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绝经后骨质疏松患者血 SF、MPV、IGF1 水平及其临床意义研究蒋婷婷德化县医院 妇科(福建 泉州 362500)摘要目的:研究绝经后骨质疏松(PMOP)患者血铁蛋白(SF)、平均血小板体积(MPV)、胰岛素样生长因子1(IGF1)水平及其临床意义。方法:选取本院 2019 年 10 月2022 年 10 月收治的 82 例 PMOP 患者作为 PMOP 组，另选取同期于本院体检的 78 例无骨质疏松的绝经后女性作为对照组，检测两组 SF、MPV、IGF1 与骨密度值(BMD);比较两组 SF、MPV、IGF1 水平，绘制受试者工作特征(OC)曲线分析上述指标对 PMOP 的诊断价值，应用 Pearson 相关性分析法分析上述因子与BMD 的相关性;所有患者均接受碳酸钙 D3咀嚼片联合四烯甲萘醌软胶囊治疗，疗程 3 个月，比较治疗前后的血 SF、MPV、IGF1 水平。结果:研究组 SF 水平显著高于对照组，MPV、IGF1 水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(P005)。SF、MPV、IGF1 诊断 PMOP 的 AUC 值分别为 0824、0746、0908，其中 IGF1 的 AUC 值最高，以 1113fl 为阈值，其诊断 PMOP 的敏感度、特异度分别为 8902%、7949%。SF 与 BMD 呈负相关(P005)，MPV、IGF1 与 BMD 均呈正相关(P005)。治疗后患者 SF 水平显著低于治疗前，MPV、IGF1 水平以及 BMD 值显著高于治疗前，差异均有统计学意义(P005)。结论:PMOP患者 SF 水平明显升高，MPV、IGF1 水平明显降低，且与 BMD 值具有一定的相关性，临床检测 SF、MPV、IGF1 水平可为PMOP 的诊断提供数据参考。关键词:铁蛋白;平均血小板体积;胰岛素样生长因子1;骨质疏松中图分类号:6811文献标识码:A文章编号:10062882(2023)0370703DOI:1014035/jcnkihljyy202303071绝经后骨质疏松症(Postmenopausal osteoporosis，PMOP)是一种正常的衰老性疾病，是由于女性绝经后雌激素缺乏导致其出现低骨量，骨组织微结构破坏，最终引起骨脆性和骨折风险增加，可累及全身骨骼12。PMOP 的发生使患者即使轻微磕碰也可能发生骨折，影响患者正常生活，增加家庭以及社会负担。我国作为人口大国，PMOP 已成为我国亟待解决的重大公共健康问题。现代医学已经证明胰岛素样生长因子系统对骨代谢发挥着重要作用，其中胰岛素样生长因子1(Insulinlike growth factor1，IGF1)可促进骨细胞增殖分化，减少成骨细胞凋亡3。中医学认为伴随衰老而发生的 PMOP 病因病机与血瘀存在着不可分割的关系，平均血小板体积(Mean platelet volume，MPV)作为反映血小板形态和功能的重要指标，已有部分研究表明该指标水平与骨质疏松密切相关4。近年来，随着临床对于 PMOP 发病机制的深入研究，发现 PMOP 的发生不仅与钙代谢异常有关，还与铁过载有关。Weinberg5 在 2006 年认为铁蓄积可阻碍成骨细胞分化，影响骨再生与修复。血清铁蛋白(Serum ferritin，SF)是体内铁元素的一种储存形式，可反映机体是否缺铁6。基于此，本研究结合 SF、MPV、IGF1 三种因子，探讨其在PMOP 患者血清中的表达及其临床意义，现报道如下。1资料与方法11一般资料选取 2019 年 10 月2022 年 10 月本院收治的 82 例PMOP 患者作为 PMOP 组。纳入标准:符合骨质疏松诊断标准7，具体为骨密度值(Bone mineral density，BMD)低于同性别、同种族健康成人的峰值 25 个标准差及以上;均为自然绝经后女性，年龄为 5585 岁;患者临床资料完整。排除标准:合并心脑血管、血液疾病等影响血细胞参数水平检测者;多发性骨髓瘤等继发性骨质疏松症患者;近1 年内存在激素替代疗法或活血化瘀类药物使用史者;近1 个月内进行规律口服抑制骨吸收或促进骨形成类药物治疗者;近期存在骨科手术史者。另选择同期来本院体检的78 例无骨质疏松的健康女性作为对照，BMD 值均在正常范围内，且绝经 1 年以上，无腰背疼痛、活动受限等症状。PMOP 组患者年龄 5588 岁，平均(6912843)岁;体质量指数(Bodymassindex，BMI)平均(2233235)kg/m2。