1、消化系统常见疾病的基本药物治疗一、消化性溃疡一、消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡:胃肠道黏膜在消化道:胃肠道黏膜在消化道:胃肠道黏膜在消化道:胃肠道黏膜在消化道内内内内胃酸和胃蛋白酶胃酸和胃蛋白酶胃酸和胃蛋白酶胃酸和胃蛋白酶等的腐蚀作用下等的腐蚀作用下等的腐蚀作用下等的腐蚀作用下发生的溃疡,其深度达到或穿透黏发生的溃疡,其深度达到或穿透黏发生的溃疡,其深度达到或穿透黏发生的溃疡,其深度达到或穿透黏膜肌层。膜肌层。膜肌层。膜肌层。发生部位发生部位发生部位发生部位:胃、十二指肠、:胃、十二指肠、:胃、十二指肠、:胃、十二指肠、食管、在食管、在食管、在食管、在MeckelMecke
2、lMeckelMeckel憩室患者还可见憩室患者还可见憩室患者还可见憩室患者还可见回肠远端的消化性溃疡。回肠远端的消化性溃疡。回肠远端的消化性溃疡。回肠远端的消化性溃疡。发生溃疡的基本原因发生溃疡的基本原因发生溃疡的基本原因发生溃疡的基本原因 黏膜的损害因素与防御因素之间黏膜的损害因素与防御因素之间黏膜的损害因素与防御因素之间黏膜的损害因素与防御因素之间失衡。另外还有一些外部因素。失衡。另外还有一些外部因素。失衡。另外还有一些外部因素。失衡。另外还有一些外部因素。病病 因因 1 1 1 1、胃酸、胃蛋白酶胃酸、胃蛋白酶胃酸、胃蛋白酶胃酸、胃蛋白酶:对黏膜自身消化产生溃疡,:对黏膜自身消化产生溃
3、疡,:对黏膜自身消化产生溃疡,:对黏膜自身消化产生溃疡,黏膜糜烂,严重时穿孔、出血等并发症。黏膜糜烂,严重时穿孔、出血等并发症。黏膜糜烂,严重时穿孔、出血等并发症。黏膜糜烂,严重时穿孔、出血等并发症。2 2 2 2、幽门螺杆菌幽门螺杆菌幽门螺杆菌幽门螺杆菌(Hp)(Hp)(Hp)(Hp)感染感染感染感染:约:约:约:约90%90%90%90%的十二指肠溃疡的十二指肠溃疡的十二指肠溃疡的十二指肠溃疡和和和和80%80%80%80%胃溃疡。胃溃疡。胃溃疡。胃溃疡。3 3 3 3、药物及化学品的刺激药物及化学品的刺激药物及化学品的刺激药物及化学品的刺激:很多药物与胃黏膜接触很多药物与胃黏膜接触很多药
4、物与胃黏膜接触很多药物与胃黏膜接触后,都可以破坏胃黏膜屏障,使胃酸进入黏膜层,后,都可以破坏胃黏膜屏障,使胃酸进入黏膜层,后,都可以破坏胃黏膜屏障,使胃酸进入黏膜层,后,都可以破坏胃黏膜屏障,使胃酸进入黏膜层,并引起组胺的释放,进一步加重胃黏膜层损伤,并引起组胺的释放,进一步加重胃黏膜层损伤,并引起组胺的释放,进一步加重胃黏膜层损伤,并引起组胺的释放,进一步加重胃黏膜层损伤,产生胃黏膜肿胀、出血等。如产生胃黏膜肿胀、出血等。如产生胃黏膜肿胀、出血等。如产生胃黏膜肿胀、出血等。如NSAIDNSAIDNSAIDNSAID,逐渐增多,逐渐增多,逐渐增多,逐渐增多(10%25%10%25%10%25%
5、10%25%),而且多无症状),而且多无症状),而且多无症状),而且多无症状(15%(15%(15%(15%45%)45%)45%)45%),约,约,约,约1%4%1%4%1%4%1%4%发生出血、穿孔等并发症。再如乙醇等。发生出血、穿孔等并发症。再如乙醇等。发生出血、穿孔等并发症。再如乙醇等。发生出血、穿孔等并发症。再如乙醇等。4 4、精神因素精神因素:强烈的精神刺激、恐吓;工作压力:强烈的精神刺激、恐吓;工作压力大,生活节奏紧张,过劳,常引起本病发生及加重大,生活节奏紧张,过劳,常引起本病发生及加重5 5、遗传因素遗传因素:部分消化性溃疡患者(特别:部分消化性溃疡患者(特别2020岁岁前起
6、病的十二指肠溃疡者)的发病中发现遗传因素前起病的十二指肠溃疡者)的发病中发现遗传因素有重要意义。有重要意义。O O型血者胃上皮细胞表面表达更多黏附型血者胃上皮细胞表面表达更多黏附受体有利于幽门螺杆菌定植。受体有利于幽门螺杆菌定植。6 6、地理区域、环境因素地理区域、环境因素:如气候及当地的特殊饮:如气候及当地的特殊饮食习惯等。食习惯等。7 7、饮食因素饮食因素:饮酒,饮食不当,过冷过热,暴饮:饮酒,饮食不当,过冷过热,暴饮暴食及不规则饮食等不良生活方式。暴食及不规则饮食等不良生活方式。8 8、吸烟吸烟:可影响溃疡愈合和促进溃疡复发。:可影响溃疡愈合和促进溃疡复发。抗消化性溃疡药机制抗消化性溃疡
