抗心肌缺血及抗动脉粥样硬化药.ppt

抗心肌缺血及抗动脉粥样硬化药何谓心绞痛心心绞痛是冠状痛是冠状动脉一脉一时性性供血缺乏，心肌缺血、缺供血缺乏，心肌缺血、缺氧所引起的氧所引起的发作性胸骨后作性胸骨后疼痛。疼痛。心绞痛减少心肌的作功和耗氧减少心肌的作功和耗氧改善心肌氧的供不改善心肌氧的供不应求求抗心绞痛药2021/1/122冠脉循环n在主动脉基部的左右两侧各发出一条冠状动脉，冠状动脉逐渐分支，深化到心肌内部，形成毛细血管网，然后聚集成静脉，流入右心房。n血液沿着这条途径循环，就叫冠脉循环。n冠脉循环是给心脏肌肉运来氧和养料，运走废物的血液循环。2021/1/123心肌收缩力心室壁张力心率心肌耗氧心肌供氧心绞痛心室容积左心室压力动静脉氧分压差冠状血管阻力主动脉压力冠脉血流心肌组织血流分布状态影响心肌耗氧量及供氧量的因素2021/1/124心绞痛的病理生理根底n由于心脏是血液循环的动力器官，工作量很大，心肌几乎全靠有氧代谢提供能量，因此耗氧量特别大，需要充分的血液供给。在安静情况下，进入冠状循环的血量占输出量的35，剧烈运动时可增加45倍，以满足心脏活动的需要。n假如冠状动脉硬化，管壁增厚口径变窄，血管舒缩功能失常，易引起心肌缺血缺氧，心肌代谢酸性产物增多，刺激心肌感觉神经末梢而发生心绞痛。假如冠状动脉栓塞，血液循环阻断，导致心肌持续缺氧缺血，即心肌堵塞，如不及时抢救有生命危险。2021/1/125心绞痛的分型n稳定型心绞痛稳定型心绞痛:为最常见的一种类型。病为最常见的一种类型。病情稳定一个月以上，静息时无病症，在劳情稳定一个月以上，静息时无病症，在劳累或情绪冲动时发病，病情稳定，有规律累或情绪冲动时发病，病情稳定，有规律性。心电图改变主要有性。心电图改变主要有S-T段压低，段压低，T波低波低平倒置等。平倒置等。n不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛:包括初发劳累性，恶化包括初发劳累性，恶化型，及自发性心绞痛，易发生心肌梗死。型，及自发性心绞痛，易发生心肌梗死。n变异型心绞痛变异型心绞痛:主要由冠脉痉挛所致，在主要由冠脉痉挛所致，在休息静止时发作。其特点为发作与心肌需休息静止时发作。其特点为发作与心肌需氧量增加无明显关系，时间较长，程度较氧量增加无明显关系，时间较长，程度较重，且不易为硝酸甘油缓解。心电图主要重，且不易为硝酸甘油缓解。心电图主要表现为表现为S-T段抬高段抬高.2021/1/126抗心绞痛药物作用原理抗心绞痛药物作用原理恢复氧的供需平衡恢复氧的供需平衡 1、增加冠脉供血量、增加冠脉供血量舒张冠状动脉解除冠状动脉痉挛促进侧枝循环的形成2、降低心肌耗氧量、降低心肌耗氧量舒张静脉，减少回心血量、降低心脏前负荷舒张外周小动脉、降低血压，减轻后负荷降低室壁肌张力减慢心率及降低收缩性 2021/1/127三、药物分类：n一硝酸酯类 常用的药物有：硝酸甘油、硝酸异山梨酯等。n二受体阻断药 常用的药物有：普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。n 三钙拮抗药 常用的药物有：维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平等。2021/1/128第一节第一节 硝酸酯类及亚硝酸酯类硝酸酯类及亚硝酸酯类 本类药物多数是硝酸酯，个别是亚硝酸酯，其中硝酸甘油最为常用，另有硝酸异山梨酯消心痛、戊四硝酯等。