基于Hoffmann法建立...、铁、锌、镁参考区间的研究_汤晓欢.pdf

球菌、远缘链球菌、sIgA、MMP 2、MMP 9 水平增加会增大儿童罹患龋齿的风险。该结果说明唾液中变形链球菌、远缘链球菌、sIgA、MMP 2、MMP 9 水平升高对儿童罹患龋齿具有预测作用，上述指标水平越高，儿童出现龋齿的可能性更高。儿童龋失补指数与唾液中 sIgA 分泌水平呈正相关，说明 sIgA 在龋齿的发生、发展中具有抗龋效应，可起到免疫应答作用，进而为抑制黏膜上皮细胞与细菌接触提供重要防线。动物模型免疫防龋的研究发现被动免疫和主动免疫可以诱导、促进唾液和血清中特异性SIgA 抗体的产生和增加产量，而变形链球菌、远缘链球菌对唾液包被的磷灰石的黏附会被 SIgA 抑制16。龋齿病变部分细菌产酸造成牙本质脱矿并释放磷酸化蛋白，进而活化宿主 MMPs，促进有机物降解;而细菌产酸引起牙本质脱矿造成的酸性 pH 值与唾液缓冲带来的中性 pH 值交替进行，极大地提高了 MMPs 的活性，降解暴露的牙本质基质，促进龋齿的发展17。4结论儿童龋齿是临床儿童多发病，本研究证实了唾液中变形链球菌、远缘链球菌、sIgA、MMP 2、MMP 9 水平增加与儿童罹患龋齿有关，并且与龋病病情程度呈正相关关系，其水平检测对临床在早期诊断龋齿、评价龋齿的严重程度及龋齿的预后均具有重要的参考作用，有利于临床方案的合理制定并提高疗效，具有一定的临床参考价值。参考文献 1王潇，王欣，秦满 唾液基质金属蛋白酶 2、9 与儿童龋病相关性的初步研究 J 北京大学学报(医学版)，2018，50(3):147 151 2陈子安，陈金强 慢性心力衰竭合并肺部感染患者 T 淋巴细胞亚群和免疫球蛋白及基质金属蛋白酶变化分析J 中华全科医学，2018，18(2):247 249 3江冬莲，曹仕琼，江燕丽 富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白、基质金属蛋白酶 2 在结直肠癌和结直肠腺瘤中的表达及其临床意义J 临床内科杂志，2017，34(5):345 348 4李慧婷，贺继忠 血清基质金属蛋白酶 10 水平与急性冠脉综合征的关系研究 J 实用心脑肺血管病杂志，2018，26(2):20 23 5周银锁，范文兵 基质金属蛋白酶 13、基质金属蛋白酶 14 和组织蛋白酶 D 在结肠癌中的表达及意义J 国际免疫学杂志，2018，41(1):27 31 6Uday S，Hgler W Nutritional ickets and Osteomalacia in the Twenty first Century:evised Concepts，Public Health，and PreventionStrategiesJ Curr Osteoporos ep，2017，15(4):293 302 7马婧娴，李艳红 益生菌防治龋病的机制及应用J 医学综述，2018，24(8):1493 1497 8Koyigit C，atl G，?Ince G，et al Can Stoss Therapy Be Used inChildren with Vitamin D Deficiency or Insufficiency without icketsJ J Clin es Pediatr Endocrinol，2017，9(2):150 155 9黄长波 氟化物防龋和免疫防龋对学龄前儿童龋病的预防效果及对链球菌菌群变化的影响J 中国妇幼保健，2017，32(7):15191521 10 Gjrup H，Beck Nielsen SS，Haubek D Craniofacial and dental char-acteristics of patients with vitamin D dependent rickets type 1A com-pared to controls and patients with X linked hypophosphatemiaJ Clin Oral Investig，2017，18(6):1 11 11 徐俊峰，董艳蓉，徐婉君，等 乌梅提取液对口腔变形链球菌的体外抑制作用研究J 浙江中医杂志，2020，55(4):307 308 12 孔晶晶，梁向阳，李春年，等 厚朴酚抑制变形链球菌及釉质碳酸脱矿的研究 J 口腔医学研究，2018，34(7):788 792 13 杨若琪，李泉，王涛，等 黄腐酚与异黄腐酚对变形链球菌致龋毒力因子的抑制作用 J 陕西科技大学学报，2021，39(5):62 68 14 Guven A，Al ijjal A，Binessa HA，et al Mutational analysis ofPHEX，FGF23 and CLCN5 in patients with hypophosphataemic ricketsJ Clin 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65)mmol/L、(35 50 84 56)mol/L 和(1 35 2 07)mmol/L;1 2岁分别为(1 66 2 34)mmol/L、(6 48 8 82)mmol/L、(38 32 86 77)mol/L 和(1 31 1 98)mmol/L;2 3 岁分别为(1 58 2 29)mmol/L、(6 67 8 97)mmol/L、(46 61 90 90)mol/L 和(1 27 1 92)mmol/L;3 4 岁分别为(1 51 2 23)mmol/L、(6 82 9 13)mmol/L、(51 83 96 12)mol/L 和(1 23 1 88)mmol/L;4 5 岁分别为(1 452 19)mmol/L、(7 05 9 26)mmol/L、(56 04 100 07)mol/L 和(1 19 1 84)mmol/L;5 6 岁分别为(1 40 2 15)mmol/L、(7 16 9 39)mmol/L、(60 11 105 13)mol/L 和(1 15 1 79)mmol/L。