老年2型糖尿病患者甘油三酯...指数乘积与糖尿病发病率关系_雷庆华.pdf

投稿网址:www stae com cn2023 年 第23 卷 第5 期2023，23(5):01882-06科学技术与工程Science Technology and EngineeringISSN 16711815CN 114688/T收稿日期:2022-06-07;修订日期:2022-11-22基金项目:邯郸市科学技术研究与发展计划(22422083010ZC)第一作者:雷庆华(1977)，男，汉族，河北邯郸人，副主任医师。研究方向:慢病健康管理。E-mail:79706093 qq com。*通信作者:李军华(1966)，女，汉族，河北邯郸人，主任护师。研究方向:慢病健康管理。E-mail:chagoo sina com。引用格式:雷庆华，李军华，霍燕飞，等 老年 2 型糖尿病患者甘油三酯葡萄糖指数与体重指数乘积与糖尿病发病率关系J 科学技术与工程，2023，23(5):1882-1887Lei Qinghua，Li Junhua，Huo Yanfei，et al elationship between the product of triglyceride glucose index and body mass index and the inci-dence rate of diabetes in elderly patients with type 2 diabetes mellitusJ Science Technology and Engineering，2023，23(5):1882-1887老年 2 型糖尿病患者甘油三酯葡萄糖指数与体重指数乘积与糖尿病发病率关系雷庆华1，李军华1*，霍燕飞1，段丽华2，胡艳艳1，王闪闪1(1 邯郸市中心医院健康体检中心，邯郸 056000;2 邯郸市中心医院超声科，邯郸 056000)摘要甘油三酯-葡萄糖(triglyceride-glucose，TyG)指数与体重指数(body mass index，BMI)的乘积(TyG-BMI)与老年人2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)之间的关系尚未完全了解。为了探讨中国 60 岁以上老年人群 TyG-BMI 与 T2DM 发病风险的相关性，基于中国一个健康检查筛查项目的数据库，根据 TyG-BMI 连续变量和四分位数组对参与者进行分层(Q1 组 Q4 组)。采用 Kaplan-Meier 方法估计 T2DM 各四分位数组的累积发生率;采用 Cox 比例风险模型观察随访期间 TyG-BMI 对T2DM风险的独立影响;通过亚组分析进一步验证结果的可信度。随访期间，在 24 665 名 60 岁以上人群中，共记录到 1 533 例新发 T2DM 病例。结果表明，TyG-BMI 每增加一个单位，T2DM 发生风险变为原来的 1.014 倍风险比(hazard ratio，H)=1.014;95%置信区间(confidence interval，CI):1.013 1.015;P 0.001。调整混杂因素后，TyG-BMI 每升高一个单位，T2DM患病风险增高(H=1.032;95%CI:1.028 1.035;P 0.001)。TyG-BMI 较高的四分位组(Q2 Q4)与最低四分位组(Q1)相比，T2DM 的风险也更高，H 分别为 2.062、2.903 和 5.187。亚组分析显示，在男性和女性亚组中，TyG-BMI 每增加一个单位，T2DM 的发病率变为原来的 1.038 倍(95%CI:1.032 1.045)和 1.028 倍(95%CI:1.024 1.033);在小于75 岁和大于或等于 75 岁的人群中，TyG-BMI 每增加一个单位，T2DM 的发病率变为原来的 1.029 倍(95%CI:1.025 1.034)和 1.040 倍(95%CI:1.031 1.049)。可见 TyG-BMI 与中国60 岁以上成人发生 T2DM 的风险独立相关，TyG-BMI 可能是一个有前景的老年人群 T2DM 的预测指标。