泰阁基础.pptx

泰泰阁(替加替加环素素)Tygacil(Tigecycline)内部学内部学习-基基础内容内容泰泰阁(替加替加环素素):第一个甘氨第一个甘氨酰环素素类抗生素抗生素1.泰泰阁(注射用替加注射用替加环素素)产品品说明明书甘氨甘氨酰环素素是是四四环素素类抗生素抗生素的半合成衍生物的半合成衍生物，该类药物在物在D环的第的第9位置位置上上连接了一个接了一个甘甘氨氨酰氨基氨基此种此种修修饰既既可可维持四持四环素素类的的抗菌抗菌作用，又作用，又能能对抗四抗四环素素类药物的耐物的耐药性机制性机制泰泰阁(替加替加环素素)：第一个甘氨第一个甘氨酰环素素类抗生素抗生素内容：内容：l 结构与作用机制构与作用机制l 药代代动力学特性（分布、代力学特性（分布、代谢、排泄）、排泄）l 安全性安全性l 权威指南推荐威指南推荐替加替加环素素:甘氨甘氨酰环类的新型抗菌的新型抗菌药物物简介介在在9 位上增加甘氨位上增加甘氨酰氨基氨基替加替加环素素：第一个甘氨：第一个甘氨酰环素素类抗菌抗菌药物物增增强了体外抗菌活性和抗菌了体外抗菌活性和抗菌谱(G(G+/G/G-/非典型病原体非典型病原体/厌氧菌氧菌)避免了四避免了四环素素类的耐的耐药机制机制通通过与核糖体与核糖体30S 30S 亚单位位结合、阻止氨合、阻止氨酰化化tRNAtRNA分子分子进入核糖体入核糖体A A 位位而抑制而抑制细菌蛋白菌蛋白质合成合成1、产品品说明明书。2、Zhanel et al.Expert Rev.Anti Infect.Ther.2006;4(1):9-25.泰泰泰泰阁阁 独特作用机制，有效抑制独特作用机制，有效抑制独特作用机制，有效抑制独特作用机制，有效抑制细细菌蛋白菌蛋白菌蛋白菌蛋白质质的合成的合成的合成的合成替加替加环素通素通过与核与核糖体糖体30S 亚单位位结合、阻止氨合、阻止氨酰化化tRNA分子分子进入核糖入核糖体体A 位而抑制位而抑制细菌菌蛋白蛋白质合成合成1.泰泰阁(注射用替加注射用替加环素素)产品品说明明书泰泰阁有效有效对抗四抗四环素素类两大耐两大耐药机制机制替加替加环素有效素有效对抗四抗四环素素类两大耐两大耐药机制机制-核糖体保核糖体保护和外排和外排泵机制机制核糖体保核糖体保护机制机制外排外排泵机制机制外排外排泵无法无法识别替加替加环素，不会将其素，不会将其泵出出排出蛋白无法排出蛋白无法识别或是排出蛋白或是排出蛋白诱导不足不足结合位点不同，合位点不同，结合方式独特合方式独特具有很高的具有很高的结合力合力1.泰泰阁(注射用替加注射用替加环素素)产品品说明明书2.Chopra I et al.Microbiol Mol Biol Rev.2001;65:232-260.泰泰阁不受常不受常见耐耐药机制的影响机制的影响抗生素作用靶位改抗生素作用靶位改变如青霉素如青霉素结合蛋白的修合蛋白的修饰与与-内内酰胺胺类抗生素耐抗生素耐药相关相关(包括碳青霉包括碳青霉烯类等等)抗生素抗生素酶的降解的降解与与-内内酰胺胺类抗生素耐抗生素耐药相关相关DNA解旋解旋酶突突变与与喹诺酮类的耐的耐药相关相关3.Peterson LR et al.Int J Antimicrob Agents.2008;32 Suppl 4:S215-222.