甲磺酸奥希替尼片治疗非小细胞肺癌的临床效果分析.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 79 甲磺酸奥希替尼片治疗非小细胞肺癌的临床效果分析 陈甜甜 安徽医科大学附属巢湖医院肿瘤内科，安徽 巢湖 238000 摘要：摘要：目的 我们本次通过对甲磺酸奥希替尼片应用在非小细胞肺癌中是否有较好的实施可行性进行全方位的分析。方法 整理和分析过往的资料，主要是对 2020 年 09 月至 2020 年 06 月之间治疗的患者进行整理整合，就诊地点为安徽医科大学附属巢湖医院，选取的患者为晚期非小细胞肺癌。用药的情况根据实际用药区分，分为观察和对照两组，我们分别是给予了甲磺酸奥希替尼片和吉非替尼片进行治疗并分析，并且充分比较这两个组别的各项指标，以先进的指标评价标准进行评价分析并得出结论。结果 我们是从具体治疗方式入手，从中区分了两组患者，其中每组有二十七例，应用甲磺酸奥希替尼片治疗的疗效要显著优于吉非替尼组，主要是从疗效、肿瘤标志物、KPS 评分指数等方面来分析得出的结论。结论 甲磺酸奥希替尼片属于一种较好的，特异性非常强的治疗药物，该种治疗药物以对肿瘤的抑制为主，并能尽可能的延长患者的寿命，患者的收益效果更大。主要作用的效果，包括让患者体内的肿瘤标志物降低等，另外该类的治疗方式，在患者生活质量提升方面，作用显著。关键词：关键词：肺癌；非小细胞肺癌；甲磺酸奥希替尼；治疗效果 中图分类号：中图分类号：R734 整个社会日新月异，但是高速发展的背景下也带来人们的压力，部分人群饮食方面不够规律，食用一些不健康的食物，吸烟等，这些都是导致肺癌疾病的罪魁祸首，肺癌早期症状很少，一般发现了就是晚期，而且因为器官的局限性，治疗起来难度较大，对于晚期的肺癌治疗，传统的治疗只能通过化疗来进行1，而化疗的不良反应较重，且疗效有限，患者很难从中获益2。在中国，约 85%的肺癌为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），非小细胞肺癌患者中有 35%40%的患者存在表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor，EGFR）基因突变3。通过对表皮生长因子的适当抑制，能够尽可能的提高患者生存效益，而且该种方式的副作用较小，一般来说主要应用药物有奥希替尼、吉非替尼等等，以上药物安全性相似。所以本研究针对甲磺酸奥希替尼片治疗非小细胞肺癌患者的效果进行探索，通过对我院于2020年09月至2022年 06 月收治的 54 例患者进行回顾性分析来验证其具体的治疗作用。1 资料与方法 1.1 研究对象 回顾性收集 2020 年 09 月至 2022 年 06 月就诊于我院的 54 例晚期 EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌患者作为研究对象，我们的治疗是根据本次的治疗和用药情况进行了一定的区分，具体分为两组，即口服甲磺酸奥希替尼片治疗的治疗组和口服吉非替尼片治疗的对照组，在观察组中，27 例患者，与对照组持平，年龄是 45 到 78 岁之间，平均在 61 岁上下，男女各是 13名和 14 名，对照组中，年龄范围是在 44 岁到 77 岁之间，平均也有61岁左右，两组患者各项基本资料相似，可以进行比较。1.2 纳入与排除标准 纳入标准：年龄大于 18 岁；经组织病理学及影像学检查确诊为晚期非小细胞肺癌，经 CT 或 MRI 检查提示有可测量病灶，基因检测的结果为存在 EGFR 敏感突变（exon19del/exon21L858R）；一线使用甲磺酸奥希替尼片或吉非替尼片进行治疗。排除标准：患者合并有其他部位的原发肿瘤；既往接受过其他针对 EGFR 突变的治疗；伴有其他严重内科疾病或严重肝肾功能异常的患者。1.3 治疗方法和随访 对照组使用一代EGFR-TKI吉非替尼片（250mg/片）进行治疗，具体为：250mg po qd。观察组使用了三代EGFR-TKI 甲磺酸奥希替尼片（80mg/片）进行治疗，具体为：80mg po qd。连续用药 3 周为 1 个疗程。治疗至患者出现病情进展或因不能耐受而终止治疗。治疗期间每 2 个月通过电话或门诊的方式进行随中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 80 访，至 2022 年 06 月 30 日结束随访。1.4 观察指标以及评价标准（1）观察两组患者在治疗后疾病的改善效果。我们采用的标准是实体瘤疗效评价标准（RECIST），并对治疗情况进行跟踪分析，分为无效果和有效果，有效果包含完全缓解，部分缓解和稳定。无效果主要是指病灶的增长超过 20%或者有新的病灶出现。并计算疾病控制率。（2）观察两组患者治疗前后体内肿瘤标志物的水平。