7、药机制 抗酸剂抗酸剂 HCl(胃液的主要成分)胃液的主要成分)壁细胞分泌,有壁细胞分泌,有组胺受体、胆碱能受体和胃泌素受体组胺受体、胆碱能受体和胃泌素受体,分别接受,分别接受组胺、乙酰胆碱和胃泌素的激活。当壁细胞表面受体一旦被相应组胺、乙酰胆碱和胃泌素的激活。当壁细胞表面受体一旦被相应物质结合后,细胞内第二信使便激活,进而影响胃酸分泌物质结合后,细胞内第二信使便激活,进而影响胃酸分泌 。1.1.抗酸药抗酸药 2.2.抑酸药:抑酸药:H H2 2受体拮抗药受体拮抗药 质子泵抑制药质子泵抑制药 3.3.黏膜保护药黏膜保护药 4.4.抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药抗酸药抗酸
8、药 弱碱性药物,服用后可中和或吸附胃酸,减少或弱碱性药物,服用后可中和或吸附胃酸,减少或解除胃酸对黏膜的刺激,可迅速缓解疼痛症状,但一解除胃酸对黏膜的刺激,可迅速缓解疼痛症状,但一般剂量难以促进溃疡愈合,般剂量难以促进溃疡愈合,目前多作为加强止痛的辅目前多作为加强止痛的辅助治疗。助治疗。通常为铝、镁制剂。通常为铝、镁制剂。特点:特点:作用时间短作用时间短,服药次数多服药次数多(一日(一日334 4次或更次或更多,最多可达多,最多可达1 1小时小时1 1次)次),不良反应大,尤其对于肾不良反应大,尤其对于肾功能不全患者更应引起重视。功能不全患者更应引起重视。最佳服用时间:症状出现或将要出现时,如
9、餐间和最佳服用时间:症状出现或将要出现时,如餐间和睡眠时间。睡眠时间。镁制剂有缓泻作用,铝、镁制剂有缓泻作用,铝、钙制钙制剂可能具有便秘作用剂可能具有便秘作用碱性药物碱性药物中和胃酸、胃中和胃酸、胃pH值值升高,降低胃蛋白升高,降低胃蛋白酶活性酶活性消除胃酸对溃疡面的消除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀刺激和腐蚀a a、铝碳酸镁铝碳酸镁*:非吸收性抗酸药:非吸收性抗酸药极高的酸反应率(极高的酸反应率(98%-100%98%-100%)可吸附胃蛋白酶,抑制其活性可吸附胃蛋白酶,抑制其活性口服不吸收,可在黏膜表面形成保护层口服不吸收,可在黏膜表面形成保护层刺激前列腺素刺激前列腺素E2E2合成增加合成增加同
10、时含有铝、镁离子,抵消了便秘和腹泻的不同时含有铝、镁离子,抵消了便秘和腹泻的不良反应良反应铝碳酸镁铝碳酸镁 用法和用量用法和用量:口服:一次口服:一次0.50.51.0g1.0g,一日,一日3 34 4次,次,两餐之间或睡前嚼服。两餐之间或睡前嚼服。注意事项:注意事项:(1)(1)心功能不全、肾功能不全、胃肠心功能不全、肾功能不全、胃肠蠕动功能不良、高镁血症、高钙血症者慎用。蠕动功能不良、高镁血症、高钙血症者慎用。(2)(2)妊妊娠初始娠初始3 3个月慎用。个月慎用。(3)(3)哺乳期妇女用药安全性尚不哺乳期妇女用药安全性尚不明确。明确。禁忌证:禁忌证:对本品过敏者、胃酸缺乏者、结肠或回对本品
11、过敏者、胃酸缺乏者、结肠或回肠造口术、低磷血症、不明原因的胃肠出血、阑尾肠造口术、低磷血症、不明原因的胃肠出血、阑尾炎、溃疡性结肠炎、憩室炎、慢性腹泻、肠梗阻者炎、溃疡性结肠炎、憩室炎、慢性腹泻、肠梗阻者禁用。禁用。不良反应不良反应:可见胃肠不适、消化不良、呕吐、腹泻。可见胃肠不适、消化不良、呕吐、腹泻。长期服用可致血清电解质变化。长期服用可致血清电解质变化。理想的抗酸药理想的抗酸药应该是作用迅应该是作用迅速持久、不吸速持久、不吸收、不产气、收、不产气、不引起腹泻或不引起腹泻或便秘,对黏膜便秘,对黏膜及溃疡面有保及溃疡面有保护、收敛作用护、收敛作用b b、复方氢氧化铝片复方氢氧化铝片*胃舒平胃
12、舒平胃舒平胃舒平(含氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏)(含氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏)抗酸抗酸保护保护收敛收敛便秘便秘抗酸抗酸保护保护腹泻腹泻解除解除胃肠胃肠道痉道痉挛挛斯达舒斯达舒斯达舒斯达舒(含氢氧化铝、维生素(含氢氧化铝、维生素U U、颠茄提取物)、颠茄提取物)抗酸抗酸保护保护收敛收敛便秘便秘净化溃净化溃疡面、疡面、促进溃促进溃疡愈合疡愈合解除解除胃肠胃肠道痉道痉挛挛注意事项注意事项1.1.1.1.一次一次一次一次2 2 2 24 4 4 4片,一日片,一日片,一日片,一日3 3 3 34 4 4 4次,餐前半小时或胃痛次,餐前半小时或胃痛次,餐前半小时或胃痛次,餐前半小时或胃痛发作时
13、嚼碎服用。发作时嚼碎服用。发作时嚼碎服用。发作时嚼碎服用。2.2.2.2.服药后一小时内应避免服用其他药物,因氢氧服药后一小时内应避免服用其他药物,因氢氧服药后一小时内应避免服用其他药物,因氢氧服药后一小时内应避免服用其他药物,因氢氧化铝可与其他药物结合而降低吸收,影响疗效。化铝可与其他药物结合而降低吸收,影响疗效。化铝可与其他药物结合而降低吸收,影响疗效。化铝可与其他药物结合而降低吸收,影响疗效。3.3.3.3.与肠溶片同服,可使肠溶片加快溶解,不应同与肠溶片同服,可使肠溶片加快溶解,不应同与肠溶片同服,可使肠溶片加快溶解,不应同与肠溶片同服,可使肠溶片加快溶解,不应同用。用。用。用。4.4