基于 Hoffmann 法建立的各年龄层全血 Ca、Fe、Zn 和 Mg 参考区间与厂家提供的参考区间存在一定差异;在1 106 例0 6 岁健康体检儿童中的验证结果显示，6 个年龄组(0 1、1 2、2 3、3 4、4 5、5 6 岁)超出参考区间上下限界值的总比例 Hoffmann 法建立 vs厂家提供 分别为 Ca:3 48%vs 7 82%、1 94%vs 6 28%、1 97%vs 5 53%、2 73%vs 5 92%、1 98%vs 4 61%和125%vs 5 63%;Fe 分别为 2 61%vs 7 83%、2 42%vs 7 63%、1 56%vs 6 81%、1 82%vs 6 39%、1 32%vs6 58%和 0 63%vs 3 75%;Zn 分别为 2 71%vs 6 96%、2 41%vs 5 31%、1 59%vs 5 54%、1 37%vs 4 56%、1 32%vs 4 60%、0 63%vs 1 88%，Mg 分别为 5 22%vs 6 96%、3 38%vs 5 31%、2 77%vs 4 75%、2 29%vs4 56%、1 32%vs 3 94%和 0 63%vs 1 88%。结论采用 Hoffmann 法建立杭州市德清地区不同年龄区间儿童全血Ca、Fe、Zn 和 Mg 参考区间具有可行性和可靠性。【关键词】Hoffmann 法儿童金属元素参考区间Establishment of reference intervals of whole blood calcium，iron，zinc and magnesium in children aged 0 6 years old in Hangzhou De-qing District by Hoffmann method TANG Xiao huan，GE Fang di，SUN Xin xia，et al Department of Laboratory，Affiliated Hospital ofHangzhou Normal University/Deqing Hospital of Hangzhou Normal University，Hangzhou Zhejiang 313201，China【Abstract】ObjectiveTo verify the reliability and feasibility of Hoffmann method in establishing the reference range of whole blood cal-cium(Ca)，iron(Fe)，zinc(Zn)and magnesium(Mg)in children aged 0 to 6 years old in Hangzhou Deqing District MethodsA total of5 608 children aged 0 6 years old in the Deqing Hospital Affiliated to Hangzhou Normal University from January 2019 to June 2021were includedin this retrospective study Ca，Fe，Zn and Mg in whole blood of children were determined by flame atomic absorption spectrometry(AAS)Afterexcluding outliers，the reference intervals of Ca，Fe，Zn and Mg in whole blood of children in different age groups were established by Hoffmannmethod，and then compared with the reference intervals recommended by manufacturers Then the whole blood Ca，Fe，Zn and Mg data of 1106healthy children(0 6 years old)recruited in the Deqing Hospital Affiliated to Hangzhou Normal University from July 2021 to June 2022 were col-lected to verify the feasibility of each reference interval established by Hoffmann method esultsThe reference intervals of whole blood Ca，Fe，Zn and Mg established by Hoffmann method in 0 1 years old were(173 240)mmol/L，(640 