脉动真空灭菌柜再验证专项方案.doc

XXXX室脉动真空灭菌柜再验证方案起草、审核与批准姓名部门签名日期起 草审 核审 核批 准目录1.合用范畴42.引用原则43.参照文献44.人员职责55.概述/背景75.1概述75.2设备描述75.3设备基本描述76.再验证因素及目76.1验证因素76.2验证目77.再验证范畴78.再验证时间筹划89.再验证程序89.1验证前准备工作89.2验证程序99.3仪器与材料99.4运营再确认99.5性能再确认1110.术语和定义1711.再验证周期1711.1周期性再验证1711.2变更性再验证1712.变更控制1713.偏差解决1714.再验证完整性检查1715.附件清单191.合用范畴 1.1本方案规定了XXXX室脉动真空高压灭菌柜（14）再验证明行内容，确认办法和原则。1.2本方案合用于XXXX室脉动真空灭菌柜(14)再验证确认。2.引用原则： 2.1药物生产质量管理规范（修订版）2.2药物GMP指南（）2.3药物生产验证指南（）2.4中华人民共和国药典（第三部）3.参照文献：序号文献名称文献编号版本号010203040506070809101112表3-1 参照文献表4.人员职责：4.1确认/验证小组：乙脑疫苗室脉动真空灭菌柜再验证小构成员重要由乙脑疫苗室、质量保证部、工程技术部等部门人员构成。4.2确认人员详细职责：见“表4-1 确认/验证小组人员与职责”。人员职务人员部门验证前培训验证方案起草验证方案审核验证方案批准验证明行检测项目实行及记录填写原始检测记录审核原始检测记录批准组织监督验证工作实行验证报告起草验证报告审核验证报告批准表4-1 确认/验证小组人员与职责表5.概述/背景：5.1概述脉动真空灭菌器是完全符合GMP规范规定湿热消毒灭菌装置。用于耐高温、高湿液体、设备零部件、工具、容器及无菌服等灭菌。5.2设备描述 脉动真空灭菌柜采用计算机与PLC进行自动化控制，人机界面清晰，对话以便。灭菌程序中重要参数，如灭菌加热速率、温度、时间等都可依照不同产品规定设定，灭菌环节：装箱、升温、保温（灭菌）、冷却等几种过程。5.3 设备基本描述5.3.1设备名称：脉动真空灭菌柜5.3.2型号：XG1.DTL-4.0B5.3.3生产厂家：山东新华医疗器械股份有限公司5.3.4本所设备编号：145.3.5安装位置：XXXX室D级灭菌间5.3.6该灭菌器使用饱和蒸汽灭菌（不可过热）。灭菌程序分为脉动（置换）、升温、灭菌、排汽、干燥、结束几种阶段。5.3.9灭菌过程温度和时间，用触摸屏显示并实时打印记录。6.再验证因素及目：6.1再验证因素XXXX室脉动真空灭菌柜为核心设备，于04月14日完毕初次验证，已运营满一年，期间无重大变更，现需进行再验证。6.2再验证目XXXX室脉动真空灭菌柜再验证目在于通过检测确认脉动真空灭菌柜能有效可重复发挥作用，即证明设备对的性能，其产品满足GMP原则及质量原则。7.再验证范畴：本方案合用于XXXX室脉动真空灭菌柜验证。涉及对该设备运营确认和性能确认。8.再验证时间筹划：本次再验证预测于03月期间完毕。详细检测项目时间筹划如下：类别检测项目时间筹划探头校验T型温度验证系统温度探头03月运营再确认温度记录仪确认03月电源开关功能确认灭菌器密封门确认门安全联锁确认管路系统运营状况确认触摸显示屏按钮确认各阀件动作确认性能再确认保压测试确认03月博维-狄克实验空载热分布确认满载热分布确认满载热穿透确认（织物/器械/液体模式）生物批示剂实验（织物/器械/液体模式）呼吸器评估表8-1 检测/测试时间筹划表9.再验证程序：9.1验证前准备工作9.1.1确认公共系统（空调系统、水系统）验证已完毕。9.1.2确认验证设备完好，已具备工作条件。9.1.3XXXX室湿热灭菌SOP已起草并批准。9.1.4验证前XXXX室脉动真空灭菌柜再验证方案已起草并批准，涉及本方案中规定检测办法、接受原则等等。9.1.5确认所有参加验证明行人员都已接受本方案培训。见记录1。