抗酸剂的临床应用.ppt

抗酸剂的临床应用常用胃肠药物的根本分类制酸药粘膜保护药抗Hp药和抗炎药胃肠功能调节药助消化药和微生态制剂2021/1/122制酸药的由来4000年前 中国 婴儿尿和半流质提取物 以后 西方 珊瑚粉 牛奶 珍珠粉 石灰水19世纪早期 苏打20世纪早期 牛奶+苏打 (Sippy 饮食)20世纪50年 抗酸药20世纪80年 抑酸剂2021/1/123一.抗酸药中和胃酸药碱式铝镁盐为主中和胃酸、使胃蛋白酶失活作用顶峰持续20分钟2小时多不吸收，但影响口服抗生素吸收长期大剂量有高血铝、低血磷可能2021/1/124抗酸药的临床分类第一代抗酸药单一碱 碳酸氢钠 碳酸钙 氧化镁 氢氧化铝 磷酸铝第二代 抗酸药复方碱 胃舒平 罗内 胃达喜 2021/1/125抗酸药的药理作用中和胃酸,使胃蛋白酶失活螯合阴离子刺激EGF和bFGF分泌或集聚提供微量元素2021/1/126抗酸药可能发生的副作用低胃酸性消化不良腹胀噯气便秘腹泻低磷骨痛碱中毒.高血钙.高血铝停药酸反跳2021/1/127抗酸药的临床应用胃酸相关性疾病治疗 溃疡病和急.慢性胃炎 反流病(DGR GER)急性胃粘膜病变(AGML)功能性消化不良治疗拮抗胃酸反跳时2021/1/128抗酸药在溃疡和胃炎的使用迅速缓解病症首选白天二小时一次,加H2受体阻滞剂晚一次溃疡病疗程4-6周胃炎疗程至病症消失10天左右PPI制剂停药后,每餐后一次7-10天抗酸2021/1/129抗酸药在反流性食管炎的使用餐后一次粉碎干吞,加PPI制剂晚一次烧心病症明显时既刻一次PPI制剂停药后的维持治疗2021/1/1210抗酸药在防止AGML使用对高危病人每二小时或餐前一次5-7天多数文献报道抗酸药疗效优于或等同于H2受体抑制剂2021/1/1211抗酸药在功能消化不良的使用对溃疡型或对胃酸过于敏感的效好有病症时服一次2021/1/1212常用抗酸药的优缺点小苏打 作用快.强.短 胀气.碱中毒碳酸钙 作用快.强.久 胀气.高钙血症氧化镁 作用强.解痉.无胀.无硷血症,腹泻氢氧化铝 凝胶保护作用 低磷骨痛.高铝胃舒平 同上作用.制酸解痉,抑制胃排空胃达喜 复和大分子.凝胶保护作用2021/1/1213二.胃酸分泌抑制剂抑制作用强而持久缓解病症、促进溃疡愈合、疗效确切有最大剂量饱和性、耐受性、停药反跳M1受体抑制剂G受体抑制剂H2受体抑制剂H+泵抑制剂2021/1/1214 M1受体阻滞剂哌吡氮平 吡疡平、必舒胃抑制胃酸和胃蛋白酶分泌不影响粘液和碳酸氢盐分泌及平滑肌细胞运动无全身阿托品样副反响2021/1/1215G受体阻滞剂丙谷胺(氯谷胺与胃泌素结合使其失活后封闭G受体结合胃蛋白酶使失活，结合粘蛋白覆盖溃疡面主要用于溃疡病后期胃酸反跳2021/1/1216H2受体阻滞剂临床应用最广泛，抗溃疡疗效85%西米替丁甲氰米呱、泰胃美雷尼替丁善胃得法莫替丁高舒达、信法丁、竣丁尼扎替丁爱希罗沙替丁哌芳替丁2021/1/1217G受体阻滞剂丙谷胺与胃泌素结合使其失活后封闭G受体结合胃蛋白酶使失活，结合粘蛋白覆盖溃疡面有胃容受性舒张和促胃窦排空作用主要用于溃疡病后期及胃酸反跳2021/1/1218H+泵阻滞剂抑酸作用完全、持久疗效明显、愈合期缩短一半停药困难和反跳值得注意奥美拉唑和埃索美拉唑兰索拉唑潘托拉唑雷贝拉唑坦托拉唑伊利拉唑2021/1/1219胃肠激素类胃肠激素类前列腺素及其衍生物前列腺素及其衍生物、EGF及生长因子及生长因子硫氢键类硫氢键类硫糖铝胃溃宁、迪先硫糖铝胃溃宁、迪先铋剂类铋剂类CBS、果胶酸铋、复方铝酸铋、果胶酸铋、复方铝酸铋柱状细胞稳定剂柱状细胞稳定剂替普瑞酮、麦滋林替普瑞酮、麦滋林-S、伊索拉啶、伊索拉啶、依卡倍特钠、吉法酯依卡倍特钠、吉法酯其他其他抗氧化剂抗氧化剂瑞巴派特瑞巴派特抗酸剂抗酸剂铝碳酸镁铝碳酸镁甘草提取物和锌甘草提取物和锌生胃酮、醋氨己酸锌生胃酮、醋氨己酸锌/甘草锌甘草锌抗过敏药抗过敏药色甘酸二钠、酮替酚色甘酸二钠、酮替酚多巴胺促进剂多巴胺促进剂金刚烷胺、呋喃唑酮、溴隐停金刚烷胺、呋喃唑酮、溴隐停丙谷胺丙谷胺三、胃粘膜保护剂药理分类三、胃粘膜保护剂药理分类2021/1/1220胃黏膜保护剂分类胃内pH对粘膜保护的影响 