慢性阻塞性肺疾病急性加重期...-羟基脱氧鸟苷测定价值探讨_郑海茹.pdf

基金项目海南省重点研发计划项目(编号:ZDYF2019132)慢慢性性阻阻塞塞性性肺肺疾疾病病急急性性加加重重期期谷谷胱胱甘甘肽肽过过氧氧化化酶酶、丙丙二二醛醛、8 8-羟羟基基脱脱氧氧鸟鸟苷苷测测定定价价值值探探讨讨郑海茹,吴熊军,许文彬(海南医学院第二附属医院,海南 海口 570311)摘要 目的 分析外周血谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)与慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)病情严重程度的相关性。方法 我院收治的 128 例 AECOPD 患者为观察组,100 例健康体检者为对照组,根据简化急性生理学评分(SAPS)评分系统将观察组患者分为轻度组(20 29 分,n=42)、中度组(30 39 分,n=46)及重度组(40 分,n=40),根据预后分为存活组(n=98)和死亡组(n=30),检测外周血 GSH-PX、MDA、8-OHdG 水平,分析外周血 GSH-PX、MDA、8-OHdG 水平与 AECOPD 严重程度相关性,分析 GSH-PX、MDA、8-OHdG 水平对 AECOPD 及预后的预测价值。结果 观察组 GSH-PX 水平低于对照组,MDA、8-OHdG 水平高于对照组(P0.05);重度组 GSH-PX 水平低于中、轻度组,MDA、8-OHdG 水平高于中、轻度组,中度组 GSH-PX 水平低于轻度组,MDA、8-OHdG 水平高于轻度组(P0.05)。AECOPD 严重程度与 GSH-PX 水平呈负相关,与 MDA、8-OHdG 水平呈正相关(P0.05)。GSH-PX、MDA、8-OHdG 联合预测AECOPD 的灵敏度为 95.32%、AUC 为 0.943,均高于单独诊断(P0.05)。存活组 GSH-PX 水平高于死亡组,MDA、8-OHdG水平低于死亡组(P0.05);GSH-PX、MDA、8-OHdG 联合预测 AECOPD 预后的敏感度为88.50%,AUC 为0.863,高于单独检测(P0.05)。结论 AECOPD 患者外周血 GSH-PX 降低和 MDA、8-OHdG 水平升高与病情严重程度有关,且三者联合预测AECOPD 及预后价值较高,可为临床诊治提供参考,可进一步推广。关键词 慢性阻塞性肺疾病急性加重期;谷胱甘肽过氧化酶;丙二醛;8-羟基脱氧鸟苷;病情严重程度中图分类号 R563 文献标志码 A 文章编号 1672-6170(2023)03-0058-05Discussion on the detection value of glutathione peroxidase,malondialdehyde and 8-hydroxydeoxyguanosine in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease ZHENG Hai鄄ru,WU Xiong鄄jun,XU Wen鄄bin(The Second Affiliated Hospital of Hainan Medical College,Haikou 570311,China)Abstract Objective To analyze the correlation between the levels of peripheral blood glutathione peroxidase(GSH-PX),malondialdehyde(MDA)and 8-hydroxy-2 deoxyguanosine(8-OHdG)and the severity of acute exacerbation of chronic obstructive pul-monary disease(AECOPD).Methods A total of 128 patients with AECOPD admitted to our hospital were selected as an observationgroup.Another 100 healthy individuals were selected as a control group.According to simple acute physiology score(SAPS II),thepatients in the observation group were divided into a mild group(20-29 scores,n=42),a moderate group(30-39 score,n=46)and asevere group(40,n=40).According to the prognosis,the patients were divided into a survival group(n=98)and a death group(n=30).Levels of peripheral blood GSH-PX,MDA and 8-OHdG were measured,and their correlation with the severity of AECOPDwas analyzed.The predictive value of the three indexes for AECOPD and the prognosis was also analyzed.Results Peripheral bloodGSH-PX level in the observation group