抗心绞痛药与抗动脉粥样硬化药.ppt

抗心绞痛药与抗动脉粥样硬化药22.2.典型心绞痛特点：典型心绞痛特点：1突然发作的胸痛，可放射至左肩；突然发作的胸痛，可放射至左肩；2疼疼痛痛性性质质为为缩缩窄窄性性，窒窒息息性性或或严严重重的的压压迫迫感感。重重者者出出汗汗、面面色色苍苍白白，常常迫迫使使患患者者停顿活动。停顿活动。3常有一定的诱因；常有一定的诱因；4历时历时1-5min；5休休息息或或口口含含用用硝硝酸酸甘甘油油片片后后，1-3min缓解。缓解。2021/1/12233.3.分型：可分为分型：可分为3 3种。种。(1)(1)稳稳定定型型疲疲劳劳型型心心绞绞痛痛：多多在在体体力力活活动动时时发发病病，有有明明显显诱诱因因过过劳劳、剧剧烈烈运运动、情绪冲动。动、情绪冲动。2 2不不稳稳定定型型心心绞绞痛痛：包包括括初初发发型型、恶恶化化型型及及自自发发性性心心绞绞痛痛。可可导导致致心心肌肌梗梗死死或或猝猝死死。发发病病与与冠冠A A粥粥样样硬硬化化斑斑块块改改变变，冠冠A A张张力力增增加加和和血血栓栓形形成成有有关关。可可逐逐渐渐恢恢复复为为稳稳定型。定型。(3)(3)自发性心绞痛：由冠状动脉痉挛所自发性心绞痛：由冠状动脉痉挛所致，与血流贮备量减少有关。常在夜间致，与血流贮备量减少有关。常在夜间或休息时发作。或休息时发作。1 1和和3 3全称为混合型心绞痛。全称为混合型心绞痛。2021/1/12344.4.影响心肌耗氧的因素：影响心肌耗氧的因素：(1)(1)心心率率和和收收缩缩力力：心心率率，心心力力，耗耗氧氧增加。增加。(2)(2)心心室室壁壁肌肌张张力力：影影响响最最大大。与与心心室室容容积积和和室室腔腔内内压压力力成成正正比比，张张力力越越高高耗耗氧氧越越大。大。(3)(3)射射血血时时间间：是是每每搏搏射射血血时时间间与与心心率率的的乘乘积积，射射血血时时室室壁壁张张力力最最高高，射射血血时时间间越久，耗氧越多。越久，耗氧越多。2021/1/1245 血氧供需失衡和血栓形成是心绞痛的病理生理机制，因血氧供需失衡和血栓形成是心绞痛的病理生理机制，因此改善血氧供需矛盾与抗血栓是心绞痛治疗的药理根底。此改善血氧供需矛盾与抗血栓是心绞痛治疗的药理根底。凡具有以下作用的药物，均具有抗心绞痛的作用。凡具有以下作用的药物，均具有抗心绞痛的作用。(1)(1)舒张冠状舒张冠状A A或促进侧枝循环形成而增加供血。或促进侧枝循环形成而增加供血。(2)(2)舒舒张张动动、静静脉脉，降降低低心心脏脏前前后后负负荷荷，降降低低室室壁壁张力。张力。(3)(3)减慢心率和减弱收缩力。减慢心率和减弱收缩力。(4)(4)抑制血小板聚积和抗血栓形成。抑制血小板聚积和抗血栓形成。2021/1/12565.5.药物分类：药物分类：1 1硝酸酯类：硝酸甘油硝酸酯类：硝酸甘油2 2 受体阻断药：普萘洛尔受体阻断药：普萘洛尔3 3钙拮抗药：硝苯地平钙拮抗药：硝苯地平2021/1/1267二、常见抗心绞痛的药物二、常见抗心绞痛的药物一硝酸酯类一硝酸酯类药药物物：硝硝酸酸甘甘油油、硝硝酸酸异异山山梨梨醇醇酯酯消消心心痛痛、硝硝酸酸戊戊四四醇醇酯酯。作作用用快快慢慢和和维维持持 时时 间间 不不 同同，其其 中中 以以 硝硝 酸酸 甘甘 油油 Nitroglycerin最为常用。