14、.4.4.长期大剂量服用,致严重长期大剂量服用,致严重长期大剂量服用,致严重长期大剂量服用,致严重便秘便秘便秘便秘,粪结块引起,粪结块引起,粪结块引起,粪结块引起肠肠肠肠梗阻梗阻梗阻梗阻。5 5 5 5.老年人长期服用,可致老年人长期服用,可致老年人长期服用,可致老年人长期服用,可致骨质疏松骨质疏松骨质疏松骨质疏松。6 6 6 6.肾功能不全者服用后,可能引起血铝升高。肾功能不全者服用后,可能引起血铝升高。肾功能不全者服用后,可能引起血铝升高。肾功能不全者服用后,可能引起血铝升高。7 7 7 7.阑尾炎、急腹症患者禁用。阑尾炎、急腹症患者禁用。阑尾炎、急腹症患者禁用。阑尾炎、急腹症患者禁用。抑
15、酸药抑酸药 抑酸药是抑制胃酸分泌的药物抑酸药是抑制胃酸分泌的药物是目前治疗消化性溃疡的是目前治疗消化性溃疡的首选药物首选药物 H H2 2-受体拮抗剂受体拮抗剂抑制抑制基础和夜间基础和夜间胃酸分泌,对促胃泌素及胃酸分泌,对促胃泌素及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。耐药发生很快,且经常发生,其机制不明。耐药发生很快,且经常发生,其机制不明。停药引起的夜间基础胃酸反跳持续时间一般停药引起的夜间基础胃酸反跳持续时间一般很短,在停药很短,在停药9日后即可消失。日后即可消失。肾功能不全者需酌情减量,肝功能不全者一肾功能不全者需酌情减量,肝功能不全者一般无需减
16、量。般无需减量。*药物发展药物发展第一代第一代NHSCH3CH3NONHCH3NO2雷尼替丁雷尼替丁呋喃类呋喃类噻唑类噻唑类法莫替丁法莫替丁尼扎替丁尼扎替丁第二代第二代第三代第三代西咪替丁西咪替丁经肝细胞色素经肝细胞色素P P450450代谢,可延长华法林、苯妥英钠、代谢,可延长华法林、苯妥英钠、茶碱、咖啡因等药物的肝内代谢茶碱、咖啡因等药物的肝内代谢体内分布广泛,不良反应较多:体内分布广泛,不良反应较多:1 1、可通过胎盘屏障并进入乳汁,孕妇和哺乳期禁用;、可通过胎盘屏障并进入乳汁,孕妇和哺乳期禁用;2 2、对骨髓有抑制作用,引起再障;、对骨髓有抑制作用,引起再障;3 3、可通过血脑屏障,引
17、起头昏头痛,甚至抽搐、幻觉、可通过血脑屏障,引起头昏头痛,甚至抽搐、幻觉等;等;4 4、作用于心血管系统,导致心动过缓、面部潮红。、作用于心血管系统,导致心动过缓、面部潮红。突然停药,可引起胃酸突然升高,引起消化性溃疡穿突然停药,可引起胃酸突然升高,引起消化性溃疡穿孔。孔。抗雄性激素作用。抗雄性激素作用。法莫替丁法莫替丁不良反应:不良反应:不良反应:不良反应:常见的为头痛、头晕、便秘和腹泻等;常见的为头痛、头晕、便秘和腹泻等;常见的为头痛、头晕、便秘和腹泻等;常见的为头痛、头晕、便秘和腹泻等;偶见皮疹、荨麻疹(应停药)、白细胞减少、转偶见皮疹、荨麻疹(应停药)、白细胞减少、转偶见皮疹、荨麻疹(
18、应停药)、白细胞减少、转偶见皮疹、荨麻疹(应停药)、白细胞减少、转氨酶升高等;罕见月经不调、腹部胀满感、血压氨酶升高等;罕见月经不调、腹部胀满感、血压氨酶升高等;罕见月经不调、腹部胀满感、血压氨酶升高等;罕见月经不调、腹部胀满感、血压上升、食欲不振及心率增加、颜面潮红等症极为上升、食欲不振及心率增加、颜面潮红等症极为上升、食欲不振及心率增加、颜面潮红等症极为上升、食欲不振及心率增加、颜面潮红等症极为罕见。罕见。罕见。罕见。注意:注意:注意:注意:(1)(1)(1)(1)肝肾功能不全者、老年人、心脏病患者肝肾功能不全者、老年人、心脏病患者肝肾功能不全者、老年人、心脏病患者肝肾功能不全者、老年人、
19、心脏病患者慎用。慎用。慎用。慎用。(2)(2)(2)(2)胃溃疡患者应先排除胃癌后才使用。胃溃疡患者应先排除胃癌后才使用。胃溃疡患者应先排除胃癌后才使用。胃溃疡患者应先排除胃癌后才使用。(3)(3)(3)(3)用药期间可能出现中性粒细胞和血小板计数减少。用药期间可能出现中性粒细胞和血小板计数减少。用药期间可能出现中性粒细胞和血小板计数减少。用药期间可能出现中性粒细胞和血小板计数减少。(4)(4)(4)(4)长期使用应定期监测肝肾功能及血象。长期使用应定期监测肝肾功能及血象。长期使用应定期监测肝肾功能及血象。长期使用应定期监测肝肾功能及血象。严重肾功能不全者、妊娠及哺乳期严重肾功能不全者、妊娠及
