氢氧化铝检验操作作业规程.doc

1文献标题
氢氧化铝检查操作规程
文献编码
FL-JY/AK-SOP-007
版本号
05
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页 数
共 10页
1. 主题内容与合用范畴
本规程规定了氢氧化铝检查操作办法管理规定。通过实行本规程，保证公司产品质量规范化。
本规程合用于辅料氢氧化铝进厂检查，该辅料用于固体制剂生产。
2. 引用原则
《药物生产质量管理规范》修订
《中华人民共和国药典》二部
公司内控原则
3. 职责
3.1 质量保证部负责对氢氧化铝检查操作规程制定与实行监督。
3.2 质量控制部负责对氢氧化铝检查操作规程实行。
4. 操作原则
4.1 性状：
本品为白色粉末，无臭；
本品在水或乙醇中不溶；在稀无机酸或氢氧化钠溶液中溶解。
4.2 鉴别：
取本品约 0.5 g，加稀盐酸10ml,加热溶解后， ①滴加氢氧化钠试液，即生成白色胶状沉淀；分离，沉淀能在过量氢氧化钠试液中溶解；②滴加氨试液至生成白色胶状沉淀，滴加西素磺酸钠批示液数滴，沉淀即显樱红色。
4.3 检查：
4.3.1 制酸力：
取本品约 0.12g，精密称定，置250ml具塞锥形瓶中，精密加盐酸滴定液（0.1mol/L）
50 ml，密塞，在37℃不断振摇1小时，放冷，加溴酚蓝批示液6~8滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1g消耗盐酸滴定液（0.1mol/L）不得少于250ml。
4.3.2 碱金属碳酸盐：
取本品 0.20g，加新沸过冷水10 ml，混匀后，滤过，滤液中加酚酞批示液2滴；如显粉红色，加盐酸滴定液（0.lmol/L）0.10ml，粉红色应消失。
4.3.3 氯化物：
取本品0.l0g，加稀硝酸6ml，煮沸溶解后，放冷，用水稀释成 20ml，滤过；分取滤液5ml，照《氯化物检查操作规程》（编码：TZ-JY/AK-SOP-025）依法检查，与原则氯化钠溶液5.0ml制成对照液比较，不得更浓（0.2%）。
4.3.4 硫酸盐：
取本品0.1g，加稀盐酸3ml，煮沸溶解后，放冷，用水稀释成50ml，滤过；取滤液25ml，照《硫酸盐检查操作规程》（编码：TZ-JY/AK-SOP-022）依法测定，与原则硫酸钾溶液5.0ml制成对照液比较，不得更浓（1.0%）。
4.3.5 镉：（不不不大于0.0002%）
取本品0.5g两份，精密称定，一份加硝酸4ml煮沸溶解后，放冷，定量转移至50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另一份中精密加入原则镉溶液（精密量取镉元素原则溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含镉1.0µg溶液）1ml，同法操作，取续滤液作为对照品溶液。照原子吸取分光光度法（第二法），在228.8nm波长处分别测定吸光度，计算，即得。
4.3.6 汞：（不不不大于0.0002%）