不受胃内pH影响柱状细胞稳定剂类、胃肠激素和其他类 受胃内pH影响巯氢键类、铋剂类 胃黏膜保护剂分类粘膜保护作用的完全程度 完全粘膜保护作用胃肠激素、巯氢键类、柱状细胞稳定剂 不完全粘膜保护作用部分其他类2021/1/1221前列腺素类衍生物前列腺素类衍生物代表药物：米索前列醇代表药物：米索前列醇MisoprostolMisoprostol、恩前列素、恩前列素enprostilenprostil、利奥前列素、利奥前列素rioprostilrioprostil、阿巴前列、阿巴前列素素arbaprostilarbaprostil 药理机制药理机制增加胃粘液合成与分泌增加胃粘液合成与分泌促进促进HCO3HCO3分泌分泌增加胃粘膜血流增加胃粘膜血流抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌促进胃肠运动促进胃肠运动药效评价和应用药效评价和应用NSAIDsNSAIDs相关性胃炎和消化性溃疡预防，相关性胃炎和消化性溃疡预防，GERDGERD 急慢性胃炎和消化性溃疡治疗，疗效与西咪替丁近急慢性胃炎和消化性溃疡治疗，疗效与西咪替丁近似似 2021/1/1222硫糖铝有效成分：有效成分：蔗糖硫酸酯的碱式铝盐蔗糖硫酸酯的碱式铝盐药理机制：药理机制：粘粘附附于于溃溃疡疡面面的的最最正正确确pHpH为为2323，pH4pH4时时，粘粘附附作作用用减减弱弱促促进进胃胃粘粘液液和和碳碳酸酸氢氢盐盐的的分分泌泌促进前列腺素合成促进前列腺素合成增加胃粘膜血流增加胃粘膜血流促进生长因子的合成促进生长因子的合成临床应用和评价：临床应用和评价：1967 1967年首创年首创 治治疗疗消消化化性性溃溃疡疡病病效效果果确确切切，总总体体疗疗效与效与H2RAH2RA相似相似 临床治疗慢性胃炎效果评价不一临床治疗慢性胃炎效果评价不一 实实验验鼠鼠萎萎缩缩性性胃胃炎炎模模型型具具有有保保护护及及逆逆转作用转作用 2021/1/1223硫糖铝对硫糖铝对CAGCAG模型的作用模型的作用组别 L1/L2 腺体数目 PCNAum EGFng/ml正常组 模型组 25.253.41*57.146.57*2.240.83*硫糖治疗 .780.17 30.382.62*98.5913.54*6.112.01*硫糖干预 5.260.48 32.432.57*123.146.04*3.320.53*有促内源性有促内源性有促内源性有促内源性EGFEGF分泌分泌分泌分泌促胃上皮腺体增殖作用促胃上皮腺体增殖作用促胃上皮腺体增殖作用促胃上皮腺体增殖作用2021/1/1224代表药物：胶体次枸橼酸铋，果胶酸铋钾，复方铝酸铋，枸橼酸铋雷尼替丁代表药物：胶体次枸橼酸铋，果胶酸铋钾，复方铝酸铋，枸橼酸铋雷尼替丁RBCRBC 药理特点：药理特点：胶体铋在胶体铋在PH5PH95%根据根据ITT对治疗方案分为对治疗方案分为5级级A级级95%B级级90%-94%C级级85%-89%D级级81%-84%E级级80%的方案目前临床可以承受的方案目前临床可以承受2021/1/12472007年我国修改后的年我国修改后的Hp铲除指征铲除指征2007年年Hp共识会共识会(庐山庐山)2021/1/1248我国我国Hp对抗生素耐药情况对抗生素耐药情况 甲硝唑的耐药率甲硝唑的耐药率70%克拉霉素的耐药率克拉霉素的耐药率20%阿莫西林的耐药率为阿莫西林的耐药率为2.7%2005年-2006年 