哮喘药物治疗进展.ppt

哮喘哮喘药物治物治疗进展展上海长征医院2024/5/27 周一1.目前治目前治疗哮喘的主要哮喘的主要药物物n n吸入性糖皮吸入性糖皮质激素激素n n短效短效2受体激受体激动剂n n长效效2受体激受体激动剂 n n白三白三烯调节剂n n色甘酸色甘酸钠与奈多与奈多罗米米 n n茶碱茶碱类药物物n n抗胆碱能抗胆碱能药物物 n n抗抗IgE抗体抗体 2024/5/27 周一2.吸入装置吸入装置n n吸入吸入给药仍是哮喘仍是哮喘药物最常物最常见的的给药方式方式 n n氯氟氟烷烃（CFC）抛射）抛射剂的的MDI逐逐渐淘汰淘汰 氢氟氟烷烃（HFA）抛射）抛射剂的的MDI逐步取代逐步取代 CFC破坏臭氧破坏臭氧层 n nMDI联合合单向向储雾器（器（Valve Holding ChamberValve Holding Chamber,VHC,VHC）适合于儿童及老年患者适合于儿童及老年患者 有助于提高有助于提高药物利用率物利用率2024/5/27 周一3.吸入装置吸入装置单向向储雾器（器（VHC）及其使用方法）及其使用方法2024/5/27 周一4.吸入装置吸入装置n n干粉吸入器（干粉吸入器（Dry powder inhaler,DPI）呼吸呼吸驱动装置装置 适用于可适用于可进行快速深吸气的患者行快速深吸气的患者n n雾化器（化器（Nebulizer）联合咬嘴或面罩合咬嘴或面罩 对协调性要求不高性要求不高 但花但花费时间2024/5/27 周一5.吸入装置吸入装置雾雾化器（化器（化器（化器（NebulizerNebulizer）联联合咬合咬合咬合咬嘴嘴嘴嘴雾雾化器（化器（化器（化器（NebulizerNebulizer）联联合面合面合面合面罩罩罩罩2024/5/27 周一6.吸入性糖皮吸入性糖皮质激素激素1.1.长长期使用最有效的控制期使用最有效的控制药药物物 无无论论年年龄龄大小大小 无无论严论严重程度如何重程度如何2.2.在改善肺功能、在改善肺功能、预预防急性防急性发发作以及降低哮喘的病死率作以及降低哮喘的病死率 方面均方面均显显著著优优于白三于白三烯调节剂烯调节剂、LABALABA、色甘酸、色甘酸钠钠以及以及 茶碱茶碱类药类药物物多多项项随机、随机、对对照研究照研究证实证实 3.3.只需相只需相对对低低剂剂量的吸入即可量的吸入即可获获得得绝绝大多数的大多数的临临床受益床受益 最佳吸入最佳吸入剂剂量量应为应为达到哮喘控制的最低达到哮喘控制的最低剂剂量量 2024/5/27 周一7.吸入性糖皮吸入性糖皮质激素激素 副作用副作用1.1.局部副作用：局部副作用：鹅鹅口口疮疮、声嘶、反射性咳嗽、支气管、声嘶、反射性咳嗽、支气管痉挛痉挛 使用使用单单向向储雾储雾器（器（VHCVHC）吸入后及吸入后及时时漱口漱口2.2.全身副作用全身副作用生生长长受抑：受抑：虽虽然低然低剂剂量或中等量或中等剂剂量量ICSICS不影响下丘不影响下丘脑脑-垂体垂体-肾肾上腺上腺轴轴功能，但儿童用功能，但儿童用药时药时仍需仍需监测监测生生长长情况情况骨骨质质疏松疏松白内障白内障可可显显著减少局部副作用著减少局部副作用高高剂剂量量ICSICS吸入的患者需吸入的患者需监测监测2024/5/27 周一8.ICS的的临床床应用的用的剂量量换算算 吸入激素吸入激素 相当相当剂剂量量(小小剂剂量量ug)ug)相当相当剂剂量量(中中剂剂量量ug)ug)相当相当剂剂量量(大大剂剂量量ug)ug)成人成人儿童儿童成人成人儿童儿童成人成人儿童儿童氟替卡松氟替卡松100-250100-250100-200100-200250-500250-500250-500250-500500-1000500-1000500500布地奈德布地奈德200-400200-400100-200100-200400-800400-800200-400200-400800-1600800-1600400400丙酸倍丙酸倍氯氯米松米松 250-500250-500100-200100-200500-1000500-1000200-400200-4001000-20001000-20004004002024/5/27 周一9.