗及社会的负担 而肌量降低又是糖尿病发生的预测因子为诱发糖尿病的早期影响因素之一 糖尿病肌少症的发病机制尚未完全明确可能包括胰岛素抵抗、炎症反应、脂质沉积、线粒体损伤等 现阶段西医尚缺乏针对性的系统治疗手段主要通过药物治疗、营养支持与运动干预等延缓糖尿病肌少症的发展目前对于降糖药物是否可用于糖尿病肌少症仍存在一定争议 中医学认为脾与糖尿病肌少症的医学综述 年 月第 卷第 期 关系密切中医药从脾论治糖尿病肌少症也取得了一定的研究成果 现就近年来从脾论治糖尿病肌少症的中医药研究进展进行综述 糖尿病肌少症的中医病名糖尿病多归属于中医“消渴”“脾瘅”的范畴目前肌少症无确切的中医病名肌少症以肌肉萎缩、软弱无力为主要临床表现可将其归属于中医“痿证”“肉痿”“虚劳”的范畴 糖尿病肌少症的中医病名现阶段尚未形成共识 侍磊和王文章认为糖尿病肌少症是消渴日久发展为消渴伴虚劳或消渴伴痿证故与“消渴”“痿证”和“虚劳”有关朱建伟认为“热蓄于内则精气耗伤”与现代医学糖尿病肌少症的病机演变相似故可称为“脾瘅肉痿”钟文认为中医消渴为糖尿病肌少症特定的成因故可称为“消渴肌病”从脾论糖尿病肌少症的病因病机.糖尿病肌少症的病因糖尿病肌少症的病因与脾有着密不可分的联系包括禀赋不足、饮食不节、劳欲过度等 灵枢言:“五脏皆柔弱者善病消瘅”“肾脆脾脆则善病消瘅易伤”可见禀赋不足脾肾同源脾、肾先天和后天的不足与消渴的发生关系密切脾不足无以濡养肌肉则肌肤失养肌肉瘦削 素问奇病论曰:“此人必数食甘美而多肥也故其气上溢转为消渴”备急千金要方 言:“凡积久饮酒未有不成消渴”可见一方面饮食不节脾虚不运蕴热伤阴引发消渴 素问太阴阳明论云:“脾病四肢不用何谓也筋骨肌肉皆无气以生”另一方面饮食失宜损伤脾胃精微不化肌肉失养 灵枢五变曰:“怒则气上逆血脉不行转而为热故为消瘅”素问举痛论言:“思则气结”情志因素与此病关系密切情志不调怒则伤肝气郁化火肝气犯脾或思虑过度耗伤脾土气机郁滞则脾失健运而致消渴 诸病源候论云:“由肾盛之时不惜其气恣意快情致使虚耗”可见劳欲过度伤及脾气肾精虚火内生发为消渴气血之运化失常不能濡养四肢肌肉则见肌肉萎缩形体消瘦.糖尿病肌少症的病机古代诸多论述表明“脾虚失于运化”为糖尿病的关键病机 素问经脉别论言:“饮入于胃游溢精气上输于脾脾气散精上归于肺通调水道下输膀胱水精四布五经并行”详细论述了脾主运化的过程即将饮食物化生为水谷精微并将水谷精微传输至全身各处 证治汇补中言:“脾胃衰不能交融水火变化津液而渴”医贯消渴论云:“脾胃既虚则不能输布津液故渴”若脾失健运升降失常肺津无以上承于口则见口渴多饮等肺燥证候脾虚不运津液失布胃津耗伤则见消谷善饥等中焦证候精气无以下输膀胱则见尿甜尿多等膀胱失调证候 而肌少症的关键病机在于“脾虚肌肉失养”脾将化生的水谷精微传输至全身以充养肌肉脾气实则肌肉健脾气虚则肌肉痿 脾胃论曰:“脾胃俱虚则不能食而瘦脾虚则肌肉削肉削则骨枯”局方发挥载:“脾伤则四肢不能为用而诸痿之病作”均指出脾虚失运则肌肉失养日益衰萎表现为肌肉萎缩、痿软无力甚至痿废失用现代众多学者认为“脾失健运、肌肉失养”是糖尿病肌少症的核心病机 朱建伟等基于“脾胃转枢”理论提出“脾病而转枢不利”是 型糖尿病相关性肌少症的核心病机 王志强和张新霞认为 型糖尿病“血糖代谢紊乱”与肌少症的中医基本病机均为“脾气亏虚运化失司”张慧漩等基于“脾气散精”理论认为“脾不散精”是糖尿病与肌少症的共同关键病机而其外在表现为“浊瘀阻滞四末失养”钟文等根据脾主运化水谷精微、脾与胰同源认为消渴肌病的根本病机在于脾虚不能运化水谷精微综上糖尿病肌少症“脾失健运、肌肉失养”之病机可解释为脾失健运转枢不利精微不布异常蓄积转为糖浊促使糖尿病的发生 