20、哺乳期严重肾功能不全者、妊娠及哺乳期严重肾功能不全者、妊娠及哺乳期妇女禁用。妇女禁用。妇女禁用。妇女禁用。质子泵抑制药质子泵抑制药 (PPIPPI)通过阻断通过阻断胃壁细胞上的胃壁细胞上的H H+-K-K+-ATP-ATP酶酶而抑制胃酸分泌而抑制胃酸分泌与与H2-H2-受体拮抗剂相比,受体拮抗剂相比,PPIPPI抑酸完全、抑酸时间久,抑酸完全、抑酸时间久,促进溃疡愈合的速度快、溃疡愈合率较高,因此促进溃疡愈合的速度快、溃疡愈合率较高,因此特别特别适用于难治性溃疡或适用于难治性溃疡或NSAIDNSAID溃疡患者溃疡患者不能停用不能停用NSAIDNSAID时时的治疗。的治疗。是有效的胃十二指肠溃疡
21、短期治疗药物,是有效的胃十二指肠溃疡短期治疗药物,可与抗菌可与抗菌药物联合应用于药物联合应用于HpHp的根除治疗的根除治疗。PPIPPI应在餐前立即服用应在餐前立即服用。PPIPPI很少发生耐药现象,但很少发生耐药现象,但停药后引起的基础胃酸和最大胃酸分泌反弹持续时间停药后引起的基础胃酸和最大胃酸分泌反弹持续时间则较长,可达则较长,可达2 2个月个月第一代:奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑第一代:奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑第二代:雷贝拉唑、埃索美拉唑第二代:雷贝拉唑、埃索美拉唑缺点:与其他药物的相互作用明显、进食对药物缺点:与其他药物的相互作用明显、进食对药物的影响大、起效时间慢、不能的影响大、
22、起效时间慢、不能2424小时连续抑酸小时连续抑酸作用更强、起效快、作用更强、起效快、2424小时连续抑酸、不受药物小时连续抑酸、不受药物相互作用影响相互作用影响奥美拉唑奥美拉唑临床应用临床应用:消化性溃疡、反流性:消化性溃疡、反流性食管炎、卓艾综合症。食管炎、卓艾综合症。联合用药联合用药,治疗胃幽门螺杆菌:,治疗胃幽门螺杆菌:A A 奥美拉唑奥美拉唑+阿莫西林阿莫西林+克拉霉素克拉霉素 B B 奥美拉唑奥美拉唑+甲硝唑甲硝唑+克拉霉素克拉霉素注射剂注射剂:消化性溃疡出血、应激状态或阿司匹林:消化性溃疡出血、应激状态或阿司匹林等药物引起的急性胃黏膜损伤、胃手术后预防大等药物引起的急性胃黏膜损伤、
23、胃手术后预防大出血等。出血等。注意事项注意事项n n1.1.1.1.首先排除癌症的可能后才能使用本品。首先排除癌症的可能后才能使用本品。首先排除癌症的可能后才能使用本品。首先排除癌症的可能后才能使用本品。n n2 2 2 2.不宜再服用其他抗酸药或抑酸药。不宜再服用其他抗酸药或抑酸药。不宜再服用其他抗酸药或抑酸药。不宜再服用其他抗酸药或抑酸药。n n3 3 3 3.老年人使用本品不需要调整剂量。老年人使用本品不需要调整剂量。老年人使用本品不需要调整剂量。老年人使用本品不需要调整剂量。n n4.4.4.4.肝肾功能不全慎用;妊娠及哺乳期妇女尽可能肝肾功能不全慎用;妊娠及哺乳期妇女尽可能肝肾功能不
24、全慎用;妊娠及哺乳期妇女尽可能肝肾功能不全慎用;妊娠及哺乳期妇女尽可能不用;严重肾功能不全者、婴幼儿禁用。不用;严重肾功能不全者、婴幼儿禁用。不用;严重肾功能不全者、婴幼儿禁用。不用;严重肾功能不全者、婴幼儿禁用。n n5.5.5.5.与抑制与抑制与抑制与抑制CYP2C19CYP2C19CYP2C19CYP2C19或或或或CYP3ACYP3ACYP3ACYP3A酶的药物(酮康唑、伊酶的药物(酮康唑、伊酶的药物(酮康唑、伊酶的药物(酮康唑、伊曲康唑)合用,使奥美拉唑的浓度升高;抑制曲康唑)合用,使奥美拉唑的浓度升高;抑制曲康唑)合用,使奥美拉唑的浓度升高;抑制曲康唑)合用,使奥美拉唑的浓度升高;
25、抑制CYP2C19CYP2C19CYP2C19CYP2C19酶,会增加其他通过该酶代谢药物(安酶,会增加其他通过该酶代谢药物(安酶,会增加其他通过该酶代谢药物(安酶,会增加其他通过该酶代谢药物(安定,华法林,苯妥英)的血浓。定,华法林,苯妥英)的血浓。定,华法林,苯妥英)的血浓。定,华法林,苯妥英)的血浓。6.6.稳定性:稳定性:在在酸性酸性条件下,奥美拉唑极易分解,出现变色条件下,奥美拉唑极易分解,出现变色等现象。在配置奥美拉唑注射剂时尤其应注意。等现象。在配置奥美拉唑注射剂时尤其应注意。配制的药液应单独使用,不应与其他药物尤其配制的药液应单独使用,不应与其他药物尤其是酸性药物如维生素是酸性
26、药物如维生素B B6 6注射液、维生素注射液、维生素C C、酚磺乙胺酚磺乙胺注射液等一同输液。注射液等一同输液。奥美拉唑钠注射液应现配现用,奥美拉唑钠注射液应现配现用,不宜放置。不宜放置。光线光线也是造成药液缓慢也是造成药液缓慢变色的原因之一,故在静脉滴注过变色的原因之一,故在静脉滴注过程中注意避光。程中注意避光。注意事项注意事项胃黏膜保护剂是指胃黏膜保护剂是指预防和治疗胃黏膜损伤预防和治疗胃黏膜损伤,保护胃黏膜,促进组织修复和溃疡愈合的药物。保护胃黏膜,促进组织修复和溃疡愈合的药物。胃黏膜保护药品种繁多,胃黏膜保护药品种繁多,有的胃黏膜保护剂有的胃黏膜保护剂还同时兼有抗酸作用还同时兼有抗酸作