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组 资料2021/1/1249Hp铲除治疗补救方案初治使用三联方案者，初治疗方案中的四联方案仍可作为初治使用三联方案者，初治疗方案中的四联方案仍可作为补救治疗的首选方案补救治疗的首选方案文献显示适当增加疗程可进步铲除率，文献显示适当增加疗程可进步铲除率，10天疗法优于天疗法优于7天，天，14天优于天优于10天，可根据情况适当延长疗程天，可根据情况适当延长疗程2007年幽门螺杆菌共识会庐山年幽门螺杆菌共识会庐山2021/1/1250“新四联疗效评价新四联疗效评价60例含例含克拉霉素一线治疗失败患者克拉霉素一线治疗失败患者BDFR组：组：PPIbismuthsubcitrate120mgdoxycycline100mgfurazolidone200mgbid10dayLFR组：组：PPIlevofloxacin500mgfurazolidone200mgqd10day Sanche B.Helicobacter.;13(6):572-6.2021/1/1251“新三联新三联疗法疗法呋喃唑酮(furazolidone)氟喹诺酮fluoroquinolones(如左旋氧氟沙星levofloxacin)利福喷叮(rifabutin)不同三联疗法疗效比较不同三联疗法疗效比较不同三联疗法疗效比较不同三联疗法疗效比较方案方案 Hp铲除率铲除率PPI+左旋氧氟沙星左旋氧氟沙星+阿莫西林阿莫西林 93.3%(28/30)PPI+左旋氧氟沙星左旋氧氟沙星+azithromycin 86.9%(86/99)PPI+克拉霉素克拉霉素+阿莫西林阿莫西林 70.0%(21/30)PPI+利福喷叮利福喷叮+阿莫西林阿莫西林 72.0%(22/33)Hp耐药检查情况 80%甲硝唑 13%克拉霉素 4%结合耐药 Preview of DDW 20042021/1/1252“新三联铲除方案新三联铲除方案-大样本研究大样本研究对象：对象：300名一线治疗名一线治疗PPI克拉克拉霉素阿莫西林失败的患者霉素阿莫西林失败的患者方法：左氧氟沙星方法：左氧氟沙星500mg阿莫西阿莫西林林1g奥美拉唑奥美拉唑20mgbid10天天结果：结果：PP：81%(95%CI7786%)ITT：77%(95%CI7382%)Gisbert JP Am J Gastroenterol.;103(1):71-6.2021/1/1253多中心研究多中心研究评价序贯治疗评价序贯治疗美国资料美国资料 方法：来自方法：来自6个研究中心的个研究中心的139名患者入组名患者入组第一个第一个5 5天天PPIbid阿莫西林阿莫西林1gbid第二个第二个5 5天天PPIbid克拉霉素克拉霉素500mgbid甲硝唑甲硝唑500mgbid8周后评估：周后评估：ITT:84.2%(95%CI:77%-90%)PP:90.7%(95%CI:84%-95%)Snchez-Delgado J，Am J Gastroenterol.;103(9):2220-3.2021/1/1254个体化治疗个体化治疗针对针对Hp铲除治疗屡次失败的患者铲除治疗屡次失败的患者理解患者用药的依从性，判断治疗失败理解患者用药的依从性，判断治疗失败的原因的原因有条件者根据药敏试验结果选择有效抗有条件者根据药敏试验结果选择有效抗生素生素序贯治疗对初治者有较高疗效序贯治疗对初治者有较高疗效(90以以上上)但我国相关资料尚少但我国相关资料尚少推荐使用其他抗生素，如喹诺酮类、呋推荐使用其他抗生素，如喹诺酮类、呋喃唑酮、四环素等喃唑酮、四环素等对屡次治疗失败者，可考虑停药一段时对屡次治疗失败者，可考虑停药一段时间间(2-3个月或半年个月或半年)，使细菌恢复原，使细菌恢复原来的活泼状态，以便进步低一次治疗来的活泼状态，以便进步低一次治疗的的Hp铲除率铲除率2021/1/1255 