随着糖尿病日久病程进展一方面脾虚精微失于布散导致血糖异常升高肌肉筋骨失于濡养另一方面糖浊壅滞蕴久化热煎熬津液导致脾主肌肉失司促使肌少症的发生 脾与糖尿病肌少症的现代医学认识基于脾与糖代谢、脾与肌肉的相关性研究有学者提出建立“脾肌肉糖调节”轴心以保护肌肉微观结构功能和宏观肌量从而将改善糖代谢作为糖尿病肌少症的治疗方法.脾与糖代谢 中医学之“脾”不仅单指现代医学的脾脏胰脏同属于中医学“脾”的范畴且研究医学综述 年 月第 卷第 期 发现脾胰具有一定的相关性 难经记载:“脾重二斤三两长五寸有散膏半斤”张锡纯提出“膵”为脾之副脏消渴源于中焦膵(胰)病累及于脾 现代诸多学者亦从“脾胰同源”的角度从脾辨治糖尿病认为“脾主运化”是维持血糖稳态的核心环节涵盖了胰腺的消化与代谢功能胰腺分泌的胰酶、激素及血糖等均是参与“脾主运化”过程的关键精微物质 苗丁山等在取象比类的视角下认为“脾主运化”与胰岛素、肠道菌群胰岛 细胞远程串扰可同归为传输与化生精微类事物具有同一种运化精微之“象”.脾与肌肉 相关研究发现脾与肌肉在现代医学上存在密切联系 近年来学者认为脾运化水谷精微输布于全身提供能量濡养肌肉这一生理过程与作为细胞能量代谢中心的线粒体功能密切相关马素凡等提出食物在线粒体内氧化为骨骼肌收缩活动提供能量与“脾主肌肉”的机制类似 赵继荣等认为线粒体是骨骼肌细胞能量代谢的主要场所脾线粒体骨骼肌细胞生物氧化肌肉功能与中医“脾主肌肉”理论密切相关 胡齐等发现脾脏功能受损导致线粒体结构和功能发生改变从而影响骨骼肌的正常功能可引起肌肉无力、消瘦等症状 从脾论糖尿病肌少症的中医药治疗众多学者从“脾”入手以“益气健脾”为主要治则治法辨证论治糖尿病肌少症 张慧漩等以“助脾散精”为核心分期论治糖尿病肌少症早期以益气健脾为主中期加以滋养脾阴、清热生津后期加以活血通络 朱建伟等以调畅脾胃枢机为治疗核心初期以气郁脾胃为主治宜开郁运脾中期以脾虚络阻为主治宜扶脾通络晚期以脾肾亏虚为主治宜补脾固本 王文娟等基于“甘温建中”理论以“调脾胃资化源”等为主要治法辨治糖尿病相关性肌少症 钟文等提出以“益气固本、健脾生肌”的中医治法实现老年虚弱症、肌少症与糖尿病的共病管理 基于“益气健脾”的主要治则治法健脾类单味中药、中药复方、针刺推拿及功法的相关治疗取得了一定的临床疗效.单味中药治疗健脾类单味中药及其有效成分对于糖尿病肌少症有一定的疗效 黄芪归脾肺经善于补益脾气 研究发现黄芪可以降糖、降脂减轻胰岛素抵抗增强胰岛素敏感性 刘利娟等基于网络药理学发现黄芪可能通过调控胰岛素受体底物/磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路靶向调控胰岛素抵抗途径相关能量代谢障碍进而治疗和预防脑卒中相关性肌少症 人参归肺脾经有补脾益肺之功研究发现其主要活性成分人参皂苷 可能通过改善能量代谢和抑制骨骼肌氧化应激增强大鼠的握力延缓肌肉衰老 王曼莹通过对成肌分化进行检测发现人参根总皂苷中的单体 具有较好的促成肌分化效果且 能缓解糖尿病果蝇的肌萎缩 曹鹏发现当归多糖具有降糖作用可提高大鼠胰岛素的分泌和敏感性 另有研究证实当归内脂可有效改善肌肉萎缩 左祥宇等认为土党参可通过激活磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路减轻老年 型糖尿病大鼠骨骼肌减少的症状 此外部分补益肝肾中药(如淫羊藿、五味子、枸杞子)对糖尿病肌少症也有一定的疗效.