was lower than that in the control group,and the levels of MDA and 8-OHdG were higher thanthose in the control group(P0.05).The level of GSH-PX in the severe group was lower than that of the moderate and the mildgroups,and the levels of MDA and 8-OHdG in the severe group were higher than those of the moderate and the mild groups(P0.05).The level of GSH-PX in the moderate group was lower than that of the mild group,and the levels of MDA and 8-OHdG in themoderate group were higher than those in the mild group(P0.05).The severity of AECOPD was negatively correlated with GSH-PX,and positively correlated with MDA and 8-OHdG(P0.05).The sensitivity and area under ROC curve(AUC)of the combination ofGSH-PX,MDA and 8-OHdG to predict AECOPD were 95.32%and 0.943,respectively,which were higher than those of each index(P0.05).GSH-PX level in the survival group was higher than that in the death group,and the levels of MDA and 8-OHdG werelower than those in the death group(P0.05).The sensitivity and AUC of the combination of the three indexes to predict theprognosis of AECOPD were 88.50%and 0.863,respectively,which were higher than those of each index(P0.05)。见表 1。本研究经医院伦理委员会批准。表 1 观察组和对照组一般资料比较组别性别n(%)男女年龄(岁)COPD 病程(年)观察组(n=128)74(57.81)54(42.19)66.235.775.071.33 轻度组25(59.52)17(40.48)65.215.634.761.25 中度组27(58.70)19(41.30)65.035.574.261.18 重度组22(55.00)18(45.00)65.485.764.451.22对照组(n=100)58(58.00)42(42.00)66.805.925.231.40统计量2=0.001t=0.732t=0.881P0.9770.4650.3791.2 方法1.2.1 病情严重程度评估 采用简化急性生理学评分(SAPS)9评估,共 17 项,每项最低 0 分,最高 26 分,总分越高病情越重。1.2.2 外周血 GSH-PX、MDA、8-OHdG 水平测定 于入院当天抽取外周静脉血 5 ml,3000 r/min 下离心5 min,进行离心沉淀细胞,-70 保存,比色法测定 GSH-PX,硫代巴比妥酸法测定 MDA,双抗夹心酶联免疫法检测 8-OHdG 水平。1.2.3 预后 采用电话、门诊行 28 d 随访,记录生存情况。1.3 统计学方法 采用 SPSS 20.0 软件处理数据。计量资料以均数标准差表示,组间比较采用单因素方差分析及 t 检验;采用 ROC 曲线评价指标对AECOPD 及预后的诊断价值;相关性分析采用Spearman 分析。P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 观察组和对照组 GSH-PX、MDA、8-OHdG 水平比较 观察组 GSH-PX 低于对照组,MDA、8-OHdG 高于对照组(P0.05)。见表 2。表 2 观察组和对照组 GSH-PX、MDA、8-OHdG 水平比较组别GSH-PX(kU/L)MDA(mol/L)8-OHdG(ng/ml)观察组(n=128)136.3010.708.702.3110.691.73对照组(n=100)197.2616.303.850.442.150.16t33.97620.78049.177P0.0010.0010.0012.2 不同病情严重程度 AECOPD 患者 GSH-PX、MDA、8-OHdG 水平比较 重度组 GSH-PX 低于中、轻度组,MDA、8-OHdG 高于中、轻度组;中度组GSH-PX 低于轻度组,MDA、8-OHdG 高于轻度组(P0.05)。见表 3。2.3 外 周 血 GSH-PX、MDA、8-OHdG 水 平 与AECOPD 病情程度的相关性分析 AECOPD 病情严重程度与 GSH-PX 呈负相关,(r=-0.814,P 0.05),与 MDA、8-OHdG 呈正相关(r=0.877,r=0.769,P0.05)。