CD163分子的研究应用进展.doc

CD163分子研究进展 摘 要：CD163分子是一种清道夫受体蛋白，由吞噬细胞表达，它参加机体各种免疫活动，对正常生理具备重要作用，也与某些疾病发生发展联系紧密。本文就CD163分子构造及功能作一简介，以期对某些疾病研究提供思路。 核心词：CD163；受体；吞噬细胞 Abstract： The CD163 molecule is a scavenger receptor protein， expressed by phagocytic cells， it participates many immune activity， plays an important role in normal physiology， but also closely linked with the occurrence and development of some diseases. In this paper， the structure and function of the CD163 molecule are introduced， in order to provide the idea for studying certain diseases. Keywords： CD163；receptors；phagocytes 近年来，猪繁殖与呼吸综合征对养猪业导致了巨大经济损失，而其重要致病机制与清道夫受体密切有关，因而，本文重要针对清道夫受体CD163作有关研究报道。 清道夫受体（scavenger receptor）是一类吞噬细胞表面跨膜蛋白，它们可以辨认和清除机体内源产物和某些外源物而得名。内源产物如过氧化物或乙酰化低密度脂蛋白，外源物重要为细菌或病毒等病原体。清道夫受体功能相似，构造各种各样，涉及了胶原型，C型外源凝集素，富含亮氨酸或半胱氨酸重复序列型等。按照不同构造，清道夫受体家族可依次划分为8个类型（A-H），当前人们研究较多为A型和B型。 CD163分子位于单核-巨噬细胞上，富含半胱氨酸重复序列，因而也属于一种清道夫受体。CD163参加机体免疫生理过程，与各种疾病如猪繁殖与呼吸综合征病毒发生发展均关于系。当前，CD163作为病原受体也已被确认，并引起了人们注重，成为研究比较广泛一种分子。 1 CD163分子构成和构造 CD163是分子量大小为130 kDa跨膜糖蛋白，在富含半胱氨酸重复序列内部，每68个半胱氨酸残基通过二硫键连接1，并由单个外显子翻译，属于B型清道夫受体成员2。细胞外CD163富含9个半胱氨酸构造域，一种I型跨膜片段和一种短小细胞内胞质尾区所构成，每个半胱氨酸构造域是由以-螺旋为核心56个-折叠构成3。 2 CD163表达和调节 CD163仅仅在单核-巨噬细胞系中表达。在各种存在成熟巨噬细胞组织中均高度表达，如在肝脏枯否氏细胞，脾脏血浆巨噬细胞，固有骨骼巨噬细胞和肺脏肺泡巨噬细胞等4。有个别例外，CD163在骨针细胞，兰哥汉斯细胞和脾脏巨噬细胞低表达或无表达5。 通过体外实验证明，几种内源性和外源性分子可以调节CD163表达6。某些内源性，即来自机体自身糖皮质激素类，白细胞介素6和干扰素-10可以引起CD163表达量增多；反之，干扰素，肿瘤坏死因子，白细胞介素4，有粒白细胞/巨噬细胞菌落刺激因子，脂多糖和CXC-趋化因子配体4，则可导致CD163表达下调。注射外源性糖皮质激素泼尼立定也可以导致CD163上调。 CD163表达对疾病诊断故意义，CD163阳性巨噬细胞表达丰富有助于辨别炎症反映过程7。 3 CD163功能 3.1 肿瘤坏死因子样凋亡薄弱诱导剂（TWEAK）受体 TWEAK属于肿瘤坏死因子超家族8，可以诱导肿瘤细胞凋亡， 也可增进肿瘤细胞增殖，最早发现TWEAK受体为成纤维细胞因子诱导14 （fibroblast growth factor-inducible 14， Fn14）9 。大量数据表白，CD163分子也是一种TWEAK结合蛋白，作为TWEAK受体参加肿瘤细胞增殖或凋亡，通过控制CD163受体而影响它介导TWEAK通路，在对抗肿瘤研究上具备重要意义10。 3.2 血红蛋白受体 机体细细胞衰老后崩解破碎，释放出游离血红蛋白，游离血红蛋具有大量铁血红素且具备过氧化性，这些物质正常代谢可以保证机体健康状态。血红蛋白进入血浆与珠蛋白特异结合后，导致其抗原位点暴露，而CD163第3个半胱氨酸构造域则可辨认该抗原位点11。 血红蛋白-珠蛋白复合物结合在具有CD163单核或巨噬细胞膜表面，细胞通过内吞方式将复合物输送给内体和溶酶体，最后完毕一系列血红蛋白代谢。CD163作为血红蛋白受体分子并参加它清除，导致毒素被释放，发挥了清道夫受体功能，避免了疾病产生12。 3.3 成红血细胞粘附受体 成红血细胞为有核红细胞，通过不同分化阶段变为成熟红细胞。Barbe等人研究报道ED2抗原，可以与成红血细胞结合进行调节。在，ED2抗原仅在鼠CD163分子表面作为糖蛋白被发现，如今，CD163作为成红血细胞粘附分子所报道，CD163直接与成红血细胞互相作用，其第13个氨基酸基序与CD163第2个半胱氨酸构造域结合进行调节。这些CD163与幼红细胞互相作用，增进这些细胞生长。 3.4 病原体受体 CD163分子可以与某些细菌相结合，特别是与细菌菌毛或胞壁脂多糖结合已有大量报道。近来研究发现，CD163分子还可以作为病毒受体，与病毒吸附关于。