具 体 内 容 包 括 对 患 者 体 内 的 癌 胚 抗 原（carcinoembryonic antigen，CEA）、角蛋白 19 片段（cytokeratin 19 fragment，CYFRA21-1），血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）进行抽血化验并记录结果。（3）观察并记录两组患者在治疗期间出现的药物不良反应。具体内容包括胃肠道反应、皮肤红斑等症状，以及贫血、白细胞减少等实验室指标的异常。（4）观察患者 KPS 评分变化。根据患者的日常活动情况以及生活自理情况，采用 Karnofsky（卡氏，KPS）功能状态的评分标准，对患者进行评价打分，得分与生活自理能力呈正比，分数越高说明患者身体越健康，生活自理能力越强，更能够承受抗肿瘤治疗所带来的不良反应，生活的质量越高。1.5 统计学方法 应用统计学软件 SPSS22.0 对数据进行统计分析，定量资料满足正态分布采用（s）表示，采用 t 检验进行比较；定性资料、两组率的比较采用卡方检验，p0.05 表示差异具有统计学意义。2 结果 2.1 比较两组患者治疗的疗效 本研究纳入的 54 例患者均进行了疗效评价，发现观察组（奥希替尼组）的疾病控制率（DCR）为 88.89%，对照组（吉非替尼组）的 DCR 为 66.67%，观察组明显高于对照组，p0.05，差异具有统计学意义，详细内容见表 1。2.2 比较两组患者在治疗前后肿瘤标志物水平的变化 表 1 两组患者的疗效 组别 例数 有效果(CR+PR+SD)没有效果（PD）疾病控制率（DCR）实验组 27 24（88.89）3（11.11）88.89 对照组 27 18（66.67）9（33.33）66.67 c2 值-3.85 P 值-0.04 表 2 两组患者肿瘤标志物水平 组别 例数 CEA(ng/mL)CYFRA21-1(ng/mL)VEGF(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 实验组 27 48.334.35 23.664.11 6.21 0.50 3.250.68 262.3160.58 153.5613.12 对照组 27 48.364.07 27.684.36 6.31 0.25 4.350.69 260.4959.97 172.3712.06 t 值-0.026 3.486 0.929 5.900 0.110 5.484 P 值-0.97 0.001 0.356 0.001 0.91 0.001 表 3 两组患者不良反应发生情况 组别 例数 胃肠道反应 白细胞减少 皮肤病 贫血 不良反应发生率 实验组 27 2(7.41)1(3.70)1(3.70)1(3.70)5(18.52)对照组 27 3(11.11)4(14.81)2(7.41)3(11.11)12(44.44)c2 值-4.206 P 值-0.040 表 4 两组患者 KPS 评分 组别 例数 KPS 评分 治疗前 治疗后 实验组 27 60.23 4.12 88.6133.204 对照组 27 61.33 5.01 73.5012.671 t 值-0.88 18.824 P 值-0.38 0.001 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 81 在治疗的过程中，我们对患者的肿瘤标志物水平定期进行检测，可以看出观察组比对照组的肿瘤指标下降更明显，p0.05，差异具有统计学意义，详细内容见表 2。2.3 比较两组患者在治疗过程中不良反应的发生率 在治疗过程中，我们记录到的最常见的不良反应为胃肠道反应、皮肤红斑、贫血、白细胞减少，可以看到，观察组患者不良反应的发生率要低于对照组患者，p0.05，差异具有统计学意义，详细内容见表 3。2.4 对比两组患者 KPS 评分 治疗后，观察组（奥希替尼组）患者 KPS 评分高于对照组（吉非替尼组）患者，p0.05，差异具有统计学意义，详细内容见表 4。3 讨论 国家癌症中心最新发布的数据显示，2016 年全国恶性肿瘤新发病例约为 406.40 万，肺癌居于首位，约为 82.8 万。肺癌患者中大多数属于非小细胞肺癌，其中约有 35%40%的患者存在 EGFR 突变3。同时也有资料表明，对于非小细胞肺癌来说，其发展的速度和进程应该是比小细胞肺癌更慢的，但是因为症状的特殊性和非特异性的特征，不典型，无法引起人们的重视，等到发病时多数已经处于晚期，从而错过了有效的救治时间，这也是为什么非小细胞肺癌虽然癌细胞分裂速度慢但致死率较高的原因。随着经济水平与医疗水平的不断提升，肿瘤的治疗也向“精准医疗”与“个体化治疗”的方向不断发展，第一代 EGFR-TKIs 的出现让存在EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存期（progression-free survival，PFS）显著提高5。