Hp感染治疗新方法讨论益生菌益生菌(Probiotics)治疗治疗依卡倍特钠依卡倍特钠Ecabetsodium中药松树提取物，体外杀灭中药松树提取物，体外杀灭Hp，降低，降低Hp定植定植力力阿司匹林可进步阿司匹林可进步Hp对抗生素的敏感性，且存在对抗生素的敏感性，且存在剂量依赖性剂量依赖性牛乳铁蛋白对感染牛乳铁蛋白对感染Hp的的Wistar大鼠有治疗作用大鼠有治疗作用壳聚糖具有抗壳聚糖具有抗Hp作用作用大蒜大蒜中医中药中医中药Shibata,K oai:pubmedcentral.gov:162730 Furukawa Digestion 2000;62:116-125 Kusumoto Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2004 302021/1/1256益生菌对益生菌对Hp作用作用11项随机临床试验项随机临床试验(1335例例)荟萃分析荟萃分析三联疗法结合与未结合益生菌三联疗法结合与未结合益生菌ITT治疗治疗铲除率分别为和铲除率分别为和2.51)不良反响发生率不良反响发生率24.6%和和38.7%0.66)童锦禄，萧树东 胃肠病学2007年10期2021/1/1257益生菌能进步益生菌能进步Hp铲除率铲除率乳酸杆菌在活菌和死菌的状态下都能大量黏附胃上皮细乳酸杆菌在活菌和死菌的状态下都能大量黏附胃上皮细胞外表，降低胞外表，降低Hp和胃上皮细胞的黏附密度，但是死菌的和胃上皮细胞的黏附密度，但是死菌的抑制才能小于活菌。抑制才能小于活菌。高热灭活的乳酸杆菌降低高热灭活的乳酸杆菌降低IL-8的才能劣于活菌，且会导的才能劣于活菌，且会导致非感染细胞内致非感染细胞内IL-8的升高的升高Skora J,et al，J Clin Gastroenterol.2005 Sep;39(8):692-8.F.CANDUCCI,etal.Aliment Pharmacol Ther 2000;14:16251629.S.Rokka，et al.Scand J Immunol.;68(3):280-6.2021/1/1258益生菌进步益生菌进步Hp铲除率机制铲除率机制产生抑制产生抑制Hp物质：物质：amicoumacinA细菌素，破坏细菌素，破坏细胞壁细胞壁抑制抑制Hp定植定植抑制抑制Hp尿素酶活性尿素酶活性抑制抑制Hp感染后的炎症和免疫反响：减少感染后的炎症和免疫反响：减少IL-8分泌，分泌，降低胃内鸟氨酸脱羧酶的活性和多胺程度降低胃内鸟氨酸脱羧酶的活性和多胺程度改善微生态环境，增强免疫功能：增加改善微生态环境，增强免疫功能：增加sIgA的产的产生，上皮更新，调节黏膜血流分布，直接的非特生，上皮更新，调节黏膜血流分布，直接的非特异的抑菌活性异的抑菌活性2021/1/1259溃疡病选药推荐方案溃疡病选药推荐方案有效有效抗抗HP治疗治疗一周一周制酸剂制酸剂+柱状细胞稳定剂柱状细胞稳定剂4-6周周黏膜保护剂黏膜保护剂12周周或者或者SC愈合愈合2021/1/1260萎缩性胃炎选药推荐方案萎缩性胃炎选药推荐方案有效铲除有效铲除HP治疗治疗柱状细胞保护剂柱状细胞保护剂+抗氧化剂抗氧化剂(三月三月MTB技术技术监测监测2021/1/1261潜在靶位潜在靶位减弱攻击因子减弱攻击因子 增强胃粘膜防增强胃粘膜防御功能御功能 稳定胃内微环境 制酸剂制酸剂前列腺素药物前列腺素药物 柱状细胞稳定剂柱状细胞稳定剂 铲除铲除HP酒精、药物酒精、药物 萎缩性胃炎萎缩性胃炎 治疗治疗内、外源性内、外源性EGF 硫糖铝硫糖铝补充补充抗氧化剂抗氧化剂 