以吸入用的亚硝酸异戊酯目前已少用。2021/1/129硝酸甘油硝酸甘油nitroglycerin药理作用药理作用 根本作用是松驰平滑肌，尤其是松驰根本作用是松驰平滑肌，尤其是松驰血管平滑肌血管平滑肌1、对血管的作用、对血管的作用：舒张全身静脉和动：舒张全身静脉和动脉，血液贮积于静脉及下肢血管，使脉，血液贮积于静脉及下肢血管，使静脉回心血量减少，降低前负荷、心静脉回心血量减少，降低前负荷、心室充盈度与室壁肌张力。室充盈度与室壁肌张力。2、对心脏的作用：、对心脏的作用：对心脏无明显直接对心脏无明显直接作用。但心绞痛患者舌下含服本品数作用。但心绞痛患者舌下含服本品数分钟后，心脏负荷迅速减轻，表现为分钟后，心脏负荷迅速减轻，表现为心室舒张末压下降，心室内径减小，心室舒张末压下降，心室内径减小，外周血管阻力下降，使左心功能改善，外周血管阻力下降，使左心功能改善，心肌耗氧量明显减少。心肌耗氧量明显减少。2021/1/1210抗心绞痛作用的机制抗心绞痛作用的机制 1、降低心脏负荷降低心脏负荷：由于扩张血管而降低心脏前、后：由于扩张血管而降低心脏前、后负荷负荷2、改善缺血区血供改善缺血区血供：迫使血流从输送血管经侧枝血：迫使血流从输送血管经侧枝血管流向缺血区。管流向缺血区。3、冠状动脉血流重新分配冠状动脉血流重新分配：降低左心室舒张末压，：降低左心室舒张末压，舒张心外膜血管及侧枝血管，使血液易从心外膜舒张心外膜血管及侧枝血管，使血液易从心外膜区域向心内膜下缺血区流动。区域向心内膜下缺血区流动。2021/1/12112021/1/1212n硝酸甘油在细胞内释放出NOnNO可激活鸟苷酸环化酶GC，增加cGMP的含量ncGMP可减少细胞内Ca的释放和外Ca的内流n松驰平滑肌2021/1/1213硝基硫醇硝基硫醇类R.SNO鸟苷酸苷酸环化化酶（+）GPTcGMPCa2+松弛松弛cGMP依依赖蛋白激蛋白激酶收收缩蛋白蛋白（+）松弛松弛（-）多种激多种激动剂Ach,5HT,缓激激肽等等内皮内皮细胞胞NO合合酶NO瓜氨酸瓜氨酸L-精氨酸精氨酸（+）NONO有机硝酸有机硝酸酯硝酸硝酸钠平滑肌平滑肌细胞胞NO2-H+组织巯基2021/1/1214体内过程的特点：体内过程的特点：n口服的生物利用度仅为8%n舌下含服易经口腔粘膜吸收，又可防止口服后肝脏的首过效应，生物利用度达80%，作用迅速n 经皮肤吸收，在前臂或前胸涂抹2%的油膏，也可用皮肤贴剂。2021/1/1215临床应用三忌：忌大量用、忌长期用、忌临床应用三忌：忌大量用、忌长期用、忌突然停药突然停药 对各型心绞痛均有效，用药后能中止发作，对各型心绞痛均有效，用药后能中止发作，也可预防发作。也可预防发作。不良反响及耐受性不良反响及耐受性 多数不良反响是其血管舒张作用所继发。多数不良反响是其血管舒张作用所继发。剂量过大，可使血压过度下降，冠状动脉灌剂量过大，可使血压过度下降，冠状动脉灌注压过低，并可反射性兴奋交感神经、增注压过低，并可反射性兴奋交感神经、增加心率、加强心肌收缩性，这反而会使耗加心率、加强心肌收缩性，这反而会使耗氧量增加而加重心绞痛的发作。氧量增加而加重心绞痛的发作。连续用药后，可出现耐受性。连续用药后，可出现耐受性。2021/1/1216第二节第二节受体阻断药受体阻断药 受体阻断药如普萘洛尔、吲哚洛尔、噻马洛尔及选择性1受体阻断药如阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔等均可用于心绞痛，能使多数患者心绞痛发作次数减少、硝酸甘油用量减少，并增加运动耐量，改善缺血性心电图的变化。