9.1.6确认验证过程中用到测量仪表都已通过校准，并在有效期内。见记录2。9.2 验证程序9.2.1完毕再验证前准备工作。9.2.2依照记录2记录8实行运营再确认。在该清单中确认每个项目都应检查，检查成果应记录，并由检查人员签名。9.2.3依照记录9记录17实行性能再确认。在该清单中确认每个项目都应检查，检查成果应记录，并由检查人员签名。9.2.4完毕运营和性能再确认，所有测试成果都应满足接受原则中规定参数。9.2.5完毕运营和性能再确认后，由验证明行小组组长负责将所有文献整顿成验证报告移送验证管理小组审批。9.3 仪器与材料9.3.1T型温度验证系统：涉及T型温度验证仪一台、湿热传感器（探头）16个；温度计量炉（干井）一台；其他附属物件。9.3.2生产厂家：深圳市研工科技有限公司、美国FLUKE。9.3.3设备型号：T型温度验证仪T32-16；温度计量炉（干井）MODEL9143。9.3.4验证仪器校正报告见记录22。9.4 运营再确认9.4.1温度记录仪确认目：确认温度记录仪能对的显示灭菌室腔内温度。测试办法：比较原则温度探头显示值和温度记录仪显示值。接受原则：与原则温度探头显示值之间误差0.5。记录：将检查成果记录在记录2中。9.4.2电源开关功能确认目：确认电源开关运营正常。测试办法：打开/关闭总电源开关，检查机器工作状态接受原则：启动电源开关，设备浮现操作界面；关闭电源后，机器退出操作界面，并停止所有动作。记录：将检查成果记录在记录3中。9.4.3灭菌器密封门确认目：确认灭菌器密封门运营正常，密封性好。测试办法：在后门关闭状态下，手触“开/关前门”键，检查前门开/关状态；在前门关闭状态下，手触“开/关后门”键，检查后门开/关状态。接受原则：门密封圈无损伤；密封门运营平稳，至停位时无冲击现象，行程约50mm。记录：将检查成果记录在记录4中。9.4.4门安全联锁确认目：确认门安全联锁正常。测试办法：当密封门处在工作位置，启动程序并运营或内室压力超过零压设定范畴，检查前、后密封门与否将被锁定。接受原则：前、后密封门均被锁定不能启动。记录：将检查成果记录在记录5中。9.4.5管路系统运营状况确认目：确认设备泵，各种管路，排水运营状况。测试办法：启动程序，检查泵运营状况，听泵与否发出异常响声；检查蒸汽管路、供水管路、压缩空气控制管路、门密封管路与否泄漏；检查排水、疏水管路有无堵塞。接受原则：泵运营正常，噪音小；蒸汽管路、供水管路、压缩空气控制管路、门密封管路无泄漏现象；排水、疏水管路畅通无堵塞现象。记录：将检查成果记录在记录6中。9.4.6触摸显示屏按钮确认目：确认触摸显示屏各按钮批示与实际操作与否符合。测试办法：随机挑选20%触摸显示屏上按钮，检查触摸后设备浮现实际动作。接受原则：按钮批示与设备实际动作相符。记录：将检查成果记录在记录7中。9.4.7各阀件动作确认目：确认各阀件动作与否正常。测试办法：在手动操作状态，逐个打开各个气动阀，检查各气动阀红色显示头与否伸出。接受原则：各个气动阀红色显示头伸出。记录：将检查成果记录在记录8中。9.5 性能再确认9.5.1保压测试确认目：确认设备保压功能正常。测试办法：在灭菌器内室空载前提下，进入设备保压程序，先进行参数设立，真空保压限度：-95Kpa；真空泄露限度：2Kpa；真空保压时间：15分钟。参数设立完毕后按压“启动”按钮，真空泵B、抽空阀F3、泵水阀F6打开，对内室进行抽真空，当内室压力下降到保压限度时开始保压计时，时间到后系统自动比较泄漏限度与内室压力和保压限度差值大小。接受原则：真空泄露限度：2Kpa记录：将检查成果记录在记录9中。9.5.2博维-狄克实验目：检查高真空多孔物品自身及其灭菌器腔室内空气与否成功排除。材料：BD测试包测试条件：134，3.5min测试办法：将BD测试包放置在灭菌腔内，空载进行灭菌，不需要干燥。实验结束后查看灭菌测试包中批示卡。测试原理：测试包对残留空气具备很强敏感性，可以在一定压力蒸汽温度、湿度作用下、一定期间内变色，使测试包成为灭菌器内残留空气聚焦点，因而可以显示测试包中有无残留空气存在。