GMP认证检查评定统一标准.doc

药物GMP认证检查评估原则一、药物GMP认证检查项目共259项，其中核心项目（条款号前加“*”）92项，普通项目167项。二、药物GMP认证检查时，应依照申请认证范畴拟定相应检查项目,并进行全面检查和评估。三、检查中发现不符合规定项目统称为“缺陷项目”。其中，核心项目不符合规定者称为“严重缺陷”，普通项目不符合规定者称为“普通缺陷”。四、缺陷项目如果在申请认证各剂型或产品中均存在，应按剂型或产品分别计算。五、在检查过程中，公司隐瞒关于状况或提供虚假材料，按严重缺陷解决。检查组应调查取证并详细记录。六、成果评估（一）未发现严重缺陷，且普通缺陷20%，可以及时改正,公司必要及时改正；不能及时改正,公司必要提供缺陷整治报告及整治筹划，方可通过药物GMP认证。（二）严重缺陷或普通缺陷20%，不予通过药物GMP认证。药物GMP认证检查项目序号条款检 查 内 容机构与人员1*0301公司应建立药物生产和质量管理机构，明确各级机构和人员职责。20302公司应配备一定数量与药物生产相适应具备相应专业知识、生产经验及工作能力，应能对的履行其职责管理人员和技术人员， 3*0401主管生产和质量管理公司负责人应具备医药或有关专业大专以上学历，并具备药物生产和质量管理经验，应对本规范实行和产品质量负责。4*0402生物制品生产公司生产和质量管理负责人应具备相应专业知识（细菌学、病毒学、生物学、分子生物学、生物化学、免疫学、医学、药学等），并有丰富实践经验以保证在其生产、质量管理中履行其职责。5*0403中药制剂生产公司主管药物生产和质量管理负责人应具备中药专业知识。6*0501生产管理和质量管理部门负责人应具备医药或有关专业大专以上学历，并具备药物生产和质量管理实践经验，有能力对药物生产和质量管理中实际问题做出对的判断和解决。7*0502药物生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。80601公司应建有对各级员工进行本规范和专业技术、岗位操作知识、安全知识等方面培训制度、培训筹划和培训档案。9*0602公司负责人和各级管理人员应定期接受药物管理法律法规培训。100603从事药物生产操作人员应通过相应专业技术培训后上岗，具备基本理论知识和实际操作技能。110604从事原料药生产人员应接受原料药生产特定操作关于知识培训。120605中药材、中药饮片验收人员应通过有关知识培训后上岗，具备辨认药材真伪、优劣技能。13*0606从事药物质量检查人员应通过相应专业技术培训后上岗，具备基本理论知识和实际操作技能。140607从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊规定药物生产操作和质量检查人员应通过专业技术培训后上岗。150608从事生物制品制造全体人员（涉及清洁人员、维修人员）均应依照其生产制品和所从事生产操作规定进行专业（卫生学、微生物学等）和安全防护培训。160609进入干净区工作人员（涉及维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物学基本知识、干净作业等方面培训及考核。170701应按本规范规定对各级员工进行定期培训和考核。厂房与设施180801公司生产环境应整洁；厂区地面、路面及运送等不应对药物生产导致污染；生产、行政、生活和辅助区总体布局应合理，不得互相妨碍。190901厂房应按生产工艺流程及所规定空气干净度级别进行合理布局。200902同一厂房内生产操作和相邻厂房之间生产操作不得互相妨碍。211001厂房应有防止昆虫和其他动物进入有效设施。221101干净室（区）内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。231102干净室（区）墙壁与地面交界处应成弧形或采用其她办法，以减少灰尘积聚和便于清洁。241103中药生产非干净厂房地面、墙壁、天棚等内表面应平整，易于清洁，不易脱落，无霉迹。251201生产区应有与生产规模相适应面积和空间用以安顿设备、物料，便于生产操作，避免差错和交叉污染。261202中药材炮制中蒸、炒、炙、煅等厂房应与其生产规模相适应，并有良好通风、除尘、除烟、降温等设施。