最常用的是普萘洛尔心得安。2021/1/1217药理作用药理作用 1、阻断、阻断受体：受体：减慢心率，降低心肌收缩力，以降低心耗氧减慢心率，降低心肌收缩力，以降低心耗氧量，缓解心绞痛。量，缓解心绞痛。2、改善心肌缺血区的血供：、改善心肌缺血区的血供：1使心肌耗氧量减少，非缺血区的血管阻力使心肌耗氧量减少，非缺血区的血管阻力增高，促使血液向阻力血管已舒张的缺血区增高，促使血液向阻力血管已舒张的缺血区流动，从而增加缺血区的血供。流动，从而增加缺血区的血供。2阻断阻断受体，减慢心率，使舒张期延长，受体，减慢心率，使舒张期延长，有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区。膜区。3促进氧合血红蛋白的解离而增加组织包括促进氧合血红蛋白的解离而增加组织包括心肌的供氧。心肌的供氧。临床应用临床应用 治疗稳定及不稳定型心绞痛治疗稳定及不稳定型心绞痛 2021/1/1218合用普萘洛尔和硝酸甘油可互相取长补短合用普萘洛尔和硝酸甘油可互相取长补短普萘洛尔可取消硝酸甘油所引起的反射性心普萘洛尔可取消硝酸甘油所引起的反射性心率加快和心收缩力增强率加快和心收缩力增强硝酸甘油可缩小普萘洛尔所扩大的心室容积硝酸甘油可缩小普萘洛尔所扩大的心室容积和心室射血时间延长和心室射血时间延长 两药都有增加心肌供氧，并降低心肌作功耗两药都有增加心肌供氧，并降低心肌作功耗氧量；从而减少心绞痛发作次数，增加运氧量；从而减少心绞痛发作次数，增加运动耐力。动耐力。合用可减少各自的用量合用可减少各自的用量,减少不良反响的发生减少不良反响的发生2021/1/1219第三节第三节 钙拮抗剂钙拮抗剂 抗心绞痛常用的钙拮抗药：硝苯地平心痛定，维拉帕米异搏定，戊脉安，地尔硫卓硫氮卓酮，哌克昔林双环已哌啶，心舒宁及普尼拉明心可定，双苯丙胺等。2021/1/1220抗心绞痛作用机理抗心绞痛作用机理 阻断血管平滑肌电压依赖性钙通道，降低Ca2+内流扩张外周血管，减轻心脏负荷使心肌收缩性下降，心率减慢舒张冠脉血管，增加冠状动脉流量而改善缺血区的供血供氧。使交感神经末梢释放递质减少，能缓解运动诱发的冠状动脉收缩。临床应用临床应用 对冠状动脉痉挛及变异型心绞痛最为有效，也可用于稳定型及不稳定型心绞痛。降低心肌耗氧量2021/1/12212021/1/1222抗动脉粥样硬化药2021/1/1223血脂n血脂是血浆中的中性脂肪(甘油三酯和胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称,广泛存在于人体中。它们是生命细胞的根底代谢必需物质。n一般说来,血脂中的主要成份是甘油三酯和胆固醇,其中甘油三酯参与人体内能量代谢,而胆固醇则主要用于合成细胞浆膜、类固醇激素和胆汁酸。2021/1/1224血浆中血脂的形式-脂蛋白n脂蛋白主要是由胆固醇、甘油三酯、磷脂和蛋白质组成,绝大多数是在肝脏和小肠组织中合成,并主要经肝脏进展分解代谢。n位于脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白,现已发现有20余种载脂蛋白。载脂蛋白能介导脂蛋白与细胞膜上的脂蛋白受体结合并被摄入细胞内进展分解代谢。在脂蛋白的代谢过程中,有几种酶也起很重要的作用,主要包括脂蛋白脂酶和肝甘油三酯脂酶(或称肝脂酶)。