865)mmol/L，(3550 8456)mol/L and(135 2 07)mmol/L，respectively 1 2 years old were(166 2 34)mmol/L，(648 882)mmol/L，(3832 8677)mol/Land(131 198)mmol/L，respectively 2 3 years old were(158 229)mmol/L，(667 897)mmol/L，(4661 9090)mol/L and(1 27 1 92)mmol/L，respectively 3 4 years old were(1 51 223)mmol/L，(6 82 9 13)mmol/L，(51 83 96 12)mol/L and(1 23 1 88)mmol/L，respectively 4 5 years old were(1 45 219)mmol/L，(705 926)mmol/L，(5604 10007)mol/L and(1 19 184)mmol/L，and 5 6 years old were(1 40 2 15)mmol/L，(716 939)mmol/L，(60 11 10513)mol/L and(115 1 79)mmol/L，respectively There was a certain difference between the reference interval of each index(whole blood Ca，Fe，Zn，Mg)for eachage group established based on Hoffmann method and the reference interval provided by the manufacturer The verification results of 1 106 healthychildren aged 0 6 years old showed that the total proportion of exceeding the upper and lower limit values(reference intervals by Hoffmann methodvs recommended by manufacturers)in age groups(0 1，1 2，2 3，3 4，4 5，5 6 years old)were(Ca:348%vs 782%，194%vs628%，197%vs 553%，273%vs 592%，198%vs 461%and 125%vs 563%，respectively)，(Fe:261%vs 783%，242%vs763%，156%vs 681%，182%vs 639%，132%vs 658%and 063%vs 375%，respectively)，(Zn:271%vs 696%，241%vs531%，159%vs 554%，137%vs 456%，132%vs 460%，063%vs 188%)and(Mg:5 22%vs 6 96%，3 38%vs 5 31%，2 77%vs 475%，229%vs 4 56%，1 32%vs 3 94%and 063%vs 188%，respectively)ConclusionIt is feasible and reliable toestablish the reference intervals of Ca，Fe，Zn and Mg in whole blood of children with different ages in Hangzhou Deqing District by Hoffmannmethod【Key words】Hoffmann method;Children;Metal element;eference interval体内金属元素维持在正常范围是保证机体健康生活的必要条件。儿童是一个特殊群体，其生长发育旺盛，体内金属元素充足对儿童身体发育和智力发育意义重大1 3。儿童体内金属元素含量与其生活地区、饮食4、年龄和性别5 6 等密切相关，且差异较为明显。合适的金属元素检测方法及科学的参考区间对正确评估儿童营养水平尤为关键。医学上大多数临床决策都是基于实验室检测数据及其相关的参考区间。儿科医学中缺乏可靠而准确的儿童检测物质参考区间 7。将成人参考区间用于儿童是不适当的，甚至可能导致低估或高估检测物质表达，最终造成患儿疾病误诊，延误治疗。参考区间的建立通常是根据健康人群中检测指标95%测量值的分布范围8。建立准确的参考区间理论上是可行的，但实践中却面临挑战。首先，很难定义个人是“正常”或“健康”，也很难保证其不存在亚临床疾病。此外，某些人群的检测值的差异及临床实验室采用057Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol22，No7Apr2023不同的检测方法也会干扰标准参考区间的建立，因此，需要各临床机构获取各自的参考区间。通过招募健康受试者建立参考区间既耗时又费钱，儿科受试者招募挑战更大，因为儿童成长和发育快速，身体各指标会发生动态变化。因此，通常需要根据儿童年龄和性别对参考区间进行特定划分，但需要大量的参考样本。生物统计学家 Hoffmann 首次9 提出了一种确定参考区间的替代方法(间接后验法)，利用医院住院和门诊现有数据计算得到参考区间。Hoffmann 提出的方法需要满足两个假设:(1)检测指标数据符合正态分布;(2)多数测量数据为正常人或健康人。