泰泰阁有效有效对抗多种耐抗多种耐药机制机制 泰泰阁对常常见致病菌致病菌(包括耐包括耐药菌菌)抗菌活性抗菌活性强泰泰阁药代代动力学特性力学特性抗生素后效抗生素后效应(PAE)替加替加环素素为时间依依赖性抗菌性抗菌药物，并具有中至物，并具有中至长时间的的PAE，因，因此，其此，其PK/PD的的评价参数价参数为AUC/MIC 4.Dilip Nathwani et al.Int J of Antimicrobial Agents 25(2005)185192 对肺炎肺炎链球菌球菌PAE为8.9h1、体外、体外试验显示，替加示，替加环素素对各种金葡菌的各种金葡菌的PAE可持可持续3.4-4h，对大大肠埃希菌埃希菌(包括包括带有特定抗有特定抗药性决定因子的菌株性决定因子的菌株)可持可持续1.8-2.9h2、一一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示，示，替加替加环素体内的素体内的PAE持持续时间极极长，对肺炎肺炎链球菌球菌为8.9h112泰泰阁药代代动力学特性力学特性1.泰泰阁(注射用替加注射用替加环素素)产品品说明明书4.Meagher AK et al.Diagn Microbiol Infect Dis.2005;52(3):165-171.替加替加环素的素的药代代动力学特点力学特点aCmax=0.87 g/mLCmin=0.13 g/mLAUC0-24h=4.7 gh/mLt=42.4 h目前目前仅有静脉有静脉剂型型时间(h)替加替加环素素预测血清血清浓度度(g/ml)a:首首剂给予替加予替加环素素100mg，随后每，随后每12h 给予予50mg，输注注30分分钟。Cmax：血：血药峰峰浓度；度；Cmin：血：血药谷谷浓度；度；AUC：药物物浓度度-时间曲曲线下面下面积；t：药物半衰期物半衰期泰泰阁药代代动力学特性力学特性分布分布替加替加环素广泛分布于身体各素广泛分布于身体各组织替加替加环素的素的稳定状定状态分布容分布容积约为500-700升升(7至至9 L/kg)，且其分布范且其分布范围要超要超过血血浆的分的分布容布容积，可广泛分布到全身各个，可广泛分布到全身各个组织根据根据临床研究床研究观察察(0.1至至1.0 g/mL)，替加，替加环素的体外血素的体外血浆蛋白蛋白结合率合率约为71%至至89%1.泰泰阁(注射用替加注射用替加环素素)产品品说明明书3.Peterson LR et al.Int J Antimicrob Agents.2008;32 Suppl 4:S215-222.组织/组织液液穿透率穿透率组织vs.血清血清AUC24比比值平均平均值/中位置中位置AUC0-12比比值组织/血清血清胆囊胆囊a38倍倍23/14结肠a2.3倍倍2.6/1.8皮肤水疱液皮肤水疱液b比血比血浆低低26%1.6/2.18肺泡肺泡细胞胞b78倍倍134/1.73上皮上皮细胞胞衬液液b比血比血浆高高32%2.28/1.73肺肺组织a8.6倍倍2.0/2.0滑液滑液b0.58倍倍0.3/0.3骨骨a0.35倍倍0.4/0.3a.患者手患者手术前接受前接受单剂100mg静脉滴注；多静脉滴注；多剂替加替加环素用素用药数据并未数据并未评估估b.