关键词甘油三酯-葡萄糖指数;体重指数;2 型糖尿病;胰岛素抵抗;风险中图法分类号587.1;文献标志码Aelationship between the Product of Triglyceride Glucose Index andBody Mass Index and the Incidence ate of Diabetes in ElderlyPatients with Type 2 Diabetes MellitusLEI Qing-hua1，LI Jun-hua1*，HUO Yan-fei1，DUAN Li-hua2，HU Yan-yan1，WANG Shan-shan1(1 Physical Examination Center，Handan Central Hospital，Handan 056000，China;2 Department of Ultrasonic Diagnosis，Handan Central Hospital，Handan 056000，China)Abstract The relationship between the triglyceride-glucose(TyG)index multiply the body mass index(BMI)(TyG-BMI)andthe elderly type 2 diabetes(T2DM)is not fully understood In order to explore the correlation between TyG-BMI and the risk of T2DMin Chinese elderly people over 60 years old，based on the database of a health examination and screening program in China，partici-pants were stratified according to TyG-BMI continuous variables and quartile arrays(Q1 group Q4 group)Kaplan-Meier method wasused to estimate the cumulative incidence of each quartile array of T2DM Cox proportional hazards model was used to observe the inde-pendent effect of TyG-BMI on T2DM risk during follow-up The reliability of the results was further verified by subgroup analysis Dur-ing the follow-up period，1 533 new cases of T2DM were recorded in 24 665 people over 60 years old The results show that the risk ofT2DM increases 1.014 times for each unit of TyG-BMI(H=1.014，95%CI:1.013 1.015，P 0.001)After adjusting forconfounding factors，each unit increase in TyG-BMI increases the risk of T2DM(H=1.032，95%CI:1.028 1.035，P 0.001)The quartile group with higher TyG-BMI(Q2 Q4)also has a higher risk of T2DM than the lowest quartile(Q1)(H=投稿网址:www stae com cn2.062，2.903 and 5.187，respectively)Subgroup analysis shows that in each subgroup of men and women，the incidence rate ofT2DM increases to 1.038 times(95%CI:1.032 1.045)and 1.028 times(95%CI:1.024 1.033)of TyG-BMI in every unitAmong people aged less than 75 and over 75，TyG-BMI incidence rate increases to 1.029 times(95%CI:1.025 1.034)and 1.040times(95%CI:1.031 1.049)of T2DM per unit It can be seen that TyG-BMI is independently related to the risk of T2DM in Chi-nese adults over 60 years old TyG-BMI may be a promising predictor of T2DM in the elderly Keywords triglyceride glucose index;body mass index;type 2 diabetes mellitus;body mass index;risk2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是由于葡萄糖代谢紊乱引起的，在全球范围内广泛流行，是心血管疾病和全因死亡的危险因素，对患者和社会造成了很大的负担1。