德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治...和经济性的快速卫生技术评估_张美容.pdf

论著 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗成年 型糖尿病患者有效性、安全性和经济性的快速卫生技术评估张美容，方琼彤，利程，孙毅东，罗文基 作者单位：广州市，中山大学药学院（张美容）广东省珠海市，中山大学附属第五医院药学部（张美容、方琼彤、利程、罗文基）广东省珠海市，广东省中医院珠海医院药剂科（孙毅东）通信作者：罗文基，：【摘 要】目的 采用快速卫生技术评估（）方法评价德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗成年 型糖尿病（）患者的有效性、安全性和经济性，为临床用药决策提供循证依据。方法通过系统检索、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网及中国生物医学文献数据库，同时在线检索国内外卫生技术评估机构官方网站及相关数据库，检索时限均从建库至 年 月，由 位研究者根据文献纳入与排除标准进行文献筛选、质量评价及数据提取，并对数据结果进行分析。结果最终纳入 篇卫生技术评估（）报告、篇系统评价 分析和 篇经济学研究，纳入文献总体质量较高。报告结果显示，采用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗成年 患者在糖化血红蛋白（）、达标率、空腹血糖（）水平与对照方案均无差异或优于对照方案，但相对于其他胰岛素治疗，其在患者体质量变化上具有优势；相较于其他对照方案，采用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗成年 患者的不良反应总发生率差异无统计学意义，且其不增加低血糖发生风险。纳入的经济学研究结果显示，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液具有较好的经济性。结论 基于当前循证证据，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗成年 患者具有较高的有效性、安全性及经济性。【关键词】型糖尿病；成年人；德谷胰岛素利拉鲁肽注射液；有效性；安全性；经济性；快速卫生技术评估【】，：，：，：【】，（）（），、，临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，【】；糖尿病是威胁人类生命健康的四大非传染性疾病之一，其发病率和病死率在全球范围内呈逐年上升趋势。国际糖尿病联合会（）发布的 全球糖尿病地图（第 版）显示，年全球成年糖尿病患者人数达 亿，占全球总人口的 ，其造成的全球卫生支出估计为 亿美元，较过去 年增长了 ，占全球健康总支出的 ；年，中国糖尿病患者人数由 亿增加至 亿，相关治疗费用高达 亿美元。可见，糖尿病患病率在全球范围内仍处于上升阶段，其带来的健康负担较大。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是长效基础胰岛素类似物和胰高糖素样肽 受体激动剂（）的固定比例复方制剂，于 年 月在中国上市，用于治疗血糖控制不佳的成年 型糖尿病（）患者，为临床血糖管理提供了一种新的治疗选择。目前，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在我国临床应用的经验较少，在进行卫生政策决策时缺乏相关依据。快速卫生技术评估（）是针对某一具体问题，在时间要求较高或条件有限等情况下获取当前最佳证据并快速整合证据，以满足决策者需求的一种方法。本研究通过对德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗成年 的安全性、有效性和经济性进行，对该药物在中国临床使用的获益与风险进行初步评估，以期为临床治疗提供全面的循证依据，现报道如下。资料与方法 文献检索策略计算机检索、及中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库，同时在线检索国内外卫生技术评估机构官方网站及相关数据库，中文检索词为德谷胰岛素利拉鲁肽，英文检索词包括 、。检索时限均从建库至 年 月，必要时限制研究类型。同时手工检索纳入研究的参考文献。文献纳入与排除标准 文献纳入标准：（）研究对象：成年 患者。