维生素、叶酸维生素、叶酸2021/1/1262临床治疗临床治疗n=84HP组组 HP根根除除治治疗疗HP组组 非特异性治疗（非特异性治疗（B组）组）不治疗不治疗C组组替普瑞酮叶酸（替普瑞酮叶酸（A组）组）洗脱期一周洗脱期一周非特异性治疗（非特异性治疗（B组）组）不治疗不治疗C组组替普瑞酮叶酸（替普瑞酮叶酸（A组）组）2021/1/1263腐败性胃炎选药推荐方案腐败性胃炎选药推荐方案病因治疗病因治疗制酸剂制酸剂+柱状细胞稳定剂柱状细胞稳定剂2周周黏膜保护剂维持黏膜保护剂维持4-8周周或者病症完全缓解后维持或者病症完全缓解后维持2周周2021/1/1264非腐败性胃炎或功能性消化不良选非腐败性胃炎或功能性消化不良选药推荐方案药推荐方案黏膜保护剂黏膜保护剂+动力调节剂动力调节剂+抗精神药抗精神药 8周周2021/1/1265反流性食管炎选药推荐方案制酸剂+粘膜保护剂+胃肠功能调节剂 8-12周2021/1/1266认识认识GERDGERD治疗药物治疗药物促动力药抗酸剂 抑酸剂 抗酸药物 H+抑酸剂H+H+粘膜保护剂2021/1/1267含粘膜保护剂方案治疗含粘膜保护剂方案治疗RERE257257例例王良静，姒健敏 中华内科杂志 2002,41(7):485-6%疗效2021/1/1268 各治疗方案疗效比较方案 疗效PPIs bid+粘膜保护剂tid+促动力药 tid 92.3%PPIs bid 7691.2%PPIs qd+促动力药 89%PPIs 早餐前1次+H2RA睡前1次 PPIs qd 56.390.7%H2RA bid+粘膜保护剂tid+促动力药 tid 78.5%大剂量H2RA 4879%H2RA+促动力药 66%H2RA或促动力药 26.956.9%硫糖铝 40%Vigneri N Engl J Med 1995;333:1106-1110 姒健敏 中华内科杂志 2002,41(7):485-6DeVault Gastroenterol-Clin-North-Am.1999;28(4):831-452021/1/1269 五、关于IBD药物治疗氨基水杨酸制剂糖皮质激素免疫抑制剂 硫唑嘌呤AZA及6巯嘌呤6MP 氨甲喋呤MTX 环胞霉素Cys生物制剂 抗TNF-单抗如infliximab 抗炎症制剂如IL-10、IL-12单抗、IL-6受体单抗 抗细胞黏附分子制剂其他 粘膜再生治疗2021/1/12701关于5-ASA的治疗作用40年代首次应用于IBD临床，目前仍是治疗轻-中IBD主要药物随着5-ASA剂型和用药方式改变，疗效在增加5-ASA对轻-中度活动性UC诱导缓解和维持缓解均优于抚慰剂5-ASA对轻-中度活动性CD诱导缓解有效，但没有证据说明对CD维持缓解优于抚慰剂2021/1/12712关于皮质激素的应用50年代首次用于UC的治疗目前激素仍是治疗IBD的重要药物，对活动期CD、中重度UC及伴有肠外表现的IBD可作为首选部分作用糖皮质激素布地奈德在轻中度者可以考虑对诱导缓解有效，能减轻炎症但不能促进粘膜愈合激素对有肛瘘的患者无效C)对维持缓解无效A)，有长期使用的副作用，易形成激素依赖或抵抗使用二周无明显改进应考虑无效。激素有效率1/3-2/3，维持缓解无效，长期使用不但不能改变患者的自然病程，还会发生很多不良反响有合并感染者应在有效控制感染前提下使用激素激素增加时机感染和死亡。6290例CD、5539例CD、8910例UC报告：严重感染；与死亡相关的独立因素2021/1/12723关于免疫抑制剂的应用1962年首次应用于IBD临床对慢性难治的或激素无效或激素依赖患者，能诱导缓解和维持缓解 可减少激素用量起效慢3月 有一定毒副作用 部分促进粘膜愈合，但可能不能减少手术率对慢性活动性激素依赖CD和UC 有效A)对激素治疗后复发CD和UC有效C对CD术后复发中度有效 B对肛瘘有效 C对CD不管部位维持治疗有效早期应用可更快诱导缓解，长期应用可维持更长时间缓解合理应用在改变CD自然病程中可能有一定作用严密监测下的使用相对平安口服硫唑嘌呤/巯基嘌呤对IBD仅有维持治疗作用。