新型吸入性糖皮新型吸入性糖皮质激素激素环环索奈德索奈德索奈德索奈德(Ciclesonide)特点：特点：特点：特点：1.1.抗炎活性抗炎活性抗炎活性抗炎活性强强：肺内沉：肺内沉：肺内沉：肺内沉积积率高、脂溶性高率高、脂溶性高率高、脂溶性高率高、脂溶性高2.2.局部不良反局部不良反局部不良反局部不良反应发应发生率低：口咽沉生率低：口咽沉生率低：口咽沉生率低：口咽沉积积率低、机体清除快率低、机体清除快率低、机体清除快率低、机体清除快3.3.安全安全安全安全剂剂量空量空量空量空间间大：即使日使用量达大：即使日使用量达大：即使日使用量达大：即使日使用量达获获准准准准剂剂量的量的量的量的1010倍倍倍倍 (1600g)(1600g)时时，也未出，也未出，也未出，也未出现现下丘下丘下丘下丘脑脑-垂体垂体垂体垂体-肾肾上腺上腺上腺上腺轴轴的抑制的抑制的抑制的抑制 2024/5/27 周一10.短效短效2受体激受体激动剂(SABA)1.1.按需治按需治疗疗急性哮喘急性哮喘发发作、作、缓缓解症状的首解症状的首选药选药物物 2.2.也是也是预预防运防运动动型哮喘型哮喘发发作的首作的首选药选药物物 3.3.过过于依于依赖赖SABASABA的哮喘患者有增加死亡率的的哮喘患者有增加死亡率的风险风险4.4.常用的常用的SABASABA：沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇和吡布特：沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇和吡布特罗罗 2024/5/27 周一11.短效短效2受体激受体激动剂(SABA)副作用副作用矛盾性支气管矛盾性支气管痉挛痉挛心心动过动过速或其他心血管系速或其他心血管系统统症状症状骨骼肌骨骼肌颤动颤动头头痛痛低血低血钾钾高血糖高血糖 副作用并不常副作用并不常见见，但高，但高剂剂量吸入或者老年患者量吸入或者老年患者使用使用时发时发生率相生率相对对升高升高 2024/5/27 周一12.新型新型SABA左旋沙丁胺醇左旋沙丁胺醇左旋沙丁胺醇左旋沙丁胺醇(Levalbuterol)沙丁胺醇是：等沙丁胺醇是：等沙丁胺醇是：等沙丁胺醇是：等浓浓度左旋体（度左旋体（度左旋体（度左旋体（R-R-）和右旋体（）和右旋体（）和右旋体（）和右旋体（S-S-）组组成的消旋体成的消旋体成的消旋体成的消旋体 左旋体舒左旋体舒左旋体舒左旋体舒张张支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌 右旋体与右旋体与右旋体与右旋体与 受体受体受体受体结结合合合合产产生相关的副作用生相关的副作用生相关的副作用生相关的副作用左旋沙丁胺醇：相比沙丁胺醇，副作用减少，相同左旋沙丁胺醇：相比沙丁胺醇，副作用减少，相同左旋沙丁胺醇：相比沙丁胺醇，副作用减少，相同左旋沙丁胺醇：相比沙丁胺醇，副作用减少，相同剂剂量条件下，量条件下，量条件下，量条件下，疗疗效也有了效也有了效也有了效也有了进进一步提高。一步提高。一步提高。一步提高。研究研究研究研究证实证实，哮喘急性，哮喘急性，哮喘急性，哮喘急性发发作作作作时时，1.25mg1.25mg左旋沙丁胺醇所左旋沙丁胺醇所左旋沙丁胺醇所左旋沙丁胺醇所产产生的支生的支生的支生的支气管气管气管气管扩张扩张作用要作用要作用要作用要强强于于于于2.5mg2.5mg沙丁胺醇，且耐受性沙丁胺醇，且耐受性沙丁胺醇，且耐受性沙丁胺醇，且耐受性优优于沙丁胺醇于沙丁胺醇于沙丁胺醇于沙丁胺醇11。