1、抗慢性心功能不全抗慢性心功能不全药湖北中医药 大学 药理学2024/5/26周日周日1.慢性或充血性心力衰竭慢性或充血性心力衰竭各各种种病病因因引引起起的的多多种种心心脏疾疾病病的的终末末阶段段。在在适适当当的的静静脉脉回回流流下下,心心输出出量量减减少少,不不能能满足足外外周周组织所所需需的的一一种种病病理理生生理理状状态,临床床症症状状包包括括呼呼吸吸短促、疲乏、外周水短促、疲乏、外周水肿或肺水或肺水肿等。等。(chronic or congestive heart failure,CHF)简介介CHF2024/5/26周日周日2.一一、CHFCHF时心肌的功能心肌的功能变化化简介介CHF
2、四四、CHF时心肌心肌-受体信号受体信号转导的的变化化 二二、CHFCHF时心肌的心肌的结构构变化化 心室重构心室重构(remodeling)三三、CHFCHF时神神经内分泌内分泌变化化2024/5/26周日周日3.提高运提高运动耐量耐量 防止心防止心脏进一步受一步受损 防止或逆防止或逆转心肌肥厚、重构心肌肥厚、重构 改善改善预后,降低死亡率后,降低死亡率 药物治物治疗CHFCHF之目之目标简介介CHF2024/5/26周日周日4.抗抗CHF药物分物分类1 1、强心苷心苷类药:地高辛等:地高辛等2 2、其他、其他:(1)非苷非苷类正性肌力正性肌力药:米力:米力农、维司力司力农等等(2)-受体激
3、受体激动药3 3、肾素素血管血管紧张素素醛固固酮系系统抑制抑制药血管血管紧张素素I转化化酶抑制抑制药:卡托普利:卡托普利血管血管紧张素素II受体(受体(AT1)拮抗)拮抗药:氯沙坦沙坦醛固固酮拮抗拮抗药:螺内:螺内酯4 4、利尿、利尿药:氢氯噻嗪、呋塞米、螺内塞米、螺内酯等等5 5、治、治疗CHFCHF的血管的血管扩张药:硝普:硝普钠、肼屈屈嗪6 6、钙拮抗拮抗药:氨:氨氯地平等地平等7 7、-受体阻断受体阻断药:美托洛美托洛尔、卡、卡维洛洛尔等等2024/5/26周日周日5.一、一、强心苷心苷常用常用药物:物:地高辛(地高辛(DigoxinDigoxin)洋地黄毒洋地黄毒甙(Digitoxi
4、nDigitoxin)强心苷心苷类2024/5/26周日周日6.一、一、对心心脏的作用的作用1.1.正性肌力作用正性肌力作用.降低氧耗降低氧耗2 2、负性性频率作用率作用敏化敏化窦弓弓压力感受器力感受器兴奋迷走中枢,增迷走中枢,增强迷走神迷走神经传出冲出冲动增敏心肌增敏心肌对AChACh的敏感性的敏感性 是其是其减慢心减慢心动频率率3、负性性传导作用作用 增增强迷走神迷走神经的活性的活性4 4、对心肌心肌电生理的作用生理的作用药理作用理作用强心苷心苷类2024/5/26周日周日7.地高辛地高辛对心肌心肌电生理的作用生理的作用电生理特性生理特性 窦房房结 心房心房 房室房室结 浦肯野浦肯野纤维
5、自律性自律性 降低降低 增高增高传导性性 减慢减慢有效不有效不应期期 缩短短 缩短短 强心苷心苷类2024/5/26周日周日8.强心苷心苷类多多多多少少少少2024/5/26周日周日9.二、二、对神神经 -体液的作用:体液的作用:直接抑制交感神直接抑制交感神经活性,抑制活性,抑制RAS RAS 增增强迷走神迷走神经功能功能恢复恢复压力感受器敏感性力感受器敏感性强心苷心苷类三、三、对血管的作用血管的作用 收收缩血管血管四、利尿作用四、利尿作用 增加心增加心输出量、抑制出量、抑制肾小管小管钠泵2024/5/26周日周日10.临床床应用用(1)CHF凡有收凡有收缩功能障碍,均可用地高辛功能障碍,均可
6、用地高辛伴房伴房颤的的CHF 是地高辛的最佳适是地高辛的最佳适应证对严重二尖瓣狭窄及重二尖瓣狭窄及缩窄性心包炎者无效窄性心包炎者无效(2)心律失常)心律失常心房心房颤动 心房扑心房扑动阵发性室上性心性室上性心动过速速强心苷心苷类2024/5/26周日周日11.胃胃肠道反道反应:如如厌食、食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛。心、呕吐、腹泻、腹痛。神神经症症状状:如如头痛痛、眩眩晕、谵妄妄、幻幻觉,惊惊厥厥,黄黄、绿视症及症及视力模糊等力模糊等视觉障碍。障碍。心心脏毒毒性性反反应:各各种种心心律律失失常常,室室性性早早搏搏为多多见早早见,约占心占心脏反反应的的33%不良反不良反应强心苷心苷类2024/5/