健康人体接受首健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每静脉滴注，随后每12小小时接受接受50mg替加替加环素静脉滴注素静脉滴注泰泰阁药代代动力学特性力学特性代代谢和排泄和排泄代代谢替加替加环素在体内并不素在体内并不经过广泛的代广泛的代谢在接受在接受14C-替加替加环素的男性健康志愿者中，替加素的男性健康志愿者中，替加环素是尿液和素是尿液和粪便中便中发现的主要的主要14C 标记物物质，但也，但也可可见葡萄糖葡萄糖醛酸苷、酸苷、N-乙乙酰代代谢产物和替加物和替加环素异素异构体，每种成分不超构体，每种成分不超过给药剂量的量的10%排泄排泄双通道排泄途径，双通道排泄途径，约有有59%通通过胆汁胆汁/粪便排泄消除便排泄消除，33%经尿液排泄尿液排泄总剂量的量的22%以替加以替加环素原型素原型经尿液排泄尿液排泄代代谢产物没有任何活性物没有任何活性1.泰泰阁(注射用替加注射用替加环素素)产品品说明明书3.Peterson LR et al.Int J Antimicrob Agents.2008;32 Suppl 4:S215-222.胆汁胆汁/粪便便尿尿其他其他泰泰阁肝肝肾安全性好安全性好约有有59%*通通过胆汁胆汁/粪便排泄消除便排泄消除33%*经尿液排泄尿液排泄*：8%经其他途径排泄其他途径排泄泰泰阁肝肝肾双通道排泄，安全性好双通道排泄，安全性好肾脏安全性良好，安全性良好，肾功能不功能不全及血液透析患者无需全及血液透析患者无需调整整剂量量肝肝脏安全性良好，安全性良好，轻中度肝中度肝功能功能损害患者无需害患者无需调整整剂量量老年患者无需老年患者无需调整整剂量量1.1.泰泰阁(注射用替加注射用替加环素素)产品品说明明书安全性安全性良好良好替加替加替加替加环环素不与素不与素不与素不与细细胞色素胞色素胞色素胞色素P450P450相互作用，相互作用，相互作用，相互作用，药药物物物物间间相互作用很少相互作用很少相互作用很少相互作用很少药物物潜在的相互作用潜在的相互作用地高辛地高辛地高辛不影响替加地高辛不影响替加环素的素的药代代动力学特性。因此，力学特性。因此，替加替加环素与地高辛合用素与地高辛合用时两者均无需两者均无需调整整剂量量华法令法令替加替加环素未素未显著改著改变华法令法令对国国际标准凝血准凝血时间比比(INR)的影响的影响华法令未法令未对替加替加环素的素的药代代动力学特性造成影响力学特性造成影响替加替加环素与素与华法令合并用法令合并用药应该监测凝血凝血酶原原时间或其他合适的抗凝或其他合适的抗凝试验细胞色素胞色素P450预期替加期替加环素不会改素不会改变需需经细胞色素胞色素P450(CYP)亚型代型代谢酶代代谢的的药物的代物的代谢过程程预期那些抑制或期那些抑制或诱导CYP450亚型活性的型活性的药物不会物不会影响替加影响替加环素的清除率素的清除率口服避孕口服避孕药抗生素与口服避孕抗生素与口服避孕药同同时使用可使用可导致口服避孕致口服避孕药作作用降低用降低1、产品品说明明书。泰泰泰泰阁阁 常常常常见见不良反不良反不良反不良反应轻应轻微，其他不良反微，其他不良反微，其他不良反微，其他不良反应发应发生率低生率低生率低生率低全身各系全身各系统不良事件不良事件替加替加环素素(n=2514)对照照组a(n=2307)全身全身腹痛腹痛64脓肿33乏力乏力32头痛痛67头痛痛85心血管系心血管系统静脉炎静脉炎34消化系消化系统腹泻腹泻1211消化不良消化不良22恶心心2613呕吐呕吐189a.万古霉素万古霉素/氨曲南、氨曲南、亚胺培南胺培南/西司他丁、左氧氟沙星和利奈西司他丁、左氧氟沙星和利奈唑胺。胺。b.替加替加环素治素治疗组患者的患者的LFT 异常情况更常异常情况更常见于治于治疗期期后，而后，而对照照组患者更常患者更常见于治于治疗中中替加替加环素素临床研究中的常床研究中的常见不良反不良反应为轻至中度的至中度的恶心心和呕吐和呕吐1.1.