所以,血脂代谢就是指脂蛋白代谢,而参与这一代谢过程的主要因素有载脂蛋白、脂蛋白受体和脂酶。2021/1/12252021/1/12262021/1/1227脂蛋白的种类n脂蛋白有许多种类,但其构造有共同之处。一般都是以不溶于水的甘油三酯和胆固醇酯作为核心,其外表则是少量蛋白质和极性磷脂和游离胆固醇,它们的亲水基团突入周围水相中,从而使脂蛋白分子可以稳定并溶于水相。2021/1/1228临床脂蛋白的分类用超速离心方法,将血浆脂蛋白分为五大类:乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白(VLDL)中间密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋 白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)OXOXLDLLDL具有很强的致动脉粥样硬化作用，是具有很强的致动脉粥样硬化作用，是胆固醇的主要来源胆固醇的主要来源2021/1/1229n低密度脂蛋白含胆固醇和胆固醇酯最多,极低密度脂蛋白富含甘油三酯,高密度脂蛋白含高浓度蛋白质.n低密度脂蛋白可引起动脉粥样硬化;高密度脂蛋白能逆向转运胆固醇,可抗动脉粥样硬化.2021/1/1230胆固醇胆固醇-LDLoxLDL HDL胆固醇逆胆固醇逆转运运抗抗LDL氧化氧化修复修复损伤内皮内皮细胞胞Bad lipoproteinGood lipoprotein降低降低LDL,LDL,增加增加HDLHDL2021/1/1231高脂蛋白血症分型脂蛋白变化脂质变化ICMTC TGIIaLDLTCIIbVLDL,LDLTC TGIDLTC TGIVVLDLTCVCM,VLDLTC TG2021/1/1232n 型的主要问题在于低密度脂蛋白LDL的增高。LDL以正常速度产生，但由于细胞外表LDL受体数减少，引起LDL的血浆去除率下降，导致其在血液中堆积。因为LDL是胆固醇的主要载体，所以型病人的血浆胆固醇程度升高。型又分成为a和b型，它们的区别在于：b型LDL和极低密度脂蛋白VLDL程度都升高，而a型只有LDL的升高。a型只有LDL程度升高，因此只引起胆固醇程度的升高，甘油三酯程度正常。b型LDL和VLDL同时升高，由于VLDL含5565甘油三酯，因此b型患者甘油三酯随胆固醇程度一起升高。型高脂蛋白血症最常见，也是与动脉粥样硬化最亲密相关的一型2021/1/1233动脉粥样硬化n概概念念：是指与血脂异常及血管壁成分改变有关的动脉性疾病。n病病变变特特征征：在大、中型动脉内膜下发生脂质沉积，形成粥样斑块，最终致动脉硬化。n临床：临床：常见于中老年人，在心、脑等重要器官引起严重的缺血性病变。动粥植根于青少年，开展在中年，粥植根于青少年，开展在中年，发生在老年人生在老年人2021/1/1234病因病因血脂异常血脂异常 血血中中总总胆胆固固醇醇、甘甘油油三三脂脂异异常常升升高即为高脂血症。高即为高脂血症。在在高高脂脂血血症症时时，低低密密度度脂脂蛋蛋白白LDL和和极极低低密密度度脂脂蛋蛋白白VLDL容容易易透透过过动动脉脉内内膜膜沉沉积积；而而高高密密度度脂脂蛋蛋白白HDL可可抑抑制制二二者者在在内内膜膜沉沉积积并并使使其其在肝内及血浆中降解而排泄。在肝内及血浆中降解而排泄。调血脂药2021/1/1235 氧自由基氧自由基oxygen free radicals,OFR：OFR是体内氧化代谢的异常产物，主要有是体内氧化代谢的异常产物，主要有:超氧阴离子超氧阴离子自由基自由基O*-、羟自由基、羟自由基(HO*)、过氧化氢、过氧化氢(H2O2)和过氧化脂质和过氧化脂质(ROOH)等。