1 Am J Emerg Med,2006,24(3):259-267 2024/5/27 周一13.长效效2受体激受体激动剂(LABA)常与常与ICSICS联联合使用，在控制哮喘方面合使用，在控制哮喘方面优优于于单单一的一的ICSICS治治疗疗不宜作不宜作为缓为缓解解药药物使用，且不推荐其物使用，且不推荐其单单独作独作为为哮喘的治哮喘的治疗药疗药物物代表代表药药物：沙美特物：沙美特罗罗和福莫特和福莫特罗罗最佳的使用方法是与最佳的使用方法是与ICSICS混合成复合制混合成复合制剂剂 ：氟替卡松氟替卡松/沙美特沙美特罗罗 布地奈德布地奈德/福莫特福莫特罗罗 2024/5/27 周一14.长效效2受体激受体激动剂(LABA)副作用肌肌颤颤、低血、低血钾钾、高血糖以及心、高血糖以及心动过动过速和速和QTQT间间期延期延长长等心等心血管副作用血管副作用 LABALABA联联合合ICSICS在少数哮喘患者中会引起在少数哮喘患者中会引起-2-2受体的下受体的下调调，使得使得SABASABA在在缓缓解症状解症状时时出出现现不同程度的失效不同程度的失效11LABALABA单单独使用会增加哮喘相关死亡的独使用会增加哮喘相关死亡的风险风险（尤其是沙美（尤其是沙美特特罗罗）1 N Engl J Med.2006 Aug 24;355(8):852-3 2024/5/27 周一15.白三白三烯调节剂(LTM)除除ICSICS外唯一可外唯一可单单独独应应用的用的长长效控制效控制药药，但，但疗疗效低于效低于ICSICS可作可作为轻为轻度哮喘度哮喘ICSICS的替代治的替代治疗药疗药物和中重度哮喘的物和中重度哮喘的联联 合治合治疗疗用用药药ICSICSLTMLTM的的疗疗效差于效差于ICSICSLABALABA代表代表药药物物 白三白三烯烯受体拮抗受体拮抗剂剂：孟：孟鲁鲁司特、扎司特、扎鲁鲁司特司特 5-5-脂氧化脂氧化酶酶抑制抑制剂剂：本：本噻羟脲噻羟脲（齐齐留通）留通）2024/5/27 周一16.白三白三烯调节剂(LTM)孟鲁司特（顺尔宁）半胱氨半胱氨酰酰白三白三烯烯受体拮抗受体拮抗剂剂白三白三烯调节剂疗烯调节剂疗效数据大都来源于孟效数据大都来源于孟鲁鲁司特的司特的临临床研究床研究 FDAFDA批准唯一可用于批准唯一可用于预预防运防运动动型哮喘的白三型哮喘的白三烯调节剂烯调节剂副作用少，副作用少，长长期服用被期服用被认为认为是安全的是安全的uuChurg-StraussChurg-Strauss综综合症：很可能是糖皮合症：很可能是糖皮质质激素撤激素撤药药后引起后引起uu偶有精神方面副作用的偶有精神方面副作用的报报道，如自道，如自杀倾杀倾向向uu引起引起药药物物间间相互作用或相互作用或药药物性肝炎的几率小物性肝炎的几率小2024/5/27 周一17.白三白三烯调节剂(LTM)扎鲁司特（安可来）半胱氨半胱氨酰酰白三白三烯烯受体拮抗受体拮抗剂剂也有引起也有引起Churg-StraussChurg-Strauss综综合症的合症的报报道道细细胞色素胞色素P2C9P2C9的中等程度抑制的中等程度抑制剂剂，能影响，能影响华华法林等法林等药药物物的代的代谢谢有引起致命性肝有引起致命性肝损损害的害的报报道道2024/5/27 周一18.白三白三烯调节剂(LTM)本噻羟脲（齐留通）5-5-脂氧化脂氧化酶酶抑制抑制剂剂细细胞色素胞色素P1A2P1A2中等程度抑制中等程度抑制剂剂，可以干，可以干扰扰茶碱等茶碱等药药物的物的代代谢谢也有引起致命性肝也有引起致命性肝损损害的害的报报道，使用道，使用时应监测时应监测ALTALT一旦出一旦出现现腹痛、腹痛、恶恶心、黄疸、瘙痒等症状心、黄疸、瘙痒等症状时应时应立即停立即停药药 2024/5/27 周一19.