泰泰阁(注射用替加注射用替加环素素)产品品说明明书全身各系全身各系统不良事件不良事件替加替加环素素(n=2514)对照照组a(n=2307)血液和淋巴系血液和淋巴系统贫血血45代代谢与与营养养43碱性磷酸碱性磷酸酶水平升高水平升高32淀粉淀粉酶升高升高21胆胆红素血症素血症31BUN 水平升高水平升高43伤口愈合欠佳口愈合欠佳53低蛋白血症低蛋白血症45SGOT 水平升高水平升高b55SGPT 水平升高水平升高b神神经系系统头晕33皮肤及其附属皮肤及其附属结构构皮疹皮疹34安全性安全性良好良好泰泰阁治治疗的患者，不良反的患者，不良反应停停药率低率低患者百分比患者百分比P=0.116P=1.00替加替加环素素(n=817)亚胺培南胺培南-西司他丁西司他丁(n=825)总停停药率率因因恶心心导致停致停药因呕吐因呕吐导致停致停药P=1.00替替加加环素素与与亚胺培南胺培南-西司他丁不良反西司他丁不良反应停停药率相当率相当安全性安全性良好良好15.Babinchak T et al.Clinical Infectious Diseases 2005;41:S35467.泰泰阁临床研究概床研究概览：研究内容研究内容代号代号/研究研究组试验结果果简要要结果果复复杂性腹腔感染性腹腔感染cIAIcIAI301301和和306306研究研究组CE 86.7%(T)vs 87.1%(I)CE 86.7%(T)vs 87.1%(I)P0.0001P0.0001泰泰阁等效于等效于亚胺培南胺培南皮肤及皮肤皮肤及皮肤软组织感感染染cSSTI300300和和305305研究研究组CE 86.5%(T)vs 88.6%(V+G)CE 86.5%(T)vs 88.6%(V+G)P0.0001P0.0001泰泰阁等效于等效于稳可信可信+氨曲南氨曲南社区社区获得性肺炎得性肺炎CAPCAP308308和和313313研究研究组CE 89.7%(T)vs CE 89.7%(T)vs 86.3%(L)P0.00186.3%(L)P0.001泰泰阁等效于左氧氟沙星等效于左氧氟沙星HAP/VAPHAP/VAP311311研究研究CE 62.7%(T)vs CE 62.7%(T)vs 67.6%(I)P0.00167.6%(I)P0.001总体体实验人群等效于人群等效于亚胺培南，胺培南，VAPVAP亚组不及不及亚胺培南胺培南HAP/VAPHAP/VAPHAP2000HAP2000CE 85%(T)vs 75%(I)CE 85%(T)vs 75%(I)高高剂量泰量泰阁组显著著优于泰能于泰能组MRSAMRSA、VREVRE307307研究研究MRSA:ME 81.4%(T)vs MRSA:ME 81.4%(T)vs 83.9%(V)/VRE:ME 100%(T)83.9%(V)/VRE:ME 100%(T)vs 66.7%(V)vs 66.7%(V)泰泰阁等效于等效于稳可信可信对耐耐药G-G-及及MDRMDR不不动杆菌杆菌309309研究研究/鲍曼曼汇总ME MDRAB 82.4%ME MDRAB 82.4%整体整体 72.2%72.2%泰泰阁有效治有效治疗G-G-多重耐多重耐药菌菌对重症感染重症感染EckmannEckmann研究研究该研究常研究常见致病菌致病菌对泰泰阁 的整体敏感率的整体敏感率94%94%；有效率；有效率在在72-84%72-84%泰泰阁有效治有效治疗严重耐重耐药菌感染，包括其菌感染，包括其他抗生素治他抗生素治疗失失败的的粒粒缺伴缺伴发热T+TT+TCE 