等。OFR的作用：的作用：产生大量脂质过氧化产物产生大量脂质过氧化产物LPO，导致膜的流动性和，导致膜的流动性和通透性发生改变。通透性发生改变。直接氧化直接氧化LDL，通过产生，通过产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化的病变形成。硬化的病变形成。抗氧化剂2021/1/1236 其他原因有其他原因有:高血压高血压 (冠心病患者中冠心病患者中60%70%有高血压有高血压);吸烟吸烟 (吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者高吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者高倍倍；心肌；心肌梗死的发病率高梗死的发病率高倍倍););糖尿病糖尿病 (冠状动脉硬化被认为是胰岛素依赖性和非依赖性冠状动脉硬化被认为是胰岛素依赖性和非依赖性糖尿病的主要并发症糖尿病的主要并发症);年龄年龄 (老年人易患老年人易患););性别性别 (男性为冠心病的易患因素男性为冠心病的易患因素)合理膳食、适量运动、戒烟戒酒、心态平衡合理膳食、适量运动、戒烟戒酒、心态平衡作为四大安康基石作为四大安康基石2021/1/1237 一、主要降低TC和LDL的药物 1 HMG-CoA 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A 复原酶抑制剂2 胆汁酸结合树脂 二、主要降低TG和VLDL的药物 苯氧酸类、烟酸类 调血脂药调血脂药2021/1/1238药物：美伐他汀药物：美伐他汀mevastatin 洛伐他汀洛伐他汀lovastatin 普伐他汀普伐他汀pravastatin 辛伐他汀辛伐他汀simvastatin 氟伐他汀氟伐他汀fluvastatin调血脂类调血脂类-HMG-CoA(3-HMG-CoA(3-羟基羟基-3-3-甲基戊二酰辅酶甲基戊二酰辅酶A)A)复原酶抑制药复原酶抑制药他汀类，他汀类，statinstatin2021/1/1239HMG-CoA(羟甲戊二甲戊二酰辅酶A LDLLDL受体受体甲甲羟戊酸戊酸 胆固醇胆固醇HMG-CoA复原复原酶酶他汀他汀类药物物合成合成cho的的限速限速酶肝肝细胞外表胞外表LDL受体受体代代偿性增加性增加血血浆胆固醇的合成与代胆固醇的合成与代谢途径途径2021/1/1240胆固醇可反响抑制HMG-CoA复原酶的活性，并减少该酶的合成，从而到达降低胆固醇合成的作用，细胞内胆固醇来自体内生物合成或胞外摄取。血中胆固醇主要由LDL携带运输，借助细胞膜上的LDL受体介导内吞作用进入细胞。当胞内胆固醇过高，可抑制LDL受体生成,从而减少由血中摄取胆固醇。2021/1/1241降低胆固醇药物：HMG-COA(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A)复原酶抑制剂，考来烯酸、烟酸的作用部位。HMG-COA复原酶抑制剂和考来烯酸可反响性增加LDL受体的密度。胆固醇2021/1/1242 作用机理：作用机理：1.抑制抑制HMG-CoA复原酶，阻断复原酶，阻断HMG-CoA向甲羟戊酸转化；向甲羟戊酸转化；2.