Hoffmann 法首先需绘制检测数值的累计频率与正常概率图，然后他选择图的线性部分，以第 50 个百分位数为中心，赋予最大的权重，通过外推法，计算出 2 5%和 97 5%对应的数值，即为健康者的参考范围。随着计算机的使用与普及，Hoffmann 法中大部分主观性得以消除，大量样本数据处理问题也得以解决，但该法最大的优势是无需招募健康受试者，只需利用医院现有的数据就可以建立参考区间。为了验证该方法在可靠性和有效性，本次研究将基于 Hoffmann 方法建立 0 6 岁不同年龄区间儿童全血钙(Ca)、铁(Fe)、锌(Zn)和镁(Mg)的参考区间，并与厂家提供的参考区间相比较，同时又纳入一定数量的健康儿童，验证各参考区间的可行性。1资料与方法1 1一般资料回顾性收集 2019 年 1 月至 2021 年 6月杭州师范大学附属德清医院信息系统中 0 6 岁儿童的全血 Ca、Fe、Zn 和 Mg 检测数据。纳入标准:(1)健康体检儿童;(2)年龄 0 6 岁;(3)居住德清地区且不少于 1 年;(4)未服用补充 Ca、Fe、Zn 和 Mg 的药物;(5)采用火焰原子吸收光谱(flame atomic absorption spectrome-try，AAS)法测定。排除标准:(1)采血时合并有上呼吸道感染或其他急慢性疾病(如:哮喘等);(2)临床资料不全;(3)贫血、维生素 A 值、维生素 D 值异常;(4)血液标本出现溶血等异常情况。12检测方法采集儿童的空腹静脉血约 2 0 mL，冷藏储存或立即检测。由湖州浙北迪安医学检验所负责样本检测，采用 AAS 法测定全血中 Ca、Fe、Zn 和 Mg，测定仪器为赛默飞世尔科技公司的 iCE3000 原子吸收光谱仪。1 3统计学处理用 SPSS 22 0 软件处理本研究的数据，计数资料用例或例(%)表示，用 Dixon 法筛选离群点，并将不符合要求的数据剔除，用正态性检验(Kol-mogorov Smirnov 检验)计量资料是否满足正态分布，用百分位数法(P2 5 P97 5)确定参考区间;正态分布的计量资料用均数 标准差(?x s)表示，行 t 检验，非正态分布的计量资料用中位数和四分位数间距 M(Q1 Q3)表示，进行 Wilcoxon 秩和检验;P 0 05 为差异有统计学意义。2结果2 1一般资料本次研究共纳入儿童5 608 例，其中男童 3 437 例，女童 2 171 例，各年龄组儿童例数见表 1。表 1一般资料比较年龄(岁)总例数男童女童0 1512330(6445)182(3555)1 21 525924(6059)601(3941)2 31 406862(6131)544(3869)3 4814501(6155)313(3845)4 5806482(5980)324(4020)5 6545338(6202)207(3798)合计5 6083 437(6129)2 171(3871)2 2不同性别儿童全血 Ca、Fe、Zn 和 Mg 比较0 6岁健康男童与女童全血 Ca、Fe、Zn 和 Mg 差异均无统计学意义(P 0 05)。见表 2。表 2不同性别儿童全血 Ca、Fe、Zn 和 Mg 比较年龄(岁)例数Ca(mmol/L)t 值P 值Fe(mmol/L)t 值P 值Zn(mol/L)t 值P 值Mg(mmol/L)t 值P 值0 112510 212122502211589011316530099男童3301 91 027804 0577687 462173 020女童1821 88 024798 0537623 447170 0191 218330 0678 10 0550 76504457751 46812670205169 01810830 279男童9241 86 032女童6011 83 030807 0547709 451167 0172 315090 132094903431174024111690243男童8621 82 026816 0607811 488165 016女童5441 79 023812 0567770 479163 0153 417630 078093503501706008810190309男童5011 77 026822 0597902 507161 014女童3131 74 022819 0587855 497159 0134 512530 211127602021873006116370102男童4821 72 023829 0617972 524157 014女童3241 69 021825 0587920 513155 0135 612410 215070704800411068109740330男童3381 68 019836 0628005 532154 012女童2071 65 017832 0607985 517153 011157临床和实验医学杂志2023 年 4 月第 22 卷第 7 期2 3不同年龄儿童全血 Ca、Fe、Zn 和 Mg 参考区间的建立用 Hoffmann 法进行线性拟合，利用线性方程计算 P2 5 和 P97 5 的数值，转换为最初的计算方式，得到各指标的参考区间。获取 0 6 岁不同年龄区间儿童全血 Ca、Fe、Zn 和 Mg 参考区间，取 P2 5 P97 5 的相应数值作为德清地区儿童 AAS 法测定全血 Ca、Fe、Zn 和Mg 元素的参考区间，不同年龄层的参考区间并不相同。见表 3。