74%(TC)vs 47%(TZ)CE 74%(TC)vs 47%(TZ)P0.01P0.01推荐泰推荐泰阁+特治星作特治星作为粒缺伴粒缺伴发热经验性治性治疗的一的一线选择继发性血流感染性血流感染GARDINERGARDINER荟萃分析萃分析CE 81.3%(T)vs 78.5%(I/V)CE 81.3%(T)vs 78.5%(I/V)泰泰阁治治疗继发血行感染等效于血行感染等效于对照照组对照多粘菌素治照多粘菌素治疗PDR PDR NDM-1NDM-1肺炎研究、肺炎研究、CRE CRE 感染研究感染研究 住院住院时间&死亡率死亡率优于于对照照组P0.05P0.05治治疗HAPHAP泰泰阁组住院住院时间及死亡率及死亡率优于于多粘菌素多粘菌素权威指南推荐泰威指南推荐泰阁 治治疗cIAI指南指南指南推荐指南推荐IDSA 指南指南推荐替加推荐替加环素素单药治治疗成人成人 cIAI40版版热病病推荐替加推荐替加环素治素治疗以下感染性疾病以下感染性疾病疾病：疾病：轻中度住院治中度住院治疗的憩室炎，的憩室炎，直直肠周周围脓肿，腹膜炎，腹膜炎，四肢、，四肢、非糖尿病性蜂非糖尿病性蜂窝组炎的起始炎的起始经验性治性治疗高度耐高度耐药菌：菌：耐耐药肠球菌、金黄色葡萄球菌球菌、金黄色葡萄球菌南非南非替加替加环素合素合理用理用药指南指南推荐替加推荐替加环素治素治疗成人成人cSSSIs和和cIAIs2011年欧洲年欧洲专家家对 IDSA 指南的指南的评论和和补充充推荐替加推荐替加环素治素治疗如下复如下复杂性腹腔内感染：性腹腔内感染：疾病：疾病：继发性腹膜炎、第三性腹膜炎、第三类型腹膜炎型腹膜炎耐耐药菌：菌：MRSA、VRE、产ESBL菌种、不菌种、不动杆菌属、杆菌属、产碳青霉碳青霉烯酶菌种菌种5.Solomkin JS et al.Clin infect dis.2010:50(15):133-164.6.Gilbert DN et al.热病病.40版，版，20107.Brink AJ et al.SAMJ.2010:100(6):388-394.8.Eckmann C et al.Eur J Med Res.2011;16:115-126.cSSSIs：复：复杂性皮肤和皮肤性皮肤和皮肤软组织感染；感染；MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素耐万古霉素肠球菌；球菌；ESBL:超广超广谱内内酰胺胺酶诊断断可能病原体可能病原体初始治初始治疗证据据级别推荐力度推荐力度社区社区获得性局限性腹得性局限性腹膜炎膜炎(如近期如近期阑尾炎穿尾炎穿孔孔)肠杆菌科杆菌科肠球菌球菌厌氧菌氧菌2/3a代代头孢菌素菌素类+甲硝甲硝唑氨基青霉素氨基青霉素/BLI酰氨基青霉素氨基青霉素/BLI环丙沙星丙沙星*+甲硝甲硝唑1/1111A/AAAB社区社区获得性弥漫性腹得性弥漫性腹膜炎膜炎+-危危险因素因素(如如结肠癌穿孔癌穿孔)肠杆菌科杆菌科肠球菌球菌厌氧菌氧菌3a代代头孢菌素菌素类+甲硝甲硝唑酰氨基青霉素氨基青霉素/BLI亚胺培南胺培南-西司他丁西司他丁美美罗培南培南多利培南多利培南厄他培南厄他培南莫西沙星莫西沙星替加替加环素素头孢吡吡肟环丙沙星丙沙星*+甲硝甲硝唑左氧氟沙星左氧氟沙星*+甲硝甲硝唑1 111111111AAAAAABBBB8.Eckmann C et al.Eur J Med