近几十年来，T2DM的患病率越来越高，与发达国家相比，发展中国家增高得更快2。根据国际糖尿病联盟的一项调查，2019 年全球有 4.63 亿人患有 T2DM，其中中国有1.16 亿人(30.45%)，印度有 1.01 亿人(21.81%)，美国有 3 400 万人(21.3%)。预计到 2045 年，全球T2DM 患者将达到 7 亿人3。T2DM 在老年人群中发病率也很高，并且与年轻患者相比，老年患者并发症较多，比如慢性肾功能不全、痴呆、认知功能不全，这些并发症增加了 T2DM 患者的血糖管理难度和 T2DM 并发症的发生率。因此，定期体检，采用简单、易行的检测指标，尽早发现 T2DM，对于老年T2DM患者防止并发症的发生，提高生活质量有很大的意义。胰岛素抵抗(insulin resistance，I)参与了包括T2DM 在内的许多代谢性疾病的发生和发展4，评估机体的 I 水平，就能预测健康的机体进展为T2DM的概率大小。关于胰岛素功能评价的方法较多2，但是最经典的胰岛功能是依靠葡萄糖钳夹技术(hyperinsulinemic-euglycemic clamp，HIEC)5，但是由于时间和经济的原因，该技术不能广泛应用于临床，故需要在临床上利用易采集的指标来判断机体的 I 水平。甘油三酯-葡萄糖指数(triglycerideglucose index，TyG index)是由空腹甘油三酯和血糖水平计算而得，可以反映 I6。I 的发生和肥胖有很大关系，体重指数(body mass index，BMI)是反映机体肥胖的一个指标。所以将二者联合起来可能能够更好地反映机体的 I 程度7。但是老年人群作为一个特殊的群体，目前没有研究表明老年人群中 TyG 指数 BMI(TyG-BMI)与 T2DM 发病率之间的关系，因此，现探讨老年人群中 TyG-BMI 与 T2DM 发病率之间的关系，以期为老年人群中 T2DM的早期预防提供一定的参考依据。1对象和方法1.1研究对象该研究是对中国瑞慈集团进行的一项队列研究的二次分析，之前的文献已经对设计进行了详细说明8。简而言之，这些数据包括 20102016 年在该机构体检的中国人口数据，所有参与者的年龄都在 20 岁以上，所有参与者都进行了至少 2 次的随访，共计 685 277 人。排除在基线时缺少体重和身高测量值(n=103 946)、缺少性别、极端 BMI 值(15 kg/m2或 55 kg/m2)(n=152)或缺少空腹血糖值(n=31 370)。进一步排除了访问间隔小于 2 年的参与者(n=324 233)、基线时诊断为糖尿病的参与者(2 997 名自述诊断为糖尿病和4 115名空腹血糖大于等于 7.0 mmol/L)以及随访时未确定的糖尿病状态(n=6 630)。健康检查指标包括身高、体重、血压、空腹血糖(fasting bloodglucose，FPG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三 酯(triglyceride，TG)、高 密 度 脂 蛋 白(highdensity lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、肌酐(creatinine，Cr)。纳入了有 BMI 和 FPG 且年龄大于等于 60 岁的人群，最终共纳入 24 665 名研究对象，随访结束时，共有 1 533 人诊断 T2DM。由于数据的匿名性和研究伦理在之前的研究中已经被批准，因此不需要重新申请。1.2诊断标准新发 T2DM 的诊断定义为在随访期间空腹血糖大于等于 7.00 mmol/L 和/或患者自述患 T2DM 或口服 T2DM 药物治疗。患者随访时间的终点为诊断为 T2DM 的日期或最后一次体检时间，并记录这两个时间较早的时间。1.3研究方法收集研究对象的性别、年龄、身高、体重、T2DM病程、合并高血压、T2DM 家族史、是否抽烟及饮酒等一般临床资料。体重指数(BMI)、甘油三酯-葡萄糖指数(triglyceride glucose index，TyG)、TyG-BMI计算公式9-10 如下。