最为常用。2021/1/1278体内过程体内过程 口服首关消除大。口服首关消除大。舌下含服舌下含服易经口腔易经口腔粘膜迅速吸收，维持粘膜迅速吸收，维持20-30min。也可经。也可经皮肤吸收。肝内代谢，最后与葡萄糖醛皮肤吸收。肝内代谢，最后与葡萄糖醛酸结合，从尿排出。酸结合，从尿排出。2021/1/12891.降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量扩张静脉扩张静脉回心血量回心血量心室容积心室容积 心室壁心室壁张力张力；扩张动脉扩张动脉射血阻力射血阻力心脏后负荷心脏后负荷 左左室内压下降室内压下降 心室壁张力心室壁张力。【药理作用】硝酸酯类抗心绞痛机制主要硝酸酯类抗心绞痛机制主要与其舒张血管作用有关与其舒张血管作用有关2021/1/129102.2.改善缺血心肌的供血改善缺血心肌的供血 增加心内膜下的血液供给。通过降增加心内膜下的血液供给。通过降低左心室舒张末期压力。低左心室舒张末期压力。选择性扩张心外膜较大的输送血管，选择性扩张心外膜较大的输送血管，促使心外膜向心内膜下缺血区供血供氧。促使心外膜向心内膜下缺血区供血供氧。扩张冠脉及开放侧支循环，增加心扩张冠脉及开放侧支循环，增加心肌缺血区的血液供给。肌缺血区的血液供给。2021/1/1210113保保护护缺缺血血的的心心肌肌细细胞胞:硝硝酸酸酯酯类类释释放放NO一一氧氧化化氮氮，促促进进内内源源性性PGI2(依依前前列列醇醇)、降降钙钙素素基基因因相相关关肽肽等等物物质质释释放放，这这些些物物质质对对心心肌肌细细胞胞具具有有保保护护作作用。用。4.4.抗抗血血栓栓形形成成:NONO还还能能抑抑制制血血小小板板聚聚集集和和黏黏附附，具具有有抗抗血血栓栓形形成成的的作作用用，有利于心绞痛的治疗。有利于心绞痛的治疗。2021/1/121112 舒血管机理舒血管机理舒血管机理舒血管机理 硝硝硝硝酸酸酸酸甘甘甘甘油油油油是是是是NONO的的的的供供供供体体体体，在在在在平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌细细细细胞胞胞胞可可可可降降降降解解解解产产产产生生生生NONO，后后后后者者者者与与与与Fe2+Fe2+结结结结合合合合，激激激激活活活活鸟鸟鸟鸟苷苷苷苷酸酸酸酸环环环环化化化化酶酶酶酶，增增增增加加加加cGMPcGMP的的的的含含含含量量量量，进进进进而而而而激激激激活活活活cGMPcGMP依依依依赖赖赖赖性性性性蛋蛋蛋蛋白白白白激激激激酶酶酶酶，减减减减少少少少细细细细胞胞胞胞内内内内Ca2+Ca2+释释释释放和细胞外内流，松弛血管平滑肌。放和细胞外内流，松弛血管平滑肌。放和细胞外内流，松弛血管平滑肌。放和细胞外内流，松弛血管平滑肌。舒舒舒舒张张张张血血血血管管管管作作作作用用用用与与与与血血血血管管管管内内内内皮皮皮皮舒舒舒舒张张张张因因因因子子子子EDRFEDRF相似。相似。相似。相似。优点：缩小心室容积优点：缩小心室容积心室壁肌张力心室壁肌张力缺点：反射性心率缺点：反射性心率，合用普萘洛尔可防止。，合用普萘洛尔可防止。2021/1/1212131.