2.4 外周血 GSH-PX、MDA、8-OHdG 水平诊断AECOPD 效能分析 ROC 曲线显示,GSH-PX、MDA、8-OHdG 联合预测 AECOPD 的灵敏度和 AUC高于单独诊断(P0.05)。见表 4 和图 1。95 实用医院临床杂志 2023 年 5 月第 20 卷第 3 期 表 3 不同病情严重程度 AECOPD 患者 GSH-PX、MDA、8-OHdG 水平比较组别GSH-PX(kU/L)MDA(mol/L)8-OHdG(ng/ml)轻度组(n=42)151.2913.47*#5.671.22*#6.300.75*#中度组(n=46)136.5911.28*8.562.03*10.551.48*重度组(n=40)120.237.1412.043.7715.453.06F81.54864.994220.393P0.0010.0010.001*与重度组比较,P0.05;#与中度组比较,P148.22kU/LMDA78.9160.500.7500.637-0.8146.07mol/L8-OHdG71.8857.400.6650.571-0.7657.24ng/mL联合95.3272.000.9430.833-1.000-2.5 不同预后 AECOPD 患者 GSH-PX、MDA、8-OHdG 水平比较 根据预后将患者分为存活组 98例和死亡组 30 例,存活组 GSH-PX 水平高于死亡组,MDA、8-OHdG 水平低于死亡组(P0.05)。见表 5。表 5 不同预后 AECOPD 患者 GSH-PX、MDA、8-OHdG 水平比较组别GSH-PX(kU/L)MDA(mol/L)8-OHdG(ng/ml)存活组(n=98)133.509.269.262.4012.092.77死亡组(n=30)116.715.1415.063.5917.634.88t9.47710.2187.868P0.0010.0010.0012.6 GSH-PX、MDA、8-OHdG 预测 AECOPD 预后效能分析 ROC 曲线显示,GSH-PX、MDA、8-OHdG 联 合 预 测 AECOPD 预 后 的 敏 感 度 为88.50%,AUC 为 0.863,高于单独检测(P122.71 kU/LMDA73.3559.180.6680.549 0.78714.08 mol/L8-OHdG70.0060.000.6580.545 0.77116.53 ng/ml三项联合88.5068.000.8360.752 0.920-图 1 GSH-PX、MDA、8-OHdG 水平诊断 AECOPD 的 ROC 曲线 图 2 GSH-PX、MDA、8-OHdG 预测 AECOPD 预后 ROC 曲线06 实用医院临床杂志 2023 年 5 月第 20 卷第 3 期 3 讨论COPD 发病率升高,趋向年轻化,据报道截止到2016 年,全球约 2.5 亿 COPD 新发病例10。上呼吸道感染或其他因素可诱发 AECOPD,加重缺氧、二氧化碳潴留,并发心力衰竭,故加强对 AECOPD 病情监测并进行及时有效的治疗至关重要11。肺功能等级的评价主要取决于患者的配合程度,其波动较大,且在 COPD 急性加重期难以反映真实情况;一些评分系统如 COPD 评估试验评分和呼吸困难指数评分,由临床医师主导且评估的准确性取决于医生的主观性。因此,需要寻找具有高敏感性和特异性的客观生物标志物来评价 AECOPD 并确定预后成为临床研究的热点。近年来,研究指出,氧化应激参与 AECOPD 的发生、发展12。正常情况下,人体内会产生氧化物,且存在可去除氧化物的抗氧化酶系统,如过氧化氢酶、GSH-Px 等,两者保持动态平衡状态。GSH-Px 是抗过氧化能力指标,贮存在细胞的胞质和线粒体中,可清除体内过氧化氢和脂质过氧化物,防止细胞膜等生物组织受损。当其水平降低时可破坏抗氧化与氧化间的平衡,使氧化物不能有效清除,引起氧化应激反应,导致内皮细胞损伤,引起肺功能障碍13,14。MDA 是脂质过氧化反应的标志物,可反映体内氧化应激水平,判断氧化损伤程度15。既往研究表明,COPD 患者MDA 升高,推测 COPD 患者体内存在氧化应激16。张锋等17研究表明,MDA 与 COPD 病情相关。8-OHDG 是 DNA 氧化损伤的修饰终产物,是将鸟嘌呤基的第 8 个碳原子与胸腺嘧啶基进行反向交换而生成的,在体内静态存在,在内、外源性因素作用下,机体 产 生 活 性 氧 自 由 基,可 致 DNA 氧 化 性 损伤18,19。结果显示,观察组 GSH-PX 水平较对照组低,MDA、8-OHdG 水平较对照组高,与胡蝶等20研究结果一致,说明外周血 GSH-PX、MDA、8-OHdG 水平参与 AECOPD 的发生发展,分析原因为 SH-PX 水平下降及 MDA、8-OHdG 水平升高时氧化物可作用于细胞膜中的不饱和脂肪酸,促进脂质过氧化,损伤肺泡和间质肺皮质,致肺功能障碍,致使 AECOPD发生12,21。同时本研究结果显示,重度组 GSH-PX水平低于中、轻度组,MDA、8-OHdG 水平高于中、轻度组,中度组 GSH-PX 水平低于轻度组,MDA、8-OHdG 水平高于轻度组,且 Spearman 相关分析显示,AECOPD 严重程度与 GSH-PX 和 MDA、8-OHdG呈负相关和正相关,进一步证实了外周血 GSH-PX、MDA、8-OHdG 水平与 AECOPD 病情严重程度密切相关,GSH-PX 水平随 AECOPD 严重程度的加重而降低,而 MDA、8-OHdG 水平随疾病严重程度的加重而升高,故临床应对上述指标进行监测,可为临床治疗 提 供 一 定 参 考。