271203中药材、中药饮片提取、浓缩等厂房应与其生产规模相适应，并有良好排风和防止污染及交叉污染等设施。281204净选药材厂房应设拣选工作台，工作台表面应平整、不易产生脱落物。291205净选药材厂房应有必要通风除尘设施。301206原料药中间产品质量检查与生产环境有交叉影响时，其检查场合不应设立在该生产区域内。311207贮存区应有与生产规模相适应面积和空间用于存储物料、中间产品、待验品和成品，避免差错和交叉污染。321208易燃、易爆、有毒、有害物质生产和贮存厂房设施应符合国家关于规定。33*1209中药材库房应分别设立原料库与净料库，毒性药材、贵细药材应分别设立专库或专柜。341301干净室（区）内各种管道、灯具、风口以及其她公用设施应易于清洁。351401干净室（区）应依照生产规定提供足够照明。重要工作室照度应达到300勒克斯；对照度有特殊规定生产部位应设立局部照明。厂房应有应急照明设施。36*1501进入干净室（区）空气必要净化，并依照生产工艺规定划分空气干净度级别。371502干净室（区）空气微生物数和尘粒数应定期监测，监测成果应记录存档。干净室（区）在静态条件下检测尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数应符合规定。 381503非最后灭菌无菌制剂应在百级区域下进行动态监测微生物数。391504干净室（区）净化空气如可循环使用，应采用有效办法避免污染和交叉污染。40*1505产尘量大干净室（区）经捕尘解决不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得运用回风。411506空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。42*1601干净室（区）窗户、天棚及进入室内管道、风口、灯具与墙壁或天棚连接部位应密封。431602空气干净度级别不同相邻房间（区域）之间或规定保持相对负压相邻房间（区域）之间静压差应符合规定，应有批示压差装置，并记录压差。441603空气干净度级别相似区域内，产尘量大操作室应保持相对负压。451604非创伤面外用中药制剂及其他特殊中药制剂生产厂房门窗应能密闭，必要时有良好除湿、排风、除尘、降温等设施，人员、物料进出及生产操作应参照干净室（区）管理。461605用于直接入药净药材和干膏配料、粉碎、混合、过筛等厂房门窗应能密闭，有良好通风、除尘等设施，人员、物料进出及生产操作应参照干净室（区）管理。471701干净室（区）温度和相对湿度应与药物生产工艺规定相适应。无特殊规定期，温度应控制在1826，相对湿度应控制在45%65%。48*1801干净室（区）水池、地漏不得对药物产生污染，100级干净室（区）内不得设立地漏。491901不同空气干净度级别干净室（区）之间人员和物料出入，应有防止交叉污染办法。50*190210,000级干净室（区）使用传播设备不得穿越空气干净度较低档别区域。51*1903干净室（区）与非干净室（区）之间应设立缓冲设施，干净室（区）人流、物流走向应合理。52*生产青霉素类等高致敏性药物应使用独立厂房与设施、独立空气净化系统，分装室应保持相对负压。排至室外废气应经净化解决并符合规定，排风口应远离其她空气净化系统进风口。53*生产-内酰胺构造类药物应使用专用设备和独立空气净化系统，并与其她药物生产区域严格分开。54*2101避孕药物生产厂房与其他药物生产厂房应分开，应装有独立专用空气净化系统。生产性激素类避孕药物空气净化系统气体排放应经净化解决。55*2102生产激素类、抗肿瘤类化学药物应避免与其她药物使用同一设备和空气净化系统；不能避免与其她药物交替使用同一设备和空气净化系统时，应采用有效防护、清洁办法并进行必要验证。56*2201生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、防止制品等加工或灌装不得同步在同毕生产厂房内进行。57*2202生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、防止制品等贮存应严格分开。