色甘酸色甘酸钠和奈多和奈多罗米米一一类类独特的非激素独特的非激素类类吸入抗炎吸入抗炎剂剂，确切作用机理尚未完，确切作用机理尚未完全揭示，全揭示，认为认为最最终环节终环节是阻滞肥大是阻滞肥大细细胞的活化。胞的活化。色甘酸色甘酸钠疗钠疗效欠佳，常常需要数周才能效欠佳，常常需要数周才能观观察到察到轻轻微的效微的效果，目前已不常用于哮喘的治果，目前已不常用于哮喘的治疗疗安全性非常好，除了偶安全性非常好，除了偶尔尔会引起咳嗽或会引起咳嗽或兴奋兴奋外，基本没外，基本没有副作用。有副作用。奈多奈多罗罗米作用机制以及米作用机制以及疗疗效与色甘酸效与色甘酸钠钠相似，目前也很相似，目前也很少用于哮喘的治少用于哮喘的治疗疗。2024/5/27 周一20.茶碱茶碱类抑制体内的磷酸二抑制体内的磷酸二酯酶酯酶，降低支气管平滑肌，降低支气管平滑肌张张力，使力，使气道气道扩张扩张 口服口服缓释缓释茶碱在哮喘治茶碱在哮喘治疗疗中的使用中的使用较较前明前明显显减少，如减少，如 使使 用用 则则 应应 监监 测测 血血 清清 茶茶 碱碱 浓浓 度度，使使 其其 维维 持持 于于 5-5-15g/ml15g/ml静脉使用茶碱静脉使用茶碱仅仅在重症哮喘急性在重症哮喘急性发发作作时时考考虑虑使用使用茶碱可以与茶碱可以与许许多其他合并使用的多其他合并使用的药药物物发发生相互作用生相互作用 uu增加茶碱的代增加茶碱的代谢谢：降低其血：降低其血浆浓浆浓度影响其度影响其疗疗效效uu降低茶碱的代降低茶碱的代谢谢：血：血浆浓浆浓度升高引起毒性反度升高引起毒性反应应 2024/5/27 周一21.茶碱茶碱类副作用恶恶心、呕吐、神心、呕吐、神经过经过敏、敏、头头痛以及失眠痛以及失眠 中毒中毒浓浓度度时时（20g/ml20g/ml ）会出）会出现现低血低血钾钾、高血糖、高血糖、心心动过动过速、心律失常、神速、心律失常、神经经肌肉肌肉兴奋兴奋性升高、性升高、诱发癫诱发癫痫发痫发作甚至死亡作甚至死亡2024/5/27 周一22.新型茶碱新型茶碱类药物物多索茶碱新一代甲基黄新一代甲基黄嘌嘌呤衍生物呤衍生物在氨茶碱分子在氨茶碱分子结结构的构的N-7N-7位增加了位增加了3-3-二氧戊二氧戊环结环结构构松弛支气管平滑肌作用是氨茶碱的松弛支气管平滑肌作用是氨茶碱的10-1510-15倍，起效快，倍，起效快，仅仅需需3030分分钟钟，药药效持效持续时间长续时间长达达1212小小时时对对肺外其他系肺外其他系统统如心血管系如心血管系统统、中枢神、中枢神经经系系统统、消化、消化系系统统等的腺苷受体等的腺苷受体亲亲和力和力仅仅是氨茶碱的十分之一，因是氨茶碱的十分之一，因而副作用更少。而副作用更少。2024/5/27 周一23.抗胆碱能抗胆碱能药物物异丙托溴胺一种吸入性短效抗胆碱能支气管一种吸入性短效抗胆碱能支气管扩张剂扩张剂舒舒张张支气管的作用比支气管的作用比SABASABA弱弱,起效也起效也较较慢慢,但但长长期期应应用不易用不易产产生耐生耐药药,对对老年人的老年人的疗疗效不低于年效不低于年轻轻人人主要用于治主要用于治疗疗COPDCOPD，也可作，也可作为为不能耐受不能耐受SABASABA哮喘哮喘患者的一种患者的一种缓缓解解药药不不应应常常规规用于持用于持续续性哮喘患者的治性哮喘患者的治疗疗，而且目前尚未，而且目前尚未被被FDAFDA批准用于哮喘的治批准用于哮喘的治疗疗 2024/5/27 周一24.抗胆碱能抗胆碱能药物物噻托溴铵 一种新型的一种新型的长长效吸入性抗胆碱能效吸入性抗胆碱能药药物物选择选择作用于副交感神作用于副交感神经经的毒蕈碱受体的毒蕈碱受体亚亚型型M1M1、M3M3受体，减受体，减轻轻了因了因M2M2受体阻断而受体阻断而导导致的唾液分泌和瞳致的唾液分泌和瞳孔散大等副作用。孔散大等副作用。每日每日1 1次，比异丙托溴次，比异丙托溴铵铵每天每天3-43-4次用次用药药更方便。更方便。