防治各型心绞痛防治各型心绞痛预防发作：用硝酸异山梨酯或硝酸甘油贴预防发作：用硝酸异山梨酯或硝酸甘油贴剂等。剂等。控制急性发作：舌下含服或气雾吸入，如控制急性发作：舌下含服或气雾吸入，如需屡次含服可选用硝酸异山梨酯口服、硝酸需屡次含服可选用硝酸异山梨酯口服、硝酸异山梨酯缓释片以及透皮制剂。异山梨酯缓释片以及透皮制剂。重症心绞痛：首选硝酸甘油静滴，病症减重症心绞痛：首选硝酸甘油静滴，病症减轻后改为口服给药。轻后改为口服给药。【临床应用临床应用】2021/1/1213142.急性心肌梗死：早期应用可缩小心急性心肌梗死：早期应用可缩小心室容积，缩小堵塞面积。室容积，缩小堵塞面积。3.心功能不全：急性左心衰，心功能不全：急性左心衰，CHF充血性心力衰竭需与强心苷合用。充血性心力衰竭需与强心苷合用。2021/1/121415不良反响不良反响1.血管扩张效应：搏动性头痛、皮肤潮红、血管扩张效应：搏动性头痛、皮肤潮红、心悸、升高颅内压、眼内压、直立性低血压心悸、升高颅内压、眼内压、直立性低血压。2.加重心绞痛发作加重心绞痛发作 剂量大反射性心率剂量大反射性心率。3.高铁血红蛋白血症超剂量：紫绀高铁血红蛋白血症超剂量：紫绀。4.连连续续用用药药产产生生耐耐受受性性，与与生生成成NO过过程程中中巯巯基基耗耗竭竭有有关关。与与-SH结结合合生生成成亚亚硝硝基基硫硫醇醇后后生生成成NO。2021/1/121516药物：普萘洛尔心得安药物：普萘洛尔心得安、美托洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等、阿替洛尔等二二 受体阻断药受体阻断药【药理作用药理作用】心心绞绞痛痛时时，交交感感神神经经活活性性增增强强，心心力力，心率，心率，耗氧量，耗氧量，心肌缺血缺氧。，心肌缺血缺氧。2021/1/1216171.降低心肌耗氧量：降低心肌耗氧量：阻断心肌阻断心肌1R 心肌收缩力心肌收缩力心率心率心肌耗氧量心肌耗氧量；2.2.改改善善心心肌肌代代谢谢：减减少少心心肌肌对对游游离离脂脂肪肪酸酸FFAFFA摄摄取取，使使心心肌肌耗耗氧氧量量降低。降低。2021/1/1217183.改改善善心心肌肌缺缺血血区区供供血血：因因用用药药后后使使心心肌肌耗耗氧氧量量减减少少，非非缺缺血血区区血血管管阻阻力力相相对对增增高高，促促使使血血液液向向缺缺血血区区已已舒舒张张的的阻阻力力血管流动。血管流动。4.促进氧合血红蛋白解离，增加心肌供氧。促进氧合血红蛋白解离，增加心肌供氧。优点：优点：减慢心率减慢心率 缺点：缺点：心室容积增大心室容积增大2021/1/121819硝酸甘油与普萘洛尔合用可增效，原因硝酸甘油与普萘洛尔合用可增效，原因 两药均可降低心肌耗氧量；两药均可降低心肌耗氧量；普普萘萘洛洛尔尔可可纠纠正正硝硝酸酸甘甘油油反反射射性性引引起起的心率加快；的心率加快；硝硝酸酸甘甘油油可可纠纠正正普普萘萘洛洛尔尔引引起起的的心心室室容积增大。容积增大。2021/1/121920临床应用临床应用 1.稳稳定定型型和和不不稳稳定定型型心心绞绞痛痛，对对伴伴高高血血压压及及心心律律失失常常者者更更适适用用。对对心心梗梗能能缩缩小小梗梗死范围。死范围。2.不不适适用用于于变变异异型型心心绞绞痛痛，因因冠冠A-R阻断，能使阻断，能使-R占优势，易致冠占优势，易致冠A收缩。