58*2203不同种类活疫苗解决及灌装应彼此分开。59*2204强毒微生物操作区应与相邻区域保持相对负压，应有独立空气净化系统。60*2205芽胞菌制品操作区应与相邻区域保持相对负压，应有独立空气净化系统，排出空气不应循环使用，芽胞菌操作直至灭活过程完毕之前应使用专用设备。61*2206各类生物制品生产过程中涉及高危致病因子操作，其空气净化系统等设施应符合特殊规定。62*2207生物制品生产过程中使用某些特定活生物体阶段设备应专用，应在隔离或封闭系统内进行。63*2208卡介苗生产厂房和结核菌素生产厂房应与其他制品生产厂房严格分开，卡介苗生产设备要专用。64*2209炭疽杆菌、肉毒梭状芽胞杆菌和破伤风梭状芽胞杆菌制品应在相应专用设施内生产。652210设备专用于生产孢子形成体，当加工解决一种制品时应集中生产，某一设施或一套设施中分期轮换生产芽胞菌制品时，在规定期间内应只生产一种制品。66*2211生物制品生产厂房与设施不得对原材料、中间体和成品存在潜在污染。67*2212聚合酶链反映试剂（PCR）生产和检定应在各自独立建筑物中进行，防止扩增时形成气溶胶导致交叉污染。68*2213生产人免疫缺陷病毒（HIV）等检测试剂，在使用阳性样品时，应有符合相应规定防护办法和设施。69*2214生产用种子批和细胞库，应在规定贮存条件下专库存储，应只容许指定人员进入。70*2215以人血、人血浆或动物脏器、组织为原料生产制品应使用专用设备，应与其他生物制品生产严格分开。71*2216未使用密闭系统生物发酵罐生产生物制品不得在同一区域同步生产（如单克隆抗体和重组DNA制品）。72*2217各种灭活疫苗（涉及重组DNA产品）、类毒素及细胞提取物，在其灭活或消毒后可以与其她无菌制品交替使用同一灌装间和灌装、冻干设施。但在一种制品分装后，应进行有效清洁和消毒，清洁消毒效果应定期验证。73*2218操作有致病作用微生物应在专门区域内进行，应保持相对负压。74*2219有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区应有各自独立空气净化系统，来自病原体操作区空气不得循环使用，来自危险度为二类以上病原体空气应通过除菌过滤器排放，滤器性能应定期检查。75*2220使用二类以上病原体强污染性材料进行制品生产时，对其排出污物应有有效消毒设施。762221用于加工解决活生物体生物制品生产操作区和设备应便于清洁和去除污染，能耐受熏蒸消毒。772301中药材前解决、提取、浓缩和动物脏器、组织洗涤或解决等生产操作应与其制剂生产严格分开。782401厂房必要时应有防尘及捕尘设施。792402中药材筛选、切制、粉碎等生产操作厂房应安装捕尘设施。802501与药物直接接触干燥用空气、压缩空气和惰性气体应经净化解决，符合生产规定。812601仓储区应保持清洁和干燥，应安装照明和通风设施。仓储区温度、湿度控制应符合储存规定，按规定定期监测。822602如仓储区设物料取样室，取样环境空气干净级别应与生产规定一致。如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染办法。83*2701依照药物生产工艺规定，干净室（区）内设立称量室或备料室，空气干净度级别应与生产规定一致，应有捕尘和防止交叉污染办法。842801质量管理部门依照需要设立实验室、中药标本室、留样观测以及其她各类实验室应与药物生产区别开。852802生物检定、微生物限度检定和放射性同位素检定等应分室进行。862901有特殊规定仪器、仪表应安放在专门仪器室内，应有防止静电、震动、潮湿或其他外界因素影响设施。873001实验动物房应与其他区域严格分开，实验动物应符合国家关于规定。88*3002用于生物制品生产动物室、质量检定动物室应与制品生产区别开。89*3003生物制品所使用动物饲养管理规定，应符合实验动物管理规定。设 备903101设备设计、选型、安装应符合生产规定，应易于清洗、消毒或灭菌，应便于生产操作和维修、保养，应能防止差错和减少污染。91*3102无菌药物生产用灭菌柜应具备自动监测、记录装置，其能力应与生产批量相适应。923103生物制品生产使用管道系统、阀门和通气过滤器应便于清洁和灭菌，封闭性容器（如发酵罐）应使用蒸汽灭菌。