起效慢12-17周，其完全显效需3-6个月。使用前应检测TPMT酶活性低下者，应防止使用。环孢菌素2-4mg/kg/d起效快，对顽固性病例、激素依赖者以及急性重症激素无效者有效。长期维持无效,疗程不应超过36个月硫唑嘌呤和6MP无效或不耐受时，可用氨甲蝶蛉(MTX 15-25mg/w)嘌呤类似物疗效欠佳，可使用英夫利昔单抗、环孢霉素或他克莫司等2021/1/12734关于生物制剂治疗诱导和维持缓解减少激素用量关闭瘘管促进粘膜愈合经历有限、毒副作用不清楚价格昂贵2021/1/1274 第第0 0周周 第第1010周周 第第5454周周英夫利昔单抗英夫利昔单抗治疗治疗粘膜修复粘膜修复 2021/1/1275六、胃肠功能紊乱的药物治疗六、胃肠功能紊乱的药物治疗 胃肠动力调节药胃肠动力调节药消化酶制剂消化酶制剂肠道微生态制剂肠道微生态制剂抗焦虑、抑郁类药物抗焦虑、抑郁类药物2021/1/1276胃肠运动的神经内分泌调节 Ach 兴奋性 胃动素 神 TK 胃泌素 SP 前列腺素 激 经 CCK-8 递 ATP 脑啡肽 胰高糖素 素 质 NE 生长抑素 NO VIP 抑制性 胃 肠 运 动 CCK2021/1/12771促胃肠运动药根据药理作用促胃肠运动药根据药理作用胆碱能受体兴奋剂：新斯的明多巴胺受体抑制剂：甲氧氯普胺胃复安，灭吐灵、多潘立酮吗丁啉阿片受体抑制剂：纳洛酮胃动素受体冲动剂：红霉素5-羟色胺受体4兴奋剂：吡利类西沙吡利、莫沙吡利、依托比利、替加色罗激素类药物：米索前列醇喜克溃2021/1/12782抑胃肠运动药根据药理作用抑胃肠运动药根据药理作用M受体抑制剂：阿托品、普鲁苯辛、山莨菪碱654-2、解痉灵、溴胺类阿片受体兴奋剂：屈他维林定痉灵、复方苯乙哌啶止泻宁、曲美布汀、咯派丁胺易蒙停激素 类抑胃肠运动药：生长抑素、胰高血糖素平滑肌松弛剂：硝酸甘油、消心痛、心痛定2021/1/12793止泻药物临床为主止泻药物临床为主阿片受体促效剂：洛哌丁胺胆碱M3-R拮抗剂：Zamifenacin,Darifencin5-HT3-R拮抗剂：Alosetron,Ondensetron,Granisetron胆酪胺2021/1/12804便秘药物临床为主便秘药物临床为主浸透性通便剂：乳果糖、PGE、MgSO4等亲水润肠性通便剂：欧车前子、糠、大分子聚合物等促肠运动如5-HT4-R促效剂：Tegaserod,Prucalpride其他如CCKA-受体拮抗剂：Loxiglumide刺激性通便剂尽可能防止2021/1/12815止腹痛药物临床为主止腹痛药物临床为主抗胆碱剂：抗胆碱剂：阿托品阿托品,654-2,Dicyclomine选择性钙通道阻止剂：选择性钙通道阻止剂：Pinaveriumbromide,Octylonium5-HT1促效剂：促效剂：Buspirone5-HT3拮抗剂：拮抗剂：Alosetron等等5-HT4拮抗剂：拮抗剂：Tropisetron等等2-肾上腺素能促效剂：肾上腺素能促效剂：可乐定可乐定Clonidine)阿片肽受体促效剂：阿片肽受体促效剂：FedotozineTrimebutine神经激肽拮抗剂神经激肽拮抗剂NK1，NK2生长抑素类似物生长抑素类似物促性腺释放激素类似物：促性腺释放激素类似物：leuprolide2021/1/1282二消化酶制剂二消化酶制剂 2021/1/1283常用消化酶制剂的选择常用消化酶制剂的选择胃蛋白酶合剂 ：稀盐酸+胃蛋白酶多酶片胰酶片：胃蛋白酶+胰酶肠溶康彼申：米曲霉素提取酶 胰腺提取酶纯合酶 达吉 ：熊胆酸 、胃蛋白酶、胰酶、植物酶 强力假设素 ：米曲霉NK菌培养末酶 +营养物得每通 ：猪胰提取物纯酶泌特：阿嗪米特 胰酶 纤维素酶 二甲硅油2021/1/1284 三.