2 4Hoffmann 法建立的参考区间与厂家提供的参考区间比较Hoffmann 法确定的不同年龄层全血 Ca、Fe、Zn和 Mg 元素的参考区间与厂家提供的参考区间存在一定差异，各年龄层儿童全血 Ca、Fe、Zn 参考区间范围更大，即下限低于厂家提供的参考区间下限，而上限高于厂家提供的参考区间上限，全血 Mg 参考区间下限随着年龄增加，数值从开始高于厂家提供的参考区间下限，到最后低于下限，而上限不低于厂家提供的参考区间上限。见表 3。2 5参考区间的验证收集 2021 年 7 月至 2022 年 6月杭州师范大学附属德清医院体检的 1 106 例 0 6 岁健康儿童的全血 Ca、Fe、Zn 和 Mg 数据进行参考区间的验证，同时与厂家推荐的参考区间进行比较，Hoffmann法建立的参考区间超出界值的比例(O)与厂家推荐的标准超出界值的比例见表 4。尽管 Hoffmann 法建立的参考区间与厂家推荐的参考区间总的 OO 比例存在较大差异，且 Hoffmann 法总的 OO 要低于厂家推荐标准。表 3不同年龄区间儿童全血 Ca、Fe、Zn 和 Mg 参考区间年龄(岁)总例数Hoffmann 法回归方程Ca 参考区间(mmol/L)Hoffmann 法建立的参考区间厂家提供的参考区间0 1512Y=1651+0575X1 73 2401 74 2301 21 525Y=1603+0570X1 66 2341 74 2302 31 406Y=1552+0566X1 58 2291 64 2233 4814Y=1451+0551X1 51 2231 57 2144 5806Y=1405+0544X1 45 2191 57 2145 6545Y=1384+0540X1 40 2151 57 214年龄(岁)总例数Hoffmann 法回归方程Fe 参考区间(mmol/L)Hoffmann 法建立的参考区间厂家提供的参考区间0 1512Y=6508+0501X6 40 8656 50 8491 21525Y=7056+0514X6 48 8826 50 8492 31406Y=7602+0519X6 67 8976 75 8723 4814Y=8958+0523X6 82 9137 03 9054 5806Y=9164+0527X7 05 9267 11 9135 6545Y=9970+0535X7 16 9397 18 921年龄(岁)总例数Hoffmann 法回归方程Zn 参考区间(mmol/L)Hoffmann 法建立的参考区间厂家提供的参考区间0 1512Y=50121X+3518X3550 84563838 80061 21525Y=55054+4107X3832 86773838 80062 31406Y=60420+4725X4661 90904774 87343 4814Y=65801+5324X5183 96125399 93764 5806Y=70329+5804X5604 100075780 96695 6545Y=75443+6422X6011 105136093 10256年龄(岁)总例数Hoffmann 法回归方程Mg 参考区间(mmol/L)Hoffmann 法建立的参考区间厂家提供的参考区间0 1512Y=1517+4701X1 35 2071 24 1791 21525Y=1460+4661X1 31 1981 24 1792 31406Y=1412+4602X1 27 1921 24 1793 4814Y=1360+0453X1 23 1881 24 1794 5806Y=1301+0448X1 19 1841 24 1795 6545Y=1215+0436X1 15 1791 24 179表 4不同参考区间用于健康体检儿童的异常比较年龄(岁)例数Hoffmann 法 Ca低于下限 高于上限总 O厂家推荐标准 Ca低于下限 高于上限总 OHoffmann 法 Fe低于下限 高于上限总 O厂家推荐标准 Fe低于下限 高于上限 总 O0 11151741743482615217820871742611746097831 22070970971942423866281450972422425217632 32531190781971583955530780781561984836813 42190452282730905025921370451822284116394 51521320661983291324611320001323293296585 6160000125125313250563063000063125250375年龄(岁)例数Hoffmann 法 Zn低于下限 高于上限总 O厂家推荐标准 Zn低于下限 高于上限总 OHoffmann 法 Mg低于下限 高于上限总 O厂家推荐标准 Mg低于下限 高于上限 总 O0 11151740972712614356963481745221745226961 22071450962411453865312420963381453865312 32531190401591983565541980792771193564753 42191370001372282284561830462292282284564 5152132000132328132461320001323280663945 61600630000631250631880000630631250631883讨论建立生化指标参考区间是一项极具挑战性的工作，而建立儿科生化指标参考区间的挑战更大，需要按照年龄和性别划分不同参考区间，也需要大量样本来精确计算参考区间。