类风湿关节炎合并肺间质病变...3、PTX3表达及临床意义_高冬梅.pdf

实用医学杂志2023年第39卷第9期The Journal of Practical Medicine2023 Vol.39 No.9临 床 研 究doi：10.3969/j.issn.10065725.2023.09.015基金项目：河北省2023年度医学科学研究课题计划（编号：20231784）通信作者：佟胜全Email：类风湿关节炎合并肺间质病变患者血清ficolin3、PTX3表达及临床意义高冬梅张艳春许文静李慧心王莉佟胜全唐山市工人医院风湿免疫科（河北唐山 063000）【摘要】目的通过检测血清纤维凝胶蛋白3（ficolin3）、正五聚蛋白3（pentraxin 3，PTX3）在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）合并肺间质病变（interstitial lung disease，ILD）患者的表达水平情况，来探究其在RAILD的临床意义。方法选取2020年12月至2021年12月本院收治的65例单纯的RA患者作为RA组，70例RAILD患者作为RAILD组，80例正常体检健康者为对照组；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清ficolin3、PTX3的表达水平；Pearson法分析ficolin3、PTX3的相关性以及二者与DAS28、ESR、RF、CRP 及肺功能相关指标的相关性；绘制 ROC 曲线分析 ficolin3、PTX3 对 RAILD 的诊断价值。结果RAILD组DAS28、ESR、RF、CRP值显著高于RA组和对照组，RA组显著高于对照组（P 0.05）；RAILD组的FVC、VC、DLCO值显著低于RA组和对照组，RA组显著低于对照组（P 0.05）；RAILD组血清ficolin3的表达水平显著低于RA组和对照组，RA组表达水平显著低于对照组；RAILD组血清PTX3的表达水平显著高于RA组和对照组，RA组表达水平显著高于对照组（P 0.05）；RAILD组患者血清中ficolin3的表达水平与PTX3呈负相关关系（P 0.05）；ficolin3与DAS28、ESR、RF、CRP的值呈负相关，与FVC、VC、DLCO的值呈正相关（P 0.05）；PTX3与DAS28、ESR、RF、CRP的值呈正相关，与FVC、VC、DLCO 的值呈负相关（P 0.05）；二者联合诊断RAILD的AUC高于ficolin3和PTX3单独诊断的AUC值（Z=6.787，P=0.009；Z=15.492，P 0.001）。结论RAILD患者血清中ficolin3表达水平显著降低，PTX3表达水平显著增高，二者联合对RAILD具有一定的诊断价值。【关键词】类风湿关节炎；肺间质病变；纤维凝胶蛋白3；正五聚蛋白3【中图分类号】R563Expression and clinical significance of serum ficolin3 and PTX3 in patients with rheumatoid arthritis complicated with pulmonary interstitial lesionsGAO Dongmei，ZHANG Yanchun，XU Wenjing，LI Huixin，WANGLi，TONG Shengquan.Department of Rheumatology，Tangshan Workers Hospital，Tangshan 063000，ChinaCorresponding author：TONG ShengquanEmail：【Abstract】ObjectiveTo investigate the expression of serum ficolin3 and pentraxin 3（PTX3）in patientswith rheumatoid arthritis combined with lung interstitial disease（RAILD）.MethodsFrom December 2020 toDecember 2021，65 rheumatoid arthritis（RA）patients in our hospital were enrolled as RA group；70 RAILD patients as RAILD group，and 80 healthy subjects as control group.Enzymelinked immunosorbent assay（ELISA）was used to detect the expression level of serum ficolin3 and PTX3；Pearson method was used to analyze the correlation of ficolin3 and PTX3 and their correlation with DAS28，ESR，RF，CRP and pulmonary functionrelated indexes；ROC curve was drawn to analyze the diagnostic value of ficolin3 and