27、用,如碱式碳酸铋,有的兼,如碱式碳酸铋,有的兼有杀灭有杀灭HpHp的作用,如胶体铋剂。的作用,如胶体铋剂。胃黏膜保护药胃黏膜保护药 在PH4情况下,可聚合成胶状,粘于上皮细胞和溃疡基底,形成保护屏障。促进黏膜合成前列腺素E2 增强生长因子的作用 抑制幽门螺杆菌繁殖硫糖铝硫糖铝硫糖铝硫糖铝口服:口服:(1)(1)用于活动性胃、十二指肠溃疡,一次用于活动性胃、十二指肠溃疡,一次1g1g,一,一日日3 34 4次,餐前次,餐前1 1小时及睡前服用,疗程小时及睡前服用,疗程4 46 6周;周;(2)(2)预防十二指肠溃疡复发,一次预防十二指肠溃疡复发,一次1g1g,一日,一日2 2次,次,餐前餐前1
28、1小时及睡前服用。小时及睡前服用。注意事项注意事项:(1)(1)肾功能不全慎用。肾功能不全慎用。(2)(2)妊娠期、哺乳期妊娠期、哺乳期妇女不宜服用。妇女不宜服用。(3)(3)应复查溃疡愈合情况。应复查溃疡愈合情况。(4)(4)用药期用药期间监测血清铝浓度;间监测血清铝浓度;(5)(5)甲状腺机能亢进、低磷血症甲状腺机能亢进、低磷血症患者不宜长期用药;患者不宜长期用药;(6)(6)早产儿及未成熟的新生儿禁早产儿及未成熟的新生儿禁用。(用。(7 7)不宜与碱性药合用。)不宜与碱性药合用。不良反应:不良反应:常见便秘;少见口干、恶心、呕吐、腹泻、常见便秘;少见口干、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、眩晕、瘙
29、痒、低磷血症、骨软化。皮疹、眩晕、瘙痒、低磷血症、骨软化。枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾胃黏膜保护剂和隔离剂胃黏膜保护剂和隔离剂在胃酸作用下与溃疡面或炎症部位的蛋白质形成在胃酸作用下与溃疡面或炎症部位的蛋白质形成不溶性沉淀,牢固粘附于溃烂面上形成保护屏障,不溶性沉淀,牢固粘附于溃烂面上形成保护屏障,抵制胃酸与胃蛋白酶对黏膜面的侵蚀。抵制胃酸与胃蛋白酶对黏膜面的侵蚀。与阿莫西林或甲硝唑或奥美与阿莫西林或甲硝唑或奥美拉唑合用,可升高对幽门螺杆拉唑合用,可升高对幽门螺杆菌的清除。菌的清除。注意事项n n(1)(1)(1)(1)肝功能不全慎用;儿童慎用;急性胃黏膜病慎用;肝功能不全慎用;儿童慎用;急性胃黏膜病慎
30、用;肝功能不全慎用;儿童慎用;急性胃黏膜病慎用;肝功能不全慎用;儿童慎用;急性胃黏膜病慎用;n n(2)(2)(2)(2)不得服用其他铋制剂,连续用药不宜超过不得服用其他铋制剂,连续用药不宜超过不得服用其他铋制剂,连续用药不宜超过不得服用其他铋制剂,连续用药不宜超过2 2 2 2个月,停个月,停个月,停个月,停用含铋药物用含铋药物用含铋药物用含铋药物2 2 2 2个月,可再继续下一个疗程;个月,可再继续下一个疗程;个月,可再继续下一个疗程;个月,可再继续下一个疗程;n n(3)(3)(3)(3)服药前后半小时禁食,不得同时饮用牛奶及乙醇等,服药前后半小时禁食,不得同时饮用牛奶及乙醇等,服药前后
31、半小时禁食,不得同时饮用牛奶及乙醇等,服药前后半小时禁食,不得同时饮用牛奶及乙醇等,否则干扰作用;否则干扰作用;否则干扰作用;否则干扰作用;n n(4)(4)(4)(4)对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女、严重肾功能不对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女、严重肾功能不对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女、严重肾功能不对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女、严重肾功能不全者禁用;全者禁用;全者禁用;全者禁用;n n(5)(5)(5)(5)不能长期服用,因会过量蓄积而引起神经毒性。不能长期服用,因会过量蓄积而引起神经毒性。不能长期服用,因会过量蓄积而引起神经毒性。不能长期服用,因会过量蓄积而引起神经毒性。n n不良反应不
