miR-944在宫颈癌中表达及调控机制的研究进展.pdf

年第卷第期医学理论与实践 在宫颈癌中表达及调控机制的研究进展黄加雪 黄金智广东医科大学顺德妇女儿童医院广东省佛山市 摘要 微小核糖核酸()是一类内源性单链非编码 小分子能激活多种细胞内信号通路参与细胞增殖、分化、侵袭、凋亡等生命活动的调控过程 宫颈癌的发生发展是极其复杂的一种多阶段、多因素调节过程近年其发病率有显著增加及年轻化趋势严重危及女性生命健康 是研究较多的 家族重要成员之一近年来发现 在不同组织来源的癌组织中的作用存在矛盾性因此积极明确其在宫颈癌发生发展中的调控机制对指导临床完善诊疗机制具有重要意义关键词 宫颈癌 调控机制中图分类号:.文献标识码:/宫颈癌是起源于鳞状细胞或腺状细胞的一种女性生殖系统常见恶性肿瘤 目前全部的流行病学资料及实验室数据均强力支持高危型 与持续感染是宫颈癌发生的必要条件.的宫颈癌中均可发现高危型的 且 感染与宫颈癌的发生存在时序关系自感染开始到发展为宫颈癌的 时 间 间 隔 年 符 合 生 物 学 致 病 机理 同时 感染与宫颈癌发生并非绝对关系由此说明宫颈癌的发生发展具有个体差异性存在遗传和表观遗传特征而 参与人体多种生理、病理活动能通过翻译水平的抑制或断裂靶标 而调节基因表达 在 家族中 可通过多种信号通路参与宫颈癌细胞的侵袭、转移、耐药等病理过程其与宫颈癌发生发展的关系已逐渐被临床重视目前 在宫颈癌发生发展中的调控机制是临床研究的主要方向 为此本文就 在宫颈癌中的表达情况及相关调控机制做一综述旨在为临床诊治、预后判断提供新思路 的生物学特性及在恶性肿瘤中的表达情况 位于肿瘤蛋白()基因的内含子中 定位于染色 体 在 的 编 号 为但多项研究显示其在子宫内膜癌、食管鳞癌、口腔癌、结直肠癌等恶性肿瘤中均呈现异常表达 如学者何中慧研究表明 在子宫内膜癌组织中呈现高表达状态可促进子宫内膜癌细胞的增殖、侵袭及转移能力且 的表达水平与(国际妇产科联合会)分期、病理类型、组织学分级、肌层浸润深度、淋巴结转移情况等有关降低 水平可促进细胞凋亡可能作为判断子宫内膜癌恶性程度及预后情况的潜在标志物邓鑫等采用实时荧光定量 检测食管鳞癌患者癌组织及癌旁组织 表达情况结果显示 在食管鳞癌癌组织表达水平高于癌旁组织且表达情况与 分期、淋巴结转移有关可能具有促进癌细胞增殖、侵袭的能力 等在吸烟引起的口腔癌中烟草提取物诱导的 表达在含有细胞因子诱导的 同源 蛋白/信号转导和转录激活因子介导的炎症反应和肿瘤恶性肿瘤的激活中起重要作用 等在结直肠癌中报道显示 的过表达导致 期阻滞并增加癌细胞中 的表达靶向 连接酶 和 的 可增强 的稳定性 通过泛素蛋白酶体系统在结直肠癌中充当潜在的肿瘤抑制因子 等在结直肠癌中研究同样显示结直肠癌组织的实时逆转录聚合酶链反应显示 表达频繁下调 的过表达显著损害了结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭功能而这些功能在敲低实验中增加 可能用作结直肠癌的预后预测因子和新的治疗靶点 由此可见 在不同肿瘤中发挥的作用存在差异可能与不同肿瘤细胞的遗传背景及肿瘤微环境差异有关 在肿瘤发生、发展中作用的环节不同产生的效应亦出现明显差异 在宫颈癌中的表达情况越来越多的研究显示 的异常表达参与宫颈癌的发生、发展过程其中 所在的区域为宫颈癌的常见扩增区域故 与宫颈癌的关系尤其受到众多学者关注及重视 等宫颈癌组织中 进行检测发现宫颈癌组织中 的表达水平明显高于正常组织且 感染的福尔马林固定石蜡包埋()宫颈组织中 的表达水平高于未感染 的细胞且高表达的 与肿瘤体积、分期、淋巴结转移显著相关尤其是在晚期 阶段高 表达组的总生存期短于低 表达组(.)