然而使用一代 EGFR-TKIs 治疗的患者多数在治疗后的 12 年开始出现耐药，继而出现肿瘤进展，而其中50%60%的耐药机制为 T790M 突变6。奥希替尼作为第三代 EGFR-TKI 可以选择性作用于 EGFR 敏感突变（EGFR 19del、EGFR L858R），同时对原发性和继发性 T790M 突变均有疗效7，可以克服 T790M 引起的耐药突变。此外，一代 EGFR-TKIs 在脑脊液中的血药浓度低，治疗脑转移患者的疗效差，而奥希替尼比第一代 EGFR-TKIs 具有更强的透过血脑屏障的能力，也具有更好的治疗脑转移的疗效8。伴随着生活水平的不断提高，人们对生活品质的追求也越来越高。在晚期肺癌患者中有相当一部分患者可以长期带瘤生存，因此，对于肿瘤患者的治疗，在努力提高疗效的同时也应当关注患者的生活自理状况与生活质量。三代 EGFR-TKI 奥希替尼在 EGFR突变的细胞中的活性显著高于在野生型细胞中的活性，具有突变选择性，这意味与第一代 EGFR-TKIs 相比，奥希替尼的脱靶效应更小，治疗时出现野生型 EGFR 阻断相关不良反应事件的发生率更低，即使用甲磺酸奥希替尼片进行抗肿瘤治疗可以降低不良反应的发生率。通过本次研究结果可以看出，使用甲磺酸奥希替尼片进行药物治疗的观察组患者相比于使用吉非替尼片治疗的对照组患者，奥希替尼组的疾病控制率明显高于对照组，p0.05，差异具有统计学意义。这可能与奥希替尼具有更好的穿透血脑屏障的能力，进而提高了颅内控制率有关。此外，一部分患者存在原发性或继发性 T790M 突变，这部分患者对一代 EGFR-TKI 吉非替尼耐药，而奥希替尼可以克服这一耐药突变，从而使这一部分患者受益。在治疗的过程中，我们常规对各组患者进行了肿瘤标志物的检测，包括 CEA、CYFRA21-1、VEGF 的检测，可以发现两组患者的肿瘤指标在经过治疗后都较治疗前降低，但是观察组患者各项肿瘤指标下降得更明显，p0.05，差异具有统计学意义。CYFRA21-1 对于非小细胞肺癌的诊断具有重要意义。CEA 是临床用于筛查多种肿瘤的常用肿瘤指标，其敏感性较高。VEGF 属于一种促血管内皮生长因子，与肿瘤的生长和侵袭有关。他们联合检测可用于评估疾病的严重程度，监测肿瘤控制情况，其水平升高可促进肿瘤细胞增长，提示肿瘤进展。应用甲磺酸奥希替尼片治疗可以更大程度降低患者体内肿瘤标志物水平，这说明对EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者使用甲磺酸奥希替尼片进行治疗，可以更好地抑制肿瘤细胞的生长扩散，取得更好的抗肿瘤治疗效果。本研究对患者在治疗过程中出现的常见不良反应进行了记录，结果表明，观察组（奥希替尼组）有着更低的不良反应发生率，p0.05，差异具有统计学意义。奥希替尼可以有效且选择性地抑制 EGFR 敏感突变，在抗肿瘤治疗的同时可以保留正常组织中野生型EGFR的活性，其脱靶效应小，出现野生型 EGFR 阻断相关不良反应事件的发生率低，也说明了甲磺酸奥希替尼片相比于吉非替尼片的治疗更加安全，可以有效地降低治疗过程中不良反应的发生。我们记录到的最常见的不良反应为胃肠道反应、皮肤红斑、贫血、白细胞减少，这些不良反应大多症状轻微，患者可耐受，且经过相应的对症治疗后症状能够缓中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 82 解。本研究记录了患者治疗前后 KPS 评分的变化，结果显示观察组和对照组在治疗后的 KPS 评分均较治疗前有提升，但观察组提升更明显，p0.05，差异具有统计学意义。KPS 评分可以综合反应肿瘤患者的整体健康水平，奥希替尼组更大程度提升了患者的KPS评分，也就意味着这部分患者拥有更加健康的状态与生活自理能力，更能够耐受长期的抗肿瘤治疗，生活质量也越高。目前，甲磺酸奥希替尼片一线用于 EGFR 敏感突变（19 外显子缺失或 21 外显子 L858R）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗已纳入医保报销范畴，很大程度上减轻了患者的经济负担，也让更多的患者拥有选择奥希替尼治疗的机会。综上所述，一线使用甲磺酸奥希替尼片治疗晚期非小细胞肺癌可以获得较好的治疗效果，同时降低了患者体内肿瘤标志物的水平，并且这种治疗方式更加安全可靠，副作用的发生率更低，可以更好地提高患者的生活自理能力，让患者更能耐受长期的抗肿瘤治疗，生活质量更高。参考文献 1Siegel R L,Miller K D,Jemal A.Cancer statisticsJ.CA Cancer J 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