CCB和脑卒中从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护PPT优质课件.ppt

CCB和脑卒和脑卒中从中从CCB的的抗动脉粥样抗动脉粥样硬化作用看硬化作用看对脑血管的对脑血管的保护保护WHO-MONICAWHO-MONICA急性脑卒中发病率的国际间比较急性脑卒中发病率的国际间比较(1/100,000)1/100,000)男性男性男性男性 女性女性女性女性中国中国中国中国中国中国中国中国2 20200400ITA-FRISWE-GOTGER-RDMGER-HACDEN-GLOGER-KMSPOL-WARSWE-NSWYUG-NOSRUS-MOIFIN-TULCHN-BEIRUS-MOCFIN-NKALTU-KAUFIN-KUORUS-NOI中国脑卒中发生率中国脑卒中发生率27%6WHO-MONICAWHO-MONICA复发性脑卒中的国际间比较复发性脑卒中的国际间比较 男性男性男性男性 女性女性女性女性(%)27%27%02550SWE-GOTPOL-WARITA-FRIFIN-NKAGER-RDMGER-HACFIN-KUOYUG-NOSSWE-NSWDEN-GLORUS-MOCGER-KMSGER-RHNLTU-KAURUS-MOIFIN-TULRUS-NOICHN-BEI脑卒中重要的病理基础：脑卒中重要的病理基础：1 1、脑动脉的粥样硬化脑动脉的粥样硬化 2 2、颅内及颅外的血管病变颅内及颅外的血管病变 脑卒中重要的疾病因素脑卒中重要的疾病因素-高血压高血压ChinJhypervol12No.6487-489患病率患病率患病人数患病人数高血压高血压18.8%18.8%1.61.6亿亿糖尿病糖尿病2.6%2.6%20002000万万糖耐量异常糖耐量异常1.90%1.90%20002000万万超重超重22.80%22.80%2 2亿亿肥胖肥胖7.10%7.10%60006000万万高高TC(5.72mmol/L)TC(5.72mmol/L)2.90%2.90%1.61.6亿人次亿人次高高TG(1.7mmol/L)TG(1.7mmol/L)11.90%11.90%低低HDL(0.91mmol/L)HDL(0.91mmol/L)7.40%7.40%中国高血压治疗现状（中国高血压治疗现状（2002年）年）中国的高血压三率中国的高血压三率 知晓率知晓率%治疗率治疗率%控制率控制率%19911991年年 26.3 12.1 2.8 26.3 12.1 2.820022002年年 30.2 24.7 6.1 30.2 24.7 6.16 6 高血压与脑卒中高血压与脑卒中(中国中国)l脑卒中发生率很高脑卒中发生率很高 (247/100,000,(247/100,000,北京北京)l舒张压舒张压(DBP)5mmHg,(DBP)5mmHg,脑卒中脑卒中46%46%l血压升高对脑出血与脑梗塞的相对危险相同，血压升高对脑出血与脑梗塞的相对危险相同，分别为分别为 5.44 5.44 与与 5.245.24高血压作为重要的危险因素高血压作为重要的危险因素在脑卒中的发生及再发生中在脑卒中的发生及再发生中 起着重要的作用起着重要的作用高血压患者血压类型与脑卒中的关系高血压患者血压类型与脑卒中的关系0 0101020203030404050506060stroke(per man)stroke(per man)LVH(%)LVH(%)normalnormaldipper groupdipper groupnon-dippergroupnon-dippergroup6543210Shimada K et al.J Hypertens 1992;10:875-878.这些血压类型这些血压类型导致脑卒中的重要原因：导致脑卒中的重要原因：1 1、血压的过度波动会加快动脉硬化的形成、血压的过度波动会加快动脉硬化的形成2 2、夜间过高的血压负荷会激活交感，加重动、夜间过高的血压负荷会激活交感，加重动 脉硬化的过程脉硬化的过程3 3、凌晨高血压同样加重动脉硬化的进展、凌晨高血压同样加重动脉硬化的进展35-45%35-45%减少中风事减少中风事件的发生件的发生降压达标减少脑血管事件的发生降压达标减少脑血管事件的发生 2003 JNC7 减少中风的减少中风的死亡死亡6-10%6-10%减少卒中的发生及死亡减少卒中的发生及死亡 降压是重要的降压是重要的 降压时不仅要考虑血压降低的幅度降压时不仅要考虑血压降低的幅度 还要注意对异常血压形态的纠正，还要注意对异常血压形态的纠正，更要考虑到药物的抗动脉硬化效果更要考虑到药物的抗动脉硬化效果 CCB是否是这样的一种药物是否是这样的一种药物？