7、26周日周日12.1 1、QTQT间期期缩短短2 2、特征性、特征性ST-TST-T改改变:ST-TST-T融合呈融合呈鱼钩样改改变(在(在这份份图V5,V6V5,V6导联较清楚)清楚)3 3、节律异常(一般律异常(一般见于洋地黄中毒)于洋地黄中毒)室性或房性早搏阵发性房速及不同程度的房室传导阻滞室速,室颤其他强心苷心苷类2024/5/26周日周日13.1.停停药(?+?)2.治治疗快速性心律失常:快速性心律失常:口服或静脉滴注口服或静脉滴注钾盐 应用用苯妥英苯妥英钠治治疗 利多卡因:室性利多卡因:室性过速及心室速及心室颤动 静脉注射地高辛抗体静脉注射地高辛抗体FabFab片段片段3.心心动过
8、缓或或II、III度度房房室室传导阻阻滞滞:阿阿托托品品解救解救 中毒救治中毒救治强心苷心苷类2024/5/26周日周日14.二、磷酸二二、磷酸二酯酶抑制抑制药抑抑制制PDE-III而而明明显提提高高心心肌肌细胞胞内内cAMP含含量量,增增加加心心肌肌收收缩性性,扩张动、静静脉脉,是是一一类正肌正肌扩管管药(inodilating drugs)2024/5/26周日周日15.选择性性抑抑制制PDE-III活活性性,提提高高细胞胞内内cAMP含含量量,增增加加心肌收心肌收缩性和性和扩张血管。血管。严重重CHF者者短短期期静静脉脉给药的的首首选正正性性肌肌力力药。改改善善心心收收缩舒舒张功能,功能
9、,缓解症状,提高运解症状,提高运动耐力。耐力。现仅供供短期静脉短期静脉给药治治疗急性心衰用。急性心衰用。米力米力农(milrinone)PDEI2024/5/26周日周日16.三、三、血管血管紧张素素转化化酶抑制抑制药抑抑制制ACE的的活活性性,阻阻止止Ang I向向Ang II转化化,降降低血及低血及组织中中AngII。减少减少缓激激肽降解,提高降解,提高缓激激肽含量含量直直接接或或间接接降降低低血血中中儿儿茶茶酚酚胺胺、加加压素素、内内皮皮素素含含量量,恢恢复复下下调的的1受受体体量量,增增加加腺腺苷苷酸酸环化化酶活性及活性及细胞内胞内cAMP量量ACEIACEI2024/5/26周日周日
10、17.ACEIACEI循循环和局部和局部组织中的中的ACEAng I缓激激肽ACE抑制抑制药Ang II血管平滑肌增血管平滑肌增殖收殖收缩,外周,外周阻力升高阻力升高肾上腺皮上腺皮质分泌分泌醛固固酮,水水钠潴留潴留失活失活肽PGI2NO抗生抗生长增殖、增殖、抗肥厚抗肥厚促促进促促进血管内皮血管内皮B2受体受体食糜食糜酶(chymases)AT1促促进Ang IAng IIACE抑制抑制药治治疗心衰的作用机制心衰的作用机制2024/5/26周日周日18.ACE抑制抑制药对血流血流动力学的影响力学的影响降降低低全全身身血血管管阻阻力力,降降低低平平均均动脉脉压,肺肺楔楔压,增加心排出量增加心排出量
11、降低左室充盈降低左室充盈压、舒、舒张末末压及容及容积增加增加肾血流量血流量降低室壁肌降低室壁肌张力,改善心舒力,改善心舒张功能功能ACEIACEI2024/5/26周日周日19.ACE抑制抑制药临床床应用与用与评价价消消除除或或缓解解CHF症症状状,提提高高运运动耐耐力力,改改进生生活活质量,防止和逆量,防止和逆转心肌肥厚,降低病死率。心肌肥厚,降低病死率。与与利利尿尿药、地地高高辛辛合合用用等等药合合用用,作作为治治疗CHF的基的基础药物。物。引起咳嗽,血管神引起咳嗽,血管神经性水性水肿等不良反等不良反应。ACEIACEI2024/5/26周日周日20.四四、AT1受体拮抗受体拮抗药氯沙坦(
12、沙坦(losartan)厄厄贝沙坦(沙坦(irbesartan)坎地沙坦(坎地沙坦(candesartan)缬沙坦(沙坦(valsartan)依普沙坦(依普沙坦(eprosartan)替米沙坦(替米沙坦(telmisartan)2024/5/26周日周日21.AT1拮抗拮抗药循循环和局部和局部组织中的中的ACEAng IAng II血管平滑肌增血管平滑肌增殖收殖收缩,外周,外周阻力升高阻力升高肾上腺皮上腺皮质分分泌泌醛固固酮,水,水钠潴留潴留促促进食糜食糜酶(chymases)AT1促促进Ang IAng IIAT1拮抗拮抗药治治疗心衰的作用机制心衰的作用机制2024/5/26周日周日22.五