取本品1.0g两份，分别置50ml量瓶中，一份加盐酸4ml摇匀后，加水25ml摇匀，加5%高锰酸钾溶液0.5ml，摇匀，滴加5%盐酸羟胺溶液至紫色恰消失，用水稀释至刻度，混匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另一份中精密加入原则贡溶液（精密量取贡元素原则溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含贡2.0µg溶液）1ml，同法操作，取续滤液作为对照品溶液。照原子吸取分光光度法（第二法），在253.6nm波长处分别测定吸光度，计算，即得。
4.3.7 重金属：
取本品1.0g，加盐酸5ml，置水浴上蒸发至干，再加水5ml，搅匀，继续蒸发至近干时，搅拌使成干燥粉末，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水10ml，微温溶解后，滤过，滤液中加水适量使成25ml，照《重金属检查操作规程》（编码：TZ-JY/AK-SOP-019）（第一法）依法测定，含重金属不得过百万分之三十。
4.3.8 砷盐：
取本品0.20g，加稀硫酸10ml，煮沸，放冷，加盐酸5ml与水适量使成28ml，照《砷盐检查操作规程》（编码：TZ-JY/AK-SOP-020）（第一法）依法测定，应符合规定（0.001%）。
4.4 含量测定：
取本品约0.6g，精密称定，加盐酸与水各10ml，煮沸溶解后，放冷，定量转移至250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀；精密量取25ml，加氨试液中和至恰析出沉淀，再滴加稀盐酸至沉淀恰溶解为止，加醋酸－醋酸铵缓冲液（pH6.0）10ml，再精密加乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）25m1，煮沸3~5分钟，放冷，加二甲酚橙批示液1ml，用锌滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液自黄色转变为红色，并将滴定成果用空白实验校正。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相称于3.900mgA1(OH)3。不得少于76.5% 。
计算：
含量%＝×100%
式中：V0、V1：分别为空白、供试品消耗锌滴定液体积ml
c1：锌滴定液浓度mol/L
c2：EDTA滴定液浓度mol/L
m：供试品质量g
4.5 微生物限度：
取本品，照《微生物限度检查操作规程》（编码：ZK-JY/AK-SOP-004）依法测定。 每1g供试品中需氧菌总数不得过1000cfu；霉菌和酵母菌总数不得过100cfu；不得检出大肠埃希菌。记录按照《微生物限度检查原始记录》（编码：ZL/AK-JL-090-03）。
5. 发放范畴
总经理1份、生产副总1份、质量副总1份、生产部1份、质量保证部1份、质量控制部1份。
6. 变更历史