（）干预措施：德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗或联合其他常规用药治疗，剂量和疗程不限。（）对照措施：安慰剂、其他阳性对照药单药或联合其他常规用药治疗，剂量和疗程不限。（）结局指标：主要有效性指标为糖化血红蛋白（）、达标（）率；次要有效性指标包括空腹血糖（）、体质量变化；安全性指标包括不良事件发生率、低血糖发生率、胃肠道不良事件发生率。（）研究类型：卫生技术评价（）报告、系统评价（）分析和经济学研究。排除会议摘要。文献数据提取 由 位评价者独立筛选文献并提取资料和数据，共同决定纳入文献，如遇分歧通过讨论或咨询第 位评价者进行裁决。按预先设计的资料提取表提取资料和数据，内容包括纳入文献的基本特征及研究结果。文献方法学质量评价（）采用国际卫生技术评估组织协会（）制定的卫生技术评估 评估纳入 报告，包括 个条目，条目：是否注明联系方式，以便向研究者索取更多信息；条目：是否所有参与制作 报告的人员均有其特定职责；条目：是否对相关利益冲突做出声明；条目：是否有本报告接受外部同行评审的声明；条目：是否提供了非专业人员能读懂的摘要；条目：提供的参考能否解决政策问题；条目：提供的参考能否解决所涉及的研究问题；条目：是否详细说明了评估范围；条目：是否对被评估的卫生技术问题进行了简要描述；条目：使用哪些数据源；条目：是否有基于选择的数据和信息做出的评估和分析信息；条目：是否针对结果进行讨论；条目：是否清晰阐述了评估的结论；条目：对未来的决策有无建议。（）采用 量表评估对纳入 分析的质量，包括 个条目，条目：研究问题是否包括各要素（、分别表示人群、干预措施、对照措施、结局指标）；条目：分析研究方法在实施前是否已注册发表计划书；条目：是否解释了选择 分析纳入研究设计类型的原因；条目：是否使用了全面的文献检索策略；条目：是否由 人独立完成文献筛选；条目：是否由 人独立完成数据提取；条目：是否提供了排除文献的清单及排除理由；条目：临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，是否详细描述了纳入研究的基本特征；条目：是否使用了合理工具评估纳入研究的偏倚风险；条目：是否说明研究资金来源；条目：是否使用适当的统计方法进行结果合并分析；条目：是否考虑了纳入研究的偏倚风险对数据整合的潜在影响；条目：是否考虑了纳入研究的偏倚风险；条目：对结果中异质性是否给予满意的解释或讨论；条目：定量合成时是否充分调查并讨论发表偏倚对结果的影响；条目：是否报告了利益冲突。（）采用 量表评估纳入经济学研究的质量，包括 个条目，条目：题目；条目：摘要；条目：背景和目的；条目：目标人群和亚组；条目：研究背景和地点；条目：研究角度；条目：比较对象；条目：时间范围；条目：贴现率；条目：健康结果的选择；条目：效果的测量；条目：基于偏好的结果测量和评价；条目：资源和成本的估计；条目：货币、价格日期和转换；条目：模型选择；条目：假设；条目：分析方法；条目：研究参数；条目：增量成本和结果；条目：不确定性分析；条目：异质性分析；条目：研究发现、局限性、适用性及现有情况描述；条目：资金来源；条目：利益冲突。统计学方法对纳入的 报告、分析和经济学研究，根据研究类型进行描述性分析。若发现有研究不能覆盖此次评估的问题，则考虑进一步开展 分析。结 果 文献检索结果初检后获得 篇文献，经逐层筛选后，最终纳入 篇文献，其中 报告 篇，分析 篇，经济学研究 篇，文献筛选流程见图。图 文献检索流程图 纳入文献的基本特征和文献质量 纳入的 报告、分析和经济学研究基本特征见表 ；纳入文献总体质量较高，文献质量评价见表 。有效性评价：纳入的 篇 报告结果显示，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液对成年 患者 的降低效果不劣于单独使用德谷胰岛素及甘精胰岛素 门冬胰岛素，优于单独使用利拉鲁肽注射液及甘精胰岛素。纳入的 分析结果显示，基础胰岛素与德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗成年 患者的 降幅优于基础胰岛素组及 受体激动剂组。