钙离子拮抗剂的钙离子拮抗剂的T/PT/P值值 药物药物 T/P T/P 值值 SBP T/PSBP T/P值值 DBP T/P DBP T/P 值值 平均平均 T/PT/P值值硝苯地平控释片硝苯地平控释片 101.8 88.2 95.0 101.8 88.2 95.0非洛地平非洛地平 75 68 71.5 75 68 71.5氨氯地平氨氯地平 68 67 67.5 68 67 67.5T/PT/P值反映血压长效、稳性值反映血压长效、稳性CCB有较高的有较高的T/PT/P值值可以减少血压的波动可以减少血压的波动 减轻压力对血管壁的冲击减轻压力对血管壁的冲击 延缓动脉硬化的形成延缓动脉硬化的形成 预防脑血管事件的发生。预防脑血管事件的发生。1 1、对盐敏感性及对盐敏感性及ISHISH高血压疗效明显高血压疗效明显 2 2、明确的抗动脉硬化证据、明确的抗动脉硬化证据 3 3、减少脑卒中的证据最多、减少脑卒中的证据最多 CCB药物的特点药物的特点 在减少脑中风中起重要作用在减少脑中风中起重要作用CCBCCB的特点：的特点：CCBCCB对盐敏感高血压及对盐敏感高血压及ISHISH高血压高血压 疗效最好最有效疗效最好最有效051015ACEI 阻滞剂阻滞剂钙拮抗剂钙拮抗剂利尿剂利尿剂-NSNSP0.005Am J Hypentens 2001,14:241Am J Hypentens 2001,14:241 SBPSBPmmHgmmHg高血压、动脉硬化与心脑血管事件高血压、动脉硬化与心脑血管事件aHypertensionHypertension出血性卒中出血性卒中AtherosclerosisAtherosclerosis缺血性缺血性卒中卒中其他致其他致动脉硬化因素动脉硬化因素血栓血栓心绞痛心绞痛/心肌梗死心肌梗死 北京北京45-74岁队列人群颈动脉粥样岁队列人群颈动脉粥样 硬化性病变患病率硬化性病变患病率52%52%35%35%59%59%0255075100IMTIMT增厚增厚斑块斑块IMTIMT增厚增厚+斑块斑块%赵冬赵冬European lacidipine study on atherosclerosis(ElSA)aZanchetti,199830%增厚增厚1%l正常正常17%增厚增厚50%正常正常82%斑块斑块预期观察预期观察实际观察实际观察20%20%斑块斑块PREVENTPREVENTCCBCCB氨氯地平氨氯地平 显著延缓显著延缓 颈动脉粥样硬化颈动脉粥样硬化内内膜膜中中层层厚厚度度变变化化(mm)络活喜络活喜 安慰剂安慰剂 0.033 0.013Pitt et al.Pitt et al.CirculationCirculation.2000.2000.P=0.007 CCB CCB与安慰剂比较与安慰剂比较 依那普利组患者颈动脉依那普利组患者颈动脉IMT减少了减少了0.08mm,而服用络活喜而服用络活喜的患者颈动脉的患者颈动脉IMT减少了减少了0.11mm,P0.05.ESCCongress2002.氨氯地平斑块消退试验氨氯地平斑块消退试验（ARES）随机、双盲；随机、双盲；218218名高血压患者；络活喜名高血压患者；络活喜组组5-10mg/d5-10mg/d，依那普利组，依那普利组10-20mg/d10-20mg/d；随访两年；随访两年 CCB CCB与与ACEIACEI比较比较 Blood pressure(mmHg)180170160150140100908070CCB利尿剂利尿剂SystolicDiastolicBaselineYear 1Year 2Year 3Year 4 blood pressure controlModified from Brown M,et al.Lancet 2000;356:36672.INSIGHT CCB CCB与利尿剂比较与利尿剂比较 carotid wall thickness(IMT)IMT progression(mm/year)0.0080.0060.0040.00200.002Year 2Year 3Year 4Study endNifedipine（CCB)Hydrochlorothiazide+amiloride(利尿剂）利尿剂）*p0.01*p0.001 vs zero within treatment groupSimon A,et al.Circulation 2001;103:294954.INSIGHT CCB CCB与利尿剂比较与利尿剂比较 4 4年治疗中血压值年治疗中血压值-25-20-15-10-50阿替洛尔阿替洛尔拉西地平拉西地平n=959n=972n=959n=972SBPDBPmmHgCirculation.2002;19:2422-2427 ELSA ELSA研究研究研究研究 CCB CCB与与B-B-受体阻受体阻 滞剂比较滞剂比较 拉西地平与阿替洛尔拉西地平与阿替洛尔比较比较主要终点结果主要终点结果(每年每年CBMmax 的进展的进展)0.01460.01450.00570.008700.0050.010.0150.020.025PP ITT人群人群mm阿替洛尔阿替洛尔拉西地平拉西地平-61%-40%p=0,0010p=0,0073Circulation.2002;19:2422-2427 ELSA ELSA研究研究研究研究 CCB