中药复方治疗健脾益气类方剂在糖尿病肌少症治疗中的应用效果更佳 如毛智慧等基于“脾主肌肉四肢”认为四君子汤可以通过健脾益气提高小鼠的肌肉质量和力量从而延缓骨骼肌的衰老 此外四君子汤还可缓解胰岛素抵抗降低血糖水平调节脂代谢紊乱 黄洁桦等发现八珍汤联合乌梅丸可有效改善糖尿病气阴两虚夹瘀患者的血糖指标 李瑶和钟萍应用八珍汤治疗老年慢性心力衰竭合并肌少症发现加用八珍汤治疗的患者骨骼肌质量指数、握力等指标均优于对照者廖新妹发现加味补中益气汤可降低糖尿病患者糖化血红蛋白、空腹血糖及餐后 血糖水平陈颖颖等研究发现补中益气汤加减方治疗后老年肌少症患者的肌肉质量和力量提高炎症标志物白细胞介素、肿瘤坏死因子、反应蛋白水平明显降低 王琴等应用参苓白术散治疗脾胃虚弱型肌少症患者疗效显著患者四肢骨骼肌指数、握力、步速等均有一定程度的提高 钟文等发现参芪复方可改善 型糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱减轻骨骼肌细胞萎缩和断裂情况 张海燕等发现参芪复方可有效改善糖尿病大鼠骨骼肌线粒体嵴结构的病理改变从而预防或延缓早期糖尿病肌少症的医学综述 年 月第 卷第 期 发生 此外诸多自拟方如葛根复方、消渴健肌方、黄芪葛根汤对糖尿病肌少症也有一定的疗效.针刺推拿治疗针刺推拿治疗糖尿病肌少症主要以“治痿独取阳明”为基本治法 黄帝内经言:“经脉所过主治所及”素问萎论曰:“阳明者五脏六腑之海主润宗筋宗筋主束骨而利机关”故取阳明胃经与其相表里的脾经穴位为主进行治疗可以改善肌肉力量 刘碧原等运用痿三针联合运动疗法取足三里、三阴交、太溪三穴配合益气补脾对肌肉状态的改善有一定作用 原淳淳等选取脾俞、足三里、肾俞等健脾补肾之针刺穴位可增加大鼠的肌肉含量 研究发现采用电针、穴位贴敷等刺激阳明经可补益脾气改善消化吸收功能促进肌肉组织的再生同时改善胰岛素抵抗 杨静和陈鹏基于“治痿独取阳明”理论以阳明经穴辅以背俞穴施以推拿手法可以改善老年肌少症患者下肢肌力和步速 卢群文观察发现模拟推拿机械力可以刺激大鼠骨骼肌细胞成肌因子的分泌为推拿手法治疗肌少症提供研究支持.功法治疗中医功法锻炼可以改善脾胃调节功能对改善患者的肌肉力量和生活能力具有一定功效 朱建伟在“脾胃转枢”理论的指导下建立中医特色健康管理方案包括辨证施膳调养脾胃滋源纠偏太极松鹤八法动以养形强健肌肉五音疗疾宣畅气血、平衡升降从膳食、运动、心理等方面将中医药养生文化融入糖尿病肌少症患者的生活中具有较高的可行性和安全性 许雪琛等发现八段锦联合抗阻运动对老年肌少症患者的肌力和日常生活能力均有一定程度的改善朱亚琼等发现太极拳可以改善肌肉力量和耐力提高老年人的步速与平衡能力对老年人肌少症的防治作用良好 小 结糖尿病肌少症的患病率较高危害性较大导致患者生存质量降低社会医疗负担加重因此糖尿病肌少症的防治需引起重视 现阶段西医尚缺乏针对性的系统治疗手段中医药从脾论治糖尿病肌少症存在有效性、安全性及必要性 以“益气健脾”为主要治则治法通过健脾类单味中药、中药复方以及运用针刺推拿及功法治疗在糖尿病肌少症的治疗中取得了一定疗效 糖尿病肌少症在我国的研究起步相对较晚尚缺乏统一的中医病名以及诊断、分型、疗效标准为中医药的系统诊治带来一定的困难 其病机探讨与治疗手段还有待进一步全方位、大样本的临床观察及基础实验研究从而为中医药发挥整体调控优势防治糖尿病肌少症提供新思路、新方法参考文献 .