PTX3 in RAILD.ResultsThe value of DAS28，ESR，RF and CRP in RAILD group was significantly higher than those in RA group and controlgroup，and significant higher value was observed in RA group when compared with the control group（P 0.05）.The value of FVC，VC and DLCO in RAILD group was significantly lower than that in RA group and the controlgroup，and significant lower value was found in the RA group when compared with the control group（P 0.05）.The expression level of serum ficolin3 in RAILD group was significantly lower than that in RA group and controlgroup，and the expression level in RA group was significantly lower than that in the control group.The expressionlevel of serum PTX3 in RAILD group was the highest，followed by RA group and the control group（P 0.05）.Correlation analysis showed that the expression level of ficolin3 in serum of patients in RAILD group was negative1148实用医学杂志2023年第39卷第9期The Journal of Practical Medicine2023 Vol.39 No.9ly correlated with PTX3（P 0.05）；ficolin3 was negatively correlated with the value of DAS28，ESR，RF andCRP，and positively with the value of FVC，VC and DLCO（P 0.05）；PTX3 was positively correlated with thevalue of DAS28，ESR，RF and CRP，and negatively with the value of FVC，VC and DLCO（P 0.05）.The AUCof the combined diagnosis for RAILD with ficolin3 and PTX3 was higher than that of ficolin3 or PTX3 alone（Z=6.787，P=0.009；Z=15.492，P 0.05），具有可比性，见表1。1.2方法1.2.1实验检查指标以及28个关节疾病活动度评分（DAS28）检 测 实 验 指 标：红 细 胞 沉 降 率（ESR）、类风湿因子（RF）和 C 反应蛋白（CRP）；DAS28 评分=0.56 （压痛关节数）0.28 （肿胀关节数）0.70 In（ESR）0.014（患者健康 状 况 评 分）10；用 力 肺 活 量（FVC）、肺 活 量（VC）、肺一氧化碳弥散量（DLCO）。1.2.2血清ficolin3、PTX3水平检测RA和RAILD组两组患者于入院后第二天清晨，对照组健康体检者于体检当天清晨分别取其静脉血5 mL，离心，分离上清，将血清于-80 储存，避免反复冻融影响实验。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清ficolin3、PTX3水平，试剂购自美国Sigma公司，严格按照说明书步骤进行。1.3统计学方法本研究数据处理使用 SPSS25.0 软件完成。计量数据用均数 标准差表示，两组比较采用独立样本t检验分析；3组间的比较组别对照组RA组RAILD组F值P值例数806570男/女（例）46/3434/3137/330.4920.782年龄（岁）40.50 7.5040.50 8.5041.00 8.000.0930.911病程（年）6.25 1.266.02 2.566.45 1.650.9020.407表13组一般资料比较Tab.1Comparison of the three groups of general dataxs1149实用医学杂志2023年第39卷第9期The Journal of Practical Medicine2023 Vol.39 No.9采用单因素方差分析，进一步两两比较采用SNKq 检验。计数资料用例表示，组间比较采用卡方检验。采用 Pearson 法分析 RAILD 患者血清 中 ficolin 3、PTX3 的 相 关 性 以 及 二 者 与DAS28、ESR、RF、CRP、FVC、VC、DLCO 等指标的相关性；ROC 曲线分析血清中 ficolin3、PTX3 对RAILD 的诊断价值，P 0.05 认为差异有统计学意义。