贝伐单抗联合Xelox方案治疗局部晚期结肠癌患者的效果观察.pdf

4 医药前沿 2024年4月 第14卷第11期 论著贝伐单抗联合 Xelox 方案治疗局部晚期结肠癌患者的效果观察王明霞（临沂市中心医院肿瘤科 山东 临沂 276400）【摘要】目的：观察贝伐单抗联合 Xelox 方案（奥沙利铂+卡培他滨）在局部晚期结肠癌患者治疗中的应用效果。方法：选取 2021 年 1 月2023 年 5 月临沂市中心医院肿瘤科收治的局部晚期结肠癌患者中 60 例，采用随机数字表法分为对照组与观察组各 30 例。对照组患者静脉滴注奥沙利铂，并口服卡培他滨片治疗；观察组患者在对照组治疗的基础上口服贝伐珠单抗治疗。比较两组临床疗效、血清免疫指标、血清肿瘤标志物水平及不良反应。结果：观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗后，两组 CD4+及 CD4+/CD8+水平均高于治疗前，且观察组CD4+及 CD4+/CD8+水平均高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）；两组血清癌胚抗原（CEA）及糖类抗原 199（CA199）水平低于治疗前，且观察组 CEA、CA199 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05）。结论：贝伐单抗联合 Xelox 方案可有效提升局部晚期结肠癌患者的临床疗效，改善患者的血清免疫指标，调节血清肿瘤标志物，且安全性较好。【关键词】结肠癌；局部晚期；贝伐单抗；奥沙利铂；卡培他滨；血清免疫指标；血清肿瘤标志物；不良反应【中图分类号】R735.3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）11-0004-04The application effect of Bevacizumab combined with Xelox regimen in the treatment of locally advanced colorectal cancer patientsWANG MingxiaDepartment of Oncology,Linyi Central Hospital,Linyi,Shandong 276400,China【Abstract】Objective To observe the effect of bevacizumab combined with Xelox(oxaliplatin+capecitabine)in the treatment of locally advanced colon cancer patients.Methods A total of 60 patients with locally advanced colon cancer admitted to Oncology Department of Linyi Central Hospital from January 2021 to May 2023 were selected and divided into control group and observation group with 30 cases in each group by random number table method.The control group was given oxaliplatin intravenously and capecitabine tablets orally,the observation group was treated with oral bevacizumab based on control group.The clinical efficacy,serum immune indexes,serum tumor markers and adverse reactions were compared between the two groups.Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group,the difference was statistically significant(P 0.05).After treatment,the levels of CD4+and CD4+/CD8+in 2 groups were higher than before treatment,and the levels of CD4+and CD4+/CD8+in observation group were higher than those in control group,with statistical significance(P 0.05).The levels of carcinoembryonic antigen(CEA)and carbohydrate antigen 199(CA199)in 2 groups were lower than before treatment,and the CEA and CA199 levels in observation group were lower than those in control group,the difference was statistically significant(P 0.05).Conclusions Bevacizumab combined with Xelox regimen can effectively improve the clinical efficacy of patients with locally advanced colon cancer,improve the serum immune indexes of patients,regulate serum tumor markers,and have good safety.【Key words】Colon cancer;Locally advanced stage;Bevacizumab;Oxaliplatin;Capecitabine;Serum immune index;Serum tumor markers;Adverse reaction结肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤，由于结肠癌早期症状不明显、较难发现，很多患者出现明显症状时多数已进入中晚期，错过了治疗的最佳时机1。