():.():.樊倩影李静怡李丽等.中老年 型糖尿病患者肌少症相关因素研究.中国骨质疏松杂志():.吴丽娟郭太林李小明等.亚洲地区老年 型糖尿病患者肌少症患病率和影响因素的 分析.中国糖尿病杂志():.:.():.:.():.:.:.王伟伊马慧珍李曼.型糖尿病合并肌少症的发病机制、药物治疗及健康管理研究进展.山东医药():.():.:.():.:.():.医学综述 年 月第 卷第 期 张慧漩周明阳冷玉琳等.基于“脾气散精”理论对糖尿病相关性肌少症的病机探讨.世界科学技术中医药现代化():.刘天宇杨宇峰石岩.从脾论治 型糖尿病的近代研究进展.实用中医内科杂志():.魏静魏凯善罗敏等.从“脾”论治肌肉减少症.中医药临床杂志():.侍磊王文章.糖尿病肌少症的中医药研究进展.中医药临床杂志():.朱建伟.基于脾胃转枢理论的中医特色健康管理对 型糖尿病患者骨骼肌影响的临床研究.成都:成都中医药大学.钟文.参芪复方防治糖尿病相关性肌少症的作用及机制研究.成都:成都中医药大学.王安娜杨宇峰石岩等.型糖尿病从脾论治理论探讨.辽宁中医药大学学报():.李依诺谷峰杨宇峰等.基于黄帝内经理论探究消渴病病因病机与治疗.实用中医内科杂志():.王琪雷涛徐媛颖等.型糖尿病合并肌少症发病机制及中医药治疗进展.山东中医药大学学报():.高思华王键.中医基础理论.北京:人民卫生出版社:.王尧尧.中医从脾论治消渴病研究进展.中医临床研究():.张禹杰方淑蓓岑俊等.中医药治疗肌少症的临床应用及治疗机制初探.上海中医药杂志():.朱建伟魏凯善卓兴卫等.基于“脾胃转枢”理论分期论治 型糖尿病相关性肌肉减少症.中医杂志():.王志强张新霞.型糖尿病肌少症的发病机制及防治进展/.世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊)():.钟文谢春光高鸿等.以老年肌少症、虚弱症及糖尿病为范例探讨中医“以证统病”实现共病管理的可行性.时珍国医国药():.钟文谢春光高鸿等.基于“脾主肌肉”从脾论治消渴及糖尿病性肌萎缩的相关性探讨.新中医():.晁俊刘桠钟文等.基于“脾胰同源”理 论从脾 论治糖尿病.中医杂志():.冷玉琳谢子妍高泓等.从“脾主运化”探讨中医药调节糖尿病胰岛细胞命运的作用机制.中医杂志():.周秀娟张攀朱建伟.基于“脾气散精”理论探讨调节胰岛微循环及血糖波动的方法.中医杂志():.苗丁山王鹤亭刘桠等.从脾主运化探讨肠道菌群胰岛 细胞远程串扰在糖尿病血糖维稳中的作用.中医杂志():.胡洲映李双蕾蒋云霞等.从脾论治少肌性肥胖的相关性探讨.中华中医药杂志():.马素凡吕万勇张彩荣.基于脾主肌肉探讨肌少症的电针治疗.按摩与康复医学():.赵继荣马同邓强等.基于“脾主肌肉”理论探讨脾肌肉骨骼骨质疏松性骨折间相关性.中国骨质疏松杂志():.胡齐宋雅芳孙莹.中医“脾主肌肉”与线粒体生物合成中能量代谢的相关性探讨.时珍国医国药():.王文娟邓鑫郭文斌等.从“甘温建中”探讨糖尿病相关肌少症治疗思路.陕西中医():.马艳春段莹胡建辉等.黄芪治疗糖尿病及其并发症研究进展.中医药学报():.刘利娟周德生童东昌等.基于网络药理学探讨黄芪在卒中相关性肌少症中的作用机制.药物评价研究():.():.王曼莹.人参缓解糖尿病性肌萎缩的有效成分筛选及作用机制研究.长春:长春中医药大学.曹鹏.当归多糖治疗代谢综合征相关疾病的作用及机制研究.