肠道微生态制剂微生态制剂的根本作用：消化酶维生素抗菌物质肠道pH改变2021/1/1285微生态制剂的分类和选择微生态制剂的分类和选择益生菌：非致病性活菌的细菌制剂 乳酸杆菌、乳酸链球菌、粪链球菌、芽孢杆菌、双歧杆菌、酵母菌益生元：非消化性食物成分，刺激有益菌生长繁殖 低聚糖类生物促进剂水苏糖、玉米低聚糖、乳果糖、蔗糖寡聚糖、低聚木糖和中药促进剂阿胶、刺五加、五味子、党参合生元：益生菌和益生元混合制剂2021/1/1286常用的微生态制剂常用的微生态制剂丽珠肠乐 乳酸菌素片乐托尔妈咪爱米雅BM(酪酸梭菌培菲康整肠生美常安聚克2021/1/1287微生态制剂选用原则微生态制剂选用原则一.单药使用二.结合用药 三.与抗生素同时使用2021/1/1288抑焦虑抑焦虑抗抑郁药物抗抑郁药物抗焦虑药物：安定类、抗焦虑药物：安定类、TCA类类抗抑郁药的开展抗抑郁药的开展1950-1960发现第一代抗抑郁药发现第一代抗抑郁药TCAs、MAOIs1970“单胺假说和抑郁患者脑中缺少单胺假说和抑郁患者脑中缺少5-HT和和/或或NE的假说得到明确的假说得到明确1980新的抗抑郁药新的抗抑郁药SSRIs被研发出来被研发出来1990双重作用的抗抑郁药被研发出来双重作用的抗抑郁药被研发出来2000神经可塑性理论作为新的假说已引起神经可塑性理论作为新的假说已引起学者学者们的关注们的关注2021/1/1289常用抗抑郁药常用抗抑郁药SSRIs selective serotonergic re-uptake inhibitors 氟西汀百忧解、帕罗西汀赛洛特 舍曲林左洛复、西酞普兰、氟伏沙明SNRIs serotonergic and noradrenergic re-uptake inhibitors 万拉法辛怡诺思NDRIs noradrenergic re-uptake inhibitors 安非他酮SARIs三唑吡啶类 曲唑酮美抒玉、奈法唑酮NaSSAs 2-adrenoreceptor antagonists 米氮平瑞美隆RMAOI monoamine oxidase inhibitors 吗氯贝胺TCAs 多塞平多虑平、阿米替林、去甲替林其他 噻奈普汀、路优泰、黛力新 2021/1/1290胃癌化疗药物的新分类按作用原理干扰DNA合成类：MTX、5-FU、FT207、5DFUR、HCFU干扰RNA合成类：ADM、FPI阻断有丝分裂：VCR、VP-16直接细胞毒类：MMC、DDP2021/1/1291 胃癌化疗的途径传统的静脉给药和口服疗法直肠给药：减少胃肠道反响动脉灌注化疗：进步部分浓度及减少全身毒副反响腹腔化疗：防治腹腔转移淋巴化疗：防治淋巴转移局注、乳化剂内镜下化疗：高浓度、低副反响2021/1/1292 常用化疗方案及疗效单一化疗缓解率：MTX 11%，EPI 15%，ADM 17%，5-FU 20%，VP-16 21%，MMC 30%，DDP 36%疗效低，仅用于体质差不耐受者结合化疗 总缓解率：FAM 30%CR 2%，EAP 64%CR 21%FAMTX 55%，ELF 49%CR 10%EP 51%2021/1/1293手术辅助化疗术前化疗：EAP，ELF，FAMFX 防止转移，争取进步手术切除率术中化疗：MMC，DDP 腔内化疗，防止腹腔转移术后化疗：EAP，FAM，ELF 延长生存期 2021/1/1294免疫化疗 FM+OK432：五年生存率45.3%内镜化疗 MMC：近期疗效76%2021/1/1295资料整理仅供参考,用药方面谨遵医嘱