对照组年龄 5585 岁，平均(6843792)岁;BMI 平均(2257208)kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义(P 005)。研究对象均签署知情同意书，且经本院伦理委员会审核通过。12方法所有研究对象于入院第 2 天清晨空腹状态下采集血清及抗凝全血送检。采用自动血液分析仪检测 MPV 水平，采用电化学发光法检测血清 SF 水平，采用放射免疫法检测血707黑龙江医药Heilongjiang Medicine Journal Vol36 No3 2023清 IGF1 水平。采用 GE 公司生产的 X 线 BMD 仪检测PMOP 患者 BMD 值。PMOP 患者均每日给予生活方式调节以及口服碳酸钙 D3咀嚼片(1 片/d，惠氏制药有限公司，国药准字 H10950030)，并给予四烯甲萘醌软胶囊(15mg/次，3次/d，富士胶囊株式会社芝川工厂，国药准字 J20100149)治疗，疗程为 3 个月。13统计学分析采用 SPSS240 统计软件进行统计分析。计量资料以(xs)表示，行 t 检验;SF、MPV、IGF1 对 PMOP 的诊断效能采用受试者工作特征(OC)曲线分析;以 OC 曲线下面积值(AUC)反映预测效能;SF、MPV、IGF1 与 BMD 相关性采用pearson 相关性分析，以 P005 为差异有统计学意义。2结果21两组患者血清 SF、MPV、IGF1 水平比较研究组血清 SF 水平显著高于对照组，MPV、IGF1 水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(P005)。详细情况见表 1。表 1两组患者 SF、MPV、IGF1 水平比较(n，xs)分组nSF(g/L)MPV(fl)IGF1(ng/mL)研究组8230537172751079113174442766对照组781350833551162151295175045t 值8553394918891P 值00010001000122血清 SF、MPV、IGF1 对 PMOP 的诊断效能SF、MPV、IGF1 诊断 PMOP 的 AUC 值分别为 0824、0746、0908，其中 IGF1 的 AUC 值最高，以 1113fl 为阈值，其诊断 PMOP 的敏感度、特异度分别为 8902%、7949%。详细情况见表 2。表 2SF、MPV、IGF1 对 PMOP 的诊断效能血清指标AUC标准误差95%CI阈值敏感度特异度SF08240033075908902643g/L7439%8333%MPV07460039067008221113fl7561%6923%IGF1090800240861095419266ng/mL8902%7949%23SF、MPV、IGF1 与 BMD 相关性Pearson 相关性分析显示，SF 与 BMD 呈负相关(r=0231，P=0025)，MPV、IGF1 与 BMD 均呈正相关(r=0217、0488，均 P=0027、0011)。见图 1。24治疗前后 SF、MPV、IGF1 水平比较治疗后患者 SF 水平显著低于治疗前，MPV、IGF1 水平以及 BMD 值显著高于治疗前，差异均有统计学意义(P005)。详细情况见表 3。ASF 与 BMD 相关性BMPV 与 BMD 相关性CIGF1 与 BMD 相关性图 1血清 SF、MPV、IGF1 与 BMD 相关性表 3治疗前后血清 SF、MPV、IGF1 水平比较(n，xs)分组nSF(g/L)MPV(fl)IGF1(ng/mL)BMD(g/cm2)治疗前8230537172751079113174442766053013治疗后8221846134281143142246373894076018t 值35973194136379380P 值00000002000000003讨论流行病调查统计，近年来 PMOP 发生率以及骨量减少患病率均呈升高趋势，且患者年龄、绝经年限与 PMOP 的发生呈正相关8。PMOP 的发生会增加患者骨折风险，而其骨折807黑龙江医药Heilongjiang Medicine Journal Vol36 No3 2023因存在骨量和骨质量降低等特点，在临床治疗中还涉及骨折后续治疗，从而增加临床治疗难度。据相关文献报道，绝经后女性雌激素水平降低、血瘀引起的微循环障碍以及机体铁过载等均是引起 PMOP 的重要因素9，故了解上述因素在PMOP 的发生发展中的重要作用对于临床治疗以及患者预后评估具有重要意义。IGF 是骨基质中最为丰富的生长因子，体外研究报道显示 IGF1 可通过介导 PTH 等其他内分泌因子调节骨骼生长10。吴训等人11 通过体内动物实验表明给予兔 IGF1补充可增加反映成骨细胞活性的骨代谢标志物。