提示 可作为宫颈癌预后评估的潜在生物标志物 国内学者李新菊等的检测结果显示宫颈癌组织中 医学理论与实践 年第卷第期 表达水平高于正常宫颈组织且在 和 细胞中采用脂质体转染技术抑制或者增加 表达后发现其在不同宫颈癌细胞中表达差异显著在 细胞中降低 表达显著抑制细胞迁移和侵袭能力在 细胞中增加 表达则能显著增强细胞迁移和侵袭能力提示 在宫颈癌中发挥促癌基因的作用且能够增强宫颈癌细胞的迁移和侵袭能力但 表达对宫颈癌细胞增殖无影响 肿瘤组织的取样具有一定创伤在早期诊断及大规模筛查中难以推广 血液为无创肿瘤诊断标本通过血液标本中 亦可作为判断宫颈癌发病情况的重要手段且具有较强的可重复性已成为近年来诊断宫颈癌的重要手段邓森灵等分别为宫颈癌、宫颈上皮内瘤变、健康体检女性血清中 进行检测结果发现宫颈癌患者血清 水平及阳性率高于宫颈上皮内瘤变及健康体检女性在宫颈癌的诊断中有较高的价值特异度达.严晓春等检测结果与以上结果相似且发现 表达与临床分期、浸润深度、淋巴结转移等有关以.为截断值时曲线下面积达.可作为诊断宫颈癌的非侵入性生物学标志物 但目前尚缺乏宫颈癌组织与血清中 表达一致性的相关研究二者的表达差异是否会影响宫颈癌的诊断效能亦需进一步探究 对宫颈癌的调控机制上 皮间 充 质 转 化()是上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程其主要特征为膜性上皮钙黏蛋白及角蛋白等上皮标记物丢失钙黏蛋白、波形蛋白、基质金属蛋白酶等间质标记物表达增加 是恶性肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力的复杂的动态过程对肿瘤的浸润、微转移灶形成均有核心作用同时可增加宫颈癌干细胞亚群诱发癌细胞产生放化疗耐药性从而降低治疗效果韦敏等在一项体外研究中发现过表达 可导致 钙黏蛋白、波形蛋白、蛋白表达增加上皮钙黏蛋白表达降低且 细胞增殖能力、侵袭性及迁移性均增强同时对凋亡的抵抗力明显提升证实宫颈癌的增殖、侵袭及迁移能力与 过程密切相关 陈吉豪等的动物实验结果亦表明 促进小鼠宫颈癌的转移的作用机制与其调控宫颈癌的 过程有关 但 是一个可逆的生物学过程因此临床有望通过逆转 抑制肿瘤的侵袭及转移 张蕾等研究指出原花青素可使 相关的转化生长因子、上皮钙黏蛋白表达显著增加宫颈癌细胞侵袭、迁移能力受到抑制王建美等对晚期宫颈癌患者实施调强放疗联合局部热疗治疗后 相关基因 表达量、均较低宫颈癌细胞 活性降低有助于抑制癌细胞转移 朱克鹏等研究发现 在三阴性乳腺癌中作为抑癌基因发挥作用过表达的 会导致 相关标志物上皮钙黏蛋白表达增加纤维连接蛋白、波形蛋白及 结合蛋白 表达则明显降低从而抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭但在宫颈癌中 主要作为促癌基因发挥作用其是否能通过抑制 活性调节癌细胞的增殖、转移等过程尚需进一步明确国外学者 等曾在胰腺导管腺癌相关研究中发现在健康的胰腺中 在外分泌和内分泌隔室的核/核周区域都有表达在早期癌前病变中 易位至细胞质而在胰腺导管腺癌和转移性病变中其表达显著减少且 的上调或沉默会导致组织蛋白酶 水平随之变化其沉默显著降低了胰腺导管腺癌细胞黏附实验结果证明组织蛋白酶 与精氨酸甘氨酸天冬氨酸结合整联蛋白特别是 的相互作用介导了胰腺导管腺癌细胞黏附的变化 李新菊等则发现抑制 表达能显著增强含有 基因非翻译区()的报告质粒的荧光素酶活性增加 表达能降低 报告质粒的荧光素酶活性表明 靶向抑制 