2结果2.13 组实验室指标的比较RAILD 组 DAS28、ESR、RF、CRP 值显著高于 RA 组和对照组，RA 组显著高于对照组（P 0.05）；RAILD 组的 FVC、VC、DLCO值显著低于RA组和对照组，RA组显著低于对照组（P 0.05）。见表2。2.23组血清中ficolin3、PTX3的表达水平RA组别对照组RA组RAILD组F值P值例数806570DAS28（分）2.00 0.554.75 1.21*6.00 1.54*#242.042 0.001ESR（mm/h）40.12 5.0345.13 5.12*48.40 5.23*#49.897 0.001RF（IU/mL）202.12 30.21271.42 30.15*300.76 30.27*#212.439 0.001CRP（mg/L）20.12 3.4325.64 3.38*30.12 3.65*#154.751 0.001FVC（mL）43.23 4.5335.17 4.31*25.68 4.28*#299.203 0.001VC（mL）98.14 10.0481.03 10.12*72.86 9.95*#124.817 0.001DLCO mL/（kPas）4.22 0.422.93 0.38*1.65 0.39*#777.418 0.001表23组DAS28、ESR、RF、CRP指标的比较Tab.2Comparison of DAS28，ESR，RF and CRP indexes in the three groupsxs注：与对照组比较，*P 0.05；与RA组比较，#P 0.05ILD组血清ficolin3的表达水平明显低于RA组和对照组，RA组表达水平明显低于对照组；RAILD组血清 PTX3 的表达水平明显高于 RA 组和对照组，RA 组表达水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P 0.05）。见表3。2.3血清中ficolin3、PTX3表达水平相关性相关性分析结果显示，RAILD组患者血清中ficolin3的表达水平与 PTX3 呈负相关关系（r=-0.456，P 0.001）。见图1。2.4血清中 ficolin3、PTX3 与 DAS28、ESR、RF、CRP、FVC、VC、DLCO的相关性相关性分析结果显示，ficolin3与DAS28、ESR、RF、CRP的值呈负相关，与 FVC、VC、DLCO 的值呈正相关；PTX3 与DAS28、ESR、RF、CRP的值呈正相关，与FVC、VC、DLCO的值呈负相关（P 0.05），见表4。2.5ROC 曲线分析血清 ficolin3、PTX3 对 RAILD的诊断价值ROC曲线显示，ficolin3和PTX3诊断 RAILD 发生的 ROC 曲线下面积（area under组别对照组RA组RAILD组F值P值例数806570ficolin318.23 4.1216.56 3.98*14.23 3.87*#18.743 0.001PTX322.87 4.0325.35 4.12*27.98 4.22*#28.731 0.001表33组血清中ficolin3、PTX3的表达水平Tab.3Expression levels of ficolin3 and PTX3 in serum ofthree groupsxs，pg/mL注：与对照组比较，*P 0.05；与RA组比较，#P 0.052520151050ficolin3（pg/mL）152025303540PTX3（pg/mL）图1ficolin3、PTX3表达水平相关性分析Fig.1Correlation analysis of expression levels of ficolin3and PTX3类别DAS28ESRRFCRPFVCVCDLCOficolin3r值-0.300-0.321-0.322-0.3890.3080.5220.401P值0.0210.0070.005 0.0010.0120.004 0.001PTX3r值0.3180.3010.4120.305-0.392-0.315-0.327P值0.0080.019 0.0010.015 0.0010.0110.002表4血清中ficolin3、PTX3与DAS28、ESR、RF、CRP、FVC、VC、DLCO的相关性Tab.4Correlation between ficolin3，PTX3 and DAS28，ESR，RF，CRP，FVC，VC，DLCO in serum1150实用医学杂志2023年第39卷第9期The Journal of Practical Medicine2023 Vol.39 No.9curve，AUC）分别为0.762（95%CI：0.6840.839）和0.790（95%CI：0.6890.863），临界值为15.52 pg/mL和 25.13 pg/mL，敏感度分别为 71.50和 83.00，特异度分别为 82.00和 57.00。两者联合诊断RAILD的AUC为0.811（95%CI：0.7400.881），其敏感度、特异度分别为62.50和88.50，其中二者联合诊断的AUC高于ficolin3和PTX3单独诊断的 AUC 值（Z=6.787，P=0.009；Z=15.492，P 0.001），见图2。