32、良反应不良反应不良反应:口中氨味、舌苔及大便呈灰黑色、恶心、呕:口中氨味、舌苔及大便呈灰黑色、恶心、呕:口中氨味、舌苔及大便呈灰黑色、恶心、呕:口中氨味、舌苔及大便呈灰黑色、恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、便秘;头痛、头晕、失眠、长期吐、食欲减退、腹泻、便秘;头痛、头晕、失眠、长期吐、食欲减退、腹泻、便秘;头痛、头晕、失眠、长期吐、食欲减退、腹泻、便秘;头痛、头晕、失眠、长期大剂量服用可导致铋性脑病;肾毒性;铋性脑病相关的大剂量服用可导致铋性脑病;肾毒性;铋性脑病相关的大剂量服用可导致铋性脑病;肾毒性;铋性脑病相关的大剂量服用可导致铋性脑病;肾毒性;铋性脑病相关的骨关节病;皮疹。骨关节病;皮疹。骨
33、关节病;皮疹。骨关节病;皮疹。治疗幽门螺杆菌治疗幽门螺杆菌n n初始治疗方案:初始治疗方案:初始治疗方案:初始治疗方案:可以采用疗程为可以采用疗程为可以采用疗程为可以采用疗程为1 1 1 1周的三联疗法。如周的三联疗法。如周的三联疗法。如周的三联疗法。如果患者因为其他原因的感染使用过甲硝唑,初始方果患者因为其他原因的感染使用过甲硝唑,初始方果患者因为其他原因的感染使用过甲硝唑,初始方果患者因为其他原因的感染使用过甲硝唑,初始方案中最好不再用甲硝唑。案中最好不再用甲硝唑。案中最好不再用甲硝唑。案中最好不再用甲硝唑。n n为期为期为期为期2 2 2 2周的三联疗法与周的三联疗法与周的三联疗法与周的
34、三联疗法与1 1 1 1周的三联疗法相比可能有更周的三联疗法相比可能有更周的三联疗法相比可能有更周的三联疗法相比可能有更高的根除率,但是不良反应更常见,而且较差的依高的根除率,但是不良反应更常见,而且较差的依高的根除率,但是不良反应更常见,而且较差的依高的根除率,但是不良反应更常见,而且较差的依从性将会抵消所有的优势。从性将会抵消所有的优势。从性将会抵消所有的优势。从性将会抵消所有的优势。我国当前推荐我国当前推荐我国当前推荐我国当前推荐10101010日疗程日疗程日疗程日疗程n n治疗失败治疗失败治疗失败治疗失败常常是因为抗生素耐药或依从性差。而且常常是因为抗生素耐药或依从性差。而且常常是因为
35、抗生素耐药或依从性差。而且常常是因为抗生素耐药或依从性差。而且可以发生在治疗过程中。在我国,甲硝唑的耐药率可以发生在治疗过程中。在我国,甲硝唑的耐药率可以发生在治疗过程中。在我国,甲硝唑的耐药率可以发生在治疗过程中。在我国,甲硝唑的耐药率为为为为50%50%50%50%100%100%100%100%,克拉霉素,克拉霉素,克拉霉素,克拉霉素10%10%10%10%40%40%40%40%,阿莫西林,阿莫西林,阿莫西林,阿莫西林0%0%0%0%2.7%2.7%2.7%2.7%。抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药n n三联疗法三联疗法三联疗法三联疗法:PPI(PPI(PPI(PPI(常规剂量常规剂量常规
36、剂量常规剂量)+Amo(1.0g)+Amo(1.0g)+Amo(1.0g)+Amo(1.0g)或或或或Met(0.5g)+Cla(0.5g)Met(0.5g)+Cla(0.5g)Met(0.5g)+Cla(0.5g)Met(0.5g)+Cla(0.5g),一日,一日,一日,一日2 2 2 2次,疗程次,疗程次,疗程次,疗程7 7 7 714141414日,日,日,日,根除率约根除率约根除率约根除率约70%70%70%70%84%84%84%84%;(Amo(Amo(Amo(Amo过敏者可以换用过敏者可以换用过敏者可以换用过敏者可以换用Lev Lev Lev Lev 一日一日一日一日0.5g)0
37、.5g)0.5g)0.5g)。n n四联疗法四联疗法四联疗法四联疗法:根除率约:根除率约:根除率约:根除率约80%80%80%80%90%90%90%90%。n na)PPI(a)PPI(a)PPI(a)PPI(常规剂量常规剂量常规剂量常规剂量)+Bis()+Bis()+Bis()+Bis(常规剂量常规剂量常规剂量常规剂量)+Met(0.5g 3)+Met(0.5g 3)+Met(0.5g 3)+Met(0.5g 3次次次次/日日日日)+Tet(0.75g)+Tet(0.75g)+Tet(0.75g)+Tet(0.75g1.0g)1.0g)1.0g)1.0g),2 2 2 2次次次次/日,疗程
38、日,疗程日,疗程日,疗程1010101014141414日;日;日;日;n nb)PPI(b)PPI(b)PPI(b)PPI(常规剂量常规剂量常规剂量常规剂量)+Bis()+Bis()+Bis()+Bis(常规剂量常规剂量常规剂量常规剂量)+)+)+)+Fur(0.1g)+Tet(0.75gFur(0.1g)+Tet(0.75gFur(0.1g)+Tet(0.75gFur(0.1g)+Tet(0.75g1.0g)1.0g)1.0g)1.0g),2 2 2 2次次次次/日,疗程日,疗程日,疗程日,疗程1010101014141414日日日日n n【备注备注备注备注】Amo=Amo=Amo=Amo
