悬浮剂操作作业规程.doc

悬浮剂实验操作规程

一、 仪器设备
电子天平：精准度 0.01克
砂磨机：100ml，沈阳化工研究院
培养箱、冰箱、pH计、恒温水浴锅、粒径测定仪、表面张力测定仪、旋转粒度仪等。

二、 原料或试剂
原药：依照需要需注明厂家、日期、含量；
助剂：分散剂SP-SC3、SP-SC29、SP-2728、SP-3060、SP-3266、SP-3248
润湿剂 SP-6821、SP-63R；
乳化剂：无水钙盐（M500）、非离子等
溶 剂：二甲苯、150#溶剂油、DMF
增稠剂：黄原胶、硅酸镁铝、聚乙烯醇等；
防冻剂：尿素、乙二醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇（400）、聚丙二醇（400）；
成膜剂：聚乙烯醇、苯丙胶乳等；
消泡剂：有机硅SXP-820、磷酸三丁酯、P511等；
硬水母液：34200ppm
pH值调节剂：醋酸、柠檬酸、乙醇胺、氢氧化钠等；

三、 检测项目与办法
检测项目
指标
原则办法
备注
外观

目测

pH(1%水溶液)
在原药pH范畴内
GB/T1601-1993
*
分散性

HG/T2467.13-
*
悬浮率
>95%
GB/T14825-
*
持久起泡性
<25ml
HG/T2467.5-
GB/T22608-
*
倾倒性
洗涤前残留量<5%
洗涤后残留量<1%

贮存稳定性
高温
测悬浮率和外观
GB/19136—
*
低温
测外观、悬浮率和湿筛

常温
测外观、悬浮率
*
旋转粘度（2号转子12转）

GB/T15357-1994

粒径（D90/D50）
Um
粒度分析仪

湿筛（44um筛）
>99%
GB/16150-1995

表面张力（1%水溶液）
实测
GB/T5549

有效成分（%）

GB／T1605-

*每次实验必测，交附制剂时，除有效含量外，其他所有测，热贮后所有指标应当测试；
#pH值需查阅原药性质、国内外同类原药制剂在数据拟定或与客户确认

四、 操作环节
1、 配料，按配料流程
2、 装料，按砂磨机操作规程
3、 卸料，按砂磨机清洗流程
4、 检测，按制剂样品检测分析办法
附件：
1、 悬浮剂配料流程
2、 立式砂磨机安全操作规程
3、 立式砂磨机使用操作规程
4、 立式砂磨机用后清洗流程
5、 制剂样品贮藏流程
6、 制剂样品检测分析办法
7、 实验室仪器安全使用规程

悬浮剂配料流程
1、 启动电子称（精度0.01克）
2、 检查100ml烧杯与否清洗干净
3、 将烧杯放在电子称上归零
4、 依照配方称取一定量所需分散剂和润湿剂等助剂
5、 加入防冻剂将助剂溶解搅拌均匀
6、 依照配方所需加入硅酸镁铝搅拌均匀（如不需要就省略此环节）
7、 加入水一起搅拌均匀（如有需要可进行加热搅拌）
8、 依照配方加入一定量原药一起搅拌均匀。
9、 加入黄原胶母液和杀菌剂、消泡剂等转移入砂磨机砂磨。

立式砂磨机安全操作规程
1、 检查电路与否接通且安全；
2、 使用前先检查砂磨机与否已清洗干净；
3、 循环冷却水与否畅通并有足够流量；
4、 砂磨机在转动过程中不得用手或身体任何部位接触砂磨机分散盘（长头发女生要将头发扎起）；
5、 在拆砂磨机时要保证砂磨机已经关闭；

立式砂磨机使用操作规程
1、 将配好物料倒入砂磨机筒体内，将残留在烧杯中制剂用玻璃棒刮干净（如果原药颗粒较大，要用均质乳化机进行剪切）；
2、 将锆珠加入砂磨机筒体内（加入量是制剂重量1.6-1.8倍）；
3、 安装机器
4、 启动循环冷却水并保证足够流量
5、 启动电源
6、 物料要进行研磨70-240min(要依照原药形态和厂家需求进行更长时间研磨)
7、 在研磨过程需观测与否浮现异常现象
8、
9、
10、
11、 （气泡多时注意消泡，膏化等现象）并及时记录（需测温）
12、 砂磨结束关闭电源，过筛倒出物料，清洗砂磨珠和砂磨盘。

立式砂磨机用后清洗流程
1、 先将分散盘清洗干净，保证没有残留在分散盘上，影响下组实验
2、 将砂磨机筒体物料倒入盆子中，且不要把珠子倒入水池中
3、 关闭循环冷却水
4、 用洗衣粉将珠子清洗干净，放入筛子中，然后放入烘箱进行烘干，再次循环使用。

制剂样品贮藏流程
1、 将做好制剂放入安瓶中，封口
2、 放在54°C热贮14天，每天都要进行物理性质观测（颜色，分层，析水等等）
3、 将同样制剂放入0°C低温贮藏7天，每天都要进行物理性质观测（颜色，分层，析水等等）
4、 将同样制剂放入常温贮藏14天，每天都要进行物理性质观测（颜色，分层，析水等等）
5、 热贮冷贮通过样品进行全分析。

检测流程（按原则分析）
1、 粒径分析：选取需要测量制剂，稀释20倍左右，加入到粒径仪中检测，检测粒径时仪器必要洗干净，否则对测量值有很大偏差。（粒度规定D90<5um,D50<3um,特殊规定除外）
2、 PH值测定：检测时将实验好制剂，稀释成1/100水溶液，用PH计测定其数值。PH计使用前需用水洗净，同步用来稀释制剂水务必使其PH范畴在6.9～7.1。如果选用稀释水不在此范畴，可使用有机弱酸或弱碱调节。(PH范畴在原药稳定PH范畴内)
3、 粘度：粘度采用DNJ-101粘度计测量，对于悬浮剂正常选用2#转子。测量时悬浮液需浸没至转子刻度线处。选取转速时，最佳保持粘度计指针数值在30-70之间。最后用指针上数值于相应系数相乘。（粘度规定普通在300-800Pa.s）
4、 分散性：分散性测定重要看起在水中分散状态，分为雾状分散，拉丝分散，及抱团下层。雾状分散即制剂入水后形成乳状液慢慢向下分散开，拉丝则制剂加入后以诸多颗粒形态下沉，下沉过程中形成丝状。此外就是直接以药液颗粒形态下层究竟部，几乎不分散，但通过上下两次颠倒可以完全分散开。（普通制剂能做到拉丝带某些雾状分散制剂分散性就很不错了。）（分优、好、良、差）
5、 储存稳定性：分为热储，常温，冷冻三个。热储需观测与否膏化，粘度较热储前大，尚有析水分层多少。常温看是制剂常态下稳定性。冷藏则为结冻后制剂返回常温后各项指标与否能到达常温时原则，或者近似常温原则。
6、 稀释液稳定性（30度 原则硬水），制剂稀释200倍，1小时内几乎无沉淀，24小时后可以再分散。
7、 经时稳定性：常温放置制剂与否稳定，例如分层，絮凝，膏化等等。