版本号
变更因素或根据
变更内容
生效日期
00
98年修订GMP实行及车间药物GMP认证
新制定
06月06日
01
98年修订GMP新增条款
充实细化某些内容
01月15日
02
《中华人民共和国药典》实行
依照《中华人民共和国药典》规定变更内容
10月01日
03
修订GMP实行
依照新版GMP规定细
化文献内容
10月27日
04
药物GMP认证检查
检查记录每项下增
加签名等内容
5月18日
05
《中华人民共和国药典》实行
依照《中华人民共和国药典》规定变更内容

7. 记录

济宁市安康制药有限责任公司
氢氧化铝检查原始记录
编码：ZL/AK-JL-101-05
检品名称 产品批号 　　　　 检查数量 　　　　 供验单位 　　　　　　　　　　　　　　　　
包装规格 取样日期 　 年　　月　　日 检查日期 　　 年　　月　　日
检查根据　《中华人民共和国药典》二部 公司内控原则
1．性状 _________________________________________________________。　　　　　
检查成果：□符合规定 检查者：　　　　　　　　 　校核者：
2．鉴别
取本品 g，加稀盐酸 l0ml，加热溶解后，显铝盐鉴别反映。
检查成果：□符合规定 检查者：　　　　　　　　 　校核者：
3. 检查
⑴ 制酸力
检查办法 取本品约 g，精密称定，置250ml具塞锥形瓶中，精密加盐酸滴定液（0.1mol/L）50 ml，密塞，在37℃不断振摇1小时，放冷，加溴酚蓝批示液6~8滴，用氢氧化钠滴定液（0.lmol/L）滴定。每lg消耗盐酸滴定液（0.lmol/L）不得少于 250ml。
测试成果
检查条件 盐酸滴定液浓度 编号
氢氧化钠滴定液浓度 　编号
检查仪器 分析天平型号_____________ 编号　　　　　
检查成果：□符合规定 检查者：　　　　　　　　 　校核者：
⑵ 碱金属碳酸盐
检查办法 取本品 g，加新沸过冷水10 mI，混匀后，滤过，滤液中加酚酞批示液2滴；如显粉红色，加盐酸滴定液（0.lmol/L）0.l0ml，粉红色应消失。
测试成果　_____________
检查条件 盐酸原则溶液浓度__________ 　 编号________
检查仪器 分析天平型号_____________ 编号________
检查成果：□符合规定 检查者：　　　　　　　　 　校核者：
⑶ 氯化物（不得更浓0.2%）
检查办法 取本品 g，加稀硝酸6ml，煮沸溶解后，放冷，用水稀释成 20ml ，滤过；分取滤液5ml，照《氯化物检查操作规程》依法测定，与原则氯化钠溶液 5.0ml 制成对照液比较，即得。
测试成果 供试液浊度________原则对照液。
　 检查条件 氯化钠原则溶液浓度_________ 　　 编号
检查仪器 分析天平型号_____________ 编号　　　　　
检查成果：□符合规定 检查者：　　　　　　　　 　校核者：
⑷ 硫酸盐 （不得更浓1.0%）
检查办法 取本品 g，加稀盐酸3ml，煮沸溶解后，放冷，用水稀释成50 ml，滤过；取滤液25 ml，照《硫酸盐检查操作规程》依法检查，与原则硫酸钾溶液 5.0ml 制成对照液比较，即得。
测试成果 供试液浊度________原则对照液。
检查条件 原则硫酸钾溶液浓度_________ 　 编号________
检查仪器 分析天平型号_____________ 编号________
检查成果：□符合规定 检查者：　　　　　　　　 　校核者：
⑸ 镉（不不不大于0.0002%）
检查办法 取本品 g两份，精密称定，一份加硝酸4ml煮沸溶解后，放冷，定量转移至50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另一份中精密加入原则镉溶液（精密量取镉元素原则溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含镉1.0µg溶液）1ml，同法操作，取续滤液作为对照品溶液。照原子吸取分光光度法，在228.8nm波长处分别测定吸光度，计算，即得。
成果计算：
原则加入法测定图：

样品称量 m =
A1 = A2 =
V1 = V2 =
计算：
X（%）＝×100%
= ————————— =
式中：
X-试样中镉含量，单位为毫克每公斤或毫克每升(mg/kg或mg/L)；
A1——测定用试样消化液中镉质量，单位为微克(µg)；
A2 ——-试剂空白液中镉质量，单位为微克（µg）；
m ——试样质量（体积），单位为克或毫升（g或mL）；，
V1——-试样消化液总体积，单位为毫升(ml)；
V2——测定用试样消化液体积，单位为毫升(mL)。
计算成果保存两位有效数字，试样含量超过10 mg/kg时保存三位有效数字。
检查条件 原则镉溶液_________ 编号 ___________　
检查仪器 分析天平型号___________ 编号 __________
原子吸取分光光度计型号___________ 编号 __________
检查成果：□符合规定 检查者： 　　　　　校核者：
⑹ 汞：（不不不大于0.0002%）
检查办法 取本品 g两份，分别置50ml量瓶中，一份加盐酸4ml摇匀后，加水25ml摇匀，加5%高锰酸钾溶液0.5ml，摇匀，滴加5%盐酸羟胺溶液至紫色恰消失，用水稀释至刻度，混匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另一份中精密加入原则贡溶液（精密量取贡元素原则溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含贡2.0µg溶液）1ml，同法操作，取续滤液作为对照品溶液。照原子吸取分光光度法（第二法），在253.6nm波长处分别测定吸光度，计算，即得。
成果计算：
原则加入法测定图：