Res.2011;16:115-126.BLI=-内内酰胺胺酶抑制抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素耐万古霉素肠球菌；球菌；ESBL=产超广超广谱-内内酰胺胺酶；#=如如怀疑感染假疑感染假单胞菌需胞菌需联合抗假合抗假单胞菌活性的抗菌胞菌活性的抗菌药物；物；*=仅在当地敏感率在当地敏感率90%时才使用此才使用此类抗菌抗菌药物物泰泰泰泰阁阁 被推荐用于被推荐用于被推荐用于被推荐用于不同不同不同不同类类型型型型继发继发性腹膜炎的初始性腹膜炎的初始性腹膜炎的初始性腹膜炎的初始经验经验性治性治性治性治疗疗 (1)(1)泰泰泰泰阁阁 被推荐用于被推荐用于被推荐用于被推荐用于不同不同不同不同类类型型型型继发继发性腹膜炎的初始性腹膜炎的初始性腹膜炎的初始性腹膜炎的初始经验经验性治性治性治性治疗疗 (2)(2)诊断断可能病原体可能病原体初始治初始治疗证据据级别推荐力度推荐力度院内院内术后、后、创伤后、后、介入治介入治疗后弥漫性腹后弥漫性腹膜炎膜炎(如回如回肠横横结肠吻吻合合术后吻合口漏后吻合口漏)肠杆菌科杆菌科肠球菌球菌厌氧菌氧菌葡萄球菌葡萄球菌MRSAVREESBL念珠菌属念珠菌属亚胺培南胺培南-西司他丁西司他丁美美罗培南培南多利培南多利培南酰氨基青霉素氨基青霉素/BLI厄他培南厄他培南#替加替加环素素#莫西沙星莫西沙星见耐耐药菌推荐意菌推荐意见见真菌推荐意真菌推荐意见1111121AAAAAABBLI=-内内酰胺胺酶抑制抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素耐万古霉素肠球菌；球菌；ESBL=产超广超广谱-内内酰胺胺酶；#=如如怀疑感染假疑感染假单胞菌需胞菌需联合抗假合抗假单胞菌活性的抗菌胞菌活性的抗菌药物；物；*=仅在当地敏感率在当地敏感率90%时才使用此才使用此类抗菌抗菌药物物8.Eckmann C et al.Eur J Med Res.2011;16:115-126.泰泰泰泰阁阁 被推荐用于被推荐用于被推荐用于被推荐用于第三第三第三第三类类型腹膜炎的初始型腹膜炎的初始型腹膜炎的初始型腹膜炎的初始经验经验性治性治性治性治疗疗诊断断可能病原体可能病原体初始治初始治疗证据据级别推荐力度推荐力度充分的手充分的手术和初和初始抗菌治始抗菌治疗后持后持续的腹膜炎的腹膜炎肠杆菌科杆菌科(肠球菌球菌)(葡萄球菌葡萄球菌)厌氧菌氧菌MRSA，VREESBL假假单胞菌属胞菌属念珠菌属念珠菌属亚胺培南胺培南-西司他丁西司他丁美美罗培南培南酰氨基青霉素氨基青霉素/BLI替加替加环素素#厄他培南厄他培南#头孢曲松曲松+甲硝甲硝唑见耐耐药菌推荐意菌推荐意见见真菌推荐意真菌推荐意见222244AAAABBBLI=-内内酰胺胺酶抑制抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素耐万古霉素肠球菌；球菌；ESBL=产超广超广谱-内内酰胺胺酶；#=如如怀疑感染假疑感染假单胞菌需胞菌需联合抗假合抗假单胞菌活性的抗菌胞菌活性的抗菌药物；物；*=仅在当地敏感率在当地敏感率90%时才使用此才使用此类抗菌抗菌药物物8.Eckmann C et al.Eur J Med Res.2011;16:115-126.