抑制肝脏胆固醇的合成，肝脏抑制肝脏胆固醇的合成，肝脏LDL受体受体表达增加，加速表达增加，加速LDL和和IDL的廓清，使血胆的廓清，使血胆固醇及固醇及LDL下降；下降；3.使三酰甘油和使三酰甘油和VLDL下降，而下降，而HDL增高。增高。4.抑制细胞分裂及免疫抑制作用。抑制细胞分裂及免疫抑制作用。2021/1/12432021/1/1244临床应用原发性高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症、型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症等均为首选.副作用：肌痛、胃肠道病症、失眠、皮疹、血转氨酶和肌酸激酶增高等。2021/1/1245也称胆酸隔离剂也称胆酸隔离剂bile acid sequestrants 药物：考来稀胺药物：考来稀胺cholestyramine 考来替泊考来替泊colestipol影响胆固醇吸收影响胆固醇吸收药胆汁酸胆汁酸结合合树脂脂2021/1/12462021/1/1247肝肝肠腔腔血血浆LDL LDL 受体受体胆固醇胆固醇乙酸乙酸胆汁酸胆汁酸HMG-CoA复原复原酶酶络合合剂+胆汁酸胆汁酸胆固醇胆固醇7-羟化化酶12减减少少外外源源性性胆胆固固醇醇的的吸吸收收加速加速LDL的分解代的分解代谢2021/1/1248阴离子交换树脂，服后吸附肠内胆酸，阻断胆酸的肝阴离子交换树脂，服后吸附肠内胆酸，阻断胆酸的肝肠循环，亦加速肝中胆固醇的分解为胆酸，与肠内胆肠循环，亦加速肝中胆固醇的分解为胆酸，与肠内胆酸一起排出体外，血胆固醇因此下降。酸一起排出体外，血胆固醇因此下降。用于用于a型高脂血症及动脉粥样硬化。型高脂血症及动脉粥样硬化。作用机理2021/1/1249有便秘、反流性食管炎和恶心等，并影响脂溶性维有便秘、反流性食管炎和恶心等，并影响脂溶性维生素、华法林、洋地黄类、噻嗪类利尿药和生素、华法林、洋地黄类、噻嗪类利尿药和受体受体阻断药的吸收。阻断药的吸收。不良反响2021/1/1250为为维生素维生素B族中的一种。族中的一种。1.大剂量应用可抑制肝脏合成和释放出极低密度脂大剂量应用可抑制肝脏合成和释放出极低密度脂蛋白；蛋白；2.抑制脂肪细胞释出游离脂肪酸，从而降低血三酰抑制脂肪细胞释出游离脂肪酸，从而降低血三酰甘油、胆固醇和低密度脂蛋白；甘油、胆固醇和低密度脂蛋白；3.增高高密度脂蛋白；增高高密度脂蛋白；4.扩张血管。扩张血管。用于各种高脂血症用于各种高脂血症,也用于心肌梗死也用于心肌梗死影响胆固醇和甘油三脂代影响胆固醇和甘油三脂代谢药烟酸烟酸nicotinic acidnicotinic acid2021/1/1251TG的分解减少的分解减少脂肪脂肪组织合成合成TG 的原料的原料(FFA)游离脂肪酸游离脂肪酸肝肝脏 脂肪脂肪酶烟酸烟酸VLDL LDL血血浆中中VLDL经脂蛋白脂酶分解IDLLDL(是VLDL的最终产物)烟酸尼克酸，烟酸尼克酸，nicotinic acid)调血脂的作血脂的作用机制用机制2021/1/12521.增强脂蛋白脂酶的活性而降低血甘油三酯，也降低增强脂蛋白脂酶的活性而降低血甘油三酯，也降低游离脂肪酸和胆固醇，并使高密度脂蛋白胆固醇增高。游离脂肪酸和胆固醇，并使高密度脂蛋白胆固醇增高。2.减少组织胆固醇沉积、降低血小板粘附性、增加纤减少组织胆固醇沉积、降低血小板粘附性、增加纤维蛋白溶解活性和减低纤维蛋白原浓度，从而有抑制维蛋白溶解活性和减低纤维蛋白原浓度，从而有抑制血凝的作用。