933201与药物直接接触设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药物发生化学变化或吸附药物。943202干净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁、不得有颗粒性等物质脱落。953203无菌药物生产中与药液接触设备、容器具、管路、阀门、输送泵等应采用优质耐腐蚀材质，管路安装应尽量减少连接或焊接。96*3204无菌药物生产中过滤器材不得吸附药液组份和释放异物，禁止使用具有石棉过滤器材。973205生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易长霉器具；使用筛网时应有防止因筛网断裂而导致污染办法。983206原料药生产中难以清洁特定类型设备可专用于特定中间产品、原料药生产或贮存。993207与中药材、中药饮片直接接触工具、容器表面应整洁、易清洗消毒、不易产生脱落物。1003208设备所用润滑剂、冷却剂等不得对药物或容器导致污染。1013301与设备连接重要固定管道应标明管内物料名称、流向。102*3401纯化水制备、储存和分派应能防止微生物滋生和污染。103*3402注射用水制备、储存和分派应能防止微生物滋生和污染，储罐通气口应安装不脱落纤维疏水性除菌滤器，储存应采用80以上保温、65以上保温循环或4如下保温循环。生物制品生产用注射用水应在制备后6小时内使用；制备后4小时内灭菌72小时内使用。104*3403储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，管道设计和安装应避免死角、盲管，应规定储罐和管道清洗、灭菌周期。1053404水解决及其配套系统设计、安装和维护应能保证供水达到设定质量原则。1063501用于生产和检查仪器、仪表、量具、衡器等，其合用范畴和精密度应符合生产和检查规定，应有明显合格标志，应定期校验。1073601生产设备应有明显状态标志。1083602生产设备应定期维修、保养。设备安装、维修、保养操作不得影响产品质量。1093603不合格设备如有也许应搬出生产区，未搬出前应有明显状态标志。1103604非无菌药物干燥设备进风口应有过滤装置，出风口应有防止空气倒流装置。111*3605生物制品生产过程中污染病原体物品和设备应与未用过灭菌物品和设备分开,并有明显状态标志。1123701生产、检查设备应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。1133702生产用模具采购、验收、保管、维护、发放及报废应制定相应管理制度，应设专人专柜保管。物 料1143801药物生产所用物料购入、贮存、发放、使用等应制定管理制度。1153802应有能精确反映物料数量变化及去向有关记录。1163803物料应按品种、规格、批号分别存储。1173804原料药生产中难以精准按批号分开大批量、大容量原料、溶媒等物料入库时应编号；其收、发、存、用应制定相应管理制度。118*3901药物生产所用物料应符合药物原则、包装材料原则、生物制品规程或其他关于原则，不得对药物质量产生不良影响。119*3902进口原料药、中药材、中药饮片应具备进口药物注册证（或医药产品注册证）或进口药物批件，应符合药物进口手续，应有口岸药物检查所药物检查报告。120*3903非无菌药物上直接印字所用油墨应符合食用原则规定。1213904直接接触药物包装材料应通过批准。122*3905物料应按批取样检查。1234001药物生产用中药材应按质量原则购入，产地应保持相对稳定。1244002购入中药材、中药饮片应有详细记录，每件包装上应附有明显标记，标明品名、规格、数量、产地、来源、采收（加工）日期。1254003毒性药材、易燃易爆等药材外包装上应有明显规定标志。1264004鲜用中药材购进、管理、使用应符合工艺规定。1274101物料应从符合规定供应商购进并相对固定，变更供应商需要申报应按规定申报， 供应商应经评估拟定。对供应商评估状况、供应商资质证明文献、质量管理体系状况、购买合同等资料应齐全,并归档。