BMI=w/h2(1)TyG=ln(FPG TG/2)(2)TyG-BMI=TyG BMI(3)38812023，23(5)雷庆华，等:老年 2 型糖尿病患者甘油三酯葡萄糖指数与体重指数乘积与糖尿病发病率关系投稿网址:www stae com cn式中:w 为体重，kg;h 为身高，m;FPG 为空腹血糖，mg/100 mL;TG 为甘油三酯，mg/100 mL。1.4统计学分析根据 TyG-BMI 的四分位对基线指标进行分组，计数资料用例(百分比)来表示，正态分布的计量资料用均值 标准差(x s)表示，非正态分布的计量资料以中位数(四分位)表示。TyG-BMI 组间分类变量差异采用卡方检验。TyG-BMI 组间连续变量差异采用方差分析或秩和检验进行比较。为了探讨不同 TyG-BMI 与 T2DM 发病风险的相关性，根据所有参与者 TyG-BMI 指数的四分位值，将所有患者分为4 组，即 Q1、Q2、Q3 和 Q4 组。通过Cox 比例风险模型评估 TyG-BMI 作为连续变量或分类变量(Q1、Q2、Q3 和 Q4 组)对 T2DM 发病风险的独立影响。原始(单变量)模型仅包括 TyG-BMI。模型根据性别和年龄进行调整。模型(完全调整模型)对性别、年龄、SBP、ALT、Cr 进行调整。记录并给出 Cox 回归分析的 P 值和相应的 95%置信区间的风险比。采用 log-rank 检验比较 TyG-BMI 四分位数组的 T2DM 风险，采用 Kaplan-Meier 曲线分析累积事件发生率。考虑到性别和年龄潜在的混杂效应，分析性别分层和年龄分层(临界值为 75岁)多变量 Cox 回归比例风险模型，并对性别、年龄、SBP、ALT、Cr 进行调整。使用 语言软件 4.0.3进行数据分析，采用双侧检验，P 0.05 认为差异有统计学意义。2结果2.1一般资料比较排除不符合标准的受试者后，最终分析 24 665名符合条件的受试者。其中男性 13 980 人，女性10 685人，平均年龄(67.21 6.55)岁。在本研究中，根据随访结束时是否患 T2DM 将病人分为两组，两组中尿素氮、肌酐、是否饮酒无统计学差异，其余均有统计学差异，如表 1 所示。2.2随访的生存分析在平 均(3.10 0.95)年 的 随 访 中，1 533(6.2%)人新诊断为 T2DM。T2DM 累积发生率 Q1组为 2.5%(157/6 166)，Q2 组为 4.6%(282/6 166)，Q3 组 为 6.7%(414/6 166)，Q4 组 为11.0%(680/6 167)，基于 TyG-BMI 四分位数的 Ka-plan-Meier 分析结果显示 Q4 组的 T2DM 发生率明显高于其他组，各组 T2DM 的发病率有明显差别(P 0.001)，如图 1 所示。表 1人群基线资料描述Table 1Comparison of baseline data of the subjects变量总人数未患 T2DM患 T2DMP年龄6721 6 556714 6526828 6 920 001性别男/例13 980(567%)13 020(563%)960(626%)0001女/例10 685(433%)10 112(437%)573(374%)体重指数/(kg m2)2425 3 072416 3042552 3 260 001TyG-BMI21035 330420914 325422855 35010001收缩压/mmHg13245 185513213 18 5013727 18 680001舒张压/mmHg7869 10917863 10887948 11 230003空腹血糖/(mmol L1)519 065514 062596 0680 001总胆固醇/(mmol L1)516 093517 093511 0950 024甘油三酯/(mmol L1)160 092158 091188 1100 001高密度脂蛋白/(mmol L1)138 031138 031132 0290 001低密度脂蛋白/(mmol L1)301 070302 070292 0700001谷丙转氨酶中位数(四分位数)/(mmol L1)18 80(1450，25 10)1860(1440，2500)2070(1600，2900)0001谷草转氨酶中位数(四分位数)/(mmol L1)24 30(2100，28 80)2430(2100，2870)2490(2100，3000)0001尿素氮/(mmol L1)519 123519 123522 1250 424肌酐/(mmol