血凝的作用。用于用于b.b.型高脂血症型高脂血症.苯氧酸类贝特类作用机理2021/1/1253OFR直接损伤血管内皮，还可氧化直接损伤血管内皮，还可氧化LDL，通过，通过产生产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化的病变形成。因此，抗氧化剂如的病变形成。因此，抗氧化剂如维生素维生素E等具等具有一定的防治意义。有一定的防治意义。抗氧化抗氧化剂2021/1/12541.阻碍肝脏中胆固醇乙酸酯生物合成阶段，降低血胆阻碍肝脏中胆固醇乙酸酯生物合成阶段，降低血胆固醇和低密度脂蛋白，但也降低高密度脂蛋白；固醇和低密度脂蛋白，但也降低高密度脂蛋白；2.抑制抑制LDL的氧化修饰；的氧化修饰；3.剂量：剂量：500mg，每日，每日2次口服；次口服；4.不良反响：胃肠道不适、头痛、眩晕、短暂性转氨不良反响：胃肠道不适、头痛、眩晕、短暂性转氨酶增高等。酶增高等。普普罗布考布考probucolprobucol2021/1/1255n-3多价不饱和脂肪酸多价不饱和脂肪酸-亚麻油酸，亚麻油酸，alpha-linolenic acid,ALA，如，如20碳碳5稀酸稀酸eicosapentaenoic acid,EPA和和22碳碳6稀酸稀酸docosahexaenoic,DHA，如鱼油鱼、鲸等，如鱼油鱼、鲸等和海洋生物藻及贝类等；和海洋生物藻及贝类等；n-6单价不饱和脂肪酸单价不饱和脂肪酸亚油酸，亚油酸，linoleic acid，LA，如，如20碳碳3烯酸和烯酸和花生四烯酸等，如植物油玉米油、亚麻籽油和月见花生四烯酸等，如植物油玉米油、亚麻籽油和月见草油含有较多。草油含有较多。多多烯脂肪酸脂肪酸类2021/1/1256 1.抑制脂质在肠道的吸收和胆汁酸的再吸收；抑制脂质在肠道的吸收和胆汁酸的再吸收；2.抑制肝脏脂质和脂蛋白的合成，促进胆固醇从粪便中排出。抑制肝脏脂质和脂蛋白的合成，促进胆固醇从粪便中排出。3.降低血降低血TG、VLDL、胆固醇、胆固醇、LDL；4.增高增高HLD的作用。的作用。5.抑制血小板功能、减少血栓形成。抑制血小板功能、减少血栓形成。作用机理2021/1/1257硫酸多糖硫酸多糖polysaccharide sulfatepolysaccharide sulfate:肝素肝素heparinheparin 低分子量肝素低分子量肝素LMWHLMWH 硫酸类肝素硫酸类肝素heparan sulfateheparan sulfate 硫酸软骨素硫酸软骨素A Achondroitin sulfate Achondroitin sulfate A 硫酸葡聚糖硫酸葡聚糖dextran sulfatedextran sulfate保保护动脉内皮脉内皮药2021/1/12581.保护血管内皮：带大量阴电荷，吸附血管内皮外保护血管内皮：带大量阴电荷，吸附血管内皮外表，防止血小板等有害因子的粘附；表，防止血小板等有害因子的粘附；2.抑制血管平滑肌增生；抑制血管平滑肌增生；3.预防血管狭窄。预防血管狭窄。作用机理2021/1/1259Questionn硝酸甘油和普萘洛尔结合用药的机制是硝酸甘油和普萘洛尔结合用药的机制是什么？什么？n他汀类药物的药理作用点在哪？有哪些他汀类药物的药理作用点在哪？有哪些药物？药物？2021/1/12602021/1/1261肝肝脏起起源源的的脂脂代代谢示示意意图2021/1/1262资料整理仅供参考,用药方面谨遵医嘱