本研究结果显示 PMOP 患者体内血清 IGF1 水平明显低于对照组。刘新娟等人12 研究显示 PMOP 患者血清 IGF1 水平远低于骨量正常患者，Gao 等人13 也观察到绝经后骨量减少患者与 PMOP 患者血清 IGF1 水平均显著降低。分析其原因可能是 IGF1 受体基因第 16 号外显子的 rs2229765 多态性位点改变了 IGF1 结合位点蛋白结构，从而引起血清 IGF1水平;同时女性绝经后雌激素水平降低，也会导致卵巢分泌IGF1 水平的能力相应降低，进而导致 PMOP 患者血清 IGF1 水平明显降低14。铁过载与骨代谢异常已逐渐成为研究热点，血清铁与组织铁之间可相互转化，并反应产生活性氧，从而对机体骨形成和骨吸收过程产生影响，SF 便是反映机体铁储存状态的重要指标，本研究提示 SF 与 PMOP 的发生密切相关。分析其原因，金属离子具有促进或抑制胶原蛋白降解的作用，SF 水平的上升会对成骨细胞活性产生一定的抑制作用，破坏骨重建平衡，进而导致 PMOP 的发生;骨细胞代谢所需的氧、营养物质的吸收、交换、利用均是在微循环中完成的;既往研究也表明骨小梁内微血管异常变化引起的骨内微循环障碍是引起 PMOP 的重要病理学基础15。MPV被认为是反映血小板活化的重要指标，已有研究表明 MPV与骨质疏松的发生关系密切。本研究结果也显示 PMOP 患者体内血清 MPV 水平明显低于对照组，分析其原因，随着MPV 的增高，血液中大量生成的大体积新生血小板会导致血小板体积大小不一，引起红细胞分布宽度增高，从而降低红细胞变形能力，导致微循环障碍，引发 PMOP。本研究将血清 SF、IGF1 和 MPV 三个因子用于 PMOP的诊断，本研究结果提示血清 SF、IGF1 和 MPV 对 PMOP的发生均具有较高的诊断价值，其中 IGF1 的 AUC 值最高，以 1113fl 为阈值，其诊断 PMOP 的敏感度、特异度分别为8902%、7949%。另 BMD 也称骨骼的矿物质密度，是衡量骨骼强度的重要指标，仍是目前临床诊断 PMOP 的金标准。本研究通过相关性分析进一步发现血清 SF、IGF1 和 MPV与骨代谢密切相关，且 SF 与 BMD 呈负相关，MPV、IGF1 与BMD 均呈正相关，提示且有望成为独立于 BMD 的预测PMOP 发生风险的因素。为完善血清 SF、IGF1 和 MPV 三个因子在 PMOP 患者中的应用，本研究进一步对 PMOP 患者治疗前后的 SF、IGF1 和 MPV 水平进行比较，结果显示治疗后患者 SF 水平显著低于治疗前，MPV、IGF1 水平以及BMD 值显著高于治疗前，差异均有统计学意义，但其与PMOP 患者治疗疗效相关仍有待探究。综上所述，PMOP 患者 SF 水平明显升高，MPV、IGF1水平明显降低，不仅可作为 PMOP 的诊断指标，且 SF、MPV、IGF1 与 BMD 值均具有一定的相关性，PMOP 患者治疗前后 SF、MPV、IGF1 也呈显著变化趋势，临床检测 SF、MPV、IGF1 水平或不仅可为 PMOP 的诊断提供数据参考，也需重视其与 BMD 的相关性。参考文献 1雷欣东，于慧，龙琼，等绝经后骨质疏松症发病机制研究进展 J 中国骨质疏松杂志，2021，27(11):16811684 2He J，Xu S，Zhang B，et al Gut microbiota and metabolitealterations associated with reduced bone mineral density or bonemetabolic indexes in postmenopausal osteoporosisJ Aging(Al-bany NY)，2020，12(9):85838604 3Yakout SM，Alharbi F，Abdi S，et al Serum minerals(Ca，P，Co，Mn，Ni，Cd)and growth hormone(IGF1 and IGF2)levels inpostmenopausal Saudi women with osteoporosisJ Medicine(Baltimore)，2020，99(27):e20840 4黎秋晗，晏丕军，徐勇2 型糖尿病发生骨质疏松与 NL、DW、MPV、UA、TBIL 相关性研究J 大连医科大学学报，2020，42(4):318324 5Weinberg EDIron loading:a risk factor for osteoporosisJ Bio-metals，2006，19(6):633635 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