3讨论RA 是一种自身免疫性疾病，发病与遗传、周围环境相关11。RA 患者常见的肺部损害有类风湿结节、肺间质纤维化等12。其中ILD是RA常见的肺部表现形式，其肺部的临床症状为干咳、气短等，患者死亡率高13。因此，寻找有关RAILD 的生物标记物尤为重要。ficolin3最初是在系统性红斑狼疮（SLE）患者血清中发现的一种自身抗原14。ficolin3 在肺中表达并释放到支气管，其低表达可阻碍细胞碎片的清除，从而加重正在进行的感染和炎症过程15。ficolin3 血浆低水平和结节病的发生有关16。本研究通过 ELISA 法检测血清 ficolin3 的表达水平，发现 RAILD 患者 ficolin3 的表达水平明显低于RA 组和对照组，RA 组表达水平明显低于对照组，除此之外，ficolin3与DAS28、ESR、RF、CRP 的值呈负相关，与 FVC、VC、DLCO 的值呈正相关，表明ficolin3可能与RAILD发生存在联系，可以作为评估RAILD发生的潜在生物学指标。研究17表明，PTX3 可导致透明质酸交联减少，细胞外基质不稳定，可通过释放低分子量透明质酸片段，增强肺气肿和持续炎症过程。PTX3是长戊曲辛亚家族的原型，由多种类型的细胞产生和释放，可响应主要的炎症信号18。PTX3可促进免疫细胞活化和引导适应性免疫反应的发展19。在肺部相关疾病加重和侵袭性肺部感染期间，由于储存在中性粒细胞中的 PTX3 的快速释放以及炎症黏膜区域白细胞的增加，PTX3的浓度将在局部和全身迅速增加20。本研究通过ELISA法检测血清PTX3的表达水平，发现RAILD患者PTX3的表达水平显著高于RA 组和对照组，RA 组表达水平显著高于对照组，与前人研究结果一致20，提示PTX3可能促进炎症反应的发生，促使机体内部免疫减弱，促进RAILD的发生和发展进程。除此之外，PTX3与DAS28、ESR、RF、CRP 的值呈正相关，FVC、VC、DLCO 的值呈负相关，表明PTX3会影响实验检查和肺功能指标，表明PTX3在一定程度上参与RAILD的发生。研究结果显示，RAILD 组的 ficolin3 和 PTX3具有负相关关系，表明二者共同参与RAILD的发生；二者联合诊断的AUC高于ficolin3和PTX3单独诊断，推测ficolin3和PTX3表达对RAILD具有一定的诊断价值，有成为RAILD诊断的潜在生物标志物。综上所述，本研究发现，RAILD 患者血清中ficolin3的表达水平较低，PTX3的表达水平较高，二者对RAILD的诊断具有重要价值，联合检测血清 ficolin3 与 PTX3 水平对临床具有重要的意义，二者有作为 RAILD 临床监测指标的可能。但由于本研究样本较少，RAILD 的作用机制比较复杂，研究结果有待更加深入的研究来证实，后期将进一步验证有关 RAILD 病情严重程度的可靠生物指标，为临床发展提供数据支持。【Author contributions】GAO Dongmei performed the experimentsand wrote the article.ZHANG Yanchun and WANG Li performed theexperiments.XU Wenjing and LI Huixing revised the article.TONGShengquan designed the study and reviewed the article.All authorsread and approved the final manuscript as submitted.参考文献1陈家丽，金月波，王一帆，等.老年发病类风湿关节炎的临床特征及其心血管疾病危险因素分析：一项大样本横断面临床研究 J.北京大学学报：医学版，2020，52（6）：10401047.2郑玉强，齐娜，王晶，等.心型脂肪酸结合蛋白和肌钙蛋白I联合检测在慢阻肺急性加重期早期心肌损伤中的应用价值 J.实用医学杂志，2018，34（23）：39333936.3赵静，王静，李鸿斌.血清涎液化糖链抗原6水平与类风湿关节炎伴间质性肺疾病患者免疫功能的相关性研究 J.中华风湿病学杂志，2021，25（10）：67667.4GUIJARROBELMAR A，DOMANSKI D M，BO X，et al.Thetherapeutic potential of targeting exchange protein directly acti1.00.80.60.40.20敏感度00.20.40.60.81.01特异度曲线来源ficolin3PTX3ficolin3+PTX3参考线ROC曲线图2ROC分析Fig.2ROC analysis1151实用医学杂志2023年第39卷第9期The Journal of Practical Medicine2023 Vol.39 No.9vated by cyclic adenosine 3，5monophosphate（Epac）for central nervous system traumaJ.Neural 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