39、=阿莫西林;阿莫西林;阿莫西林;阿莫西林;Bis=Bis=Bis=Bis=铋剂;铋剂;铋剂;铋剂;Cla=Cla=Cla=Cla=克拉霉素;克拉霉素;克拉霉素;克拉霉素;Fur=Fur=Fur=Fur=呋喃唑酮;呋喃唑酮;呋喃唑酮;呋喃唑酮;Lev=Lev=Lev=Lev=左氧氟沙星;左氧氟沙星;左氧氟沙星;左氧氟沙星;Met=Met=Met=Met=甲硝唑;甲硝唑;甲硝唑;甲硝唑;PPI=PPI=PPI=PPI=质子泵抑制药;质子泵抑制药;质子泵抑制药;质子泵抑制药;Tet=Tet=Tet=Tet=四环素。四环素。四环素。四环素。二、增强胃肠动力药二、增强胃肠动力药n n增加胃肠推进性运动;
40、增加胃肠推进性运动;增加胃肠推进性运动;增加胃肠推进性运动;n n增强胃肠道收缩;增强胃肠道收缩;增强胃肠道收缩;增强胃肠道收缩;n n促进和刺激胃排空;促进和刺激胃排空;促进和刺激胃排空;促进和刺激胃排空;n n降低细菌在胃部的滞留时间;降低细菌在胃部的滞留时间;降低细菌在胃部的滞留时间;降低细菌在胃部的滞留时间;n n减轻食物对胃壁的刺激。减轻食物对胃壁的刺激。减轻食物对胃壁的刺激。减轻食物对胃壁的刺激。促胃肠动力药的发展镇吐、加速胃排空镇吐、加速胃排空能通过血脑屏障引能通过血脑屏障引起中枢神经系统副起中枢神经系统副作用,出现锥体外作用,出现锥体外系症状系症状血脑屏障透过性血脑屏障透过性差
41、,避免了中枢差,避免了中枢不良反应,不良反应,但可但可能发生泌乳素升能发生泌乳素升高,导致女性泌高,导致女性泌乳,男性乳房发乳,男性乳房发育等育等 不仅可作用于胃和十二指肠,而且不仅可作用于胃和十二指肠,而且可刺激小肠和大肠的蠕动。无中枢可刺激小肠和大肠的蠕动。无中枢不良反应。不影响正常胃排空。不良反应。不影响正常胃排空。可可能发生痉挛性腹痛、腹泻等;有潜能发生痉挛性腹痛、腹泻等;有潜在心脏毒性在心脏毒性作用更强,但对小作用更强,但对小肠和结肠无作用,肠和结肠无作用,故对便秘无效故对便秘无效新型的动力促进剂,新型的动力促进剂,改善内脏高敏感性,改善内脏高敏感性,纠正功能性胃肠病,纠正功能性胃肠
42、病,改善便秘,是第一改善便秘,是第一个成功用于治疗便个成功用于治疗便秘型肠道易激综合秘型肠道易激综合征的药物,并能缓征的药物,并能缓解便秘时伴有的腹解便秘时伴有的腹痛、腹胀症状痛、腹胀症状多潘立酮多潘立酮临床应用临床应用:用于胃排空延缓、胃食管反流、食管炎:用于胃排空延缓、胃食管反流、食管炎引起的消化不良症状、各种原因引起的恶心、呕吐;引起的消化不良症状、各种原因引起的恶心、呕吐;消化性溃疡。消化性溃疡。服药时间服药时间:吗丁啉血药高峰浓度是在服药后:吗丁啉血药高峰浓度是在服药后20203030分钟,故宜在分钟,故宜在餐前餐前15301530分钟分钟左右服药。左右服药。多潘立酮多潘立酮多潘立酮
43、用药注意事项多潘立酮用药注意事项肝功能损害者慎用,严重肾功能不全应调整剂量。肝功能损害者慎用,严重肾功能不全应调整剂量。对胎儿垂体分泌及生长发育造成不利影响,孕妇慎用对胎儿垂体分泌及生长发育造成不利影响,孕妇慎用促进催乳素释放,血清催乳素水平可升高,成人女促进催乳素释放,血清催乳素水平可升高,成人女性患者要定期检查催乳素水平以便发现问题及时停药性患者要定期检查催乳素水平以便发现问题及时停药心脏病患者心脏病患者(心律失常心律失常)、低钾血症以及接受化疗的、低钾血症以及接受化疗的肿瘤患者使用本品时,有可能加重心律失常肿瘤患者使用本品时,有可能加重心律失常对本品过敏者、嗜铬细胞瘤、乳腺癌、分泌催乳素
44、对本品过敏者、嗜铬细胞瘤、乳腺癌、分泌催乳素的垂体肿瘤的垂体肿瘤(催乳素瘤催乳素瘤)、机械性肠梗阻、胃肠道出血、机械性肠梗阻、胃肠道出血、穿孔者禁用。禁与酮康唑(口服制剂)、氟康唑、伏穿孔者禁用。禁与酮康唑(口服制剂)、氟康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉素、胺碘酮合用立康唑、红霉素、克拉霉素、胺碘酮合用可引起椎体外系反应,剂量不宜过大可引起椎体外系反应,剂量不宜过大,用药时间不用药时间不宜过长宜过长,如需长期服用如需长期服用,应间断服药应间断服药三、止吐药三、止吐药通通过过不同不同环节环节抑制呕吐抑制呕吐甲氧氯普胺(胃复安、灭吐灵)多巴胺受体拮抗剂,还具有多巴胺受体拮抗剂,还具有多巴胺受体拮抗剂