目前，临床针对局部晚期结肠癌患者主要采取手术治疗、化疗及靶向治疗，可在一定程度上延长患者生存期。其中 Xelox方案（奥沙利铂+卡培他滨）是局部晚期结肠癌患者治疗中常用的化疗方案，其中，奥沙利铂是一种铂类化合物，通过与 DNA 结合，抑制 DNA 复制和细胞分裂，从而导致肿瘤细胞的凋亡。卡培他滨则是一种氟嘧啶类化合物，能够阻止 DNA 合成，并抑制肿瘤细胞的增殖。这两种药物具有互补的作用机制，通过联合应用，可以产生协同效应，增强抗肿瘤活性。但长期应用化疗药物会产生造血功能抑制、神经毒性、消化道反应等副作用，影响药物作用效率2-3。贝伐珠单抗属于抗肿瘤靶向药物，可通过阻碍肿瘤血管的生成而发挥抗肿瘤的效果，具有潜在的应用价值4。基于此，本研究旨在探讨贝伐单抗联合Xelox 方案在局部晚期结肠癌患者治疗中的应用效果，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2021 年 1 月2023 年 5 月临沂市中心医院肿瘤科收治的局部晚期结肠癌患者中 60 例，采用随机数字医药前沿 2024年4月 第14卷第11期 论著 5表法分为对照组与观察组各 30 例。对照组男 15 例，女15 例；年龄 45 78 岁，平均年龄（60.466.73）岁；肿 瘤 最 大 径 1 6 cm，平 均（3.561.23）cm。观察 组 男 16 例，女 14 例；年 龄 46 76 岁，平 均 年龄（61.746.53）岁；肿瘤最大径 1 6 cm，平均（3.501.17）cm。两组一般资料相比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。本研究经临沂市中心医院伦理委员会审批通过（审批号：LCHLW2023029）。纳入标准：（1）符合中国结直肠癌诊疗规范（2020 版）5中诊断标准，经 CT、MRI 检查确认均处于晚期；（2）预计生存时间 3 个月；（3）无用药禁忌证。排除标准：（1）凝血功能障碍、心血管疾病、肝肾功能异常者；（2）合并其他恶性肿瘤者；（3）既往接受过化疗治疗者。1.2 方法所有患者于研究前均给予保肝、补充白蛋白、止吐、防过敏等常规对症治疗。对照组第 1 天给予奥沙利铂注射液（连云港杰瑞药业有限公司，国药准字 H20103049，规格：50 mg）静脉滴注治疗，剂量为 130 mg/m2，时间 2 h；第 1 14 天，口服卡培他滨片（南京优科制药有限公司，国药准字H20223015，规格：0.5 g）治疗，餐后温水送服，剂量为1 次 1 000 mg/m2，2 次/d，停药 7 d，每 3 周为 1 个疗程。观察组在对照组的基础上从第 1 天开始使用 5 mg/kg贝伐珠单抗注射液（Roche Diagnostics GmbH，进口药品注册证号 S20170035）治疗，静脉滴注，首次持续滴注 90 min，若患者具有较好的耐受性，第 2 次缩短至60 min，之后保持在 30 min 左右，每 14 天治疗 1 次。两组均治疗 2 个疗程。1.3 观察指标（1）临床疗效。于治疗 2 个疗程结束后依据实体肿瘤疗效评价标准简介6进行疗效评价。完全缓解：患者所有病灶消失且可维持 4 周以上。部分缓解：患者病灶范围缩小大于 30%且维持 4 周以上。疾病稳定：患者病灶缩小范围小于 30%，但无新病灶产生。疾病进展：患者病灶范围扩大 20%以上，且有新病灶产生。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/本组总例数 100%。（2）血清免疫指标。收集患者治疗前、治疗 2 个疗程后的空腹静脉血 2 mL，离心处理（转速 3 000 r/min、时间 5 min），提取上清液。使用BeamCyte-1014M 型流式细胞仪（由常州必达科生物科技有限公司生产，苏械注准 20222221435）检测 T 淋巴细胞亚群 CD4+、CD4+/CD8+水平。（3）血清肿瘤标志物。使用多肿瘤标志物检测试剂盒（由上海裕隆生物科技有限公司生产）检测治疗前、治疗 2 个疗程后血液中癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）及糖类抗原 199（carbohydrate antigen 199,CA199）水平。（4）不良反应。包括蛋白尿、胃肠道反应、周围感觉神经病变及高血压。1.4 统计学方法使用 SPSS 20.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料采用均数 标准差（x s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用频数和百分率n（%）表示，组间比较采用2检验。P 0.05 表示差异有统计学意义。2 结果2.1 两组局部晚期结肠癌患者临床疗效比较观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 1。表 1 两组局部晚期结肠癌患者临床疗效比较 n（%）组别例数完全缓解部分缓解疾病稳定疾病进展总有效观察组300（0.00）19（63.33）8（26.67）3（10.00）19（63.33）对照组300（0.00）9（30.00）14（46.67）7（23.33）9（30.00）26.696P0.0102.2 两组局部晚期结肠癌患者血清免疫功能指标比较治疗前，两组血清免疫功能指标比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后，两组 CD4+及 CD4+/CD8+水平均高于治疗前，且观察组 CD4+及 CD4+/CD8+水平均高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 2。2.3 两组局部晚期结肠癌患者血清肿瘤标志物比较治疗前，两组血清肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后，两组血清 CEA、CA199 水平均较治疗前降低，且观察组 CEA、CA199 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表3。2.4 两组局部晚期结肠癌患者不良反应发生情况比较两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05），见表 4。