1284102购进物料应严格执行验收、抽样检查等程序,并按规定入库。129*4201待验、合格、不合格物料应严格管理。不合格物料应专区存储，应有易于辨认明显标志，并按关于规定及时解决。如采用计算机控制系统，应能保证对不合格物料及不合格产品不放行。1304301对温度、湿度或其她条件有特殊规定物料、中间产品和成品应按规定条件贮存。1314302固体原料和液体原料应分开贮存；挥发性物料应避免污染其他物料；炮制、整顿加工后净药材应使用清洁容器或包装，应与未加工、炮制药材严格分开。1324303中药材、中药饮片贮存、养护应按规程进行。133*4401麻醉药物、精神药物、毒性药物（涉及药材）验收、贮存、保管应严格执行国家关于规定。134*4402菌毒种验收、贮存、保管、使用、销毁应执行国家关于医学微生物菌种保管规定。1354403生物制品用动物源性原材料使用时应详细记录，内容至少涉及动物来源、动物繁殖和饲养条件、动物健康状况。1364404用于疫苗生产动物应是清洁级以上动物。137*4405应建立生物制品生产用菌毒种原始种子批、主代种子批和工作种子批系统。种子批系统应有菌毒种原始来源、菌毒种特性鉴定、传代谱系、菌毒种应为单一纯微生物、生产和哺育特性、最适保存条件等完整资料。138*4406应建立生物制品生产用细胞原始细胞库、主代细胞库和工作细胞库系统。细胞库系统应涉及：细胞原始来源（核型分析、致瘤性）、群体倍增数、传代谱系、细胞应为单一纯化细胞系、制备办法、最适保存条件等。1394407易燃、易爆和其他危险品验收、贮存、保管应严格执行国家关于规定。1404501物料应按规定有效期限贮存，贮存期内如有特殊状况应及时复验。141*4601药物标签、阐明书应与药物监督管理部门批准内容、式样、文字相一致。1424602标签、阐明书应经公司质量管理部门校对无误后印制、发放、使用。1434603印有与标签内容相似药物包装物，应按标签管理。1444701标签、阐明书应由专人保管、领用。1454702标签、阐明书应按品种、规格专柜或专库存储，应凭批包装指令发放。1464703标签应计数发放，由领用人核对、签名。标签使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符。印有批号残损标签或剩余标签应由专人负责计数销毁。147*4704标签发放、使用、销毁应有记录。卫 生1484801药物生产公司应有防止污染卫生办法，应制定各项卫生管理制度，并由专人负责。1494802干净室（区）内应使用无脱落物、易清冼、易消毒卫生工具，卫生工具应存储于对产品不导致污染指定地点，并限定使用区域。1504901药物生产车间、工序、岗位应按生产和空气干净度级别规定制定厂房清洁规程，内容应涉及：清洁办法、程序、间隔时间，使用清洁剂或消毒剂，清洁工具清洁办法和存储地点。1514902药物生产车间、工序、岗位应按生产和空气干净度级别规定制定设备清洁规程，内容应涉及：清洁办法、程序、间隔时间，使用清洁剂或消毒剂，清洁工具清洁办法和存储地点。1524903药物生产车间、工序、岗位应按生产和空气干净度级别规定制定容器清洁规程，内容应涉及：清洁办法、程序、间隔时间，使用清洁剂或消毒剂，清洁工具清洁办法和存储地点。153*4904原料药生产更换品种时，应对设备进行彻底清洁。在同一设备持续生产同一品种，如有影响产品质量残留物，更换批次时，也应对设备进行彻底清洁。1545001生产区不得存储非生产物品和个人杂物，生产中废弃物应及时解决。155*5002在具有霍乱、鼠疫苗、免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒等高危病原体生产操作结束后，对可疑污染物品应在原位消毒，并单独灭菌后，方可移出工作区。1565101更衣室、浴室及厕所设立不应对干净室（区）产生不良影响。1575201工作服选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气干净度级别规定相一致，并不得混用。干净工作服质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒物。