此外，获取健康儿童样本也很困难，增加了工作的复杂性。257Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol22，No7Apr2023考虑到这些挑战，基于医院现有患者数据计算准确参考区间非常有前景。目前，Hoffmann9 法已被用于多个儿科生化指标参考区间的建立。本次研究采用 Hoff-mann 法来建立儿童全血参考区间，其中分段线性回归被用来确定相对于跨越 50%的标准正态分布绘制的分析物数值的线性部分，使用这种方法是为了使这一选择更客观。Ca、Fe、Zn 和 Mg 等元素是机体所必需的金属微量元素，是维持人体正常生命活动和代谢的不可或缺的成分。生长发育快速和代谢旺盛的儿童更需要摄取足量金属元素，保证其成长发育。研究发现，机体内某元素摄入不足或过多，都可能妨碍正常生理功能，威胁到人体健康2。Ca、Mg 是机体所必需的常量金属元素。儿童长期缺 Ca 很可能导致骨骼发育不良，生长缓慢，甚至可能造成骨骼形状畸形及佝偻病10，Ca 摄入过多也可能会引发系列问题，比如张力松弛、便秘、多尿等;人体缺 Mg 会使得儿童味觉失常、食欲减退甚至出现厌食、消化不良等情况，还可能是呼吸系统疾病、神经类疾病、骨骼发育异常等的致病因素11 12。Fe、Zn 则为机体所必需的微量金属元素。Fe 缺乏最常见的疾病是贫血，而Fe 摄入过量也会引发人体重要内脏器官相关疾病;Zn摄入不足会引发代谢紊乱、免疫功能下降、发育不良、智力低下等情况，Zn 中毒的患者会出现恶心呕吐、慢性腹泻、神经损伤等13 14;可见金属元素量过高或过低均会对人体有害，引发疾病，因此，评估体内金属元素水平非常必要。临床上，根据不同金属元素检测方法分别建立了对应的可靠、适合的参考区间是准确评估其水平的前提。近年来，我国多地区已建立了健康儿童血液、头发等标本中金属元素参考区间15 16。其中，血液中金属元素水平最能反映机体新陈代谢情况。本研究中采用静脉血检测全血中的金属元素，因为全血标前处理操作容易、且前处理不会造成待检测金属元素的损失，且重复性好、检测速度快、成本低。另外，在诸多的研究中AAS 是被应用最多的检测方法，仪器价格较低，是医院检验科配备的常规仪器，普及性更广泛。本次研究采用AAS 检测 0 6 岁儿童全血中 4 种金属元素，发现不同性别儿童全血 Ca、Fe、Zn 和 Mg 水平不存在统计学差异，因此，各年龄层参考区间的建立未区分男女。金属元素诊疗标准应该考虑年龄带来的影响，尤其是儿童。另外，不同地区、不同检测方法金属元素测定结果同样也存在差异17 18，所以，金属元素参考区间的建立需要综合考虑多种因素。本次研究采用 Hoffmann 法建立的0 6 岁不同年龄层儿童全血 Ca、Fe、Zn 和 Mg 参考区间与厂家推荐的参考区间还是存在一定差异，在验证Hoffmann 法建立的参考区间可行性时发现，超出各年龄层参考区间上下限界值的比例之和均低于厂家推荐的参考区间上下限界值的比例之和。说明，Hoffmann 法建立的各指标参考区间的范围更广，可能更适合临床使用。4结论儿童定期体检并检测血液中金属元素可早发现、早预防或治疗金属元素不足和过量，也可针对性的调整儿童饮食结构，养成良好的饮食习惯。本研究基于 Hoff-mann 法建立了 0 6 岁儿童全血 Ca、Fe、Zn 和 Mg 的参考区间，为当地儿童健康体检、相关性疾病筛查及治疗提供临床依据。本次研究也存在一定缺陷，首先样本的来源有局限性，其次是未对各年龄层性别分别建立参考区间，这也是后续研究的方向。参考文献 1Grabeklis A，Skalny AV，Ajsuvakova OP，et al A search for similarpatterns in hair trace element and mineral content in children with down ssyndrome，obesity，and growth delayJ Biol Trace Elem es，2020，196(2):607 617 2Mehri A Trace elements in human nutrition(II)An updateJ IntJ Prev Med，2020，11(1):2 18 3Wu Y，Sun J，Wang M，et al The relationship of childrens intelligencequotient and blood lead and Zinc levels:a meta analysis and systemreview J Biol Trace Elem es，2018，182(2):185 195 4伍盼盼 血中金属元素含量与儿童智力的相关性分析J 中国农村卫生，2021，13(21):46 48 5江演珠，连炬飞，曾丽，等 1947 例儿童微量元素和骨代谢指标检测结果分析 J 国际医药卫生导报，2019，25(9):1417 1420 6吴玉芹，杨燕飞，肖晓，等 416 例 0 12 岁儿童钙磷及微量元素检测结果分析 J 实用预防医学，2022，29(11):1361 1363 7Hoq M，Matthews S，Donath S，et al Paediatric reference intervals:current status，gaps，challenges and future considerationsJ Clin Bio-chem ev，2020，41(2):43 52 8Colantonio DA，Kyriak