6 医药前沿 2024年4月 第14卷第11期 论著表 4 两组局部晚期结肠癌患者不良反应发生情况比较 n（%）组别例数蛋白尿胃肠道反应周围感觉神经病变高血压总发生观察组302（6.67）3（10.00）1（3.33）1（3.33）7（23.33）对照组303（10.00）3（10.00）1（3.33）1（3.33）8（26.67）20.089P0.7663 讨论结肠癌是发生在结肠部位的恶性肿瘤，发展较为缓慢，症状较为隐蔽，可累及结肠、淋巴管、肝等部位，多数患者发现已处于晚期。临床治疗该病患者以手术联合化疗为主，但化疗的副作用较为明显，患者机体负担较重，影响治疗效果，因此给予患者辅助治疗极为必要。CEA 及 CA199 均是临床常见的肿瘤标志物，其中CA199 是细胞膜上的糖脂质，一般情况下不在人体组织中出现，但当患者组织出现异常时，会出现在人体中；CEA 是一种癌胚抗原，在结肠癌及胚胎组织中该因子呈异常表达7，CEA 及 CA199 水平越高表明机体疾病严重程度越高。免疫功能是局部晚期结肠癌患者对抗肿瘤细胞的重要手段，当机体免疫系统足够成熟，CD4+及CD4+/CD8+水平升高，可有效发挥抗肿瘤的作用，因此通过对患者机体免疫功能指标的检测，可了解机体免疫状态。Xelox 方案是目前临床常用的辅助化疗手段，其中奥沙利铂属于第三代铂类药物，口服后，可通过抑制肿瘤细胞 DNA 的复制及转录，从而发挥阻碍肿瘤细胞生成的作用；卡培他滨是具有较强抗癌活性的氟嘧啶甲氨酸酯类药物，口服后可迅速被黏肠膜吸收，并在肝脏及胸苷磷酸化酶等作用下转化为 5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU），从而发挥抗肿瘤的作用，但上述药物存在毒性反应大、患者不耐受等情况，疾病控制效果不佳，临床需考虑联合治疗8。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗后，两组 CD4+及 CD4+/CD8+均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）；两组血清 CEA、CA199水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。提示贝伐单抗联合 Xelox 方案在局部晚期结肠癌患者中的应用效果较好，能够有效增强患者机体免疫力。分析原因为，贝伐珠单抗是血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）抑制剂，属抗肿瘤靶向药物，可通过竞争性地与 VEGF 受体相结合，抑制其生物活性，使其无法作用于肿瘤周围血管，从而减少新生血管，降低肿瘤的血液供应，从而使得 Xelox 方案的化疗药物更容易渗透到肿瘤组织中，增加局部药物浓度，发挥抗肿瘤疗效，降低肿瘤标志物水平，增强其治疗效果9。此外，贝伐珠单抗本身也具有抗肿瘤的作用，可以直接抑制肿瘤的生长和扩散，与Xelox 方案联合应用可以增强对肿瘤的治疗效果10。且本研究中，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05）。说明贝伐单抗联合 Xelox 方案的安全性较好。综上所述，贝伐单抗联合 Xelox 方案可有效提升局部晚期结肠癌患者的临床疗效，改善患者的血清免疫指标，调节血清肿瘤标志物，且安全性较好。表 2 两组局部晚期结肠癌患者血清免疫功能指标比较（x s）组别例数CD4+/%CD4+/CD8+治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP观察组3030.574.1343.524.9310.860 0.0011.140.131.980.2416.497 0.001对照组3030.634.2135.294.614.0890.0011.120.121.370.186.499 0.001t0.0566.6790.61911.137P0.956 0.0010.538 0.001表 3 两组局部晚期结肠癌患者血清肿瘤标志物水平比较（x s）组别例数CEA/（ngmL1）CA199/（UmL1）治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP观察组3034.5310.4112.274.1210.889 0.001118.9127.1255.0417.8110.782 0.001对照组3035.5811.0225.579.983.6860.001112.0224.5381.1618.635.488 0.001t0.3796.7471.0325.551P0.706 0.0010.306 0.001医药前沿 2024年4月 第14卷第11期 论著 7【参考文献】1 丁伟，韩丽，汤雷，等贝伐单抗联合卡培他滨、奥沙利铂的新辅助化疗对局部晚期结肠癌患者疗效和预后的影响 J胃肠病学和肝病学杂志，2020,29(7):745-749.2 DEHAL A,GRAFF-BAKER AN,VUONG B,et al.Neoadjuvant chemotherapyimproves survival in patients with clinical T4b colon camncerJ.JGs-trointest Surg,2018,22(2):242-249.3 李洋，詹志翔贝伐珠单抗联合奥沙利铂及卡培他滨对结肠癌患者免疫功能及安全性的影响 J肿瘤基础与临床，2022,35(5):405-408.4 KAST J,DUTTA S,UPRETI V V.Panitumumab:a review of clinical pharmacokinetic and pharmacology properties after over a decade of experience in patients with solid tumors J.Adv Ther,2021,38(7):3712-3723.5 张中华人民共和国国家卫生健康委员会中国结直肠癌诊疗规范（2020 年版）J中华外科杂志，2020,58(8):561-585.6 百红，岳红云实体瘤疗效评价标准简介 J国际肿瘤学杂志，2016,43(11):845-847.7 张利东，吴涛，杨宋娟贝伐珠单抗联合奥沙利铂和卡培他滨治疗晚期结直肠癌的临床疗效分析 J中外医疗，2021,40(33):77-80.8 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