1585202无菌工作服应能包盖所有头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。1595203不同空气干净度级别使用工作服应分别清洗、整顿，必要时消毒或灭菌，工作服洗涤、灭菌时不应带入附加颗粒物质，应制定工作服清洗周期。1605204100,000级以上区域干净工作服应在干净室（区）内洗涤、干燥、整顿。1615301干净室（区）应限于该区域生产操作人员和经批准人员进入，人员数量应严格控制，对进入干净室（区）暂时外来人员应进行指引和监督。1625302无菌操作区人员数量应与生产空间相适应，其拟定根据应符合规定。163*5304在生物制品生产日内，没有通过明确规定去污染解决，生产人员不得由操作活微生物或动物区域到操作其她制品或微生物操作区域。与生产过程无关人员不得进入生产控制区，必要进入时，应穿着无菌防护服。1645305从事生物制品生产操作人员应与动物饲养人员分开。1655401进入干净室（区）人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药物；100级干净室（区）内操作人员不得裸手操作，当不可避免时手部应及时消毒。1665501干净室（区）应定期消毒；使用消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染，消毒剂品种应定期更换，以防止产生耐药菌株。1675502应制定消毒剂配制规程并有配制记录。1685503生产生物制品干净区和需要消毒区域，应使用一种以上消毒方式，应定期轮换使用，并进行检测，以防止产生耐药菌株。1695601药物生产人员应有健康档案，直接接触药物生产人员应每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药物生产。1705602生物制品生产、维修、检查和动物饲养操作人员、管理人员，应接种相应疫苗并定期进行体检。1715603患有传染病、皮肤病、皮肤有伤口者和对生物制品质量产生潜在不利影响人员，不得进入生产区进行操作或进行质量检查。1725604应建立员工积极报告身体不适应生产状况制度。验 证173*5701公司应有验证总筹划，进行药物生产验证，应依照验证对象建立验证小组，提出验证项目，制定验证方案，并组织实行。174*5702药物生产验证内容应涉及空气净化系统、工艺用水系统、生产工艺及其变更、设备清洗、重要原辅材料变更。175*5703核心设备及无菌药物验证内容应涉及灭菌设备、药液滤过及灌封（分装）系统。176*5801生产一定周期后，应进行再验证。177*5901验证工作完毕后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。1786001验证过程中数据和分析内容应以文献形式归档保存，验证文献应涉及验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。文 件1796101药物生产公司应有设施和设备使用、维护、保养、检修等制度和记录。1806102药物生产公司应有物料采购、验收、生产操作、检查、发放、成品销售和顾客投诉等制度和记录。1816103药物生产公司应有不合格品管理、物料退库和报废、紧急状况解决制度和记录。182*6201生产工艺规程内容应涉及：品名、剂型、处方和拟定批量，生产工艺操作规定，物料、中间产品、成品质量原则和技术参数及贮存注意事项，物料平衡计算办法，成品容器、包装材料规定等。1836202岗位操作法内容应涉及：生产操作办法和要点，重点操作复核、复查，中间产品质量原则及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异常状况解决和报告，工艺卫生和环境卫生等。1846203原则操作规程格式应涉及：题目、编号、制定人及制定日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期、颁发部门、生效日期、分发部门、标题及正文。1856204批生产记录内容应涉及：产品名称、规格、生产批号、生产日期、操作者、复核者签名，关于操作与设备，有关生产阶段产品数量，物料平衡计算，生产过程控制记录及特殊问题记录。