接受原则：蒸汽如迅速平稳地渗入测试包中，则测试包内部批示卡色条呈现均匀变色，符合规定。记录：将检查成果记录在记录10中。9.5.3空载热分布实验目：确认在空载状态下设备热分布状况测试办法：将通过校正T型温度验证系统温度探头穿过引线器，放置入灭菌设备中。探头按图9-2分布图摆放，其中一支探头放置于灭菌柜底部排水口处。所有探头均应悬空放置，不能接触腔室内壁。按SOP-05-21-1005XXXX室湿热灭菌SOP对脉动真空灭菌柜进行操作，验证选取灭菌模式为织物模式，脉动次数为3次，灭菌温度设立为121，灭菌时间设立为30分钟，灭菌压力设立为110kpa。按T型温度验证系统使用SOP启动T型温度验证仪进行数据收集，数据记录间隔时间设立为30s。确认需至少进行三次。接受原则：灭菌阶段中灭菌室内各测温点温度下限为灭菌温度121，上限不超过灭菌温度+3。记录：将实验成果记录在记录11中。图9-1 脉动真空灭菌柜截面分布图探头号探头位置探头号探头位置T11-E-aT97-E-eT21-A-aT105-C-cT31-A-eT119-E-aT41-E-eT129-A-aT51-C-cT139-A-eT63-E-aT149-E-eT77-A-aT159-C-cT83-A-eY168-E-c(排水口处)图9-2 T型温度验证系统温度探头分布图9.5.4满载热分布实验目：检查并确认灭菌器在满载运营时，灭菌室内温度均匀性符合GMP规范规定，确认其装载方式对温度均匀性影响限度。测试办法：在搁物小车上放置四个不锈钢箱子如图9-3所示，打开通气孔，盖好盖子。将通过校正T型温度验证系统温度探头穿过引线器，放置入灭菌设备中。探头按图9-2分布图摆放，其中一支探头放置于灭菌柜底部排水口处。所有探头均应悬空放置，不能接触腔室内壁或搁物架或不锈钢箱子。按SOP-05-21-1005XXXX室湿热灭菌SOP对脉动真空灭菌柜进行操作，验证选取灭菌模式为织物模式，脉动次数为3次，灭菌温度设立为121，灭菌时间设立为30分钟，灭菌压力设立为110kpa。按T型温度验证系统使用SOP启动T型温度验证仪进行数据收集，数据记录间隔时间设立为30s。确认需至少进行三次。接受原则：灭菌阶段中灭菌室内各测温点温度下限为灭菌温度121，上限不超过灭菌温度+3。记录：将实验成果记录在记录12中图9-3 器具摆放方式图9.5.5满载热穿透实验目：检查并确认灭菌箱在按照既定模式装载且满载运营时，灭菌箱内温度穿透性符合灭菌规定。测试办法：1）织物器械模式 在搁物小车上放置四个不锈钢箱子如图9-3所示，上层两个箱子里各装干净服六套。下层两个箱子装载相似（关闭系统、不锈钢罩子，无纤维抹布）。14号探头插入到上层左边不锈钢箱子里干净服中。58号探头插入到上层右边不锈钢箱子里干净服中。912号探头放置到下层左边不锈钢箱子里器具旁边，1316号探头放置到下层右边不锈钢箱子里器具旁边。按SOP-05-21-1005XXXX室湿热灭菌SOP对脉动真空灭菌柜进行操作，验证选取灭菌模式为织物模式，脉动次数为3次，灭菌温度设立为121，灭菌时间设立为30分钟，灭菌压力设立为110kpa。按T型温度验证系统使用SOP启动T型温度验证仪进行数据收集，数据记录间隔时间设立为30s。确认需至少进行三次。接受原则：织物模式各探头在灭菌时间段内F0值12。记录：将实验成果记录在记录13中 测试办法：2）液体模式（121oC） 在搁物小车上放置12个装载最大刻度装量大立瓶（10L），如图9-4所示。将1号和14号探头留在腔体内悬空放置，别的探头放置在大立瓶液体内，探头规定完全侵入液体内并且不得与瓶壁接触。探头分布方式如图9-5所示。按SOP-05-21-1005XXXX室湿热灭菌SOP对脉动真空灭菌柜进行操作，验证选取灭菌模式为液体模式，灭菌温度设立为121，灭菌时间设立为30分钟，灭菌压力设立为110kpa。