13、、利尿五、利尿药治治疗CHF中效:中效:噻嗪类,如,如氢氯噻嗪 高效:高效:如如呋塞米塞米 低效:如螺内低效:如螺内酯2024/5/26周日周日23.利尿利尿药治治疗CHF的机制的机制促促Na+、水水排排泄泄,减减少少容容量量超超负荷荷,降降低低心心脏的的前前、后后负荷荷,消消除除或或缓解解静静脉脉充充血血及及其所引其所引发的肺水的肺水肿和外周水和外周水肿。2024/5/26周日周日24.临床床应用用轻度度CHF:常常单用用噻嗪类利利尿尿药,对CHF伴伴有明有明显充血和淤血者尤充血和淤血者尤为适用。适用。中中度度CHF:口口服服袢袢利利尿尿药或或与与噻嗪类和和留留钾利尿利尿药合用。合用。严重重
14、CHF、慢慢性性CHF急急性性发作作、急急性性肺肺水水肿或全身浮或全身浮肿:静脉:静脉给予大予大剂量量呋塞米。塞米。2024/5/26周日周日25.对扩张型心肌病伴型心肌病伴CHF患者:患者:上上调1受体,拮抗受体,拮抗过高的交感效高的交感效应抑制抑制RAS,减,减轻心心脏的前后的前后负荷荷抗心律失常与抗心肌缺血作用抗心律失常与抗心肌缺血作用六、六、-受体阻断受体阻断药美托洛美托洛尔2024/5/26周日周日26.受体阻断受体阻断药的的应用注意用注意观察察时间要要长,一一般般心心功功能能改改善善平平均均奏奏效效时间为3 个月。个月。从小从小剂量开始,逐量开始,逐渐增加增加剂量,使患者能量,使患
15、者能够耐耐受又不致引起受又不致引起CHF。对扩张型心肌病型心肌病CHF的的疗效最好。效最好。应合合并并使使用用其其它它抗抗CHF药,如如利利尿尿药、ACE抑抑制制药和地高辛,作和地高辛,作为基基础治治疗措施。措施。2024/5/26周日周日27.扩张小小动脉脉血血管管扩张药扩张静静脉脉 血血压 外周阻力外周阻力 回心血量回心血量 冠脉供血冠脉供血后后负荷荷 前前负荷荷 改改善善心心功功能能LVFPLVEDP 氧耗氧耗 肺楔肺楔压CHF好好转七、治七、治疗CHF的血管的血管扩张药2024/5/26周日周日28.常用常用扩管管药物比物比较药物物作作用用部部位位及及机机制制前前负荷荷后后负荷荷硝酸硝
16、酸酯类主主要要扩张静静脉脉+肼屈屈嗪扩张小小动脉脉0+硝普硝普钠扩张静脉、静脉、动脉脉+哌唑嗪扩张静脉、静脉、动脉脉+钙拮抗拮抗药扩张动脉脉0+ACEACE抑抑制制药 扩张静静脉脉、动脉脉+2024/5/26周日周日29.前前负荷升高荷升高为主:主:扩张静脉静脉为主的硝酸主的硝酸酯类,后后负荷升高荷升高为主:主:扩张动脉脉为主的主的肼屈屈嗪等,等,前后前后负荷都升高者:兼荷都升高者:兼顾用用药剂量量参参考考血血压及及肺肺楔楔压,一一般般以以维持持血血压于于90-100 mmHg/50-60 mmHg、肺肺 楔楔 压 在在 1518 mmHg 为宜。宜。药物的物的选用用2024/5/26周日周日
17、30.八、八、钙拮抗拮抗药短效短效钙拮抗拮抗药增加增加CHF 发病率和死亡率:病率和死亡率:抑制心肌收抑制心肌收缩力,力,激激活活神神经-激激素素系系统,包包括括血血管管扩张所所致致反反射射性性兴奋交感神交感神经系系统等。等。2024/5/26周日周日31.氨氨氯地平地平(Amlodipine)长效效钙拮抗拮抗药作作用用出出现较慢慢、维持持时间较长,不不伴伴神神经激激素素作用,降低高血作用,降低高血压病人左室肥厚。病人左室肥厚。抗抗动脉粥脉粥样硬化、抗硬化、抗TNF-及及IL等。等。治治疗心衰,左室功能障碍伴有心心衰,左室功能障碍伴有心绞痛、高血痛、高血压。2024/5/26周日周日32.Th
18、e EndThe End2024/5/26周日周日33.后面内容直接后面内容直接删除就行除就行资料可以料可以编辑修改使用修改使用资料可以料可以编辑修改使用修改使用2024/5/26周日周日34.主要主要经营:网:网络软件件设计、图文文设计制作、制作、发布广布广告等告等公司秉着以公司秉着以优质的服的服务对待每一位客待每一位客户,做到,做到让客客户满意!意!2024/5/26周日周日35.致力于数据挖掘,合同致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、文写作、PPT设计、计划划书、策划案、学、策划案、学习课件、各件、各类模板等方方面面,模板等方方面面,打造全网一站式需求打造全网一站式需求2024/5/26周日周日36.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider fieldpresentation and make it into a film to be used in a wider field2024/5/26周日周日37.