1866301药物生产公司应有药物申请和审批文献。187*6302药物生产公司应有物料、中间产品和成品质量原则及检查操作规程。188*6303药物生产公司应有产品质量稳定性考察筹划、原始数据和分析汇总报告。189*6304每批产品应有批检查记录。1906401药物生产公司应建立文献起草、修订、审查、批准、撤销、印制、分发、收回及保管管理制度。1916402分发、使用文献应为批准现行文本。已撤销和过时文献除留档备查外，不得在工作现场浮现。1926501生产管理文献和质量管理文献应满足如下规定：1文献标题应能清晰地阐明文献性质。2各类文献应有便于辨认其文本、类别系统编码和日期。3文献使用语言应确切、易懂。4填写数据时应有足够空格。5文献制定、审查和批准责任应明确，应有负责人签名。生产管理193*6601药物应严格按照注册批准工艺生产。194*6602生产工艺规程、岗位操作法或原则操作规程不得任意更改，如需更改时应按规定程序执行。1956701每批产品应按产量和数量物料平衡进行检查。如有明显差别，应查明因素，在得出合理解释、确认无潜在质量事故后，方可按正常产品解决。1966702中药制剂生产中所需贵细、毒性药材或饮片应按规定监控投料，并有记录。1976801批生产记录应及时填写、笔迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签名。1986802批生产记录应保持整洁、不得撕毁和任意涂改；更改时，应在更改处签名，并使原数据仍可辨认。1996803批生产记录应按批号归档，保存至药物有效期后一年。200*6804原料药应按注册批准工艺生产。批生产记录应反映生产全过程。持续生产批生产记录，可为该批产品各工序生产操作和质量监控记录。201*6901药物应按规定划分生产批次，并编制生产批号。2027001生产前应确认无上次生产遗留物，并将有关记录纳入下一批生产记录中。2037002生产中应有防止尘埃产生和扩散办法。204*7003不同品种、规格生产操作不得在同一操作间同步进行。205*7004有数条包装线同步进行包装时，应采用隔离或其她有效防止污染或混淆设施。206*7005无菌药物生产用直接接触药物包装材料不得回收使用。2077006生产过程中应防止物料及产品所产气愤体、蒸汽、喷雾物或生物体等引起交叉污染。2087007无菌药物生产中，应采用办法避免物料、容器和设备最后清洗后二次污染。2097008无菌药物生产用直接接触药物包装材料、设备和其她物品清洗、干燥、灭菌到使用时间间隔应有规定。210*7009无菌药物药液从配制到灭菌或除菌过滤时间间隔应有规定。211*7010无菌药物生产用物料、容器、设备或其她物品需进入无菌作业区时应通过消毒或灭菌解决。2127011每毕生产操作间或生产用设备、容器应有所生产产品或物料名称、批号、数量等状态标志。213*7012非无菌药物液体制剂配制、过滤、灌封、灭菌等过程应在规定期间内完毕。2147013生产中中间产品应规定贮存期和贮存条件。2157014原料药生产使用敞口设备或打开设备操作时，应有避免污染办法。216*7015药物生产过程中，不合格中间产品，应明确标示并不得流入下道工序；因特殊因素需解决使用时，应按规定书面程序解决并有记录。2177016药物生产过程中，物料、中间产品在厂房内或厂房间流转应有避免混淆和污染办法。218*7017应建立原料药生产发酵用菌种保管、使用、贮存、复壮、筛选等管理制度，并有记录。2197018中药制剂生产过程中，中药材不应直接接触地面。2207019具有毒性药材药物生产操作，应有防止交叉污染特殊办法。2217020拣选后药材洗涤应使用流动水，用过水不应用于洗涤其她药材，不同药性药材不应在一起洗涤。2227021洗涤后药材及切制和炮制品不应露天干燥。2237022中药材、中间产品、成品灭菌办法应以不变化药材药效、质量为原则。2247023直接入药药材粉末，配料前应做微生物检查。2257024中药材使用前应按规定进行拣选、整顿、剪切、炮制、洗涤等加工，需要浸润中药材应做到药透水尽。226*7101应依照产品工艺规程选用工艺用水，工艺用水应符合质量原则。