L1)7300 15637298 15607321 16080582经常/例5 918(240%)5 458(23 6%)460(300%)抽烟曾经/例1 034(42%)948(41%)86(56%)0001从不/例17 713(718%)16 726(723%)987(644%)经常/例551(22%)529(23%)22(14%)饮酒曾经/例3 059(124%)2 867(12 4%)192(125%)0092不/例21 055(854%)19 736(853%)1 319(860%)T2DM 家族史/例224(09%)197(09%)27(18%)0001注:1 mmHg=0133 kPa。4881科学技术与工程Science Technology and Engineering2023，23(5)投稿网址:www stae com cn图 1随访的生存分析Fig.1Survival analysis of follow-up2.3多因素分析使用未调整的单因素模型和调整的多因素评估 TyG-BMI 与 T2DM 发生风险的关系。结果表明，不调整任何因素的情况下，TyG-BMI 与 T2DM 发病率呈 正 相 关(H=1.014，95%CI:1.0131.015)，与最低 1/4 组相比，TyG-BMI 每增加 1/4，T2DM 患病风险逐渐增加(P 0.001)。模型 I 调整性别和年龄，结果表明随着 TyG-BMI 的增加，T2DM的发病率逐渐上升(H=1.033，95%CI:1.029 1.036)。模型 II 在模型 I 的基础上进一步调整了SBP、ALT、Cr，不论 TyG-BMI 是作为连续变量还是四分类变量，均表明随着 TyG-BMI 的增长，T2DM 的发病率逐渐上升。总之，TyG-BMI 是新发 T2DM 的独立危险因素，如表 2 所示。2.4TyG-BMI 分组变量的亚组分析根据性别(男性和女性)和年龄(75 岁和 75岁)对人群进行亚组分析，在调整性别、年龄、SBP、ALT、Cr 后(性别亚组不调整性别，年龄亚组不调整年龄)，TyG-BMI 与 T2DM 发生相关性的亚组分析结果表明:随着 TyG-BMI 组别的增加，在各亚组 T2DM的发病率均增加，如表 3 所示。2.5TyG-BMI 连续变量的亚组分析根据性别(男性和女性)和年龄(75 岁和 75岁)对人群进行分亚组分析，调整性别、年龄、SBP、ALT、Cr(性别亚组不调整性别，年龄亚组不调整年龄)，结果表明:随着 TyG-BMI 组别的增加，在各亚组 T2DM 的发病率均增加。在不同性别和年龄的各亚组中，男性、年龄75 岁风险更高(交互 P 0.001)，如图 2 所示。图 2TyG-BMI 连续变量的亚组分析森林图Fig.2Subgroup analysis of TyG-BMI as continuous variable表 2TyG-BMI 与 T2DM 的回归分析Table 2Cox regression of TyG-BMI and T2DM模型参数原始(单变量)模型H95%CIP模型H95%CIP模型H95%CIPTyG-BMI10141 013 1 01500011 0331029 1036000110321028 10350001Q1111TyG-BMI 四分位数Q218571 528 2 25700012 1121713 2605000120621672 25400001Q325212 098 3 03000013 0612449 3870000129032321 36310001Q441243 467 4 90600015 6324305 7369000151873959 67940001趋势 P000100010001表 3TyG-BMI 分组变量根据性别和年龄的亚组分析Table 3Subgroup analysis of TyG-BMI grouping variables by sex and ageTyG-BMI分组Q1Q2H95%CIPQ3H95%CIPQ4H95%CIP趋势P性别男124851 864 3 312 0 00130822272 4180 000154463 812 7 780 0001 0001女116191 179 2 224 0 00128061999 3936 000150473 287 7 750 0001 0001年龄75 岁119481 534 2 473 0 00127652150 3557 000149553 670 6 689 0001 000175 岁12411 545 3 759 0 00131891940 5243000155262963 10307 0001 0 00158812023，23(5)雷庆华，等:老年 2 型糖尿病患者甘油三酯葡萄糖指数与体重指数乘积与糖尿病发病率关系投稿网址:www stae com cn3讨论和结论二次分析研究表明，在中国 60 岁以上的老龄健康人群中，TyG-BMI 的升高与 T2DM 发病率的升高独立相关(H=1.032;95%CI:1.028 1.035;P 0.001)。