达标率：纳入的 篇 报告结果显示，与德谷胰岛素、甘精胰岛素相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可提高成年患者的达标率，表 纳入 报告的基本特征评估机构国家评估时间样本量（例）患者人群 干预措施 对照措施研究项目英国 年 月 服用 ，但未使用过胰岛素的 成年患者；服用 且使用过胰岛素的 成年患者德谷胰岛素利拉鲁肽 德谷胰岛素或利拉鲁肽有效性、安全性加拿大 年 月 以下方案未能有效控制的 患者：基础胰岛素（）（或格列奈类）；甘精胰岛素（）；甘精胰岛素（）德谷胰岛素利拉鲁肽 德谷胰岛素 ；德谷胰岛素利拉鲁肽 甘精胰岛素 ；德谷胰岛素利拉鲁肽 甘精胰岛素 门冬氨酸胰岛素；德谷胰岛素利拉鲁肽 有效性、安全性、经济性 注：为英国国家健康与临床优化研究院；为加拿大药品与技术评估局；为二甲双胍；为磺脲类药物；为噻唑烷二酮类药物表 纳入 分析的基本特征第一作者发表年限纳入研究数（篇）样本量（例）干预措施 对照措施 结局指标 基础胰岛素 德谷胰岛素利拉鲁肽 基础胰岛素；基础胰岛素 德谷胰岛素利拉鲁肽 基础胰岛素 受体激动剂；基础胰岛素 德谷胰岛素利拉鲁肽 安慰剂、达标率、体质量变化、低血糖发生率、胃肠道不良事件发生率临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，表 纳入经济学研究的基本特征第一作者发表年限国家角度 患者人群研究方法货币年限 干预措施 对照组斯伐洛克支付方基础胰岛素血糖控制不佳成本效果欧元 年德谷胰岛素利拉鲁肽 基础餐时胰岛素捷克支付方基础胰岛素血糖控制不佳成本效果捷克克朗 年德谷胰岛素利拉鲁肽 基础餐时胰岛素荷兰支付方基础胰岛素血糖控制不佳成本效果欧元 年德谷胰岛素利拉鲁肽 基础餐时胰岛素美国支付方甘精胰岛素血糖控制不佳成本效果美元 年德谷胰岛素利拉鲁肽 甘精胰岛素（甘精胰岛素上调剂量，并对患者再次进用药指导）瑞典社会基础胰岛素血糖控制不佳成本效果瑞典克朗 年德谷胰岛素利拉鲁肽 强化基础胰岛素美国支付方基础胰岛素血糖控制不佳成本效果美元 年德谷胰岛素利拉鲁肽 基础胰岛素 利拉鲁肽美国支付方基础胰岛素血糖控制不佳成本效果美元 周德谷胰岛素利拉鲁肽 甘精胰岛素（持续上调剂量）美国支付方基础胰岛素血糖控制不佳成本效果美元 年德谷胰岛素利拉鲁肽 甘精胰岛素 门冬氨酸胰岛素英国支付方基础胰岛素血糖控制不佳成本效果英镑 年德谷胰岛素利拉鲁肽 基础餐时胰岛素意大利国家卫生系统基础胰岛素血糖控制不佳最小成本法欧元 年德谷胰岛素利拉鲁肽 甘精胰岛素 门冬氨酸胰岛素美国支付方基础胰岛素血糖控制不佳成本效用美元 年德谷胰岛素利拉鲁肽 甘精胰岛素 门冬氨酸胰岛素西班牙支付方 患者成本效果欧元 年德谷胰岛素利拉鲁肽 一天多次胰岛素注射；德谷胰岛素利拉鲁肽 基础胰岛素；德谷胰岛素利拉鲁肽 受体激动剂；德谷胰岛素利拉鲁肽 胰岛素 受体激动剂中国医疗保健系统口服降糖药控制不佳成本效果人民币 年德谷胰岛素利拉鲁肽 利拉鲁肽表 纳入 报告的质量评价结果评估机构评价条目表 纳入 分析的质量评价结果第一作者评价条目是否是是是是否部分是是是是是是是是是表 纳入经济学研究的质量评价结果第一作者评价条目临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，但与甘精胰岛素 门冬胰岛素组无差异。篇 报告结果显示，与 受体激动剂相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可提高成年 患者的 达标率，另外 篇却提示 受体激动剂治疗者的达标率更高。另外，与德谷胰岛素、甘精胰岛素、甘精胰岛素 门冬胰岛素相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗的无体质量增加和（或）低血糖事件患者的 达标率更高。水平：纳入的 报告结果显示，与德谷胰岛素、受体激动剂相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可降低成年 患者的 水平，但与甘精胰岛素、甘精胰岛素 胰岛素相比，其对 水平的改善效果无明显差异。体质量变化：纳入的 报告结果显示，与德谷胰岛素、甘精胰岛素、甘精胰岛素 门冬胰岛素相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可明显减轻成年 患者的体质量，但与 受体激动剂相比无优势。纳入的 分析结果显示，相较于基础胰岛素，基础胰岛素 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在减轻成年 患者体质量方面更有利。安全性评价 不良事件发生率：纳入的 报告结果显示，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液与其他药物治疗成年 患者的不良事件总发生率无差异。