泰泰泰泰阁阁 被推荐用于多重耐被推荐用于多重耐被推荐用于多重耐被推荐用于多重耐药药致病菌的目致病菌的目致病菌的目致病菌的目标标性治性治性治性治疗疗(1)(1)病原体病原体抗菌抗菌药物物证据据级别推荐力度推荐力度MRSA替加替加环素素#利奈利奈唑胺胺+达托霉素达托霉素+万古霉素万古霉素+磺胺甲基异磺胺甲基异恶唑+23444AACBCVRE替加替加环素素#利奈利奈唑胺胺+23AA产ESBL(大大肠埃希菌、克雷伯菌属埃希菌、克雷伯菌属)亚胺培南胺培南美美罗培南培南达托霉素达托霉素厄他培南厄他培南#替加替加环素素#酰氨基青霉素氨基青霉素/BLI磷霉素磷霉素&3333234AAAAAABBLI=-内内酰胺胺酶抑制抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素耐万古霉素肠球菌；球菌；ESBL=产超广超广谱-内内酰胺胺酶；#=如如怀疑感染假疑感染假单胞菌需胞菌需联合抗假合抗假单胞菌活性的抗菌胞菌活性的抗菌药物；物；+=联合覆盖合覆盖G-菌和菌和厌氧菌的抗菌氧菌的抗菌药物；物；*=仅在当地敏感率在当地敏感率90%时才使才使用此用此类抗菌抗菌药物；物；&=无无单药8.Eckmann C et al.Eur J Med Res.2011;16:115-126.泰泰泰泰阁阁 被推荐用于多重耐被推荐用于多重耐被推荐用于多重耐被推荐用于多重耐药药致病菌的目致病菌的目致病菌的目致病菌的目标标性治性治性治性治疗疗(2)(2)病原体病原体抗菌抗菌药物物证据据级别推荐力度推荐力度假假单胞菌属胞菌属亚胺培南胺培南美美罗培南培南达托霉素达托霉素酰氨基青霉素氨基青霉素/BLI头孢吡吡肟氨基糖苷氨基糖苷类&环丙沙星丙沙星*左氧氟沙星左氧氟沙星*44444444AAAAABAA不不动杆菌属杆菌属粘菌素粘菌素E替加替加环素素#24AA产碳青霉碳青霉烯酶菌种菌种(如如KPC)替加替加环素素#粘菌素粘菌素E44ABBLI=-内内酰胺胺酶抑制抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素耐万古霉素肠球菌；球菌；ESBL=产超广超广谱-内内酰胺胺酶；#=如如怀疑感染假疑感染假单胞菌需胞菌需联合抗假合抗假单胞菌活性的抗菌胞菌活性的抗菌药物；物；+=联合覆盖合覆盖G-菌和菌和厌氧菌的抗菌氧菌的抗菌药物；物；*=仅在当地敏感率在当地敏感率90%时才使才使用此用此类抗菌抗菌药物；物；&=无无单药8.Eckmann C et al.Eur J Med Res.2011;16:115-126.MDR/XDR不不动杆菌杆菌-联合方案合方案病原菌病原菌治治疗方案主体方案主体联合用合用药XDR-AB以舒巴坦以舒巴坦为主主米诺环素或多西环素、多粘菌素、氨基糖苷、碳青霉烯，其中之一以多粘菌素以多粘菌素为主主舒巴坦制剂、碳青霉烯，其中之一以以替加替加环素素为主主舒巴坦制剂、碳青霉烯、多粘菌素、氨基糖苷、喹诺酮类，其中之一MDR-AB根据药敏选用舒巴坦制剂或碳青霉烯类，可以联合使用氨基糖苷类或者氟喹诺酮类中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识。中华医学杂志 2012,92(2):76-85碳青霉碳青霉烯联合方案的局限性合方案的局限性 对碳青霉碳青霉烯高度耐高度耐药(MIC32ug/ml)的的鲍曼不曼不动杆杆菌，菌，亚胺培南与其他抗菌胺培南与其他抗菌药物物联合没有合没有协同作用。同作用。亚胺培南胺培南对CRAB的的MIC多数多数32ug/ml。CARES 2009：亚胺培南胺培南对鲍曼不曼不动杆菌的杆菌的MIC50=32W.