非洲猪瘟病毒和猪繁殖与呼吸综合征病毒可以通过CD163介导进入靶细胞。对于非洲猪瘟病毒，CD163作为连接和互相作用受体。Calvert等人实验表白，CD163分子是在猪繁殖与呼吸综合征病毒感染实验中核心因素13。运用LPS等解决猪肺泡巨噬细胞，导致CD163表达减少，成果可使猪繁殖与呼吸综合征病毒感染减少，将猪肺泡巨噬细胞用抗猪CD163抗体解决后，可以抑制猪繁殖与呼吸综合征病毒感染14。这些成果提示咱们CD163与某些感染性疾病密切有关。 4展望 CD163研究还处在初级阶段，对它诸多功能还没有进一步理解。当前研究显示，CD163具备生理病理双重作用。它可以影响红细胞成熟分化，作为某些分子受体结合后，也许会引起吞噬细胞分泌大量细胞因子，提高机体免疫力，还可清除机体某些代谢产物等，从这一方面看，这是一种较抱负免疫调节剂，对动物机体是良性；然而，CD163作为受体介导某些病原体感染，并也许引起肿瘤细胞增殖，这又显示了它病理作用。 医学临床上，CD163常作为一种疾病诊断标记物，鉴定其在血浆与细胞表达含量去辅助诊断某些疾病，此后它与否可以作为治疗性分子使用，仍需要进一步研究。 在动物疾病研究中，CD163应更多地作为病原体受体去考虑。某些传染病，特别像猪繁殖与呼吸综合征病毒这样对养殖业损害较严重病原，病毒吸附是感染第一步，这个过程受体起到核心作用。如何更好运用CD163受体，阻断其与猪繁殖与呼吸综合征病毒或其她病毒结合，也就能制止病毒进入靶细胞，从而避免动物感染。因而，咱们有必要从受体角度去进一步研究CD163分子，有助于进一步阐明某些传染病致病机制，从而控制动物疾病发生。 （编辑：李雨慈） 参照文献： 1 Freeman M1， Ashkenas J， Rees DJ， Kingsley DM， Copeland NG， Jenkins NA， Krieger M ，Anancient，highly conserved family of cysteine-rich protein domains revealed by cloning type I and type II murine macrophage scavenger receptorsJ， Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America ， 1990，87（22）：8810-8814. 2 Martnez VG1， Moestrup SK， Holmskov U， Mollenhauer J， Lozano F.The conserved scavenger receptor cysteine- rich super family in therapy and diagnosisJ，Pharmacologica Reviews， ， 63（4）： 967-1000. 3 Rodamilans B1， Mu？oz IG， Bragado-Nilsson E， Sarrias MR， Padilla O， Blanco FJ， Lozano F， Montoya G.Crystal structure of the third extracellular domain of CD5 reveals the fold of a group B scavenger cysteine-rich receptor domain， J.Journal of Biological Chemistry， ，282（17）： 12669-12677. 4 Van Gorp H1， Delputte PL， Nauwynck HJ.Scavenger receptor CD163， a Jack-of-all-trades and potential target for cell-directed therapy J.Molecular Immunology， .， 47（8） 1650-1660. 5 Maniecki MB1， M？ller HJ， Moestrup SK， M？ller BK.CD163 positive subsets of blood dendritic cells： the scavenging macrophage receptors CD163 and CD91 are coexpressed on human dendritic cells and monocytes，ImmunobiologyJ， ， 211（6-8） 407-417. 6 Zwadlo-Klarwasser G1， Bent S， Haubeck HD， Sorg C， Schmutzler WGlucocorticoid-induced appearance of the macrophage subtype RM 3/1 in peripheral blood of manJ， International Archives of Allergy and Applied Immunology， 1990， 91（2）： 175-180. 7 Zwadlo G1， Voegeli R， Schulze Osthoff K， Sorg C. 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