低血糖发生率：纳入的 报告结果显示，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液与德谷胰岛素治疗成年 患者的低血糖发生率无差异，与甘精胰岛素、甘精胰岛素 门冬胰岛素相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组治疗者低血糖发生率更低。纳入的 分析结果显示，基础胰岛素 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗者低血糖发生风险与基础胰岛素类似，但较接受 受体激动剂治疗者相比明显增加。胃肠道不良事件发生率：纳入的 报告结果显示，与德谷胰岛素、甘精胰岛素、德谷胰岛素 门冬胰岛素相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗者胃肠道不良事件发生率更高；但其与 受体激动剂治疗者的胃肠道不良事件发生率无差异。纳入的 分析显示，与基础胰岛素相比，接受德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗者出现恶心症状的人数更多；与 受体激动剂相比，接受德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗者的胃肠道不良反应发生率较低。分析结果还显示，与基础胰岛素相比，接受德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗者胃肠道不良事件发生率增加，但与 受体激动剂相比，胃肠道不良事件相对减少。经济性评价 篇 报告虽有药物经济性分析部分，但其认为基于提交资料，暂无法做出准确的经济性评估。篇经济学研究评价结果显示，与基础 餐时胰岛素强化治疗相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗成年 患者可延长质量调整生命年（），增量成本效果（）为 欧元，捷克克朗。篇经济学研究，结果显示，与基础 餐时胰岛素强化治疗相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可延长患者的，其中 篇长期经济学研究，分别提示德谷胰岛素利拉鲁肽注射液总体花费为 欧元和 美元，篇短期经济学研究提示 为 英镑，另 篇短期经济学研究提示总体花费减少 美元。篇经济学研究结果显示，对甘精胰岛素治疗血糖控制不佳的 患者，与甘精胰岛素剂量继续上调相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可以延长其，为 美元。篇经济学研究结果显示，对通过基础胰岛素治疗未能有效控制血糖的 患者，与 种胰岛素强化治疗（甘精胰岛素、中性鱼精蛋白胰岛素、门冬胰岛素加甘精胰岛素 中性鱼精蛋白胰岛素、利拉鲁肽加甘精胰岛素 中性鱼精蛋白胰岛素）相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可延长患者的，相对于甘精胰岛素、中性鱼精蛋白胰岛素、利拉鲁肽 中性鱼精蛋白胰岛素，分别为 瑞典克朗，瑞典克朗，瑞典克朗，相对于甘精胰岛素 利拉鲁肽、门冬胰岛素加甘精胰岛素或中性鱼精蛋白胰岛素总体花费较低。篇经济学研究结果显示，与基础胰岛素 利拉鲁肽强化治疗相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可延长患者的，且总体花费低 美元。篇经济学研究结果显示，对通过甘精胰岛素治疗未有效控制血糖的成年 患者，与甘精胰岛素剂量继续上调相比，短期达到同样的效果时，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液总体花费较低。篇经济学研究基于真实世界数据评价了与临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，多次胰岛素注射、基础胰岛素、受体激动剂、受体激动剂 胰岛素相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可延长成年 患者的，相较于 多次胰岛素注射，基础胰岛素注射的 分别为 欧元、欧元，低于该国的意愿支付阈值。另相较于 受体激动剂、受体激动剂 胰岛素治疗方案，总体成本低，具有绝对的经济学优势。另 篇经济学研究结果显示，对于口服降糖药血糖控制不佳的成年 患者，与利拉鲁肽相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可以延长其，且总体成本可节省 元。