-H.Sheng et al./Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 70(2011)380386Journal of clinical microbiology,2007,40544057王辉，杨启文等。中华检验医学杂志2011年5月第34卷第5期适适应症症治治疗18岁(含含)以上由敏感菌株以上由敏感菌株引起的成人复引起的成人复杂性皮肤和皮肤性皮肤和皮肤软组织感染感染(cSSSI)治治疗18岁(含含)以上由敏感菌以上由敏感菌株引起的成人复株引起的成人复杂腹腔感腹腔感染染(cIAI)弗氏弗氏柠檬酸杆菌檬酸杆菌阴沟阴沟肠杆菌杆菌大大肠埃希菌埃希菌产酸克雷伯菌酸克雷伯菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌粪肠球菌球菌*金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌*万古霉素敏感菌株万古霉素敏感菌株甲氧西林敏感菌株甲氧西林敏感菌株社区社区获得性得性细菌性肺炎菌性肺炎咽峡炎咽峡炎链球菌球菌脆弱脆弱拟杆菌杆菌多形多形拟杆菌杆菌单形形拟杆菌杆菌普通普通拟杆菌杆菌产气气荚膜梭菌膜梭菌微小消化微小消化链球菌球菌1、产品品说明明书。泰泰阁覆盖的重要致病菌覆盖的重要致病菌用法用量用法用量 人群人群用法用量用法用量一般成人一般成人剂量量静脉滴注，推荐的静脉滴注，推荐的给药方案方案为首首剂100mg，然后，然后，q12h 50mg静脉滴注静脉滴注时间应该每每12小小时给药一次，每次一次，每次约3060min肝功能不全的患者肝功能不全的患者轻至中度肝功能至中度肝功能损害害(Child Pugh分分级A和和B级)患者无需患者无需调整整剂量量根据重度肝功能根据重度肝功能损害患者害患者(Child Pugh分分级C级)的的药代代动力学特征，力学特征，替加替加环素的素的剂量量应调整整为100mg，然后，然后q12h 25mg。重度肝功能。重度肝功能损害患者害患者(Child Pugh分分级C级)应谨慎用慎用药并并监测治治疗反反应肾功能功能损害或接受血害或接受血液透析患者液透析患者无需无需对替加替加环素素进行行剂量量调整整泰泰阁(替加替加环素素)用于治用于治疗复复杂性腹腔内感染的推荐性腹腔内感染的推荐疗程程为514天天1 1、产品品说明明书。本品在本品在18岁以上患者中以上患者中无需根据年无需根据年龄、性、性别或种族或种族调整整剂量量小小结泰泰阁(替加替加环素素):第一个甘氨第一个甘氨酰环素素类抗生素抗生素l l有效有效有效有效对对抗四抗四抗四抗四环环素素素素类类两大耐两大耐两大耐两大耐药药机制，不受常机制，不受常机制，不受常机制，不受常见见耐耐耐耐药药机制的影响机制的影响机制的影响机制的影响l l广泛分布于人体各广泛分布于人体各广泛分布于人体各广泛分布于人体各组织组织，腹腔，腹腔，腹腔，腹腔组织浓组织浓度高度高度高度高l l广广广广谱谱覆盖耐覆盖耐覆盖耐覆盖耐药药G-G-菌、耐菌、耐菌、耐菌、耐药药G+G+菌、菌、菌、菌、厌厌氧菌和非典型病原体氧菌和非典型病原体氧菌和非典型病原体氧菌和非典型病原体l l安全性良好安全性良好安全性良好安全性良好l l权权威指南推荐替加威指南推荐替加威指南推荐替加威指南推荐替加环环素用于多重耐素用于多重耐素用于多重耐素用于多重耐药药菌所致菌所致菌所致菌所致cIAIcIAI谢 谢！