2277102工艺用水应依照验证成果，规定检查周期，定期检查，检查应有记录。2287201产品应有批包装记录，批包装记录内容应涉及：待包装产品名称、批号、规格；印有批号标签和使用阐明书以及产品合格证；待包装产品和包装材料领取数量及发放人、领用人、核对人签名；已包装产品数量；前次包装操作清场记录（副本）及本次包装清场记录（正本）；本次包装操作完毕后检查核对成果、核对人签名；生产操作负责人签名。2297202药物零头包装应只限两个批号为一种合箱，包装箱外应标明合箱药物批号，并建立合箱记录。2307203原料药生产中，对可以重复使用包装容器，应依照书面程序清洗干净，并去除原有标签。2317301每批药物每毕生产阶段完毕后应由生产操作人员清场，填写清场记录。清场记录内容应涉及：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及成果、清场负责人及复查人签名。清场记录应纳入批生产记录。质量管理232*7401药物生产公司质量管理部门应负责药物生产全过程质量管理和检查，应受公司负责人直接领导，并能独立履行其职责。2337402质量管理部门应配备一定数量质量管理和检查人员，应有与药物生产规模、品种、检查规定相适应场合、仪器、设备。2347501质量管理部门应制定和修订物料、中间产品和产品内控原则和检查操作规程，应制定取样和留样制度。2357502原料药留样包装应与产品包装相似或使用模仿包装，应保存在与产品标签阐明相符条件下，并按留样管理规定进行观测。2367503质量管理部门应制定检查用设备、仪器、试剂、试液、原则品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办法。2377504生物制品生产公司应使用由国家药物检查机构统一制备、标化和分发国标品，应依照国标品制备其工作原则品。238*7505质量管理部门应有物料和中间产品使用、成品放行决定权。239*7506生物制品生产用重要原辅料（涉及血液制品原料血浆）应符合质量原则，并由质量管理部门检查合格签证发放。240*7507药物放行前应由质量管理部门对关于记录进行审核。审核内容应涉及：配料、称重过程中复核状况；各生产工序检查记录；清场记录；中间产品质量检查成果；偏差解决；成品检查成果等。符合规定并有审核人员签字后方可放行。241*7508质量管理部门应审核不合格品解决程序。242*7509质量管理部门应对物料、中间产品和成品进行取样、检查、留样，并按实验原始数据如实出具检查报告。243*7510最后灭菌无菌药物成品无菌检查应按灭菌柜次取样检查。2447511原料药生产用物料因特殊因素需解决使用时，应有审批程序，并经公司质量管理负责人批准后发放使用。2457512对生物制品原材、原液、半成品及成品应严格按照中华人民共和国生物制品规程（或中华人民共和国药典）或国家药物监督管理部门批准质量原则进行检定。2467513质量管理部门应按规定监测干净室（区）尘粒数和微生物数。2477514质量管理部门应评价原料、中间产品及成品质量稳定性，为拟定物料贮存期、药物有效期提供数据。2487515质量管理部门应制定和执行偏差解决程序，所有偏差应有记录，重大偏差应有调查报告。2497601质量管理部门应会同关于部门对重要物料供应商质量体系进行评估，并履行质量否决权。当变更供应商时，质量管理部门应履行审查批准变更程序。2507602公司应依照工艺规定、物料特性以及对供应商质量体系审核状况，拟定原料药生产用物料质量控制项目。产品销售与收回251*7701每批药物均应有销售记录。依照销售记录应能追查每批药物售出状况，必要时应能及时所有收回。销售记录内容应涉及品名、剂型、批号、规格、数量、收货单位和地址、发货日期。2527801销售记录应保存至药物有效期后一年。未规定有效期药物，其销售记录应保存三年。2537901药物生产公司应建立药物退货和收回书面程序，并有记录。药物退货和收回记录内容应涉及品名、批号、规格、数量、退货和收回单位及地址、退货和收回因素及日期、解决意见。2547902因质量因素退货或收回药物制剂，应在质量管理部门监督下销毁，涉及其他批号时，应同步解决。投诉与不良反映报告2558001公司应建立药物不