按T型温度验证系统使用SOP启动T型温度验证仪进行数据收集，数据记录间隔时间设立为30s。确认需至少进行三次。接受原则：液体模式各探头在灭菌时间段内F0值12。记录：将实验成果记录在记录15中。 图9-4 液体摆放方式图234567、158、16910111213图9-5 液体模式探头分布图9.5.6微生物批示剂实验目：确认设立灭菌规定可以达到灭菌效果。材料：嗜热脂肪芽孢杆菌（F012，含菌量达到1.6106/支）测试办法：1） 织物器械模式：芽胞菌样品（F012）放置于探头旁边，灭菌完毕后，取出生物批示剂，放置56培养箱内进行培养，同步设1支对照菌管，一起培养。48小时后观测成果。2）液体模式（121oC）：芽胞菌样品（F012）放置于液体内，每瓶放两个，灭菌完毕后，取出生物批示剂，放置56培养箱内进行培养，同步设1支对照菌管，一起培养。48小时后观测成果。接受原则：实验灭菌管如果不变色（呈紫色）表达生物批示剂实验通过，如果变色（呈黄色）表达生物批示剂实验失败。对照管应为阳性（呈黄色），否则整个生物批示剂实验判断为失效。记录：将实验成果记录在记录14和记录16中9.5.7呼吸器评估目：保证呼吸器能正常发挥其过滤空气中细菌功能，冷却干燥过程中灭菌负载不会被空气二次污染。测试办法：呼吸器采用0.2um 除菌呼吸器，运营一次完整灭菌程序，程序结束后将呼吸器从灭菌柜上拆卸下来，将呼吸器和膜完整性测试仪连接，按SOP-05-21-1036XXXX室呼吸器操作SOP进行完整性测试，测试应重复三次。接受原则：测试膜是完整，打印单上若浮现test passed则实验通过。记录：测试成果记录在记录17中。10. 术语和定义：专业术语： N/A。11.再验证周期：验证小组负责依照运营状况，拟定设备验证周期报质量保证部验证负责人审批。11.1周期性再验证定期再验证：XXXX室脉动真空灭菌柜用于器具灭菌，在没有变更性再验证状况下应对脉动真空灭菌柜进行定期再验证，验证频率为一年定期验证一次。回顾性再验证：对脉动真空灭菌柜核心参数、维护、校准、工作日记、偏差、变更等状况进行年度回顾，保证设备确认状态。在没有发生重大变更状况下，可视为回顾性再验证。 11.2变更性再验证11.2.1设备在进行大修、更换也许影响灭菌效果零部件时需进行再验证。11.2.2灭菌物品在灭菌腔室内放置位置发生变化时需进行再验证。11.2.3增长灭菌物品或灭菌物品材质发生较大变化时需进行再验证。11.2.4变更灭菌程序（如：灭菌时间，灭菌温度，脉动次数，灭菌压力）时需进行再验证。12.变更控制：在再验证过程中发生变更，必要进行变更控制并完毕相应记录，变更控制按照SOP-03-12-5003变更控制SOP执行。本方案中列出确认/再验证过程中发生变更及有关记录文献，变更控制状况见记录18。13.偏差解决：在再验证过程中浮现偏差，如不合格数据等，必要进行解决并完毕相应记录，偏差解决按照SOP-03-12-5004偏差解决SOP及SOP-03-12-5005CAPA（纠正办法和防止办法）实行SOP执行。本方案中列出再验证过程中产生偏差及有关记录文献，偏差解决状况及整治行动状况见记录19。14.再验证完整性检查：本次再验证中各再验证项目完毕后，验证人员对再验证过程及记录对照方案进行检测，确认本次再验证中各项检查均已完毕并记录，保证本次再验证完整性。验证完整性检查成果见记录20。15.记录清单：序号名称1再验证方案培训确认2仪器与校精确认3总电源开关功能确认4灭菌器密封门确认5门安全联锁确认6管路系统运营状况确认7触摸显示屏按钮确认8各阀件动作确认9保压测试确认10博维-狄克实验成果11空载热分布确认12满载热分布确认13满载热穿透确认 （织物/器械模式）14生物批示剂实验 （织物/器械模式）15满载热穿透确认 （液体模式121oC）16生物批示剂实验 （液体模式121oC）17呼吸器膜完整性测试18变更控制确认19偏差解决及其整治确认20脉动真空灭菌柜再验证完整性检查21T 型温度验证系统温度探头校验报告22总结报告