讨 论 通过分析纳入研究的结果显示，采用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗成年 患者在、达标率、水平与对照方案均无差异或优于对照方案；相对于其他胰岛素治疗，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗者在体质量变化上具有优势；相较于其他对照方案，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗者在不良反应总发生率上无差异，其不会增加低血糖发生风险，具有较好的有效性及安全性。经济学研究结果显示，对于基础胰岛素治疗血糖无法达标的成年 患者，与对照方案相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液具有良好的成本效果比；对于口服降糖药物治疗血糖无法达标的患者，与利拉鲁肽相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可节省成本，提高效用。本研究为，对纳入的研究仅作定性的描述性分析，且检索纳入文献的语言标准仅限于中文和英文；本文纳入的部分研究中，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液对成年 患者的有效性和安全性证据均来自同一系列期临床试验（系列临床实验），包括 篇早期发表的 报告和 篇 分析，有待进一步全面系统检索随机对照研究进行 分析；本文纳入的经济学研究绝大部分来自欧美发达国家或地区，仅有 篇来自中国，为德谷胰岛素利拉鲁肽对比利拉鲁肽的药物经济学研究，因此德谷胰岛素利拉鲁肽相对于其他降糖治疗方案在我国是否具有经济优势有待进一步研究证明。综上所述，基于当前循证证据，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗成年 患者具有较高的有效性、安全性及经济性，建议基于我国人群和经济学背景开展与其他 治疗方案的临床疗效研究及药物经济学研究。利益冲突：所有作者声明无利益冲突。参考文献 ，：，（）：（），：，李苗苗，吴雪，徐思敏，等 快速卫生技术评估的概况性综述中国中药杂志，（）：（）（）：（）：，：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，（），（）：，（）：（下转第 页）临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，曾天舒 目标范围内时间新视角评估新型超长效基础胰岛素的多维度血糖管理优势 中国糖尿病杂志，（）：李海燕 甘精胰岛素结合二甲双胍对初诊 型糖尿病患者血糖水平的影响 中国药物与临床，（）：姚明言，张靖，王杰，等 利拉鲁肽联合德谷胰岛素对 型糖尿病患者血糖波动的影响 天津医药，（）：曹永红，章容，叶军，等 血糖波动对绝经后女性 型糖尿病患者骨密度的影响 中国老年学杂志，（）：金津，杨洋，王丽亮，等 德谷胰岛素对比甘精胰岛素治疗 型糖尿病疗效与安全性的 分析 重庆医学，（）：周盛鹏，谢锦桃，刘军，等 美国糖尿病协会 糖尿病诊疗指南（上）中国全科医学，（）：刘烨，王海宁 年 糖尿病缓解专家共识 与 年 糖尿病指南：型糖尿病的预防和治疗中肥胖与体重管理解读 糖尿病缓解的定义与治疗策略 临床内科杂志，（）：王丽娜，郭玉卿，赵红艳，等 门冬胰岛素 与甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年初发 型糖尿病患者的疗效比较 中国基层医药，（）：倪佳英，马晓静，周健 血糖波动异常与糖尿病并发症的研究进展 中华糖尿病杂志，（）：宋丹，左秀玲，刘爽 血糖波动在评估 型糖尿病微血管并发症中的临床价值 保健医学研究与实践，（）：，：，（）：阮园，查敏，叶丽芳，等 德谷胰岛素联合西格列汀治疗老年 型糖尿病的临床观察 老年医学与保健，（）：丁庭庭，钟兴，杜益君，等 型糖尿病患者葡萄糖范围内时间和平均血糖波动幅度与糖尿病视网膜病变相关性的研究中国糖尿病杂志，（）：陆静毅，戴冬君，周健 糖尿病管理新指标：葡萄糖在目标范围内时间的研究现状及展望 中华医学杂志，（）：李建群 种治疗 型糖尿病药物的成本效果评价比较临床合理用药杂志，（）：周瑾，纪立伟 不同种类餐时胰岛素联合基础胰岛素方案治疗型糖尿病的成本效果分析 中国医院用药评价与分析，（）：（收稿日期：）（上接第 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