也主要用于治也主要用于治疗疗COPDCOPD，对对于哮喘的于哮喘的疗疗效尚无大效尚无大规规模模的随机的随机对对照研究的照研究的资资料，同料，同样样未被未被FDAFDA批准用于哮喘批准用于哮喘的治的治疗疗。2024/5/27 周一25.抗胆碱能抗胆碱能药物物主要副作用口干口干咽部刺激症状咽部刺激症状尿潴留尿潴留眼内眼内压压升高升高青光眼、前列腺肥大以及膀胱青光眼、前列腺肥大以及膀胱颈颈梗阻患者梗阻患者需慎用需慎用 2024/5/27 周一26.抗抗IgE抗体奥抗体奥马珠珠单抗抗（Omalizumab）商品名商品名“索雷索雷尔尔”（XolairXolair），重），重组组抗人免疫球蛋白抗人免疫球蛋白IgEIgE的的单单克隆抗体克隆抗体阻止阻止IgEIgE与肥大与肥大细细胞以及嗜碱性粒胞以及嗜碱性粒细细胞胞结结合，抑制炎性合，抑制炎性介介质质的的释释放放FDAFDA规规定，定，1212岁岁以上、有明确致敏原、中重度的哮喘患以上、有明确致敏原、中重度的哮喘患者，在者，在ICSICS或或ICS/LABAICS/LABA治治疗疗不能有效控制不能有效控制时时方可使用方可使用研究研究显显示，每示，每2-42-4周皮下注射一次可周皮下注射一次可显显著减少哮喘的急著减少哮喘的急性性发发作，也可以减少作，也可以减少ICSICS的使用量的使用量111 N Engl J Med,2006,354(25):2689-26952024/5/27 周一27.抗抗IgE抗体奥抗体奥马珠珠单抗抗（omalizumab）副作用副作用 注射部位的疼痛、注射部位的疼痛、肿胀肿胀：发发生率生率2020过过敏反敏反应应：发发生率生率约约0.20.2，常，常发发生在注射后生在注射后2 2小小时时内，内，但也有一些人会在但也有一些人会在4 4天后出天后出现现uu建建议议：最初的三次注射：最初的三次注射时时，至少密切，至少密切观观察察2 2小小时时，以后每次注射，以后每次注射 观观察察3030分分钟钟，且，且应应教会患者如何教会患者如何发现过发现过敏反敏反应应并在必要并在必要 时时及及时时自我皮下注射自我皮下注射肾肾上腺素以上腺素以进进行急救。行急救。血清病以及血清病以及Churg-StraussChurg-Strauss综综合症：极少合症：极少发发生生恶恶性性肿肿瘤瘤发发生率生率0.50.5，略高于安慰，略高于安慰剂剂0.20.22024/5/27 周一28.小小 结ICSICS作作为单药为单药用于控制持用于控制持续续性哮喘的性哮喘的疗疗效要效要强强于其于其他他药药物。物。如低如低剂剂量量ICSICS不能达到哮喘控制，可以考不能达到哮喘控制，可以考虑虑增加增加ICSICS的用量或者使用的用量或者使用LABA/ICSLABA/ICS的复合制的复合制剂剂。有明确有明确过过敏原的哮喘患者，免疫治敏原的哮喘患者，免疫治疗疗（如奥（如奥马马珠珠单单抗皮下注射）可能会抗皮下注射）可能会带带来来长长期的益期的益处处。哮喘哮喘药药物治物治疗疗效果差的可能原因：用效果差的可能原因：用药药依从性差、依从性差、合并其他疾病、持合并其他疾病、持续续暴露于烟草或其他暴露于烟草或其他过过敏原。敏原。2024/5/27 周一29.2024/5/27 周一30.后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用2024/5/27 周一31.主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！2024/5/27 周一32.致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求2024/5/27 周一33.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field2024/5/27 周一34.