CCB与与B-B-受体受体 阻滞剂比较阻滞剂比较 高血压缺血性脑卒中的本质：高血压缺血性脑卒中的本质：动脉粥样硬化动脉粥样硬化 动脉硬化的过程由钙离子的参与动脉硬化的过程由钙离子的参与Ca+1)1)内皮细胞内皮细胞(内皮素内皮素)2)2)血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞3)3)巨噬巨噬/泡沫细胞泡沫细胞4)4)LDL/LDL/胆固醇代谢胆固醇代谢CCBCCB降压治疗与脑卒中的一级预防降压治疗与脑卒中的一级预防STONE(1996)STONE(1996)Syst-Eur(1997)Syst-Eur(1997)Syst-China(1998)Syst-China(1998)STOP-2(1999)STOP-2(1999)NICS-EH(2000)NICS-EH(2000)INSIGHT(2000)INSIGHT(2000)NORDIL(2000)NORDIL(2000)脑卒中脑卒中 57%,57%,心血管事件心血管事件 60%60%脑卒中脑卒中 42%,42%,心血管事件心血管事件 26%,26%,痴呆痴呆 50%50%脑卒中脑卒中 38%,38%,心血管事件心血管事件 37%37%降低心血管事件作用与利尿剂降低心血管事件作用与利尿剂/-阻滞剂阻滞剂降低心血管事件作用与利尿剂一致降低心血管事件作用与利尿剂一致降低心血管事件作用与利尿剂一致降低心血管事件作用与利尿剂一致脑卒中脑卒中 20%20%1.Gong L et al,J Hypertension,1996;14:1237;2.Staessen JA et al,Lancet,1997;350:757;3.Forette F et al,Lancet,1998;352:1347;4.Liu L,et al,J Hypertension,1998;16:18235.Hansson L et al,Lancet 1999;354:17516.Kuramoto K et al,Hypertension,1999;356:3667.Brown MJ et al,Lancet 2000;34:11298.Hansson L et al,Lancet 2000;356:359卒卒 中中不同活性药的比较不同活性药的比较随机治疗随机治疗ACE vs D/BBCA vs D/BBACE vs CA试验数试验数696病例病例数数474496846725767BP(mmHg)2/00/01/10.5 1.0 2.0RR(95%CI)1.09(1.00,1.180.93(0.86,1.011.12(1.01,1.25Relative Risk前者更好前者更好后者更好后者更好第二轮分析第二轮分析 ABPL ALLHAT CCBCCB（络活喜）在预防脑卒中上优于利尿剂（络活喜）在预防脑卒中上优于利尿剂利尿剂利尿剂安慰剂安慰剂30%30%45%45%37%50%37%50%氨氯地平氨氯地平7%7%CCB vs CCB vs 利尿剂利尿剂 高血压的临床试验高血压的临床试验 VALUE CCBCCB降低卒中优于降低卒中优于ARBARB6543210Time(months)0612 18 24 30 36 42 48 54 60 66Proportion of Patients With First Event(%)Valsartan-based regimenAmlodipine-based regimenHR=1.15;95%CI=0.981.35;P=0.08 CCB vs ARBCCB vs ARB15 高血压的临床试验高血压的临床试验 INSIGHT CCBCCB预防脑卒中优于利尿剂预防脑卒中优于利尿剂利尿剂联合用药利尿剂联合用药拜新同拜新同 3210 02.12.3脑卒中发生率脑卒中发生率(%)INSIGHT试验试验MJBrown,CRPalmer,ACastaigne,etal.Lancet2000;356:366 高血压的临床试验高血压的临床试验 CCB vs CCB vs 利尿剂利尿剂 NORDIL CCBCCB预防卒中优于预防卒中优于B-B/B-B/利尿剂利尿剂 20%P=0.04p=0.04 RR 高血压的临床试验高血压的临床试验 CCB vs B-B/CCB vs B-B/利尿剂利尿剂 ASCOT-BPLA ASCOT-BPLA 研究研究23%联合降压治疗联合降压治疗CCB+ACEI CCB+ACEI 优于优于 B-B+B-B+利尿剂利尿剂总总 结结1 1、高血压是导致动脉硬化及脑卒中重要的、高血压是导致动脉硬化及脑卒中重要的 危险因素。危险因素。2 2、CCBCCB是治疗高血压的重要药物，具有降是治疗高血压的重要药物，具有降 压平稳、有效的特点。压平稳、有效的特点。3 3、CCBCCB的临床抗动脉硬化证据最多，预防脑卒的临床抗动脉硬化证据最多，预防脑卒 中的效果较好，在脑卒中的一级预防中中的效果较好，在脑卒中的一级预防中 具有重要的地位。具有重要的地位。