与 TyG-BMI 指数最低四分位的个体相比，TyG-BMI 指数最高四分位的研究对象 T2DM发病风险高出 5.187 倍(Q4 vs Q1;95%CI:3.959 6.794;P 0.001)。此外，亚组分析结果显示，无论性别(男性或女性)或年龄(75 岁或75岁)，这种关联都存在，提示结论是稳定的，TyG-BMI 可以用来预测老年人群的 T2DM 的发病率。此外，在男性个体和年龄75 岁的人群中风险更高。T2DM 的特征是胰岛 细胞功能障碍和胰岛素抵抗4。由于抗氧化酶能力有限，胰岛 细胞易受氧化应激的影响，氧化应激参与了 T2DM 的发病和进展11。此外，长期接触甘油三酯也可引起胰腺 细胞功能障碍，其原因可能是游离脂肪酸水平持续升高12。TyG 指数是一种由甘油三酯和葡萄糖计算得出的产物，是衡量胰岛素敏感性的一种现成指标6。新的研究表明，TyG 指数可能是糖尿病前期患者的重要预后指标，并可以独立预测新的心脑血管不良事件13。也有研究证明，随着 TyG 指数的增加，患糖尿病的风险也显著增加，是胰岛素抵抗的危险标记物14。因此，TyG 指数在一定程度上反映了机体生理调节和代谢调节的转化，与 T2DM 发病和进展的可能性密切相关。但是 I 与 BMI 有很大关系，不同 BMI 人群的 I 程度不同，故 Er 等15 于2016 年首次研究 TyG-BMI 与 I 的关系。在比较传统血脂、血糖、TyG 指数等相关指标后，发现 TyG-BMI 识别 I 的 AUC 最高。此外，近期的研究一些进一步发现 TyG-BMI 与高血压前期和卒中密切相关16-18。这些结果表明，TyG-BMI 作为代谢性疾病的预测指标具有一定的价值。将研究的人群根据 TyG-BMI 分成 4 组，分别绘制 4 个组的生存曲线，发现随着观察时间的延长，每组未患 T2DM 的人数均下降，其中 TyG-BMI 高的组下降最快。更进一步，不论 TyG-BMI 是作为连续变量还是四分类变量，单因素和多因素分析均表明随着 TyG-BMI 的增长，T2DM 的发病率逐渐上升。根据性别和年龄分为不同的亚组，在各个亚组中，随着 TyG-BMI 的增长，T2DM 的发病率均呈上升趋势，TyG-BMI 对 T2DM 的发病率影响比较稳定。Wang等19 针对中国人群的一项关于 TyG-BMI 与 T2DM发病率关系的研究，发现 TyG-BMI 的升高与 T2DM发病率的升高正相关。但是该研究是针对所有成年人的研究，并且没有发现性别与 TyG-BMI 的交互作用。本研究针对老年人群，发现了男性和年龄大于等于 75 岁这两组特殊人群。身体成分和新陈代谢速度在不同的性别和年龄的人群中差异很大，男性通常肌肉质量更高，新陈代谢更快，可能这是不同的性别 TyG-BMI 与 T2DM 发病率差异的原因20。随着老年人的衰老，男性肝细胞内脂质沉积的模式可能与女性不同21。并且老年人群的脏器功能下降，均可能对血脂代谢产生影响。换句话说，年龄会影响 TyG-BMI 与 T2DM 的发病风险。这和交互作用显示的结果是一致的。因此，TyG-BMI 可能是一个很有前途的生物标志物，用于监测 T2DM 发病风险，尤其是在大于或等于 75 岁的男性人群中。探讨了在老年人群中 TyG-BMI 与 T2DM 之间的因果关系，提示 TyG-BMI 与 T2DM 发病率为正相关，尤其在男性和年龄大于等于 75 岁人群中，为老年T2DM 的高危个体的早期识别提供了可靠的标志物。近年来发现内脏脂肪指数对人体健康的意义重大22，下一步将使用血脂和内脏脂肪指数或腰围等来联合预测 T2DM 发病的风险，以期获得更好的预测模型。研究是基于公共数据库的二次分析，有些项目如身高、体重、腰围、腹围等原始数据无法获得，故在统计分析调整混杂因素时无法纳入。此外，诊断研究对象是否患 T2DM 仅根据一次的空腹血糖或患者自述患 T2DM 或使用降糖的药物治疗，没有根据患者症状或复查血糖，诊断标准欠完善，有待进一步深入研究。参考文献 1 Jellinger P S，Handelsman Y，osenblit P 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