ROC 曲 线 显 示,GSH-PX、MDA、8-OHdG 联 合 预 测 AECOPD 的 灵 敏 度 为95.32%、AUC 为 0.943,均高于单独诊断,说明外周 血 GSH-PX、MDA、8-OHdG 水 平 联 合 预 测AECOPD 的价值较高,因此对 COPD 患者应进行上述指标的监测,并及时给予针对性干预,以降低AECOPD 发生率。由于 AECOPD 导致全身炎症反应可累及脑血管及心脏等部位,导致死亡22。故为降低病死率,本研究对患者进行 28 d 的预后随访发现,AECOPD 患者 28 d 死亡率为 23.44%,并分析不同预后患者外周血 GSH-PX、MDA、8-OHdG 水平变化,结果显示,存活组 GSH-PX 水平高于死亡组,MDA、8-OHdG 水平低于死亡组,提示高水平的和低水平的 GSH-PX 可导致预后不良,分析原因可能为:氧化物会破坏破坏肺组织中的弹性蛋白形成肺气肿,降低肺功能,增加预后风险23。ROC 曲线显示,GSH-PX、MDA、8-OHdG 联合预测 AECOPD 预后价值较高,临床可对 AECOPD 患者上述水平进行监测,并进行干预,以改善预后。综上,随 AECOPD 患者病情加重,外周血 GSH-PX 水平降低,而 MDA、8-OHdG 水平升高,且三者联合对预测 AECOPD 及预后价值较高,临床监测其水平,并予以干预,以降低 AECOPD 发生,改善预后。参考文献1 刘巍,马青松.血清 IL-6,IL-17 水平对 AECOPD 合并肺部感染的早期诊断价值及病原菌分析J.分子诊断与治疗杂志,2022,14(1):82-85.2 张辉,伍冬冬,马东波,等.血小板平均体积与血小板计数比值预测老年人慢性阻塞性肺疾病急性加重期近期预后的临床价值J.中华老年医学杂志,2020,39(6):627-631.3 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探讨联合肝切除术及术后序贯辅助性肝动脉灌注化疗(HAIC)治疗可切除肝细胞癌(HCC)的有效性和安全性。方法 选择 2017 年 1 月至 2022 年 1 月在四川省人民医院接受肝切除序贯辅助性 HAIC 的 HCC 患者 39 例(试验组),及仅接受手术切除的 HCC 患者 78 例(对照组)。收集患者基本情况、血液指标、影像学情况、切除标本的病理学检查结果、HAIC 治疗疗程及安全性数据。比较两组患者的无病生存期和总生存期,进行亚组分析,评估不同亚组患者的获益程度。采用 Cox 回归分析影响 HCC 患者无病生存期及总生存期的危险因素。结果 试验组的中位无病生存期显著高于对照组(33个月 vs16 个月,P=0.021),试验组无患者出现导管相关并发症,无不可耐受的不良反应;BCLC-C 期、MVI 阳性和肿瘤直径7cm 是影响肝癌患者生存的独立危险因素(P0.05)。结论 肝切除术后辅助 HAIC 有助于降低肝细胞癌患者的复发/死亡的风险,对有高危复发因素的患者需积极采取辅助 HAIC 治疗。关键词 原发性肝癌;肝动脉灌注化疗;辅助治疗;肝切除术中图分类号 R735.7 文献标志码 A 文章编号 1672-6170(2023)03-0062-05The effect of adjuvant hepatic arterial infusion chemotherapy on the survival of patients withprimary liver cancer after hepatectomy WEI Bo鄄Wen1,CHEN Kai2,HOU Yi鄄fu2,DI Wen鄄Jia2,YANGHong鄄ji1,2(1.School of Clinical Medicine,University of Electronic Science and Technology of China,Chengdu 610000,China;2.Multi-Organ Transplant Center,Sichuan Academy of Medical Sciences&SichuanProvincial Peoples Hospital,Chengdu 610072,China)Corresponding author YANG Hong鄄jiAbstract Objective To explore the efficacy and safety of combined hepatectomy and postoperative sequential adjuvanthepatic artery infusion chemotherapy(HAIC)in the treatment of resectable hepatocellular carcinoma(HCC).Methods FromJanuary 2017 to January 2022,39 HCC patients who received sequential adjuvant HAIC after hepatectomy(experimental group),and78 HCC patients who only received hepatectomy(control group)were selected.The basic information of the patients,blood indicators,imaging results,pathological examination results of resected specimens,HAIC treatment course and safety data were collected.26 实用医院临床杂志 2023 年 5 月第 20 卷第 3 期