样品称量 m =
A1 = A2 =
V1 = V2 =
计算：
X（%）＝×100%
= ————————— =
式中：
X-试样中贡含量，单位为毫克每公斤或毫克每升(mg/kg或mg/L)；
A1——测定用试样消化液中贡质量，单位为微克(µg)；
A2 ——-试剂空白液中贡质量，单位为微克（µg）；
m ——试样质量（体积），单位为克或毫升（g或mL）；，
V1——-试样消化液总体积，单位为毫升(ml)；
V2——测定用试样消化液体积，单位为毫升(mL)。
计算成果保存两位有效数字，试样含量超过10 mg/kg时保存三位有效数字。
检查条件 原则贡溶液_________ 编号 ___________　
检查仪器 分析天平型号___________ 编号 __________
原子吸取分光光度计型号___________ 编号 __________
检查成果：□符合规定 检查者： 　　　　　校核者：
⑺ 重金属（不得过百万分之三十）
检查办法 取本品 g，加盐酸5ml，置水浴上蒸发至干，再加水5m1，搅匀，继续蒸发至近干时，搅拌使成干燥粉末，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水l0mI，微热溶解后，滤过，滤液中加水适量使成25ml，照《重金属检查操作规程》（第一法）依法测定。
测试成果 供试液颜色__________原则对照液。
检查条件 铅原则溶液浓度____________ 　 编号________
醋酸盐缓冲液_____________ 编号
检查仪器 分析天平型号_____________ 编号________
检查成果：□符合规定 检查者：　　　　　　　　 　校核者：
⑻ 砷盐（0.001%）
检查办法 取本品 g，加稀硫酸10ml，煮沸，放冷，加盐酸5ml与水适量使成28ml，照《砷盐检查操作规程》（第一法）依法测定。
检查成果 供试液颜色__________原则对照液。 .
检查条件 砷原则溶液浓度___________ 　　 编号________　
检查仪器 分析天平型号_____________ 编号　　　　
检查成果：□符合规定 检查者：　　　　　　　　 　校核者：
4、含量测定 （不得少于76.5%）
检查办法 取本品约________g，精密称定，加盐酸与水各10ml，煮沸溶解后，放冷，定量转移至250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀；精密量取25ml，加氨试液中和至恰析出沉淀，再滴加稀盐酸至沉淀恰溶解为止，加醋酸－醋酸铵缓冲液（pH6.0）10ml，再精密加乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）25m1，煮沸3~5分钟，放冷，加二甲酚橙批示液1ml，用锌滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液自黄色转变为红色，并将滴定成果用空白实验校正。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相称于3.900mgA1(OH)3。
计算成果　

空白滴定消耗V

取样 1# 消耗 V1　

2# V2　 　 　

计算 1# = ×100%=　　

=

2# = ×100%=　　

检查条件 醋酸－醋酸铵缓冲液_________ 编号________
乙二胺四醋酸二钠滴定液_________　 编号________
锌滴定液____________　 编号________
检查仪器 分析天平型号_____________ 编号　　　　　
检查成果：□符合规定 检查者：　　　　　　　　 　校核者：

　　　　　　　　　　　　　　 备注记录中重量以克为单位，体积以毫升为单位。 .
结论：□符合规定　　　　　　　检查者：　　　　 校核者：
济宁市安康制药有限责任公司
氢氧化铝检查报告书
报告书编号：
检品名称
氢氧化铝
检查项目
全 检
产品批号

规 格

包 装

有 效 期

供样单位

检查数量

取样日期

报告日期

检查根据
《中华人民共和国药典》二部 公司内控原则
检查项目 原则规定　　　　 检查成果
〔性状〕 应为白色粉末无臭，无味
〔鉴别〕
铝盐鉴别 应显铝盐鉴别反映
〔检查〕
制酸力 应符合规定
碱金属碳酸盐 应符合规定
氯化物 应不得更浓0.2%
硫酸盐 应不得更浓1.0%
重金属 应不得过百万分之三十
砷盐 应符合规定 0.001%
镉 应符合规定 0.0002%
汞 应符合规定 0.0002%
〔微生物限度〕
需氧菌总数 应不得过800cfu／ɡ
霉菌和酵母菌总数 应不得过80cfu／ɡ
大肠埃希菌 应不得检出
〔含量测定〕 应不得少于76.5%
结论
本品按《中华人民共和国药典》二部、公司内控原则检查，成果符合规定。

质量负责人 检查者 校核者