武汉:华中科技大学.():.左祥宇姚荣飞赵麟毅等.中药土党参激活/信号通路并减少 型糖尿病大鼠骨骼肌减少症.针灸和草药(英文)():.毛智慧刘晓亭孙晓婷等.刘晓亭运用“脾主肌肉四肢”理论治疗老年肌肉衰减综合征思路浅析.辽宁中医杂志():.申鑫惠杨宇峰石岩.基于网络药理学探讨四君子汤治疗糖尿病作用机制.中华中医药学刊():后插.黄洁桦邓小敏陈聪等.乌梅丸合八珍汤加减治疗肥胖 型糖尿病气阴两虚夹痰瘀证临床观察.中国实验方剂学杂志():.李瑶钟萍.八珍汤配合强化营养及抗阻运动训练治疗老年慢性心力衰竭合并肌肉减少症疗效观察.现代中西医结合杂志():.廖新妹.补中益气汤加味对糖尿病患者血糖水平的影响.中医临床研究():.陈颖颖温春瑜焦萁荟.补中益气汤加减对老年肌少症患者炎症因子的影响.中国医药科学():.王琴张彬林萍等.参苓白术散治疗肌少症患者的临床疗效观察.中华危重病急救医学():.医学综述 年 月第 卷第 期 钟文谢春光刘桠等.参芪复方对 型糖尿病大鼠腓肠肌病理形态及血清炎性因子的影响 .中医杂志():.张海燕吴贤波丁若兰等.参芪复方对 型糖尿病模型大鼠骨骼肌病变 的影响 .中医 杂志():.彭高强文颖娟陈茉等.基于“脾主肌肉”探讨葛根复方对实验性重症肌无力大鼠骨骼肌 蛋白的影响.四川中医():.吕红蕾苗建英李朝喧.苗建英治疗老年糖尿病性肌少症经验探析.中国民间疗法():.钱立锋姚青王晓燕等.自拟黄芪葛根汤治疗实验性自身免疫性重症肌无力大鼠的免疫机制研究.浙江中医杂志():.刘碧原王景信毛璐熙等.痿三针联合康复训练治疗肌少症临床观察.光明中医():.原淳淳艾尔扎提艾尔宝王达宝等.去卵巢大鼠全身肌肉、脂肪和雌二醇含量与骨密度的相关性及补肾健脾穴位针刺 的 调 节 作 用 .中 华 中 医 药 杂 志():.刘传凤吴雨潇王欣欣等.基于“治痿独取阳明”探讨电针疗法在老年肌少症中的应用.河南中医():.杨静陈鹏.经筋推拿改善老年肌少症患者下肢肌肉力量与质量临床观察.浙江中医杂志():.卢群文.模拟推拿机械力刺激干预大鼠骨骼肌细胞生物力学效应研究.成都:成都中医药大学.胡振飞.健身气功锻炼对大学生脾胃病症状的干预研究.曲阜:曲阜师范大学.许雪琛郭恒群林健.八段锦联合抗阻运动干预老年肌少症 例.福建中医药():.朱亚琼彭楠周明.太极拳对老年人下肢肌力及功能的影响.中国中西医结合杂志():.收稿日期:修回日期:编辑:伊姗(上接第 页)宋晓令狐庆.穴位注射黄芪注射液治疗气虚型慢传输型便秘临床疗效评价.中国现代药物应用():.李雯.穴位注射联合腹部按摩治疗慢性功能性便秘疗效观察.临床医药实践():.王海伦赵学田.腹结穴单穴注射配合逆式呼吸训练治疗老年人功能性便秘(气虚证)的疗效观察.福州:福建中医药大学.丁悦悦张杨.穴位埋线治疗功能性便秘的 分析.哈尔滨:黑龙江中医药大学.刘莎李珊珊岳虹妤等.调神通腑法穴位埋线治疗老年功能性便秘临床研究.中国中医药信息杂志():.段锦绣董杰张伟娜等.穴位埋线治疗功能性便秘临床观察.中国中医药现代远程教育():.张佳阳周天羽.基于数据挖掘的耳穴压豆治疗便秘的选穴规律分析.中医临床研究():.张靖张倬萁王静静等.虎符铜砭刮痧加耳穴贴压联合枸橼酸莫沙必利分散片治疗气滞型功能性便秘的研究.中医研究():.何佳桐马存辉王路广等.“运腹调气”推拿法联合耳穴贴压治疗大学生功能性便秘的疗效分析.新疆中医药():.收稿日期:修回日期:编辑:伊姗医学综述 年 月第 卷第 期