45、,还具有多巴胺受体拮抗剂,还具有5-5-5-5-羟色胺受体羟色胺受体羟色胺受体羟色胺受体激动效应,对激动效应,对激动效应,对激动效应,对5-HT35-HT35-HT35-HT3受体有轻度抑制作用。受体有轻度抑制作用。受体有轻度抑制作用。受体有轻度抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区中多巴胺受可作用于延髓催吐化学感受区中多巴胺受可作用于延髓催吐化学感受区中多巴胺受可作用于延髓催吐化学感受区中多巴胺受体,具有体,具有体,具有体,具有强大的中枢强大的中枢强大的中枢强大的中枢性镇吐作用。性镇吐作用。性镇吐作用。性镇吐作用。促进胃及上部肠段的运动,促进胃的排空,促进胃及上部肠段的运动,促进胃的排空,促进
46、胃及上部肠段的运动,促进胃的排空,促进胃及上部肠段的运动,促进胃的排空,促进幽门、十二指肠及上部空肠的松弛,促进幽门、十二指肠及上部空肠的松弛,促进幽门、十二指肠及上部空肠的松弛,促进幽门、十二指肠及上部空肠的松弛,形成胃窦、胃体与上部小肠间的功能协调。形成胃窦、胃体与上部小肠间的功能协调。形成胃窦、胃体与上部小肠间的功能协调。形成胃窦、胃体与上部小肠间的功能协调。这些作用也可增强本品的镇吐效应。这些作用也可增强本品的镇吐效应。这些作用也可增强本品的镇吐效应。这些作用也可增强本品的镇吐效应。临临床床应应用用n n不良反应:不良反应:1 1、常见:昏睡、烦燥不安、疲怠无力;、常见:昏睡、烦燥不安
47、、疲怠无力;少见:少见:乳腺肿痛、恶心、便秘、皮疹、腹泻、睡眠乳腺肿痛、恶心、便秘、皮疹、腹泻、睡眠障碍、眩晕、严重口渴、头痛、容易激动;障碍、眩晕、严重口渴、头痛、容易激动;2 2、用药期间出现乳汁增多,由于催乳素的刺、用药期间出现乳汁增多,由于催乳素的刺激所致;激所致;3 3、大剂量长期应用可大剂量长期应用可能因阻断多巴胺受体,能因阻断多巴胺受体,使胆碱能受体相对亢进而导致使胆碱能受体相对亢进而导致锥体外系反应锥体外系反应,可出现肌震颤、发音困难、共济失调等。可出现肌震颤、发音困难、共济失调等。注意事项注意事项n n1 1 1 1、可使醛固酮与血清催乳素浓度升高。、可使醛固酮与血清催乳素浓
48、度升高。、可使醛固酮与血清催乳素浓度升高。、可使醛固酮与血清催乳素浓度升高。n n2 2 2 2、可降低西咪替丁的口服生物利用度,若两药必须合、可降低西咪替丁的口服生物利用度,若两药必须合、可降低西咪替丁的口服生物利用度,若两药必须合、可降低西咪替丁的口服生物利用度,若两药必须合用,间隔时间至少要用,间隔时间至少要用,间隔时间至少要用,间隔时间至少要1 1 1 1小时。小时。小时。小时。n n3 3 3 3、本品遇光变成黄色或黄棕色后,毒性增高。、本品遇光变成黄色或黄棕色后,毒性增高。、本品遇光变成黄色或黄棕色后,毒性增高。、本品遇光变成黄色或黄棕色后,毒性增高。n n4 4 4 4、肝肾衰竭
49、慎用;严重肾功能不全患者剂量至少须减、肝肾衰竭慎用;严重肾功能不全患者剂量至少须减、肝肾衰竭慎用;严重肾功能不全患者剂量至少须减、肝肾衰竭慎用;严重肾功能不全患者剂量至少须减少少少少60%60%60%60%;妊娠期妇女不宜使用;小儿不宜长期应用。;妊娠期妇女不宜使用;小儿不宜长期应用。;妊娠期妇女不宜使用;小儿不宜长期应用。;妊娠期妇女不宜使用;小儿不宜长期应用。n n5 5 5 5、对普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏、癫痫患者、胃肠道、对普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏、癫痫患者、胃肠道、对普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏、癫痫患者、胃肠道、对普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏、癫痫患者、胃肠道出血、机械性梗阻或穿孔、嗜铬细
50、胞瘤、放疗或化疗的出血、机械性梗阻或穿孔、嗜铬细胞瘤、放疗或化疗的出血、机械性梗阻或穿孔、嗜铬细胞瘤、放疗或化疗的出血、机械性梗阻或穿孔、嗜铬细胞瘤、放疗或化疗的乳癌患者、抗精神病药致迟发性运动功能障碍史者禁用。乳癌患者、抗精神病药致迟发性运动功能障碍史者禁用。乳癌患者、抗精神病药致迟发性运动功能障碍史者禁用。乳癌患者、抗精神病药致迟发性运动功能障碍史者禁用。又称抑制胃又称抑制胃肠动力力药,为M受体拮抗受体拮抗剂减弱胃减弱胃肠道的蠕道的蠕动功能功能减慢减慢结肠内容物的内容物的转运运主主要要机机制制四、胃肠解痉药合理应用原则本本类药物限定口服物限定口服1日,日,如果症状未如果症状未缓解解应及及时