收缩。心心肌肌梗梗死死应应用用时时，能能缩缩小小梗梗死死范范围围，但抑制心力，应慎用。但抑制心力，应慎用。2021/1/122021 不良反响及本卷须知不良反响及本卷须知 注注意意对对心心血血管管方方面面的的抑抑制制作作用用。本本药药个个体体差差异异大大，宜宜从从小小剂剂量量开开场场，不不宜宜突突然然停停药药。心心动动过过缓缓、严严重重心心功功能能不不全全、低低血血压压、血血脂脂异异常常、房房室室传传导导阻阻滞滞和和支支气管哮喘者禁用。气管哮喘者禁用。2021/1/122122三钙通道阻滞药三钙通道阻滞药药物：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫、普药物：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫、普尼拉明、哌克昔林等。尼拉明、哌克昔林等。【药理作用药理作用】1.1.降低心肌耗氧量：降低心肌耗氧量：机理：抑制机理：抑制CaCa2+2+内流内流 心肌心肌CaCa2+2+心收缩力心收缩力；血管平滑肌血管平滑肌CaCa2+2+血管扩张血管扩张心负荷心负荷。2021/1/122223 2.增加心肌的血液供给增加心肌的血液供给 冠脉冠脉Ca2+冠脉扩张冠脉扩张冠脉流量冠脉流量缺血区供血缺血区供血、供氧、供氧。3.保护缺血的心肌细胞：阻滞保护缺血的心肌细胞：阻滞Ca2+内流而内流而减轻减轻“钙超载钙超载.4.抑制血小板聚集抑制血小板聚集 临床用处临床用处 变异型心绞痛、稳定型心绞痛。变异型心绞痛、稳定型心绞痛。2021/1/122324 临床上钙拮抗药与临床上钙拮抗药与 受体阻断药合用可以受体阻断药合用可以治疗心绞痛，特别是硝苯地平与普萘洛尔合治疗心绞痛，特别是硝苯地平与普萘洛尔合用更为平安，对心绞痛伴高血压及心率加快用更为平安，对心绞痛伴高血压及心率加快者最为适宜。者最为适宜。原因是：原因是：1.两者合用对降低心肌耗氧量起协同作用；两者合用对降低心肌耗氧量起协同作用；2.普萘洛尔可消除硝苯地平引起的反射性心普萘洛尔可消除硝苯地平引起的反射性心动过速；动过速；3.硝苯地平可抵消普萘洛尔收缩血管的作用。硝苯地平可抵消普萘洛尔收缩血管的作用。2021/1/122425抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药略略2021/1/122526练习题练习题1 1、硝酸甘油没有以下哪一种作用：、硝酸甘油没有以下哪一种作用：A A、扩张静脉；、扩张静脉；B B、减小回心血量；、减小回心血量；C C、加快心率；、加快心率；D D、增加室壁肌张、增加室壁肌张力；力；E E、降低前负荷、降低前负荷D D2 2、硝酸酯类舒张血管的机制是：、硝酸酯类舒张血管的机制是：A A、直直接接作作用用于于血血管管平平滑滑肌肌；B B、阻阻断断受体；受体；C C、促进前列环素生成；、促进前列环素生成；D D、释放、释放NONO；E E、阻滞、阻滞Ca+Ca+通道通道D D2021/1/1226273 3、硝酸甘油治疗心绞痛的机制是什么？、硝酸甘油治疗心绞痛的机制是什么？2021/1/1227282021/1/1228医学资料仅供参考,用药方面谨遵医嘱