基因表达可能是促进宫颈癌细胞迁移、侵袭的机制之一 等在宫颈癌中的研究结果亦指出 为 的直接靶标参与宫颈癌细胞的侵袭、黏附等过程 等在子宫内膜癌相关研究中发现细胞黏附分子()被认为是子宫内膜癌细胞中 的直接下游靶标子宫内膜癌组织中 和 表达之间呈负相关且 过表达在 细胞中显示出与 敲低相似的效果即生长减少、细胞周期停滞在 期和细胞凋亡增加 而国内学者李婷娜等的研究结果则显示 在宫颈癌细胞系的表达水平均显著低于在正常宫颈上皮鳞状细胞中的表达感染 过表达慢病毒后 细胞的增殖和转移能力降低细胞周期阻滞在/期细胞中 、和 蛋白表达受到抑制表明 可能通过调控细胞周期相关蛋白和转移相关蛋白对宫颈癌细胞的增殖、转移能力发挥抑制作用 由此推测 在宫颈癌病情进展中的调控作用可能与 有关小结及展望 在宫颈癌中发挥促癌基因的作用可宫颈癌细胞的迁移和侵袭能力 在宫颈组织及血清中均呈现高表达可作为宫颈癌早期诊断及病情判断的非侵入性生物标志物但 在宫颈组织及血清中的表达差异及二者间的具体关系尚缺乏报道二者的诊断效能是否一致仍需进一步探明 虽然人们对 的生物学特性及功能有了一定的认识其在宫颈癌发生、发展中的确切机制尚未完全阐明已有研究显示其与、细胞黏附等过程有关相关的下游靶标包括 基因、但由于目前国内外关于 在宫颈癌 年第卷第期医学理论与实践中的调控机制报道仍较少难以充分表明其下游靶基因之间复杂的相互作用及调节关系有待深入研究 此外目前尚缺乏 对宫颈癌放化疗敏感性调节的相关报道 相信随着研究的深入进展 有望成为宫颈癌早期诊断的新型标志物及抗肿瘤的新分子靶点对提高治疗效果、改善患者预后均有积极作用参考文献 .:.():.葛尧周源李鸿博等.外泌体及外泌体 在宫颈癌中的研究进展.现代肿瘤医学():.魏雪源李志英刘朝奇.微小 在高危人乳头状瘤病毒诱发宫颈癌过程中的作用.中国妇产科临床杂志():.何中慧.子宫内膜癌中差异表达 的筛选及 对子宫内膜癌生物学行为影响的实验研究.南宁:广西医科大学.邓鑫罗茂.在食管鳞癌中的表达及其对 细胞增殖、侵袭的影响.世界华人消化杂志():./.():.():.():.():.李新菊宋宇王学玲.靶向调控 基因促进宫颈癌细胞迁移和侵袭的机制探讨.现代肿瘤医学():.邓森灵苏红娥兰代群等.宫颈癌患者血清 及 的表达及其临床意义.中国性科学():.严晓春李玥何飞燕等.和 在宫颈癌患者血清中的表达及其临床意义.临床输血与检验():.():.杨文博.转录因子 调控宫颈癌细胞上皮间充质转化的分子机制.大连:大连理工大学.韦敏卢艳马秀珍.对人宫颈癌上皮间质转化及其增殖、侵袭和迁移能力影响的初步研究.临床肿瘤学杂志():.陈吉豪唐佳佳陈晓钢等.通过调控上皮间充质转化促进宫颈癌转移.中国细胞生物学学报():.张蕾黄华明周杰等.原花青素对宫颈癌 细胞上皮间质转化的抑制作用.中成药():.王建美齐信王叶永来.调强放疗和局部热疗对晚期宫颈癌患者细胞增殖和上皮间充质转化的影响.中国妇幼保健():.朱克鹏肖勋蓉罗义等.过表达对三阴乳腺癌细胞系 的侵袭迁移和上皮间质转化抑制作用及其机制.山东医药():.():.():.():.李婷娜韩一栩韦秋圆等.抑制宫颈癌细胞增殖和转移的作用机制研究.中国免疫学杂志():.(本文通信作者:黄金智)收稿日期 (编辑 佳佳)(下接第 页).():.:():.伍廷芸阮琼李智等.纳米级护牙剂对于釉质酸蚀后再矿化效果的定量分析.临床口腔医学杂志():.孙旸高承志.含氟涂漆与 或生物活性玻璃对根龋的作用评价.上海口腔医学():./.():.:.():.:.:():.徐煜邹慧儒.联合氟化物用于釉质再矿化研究进展.国际生物医学工程杂志():.收稿日期 (编辑 倩楠)