百达扬新版说明书.docx

【药品名称】
商品名称：百达扬
通用名称：注射用艾塞那肽微球
英文名称：Exenatide Microspheres for Injection
【成份】
注射用艾塞那肽微球活性成份为艾塞那肽。辅料： 注射用艾塞那肽微球：乙交酯丙交酯共聚物（50:50），蔗糖。 注射用溶剂：羧甲基纤维素钠、氯化钠、聚山梨酯20、磷酸二氢钠一水合 物、磷酸氢二钠七水合物、注射用水。
【适应症】
用于改善2型糖尿病患者血糖控制，适适用于单用二甲双胍、磺脲类和二甲双胍适用磺脲类血糖仍控制不佳患者。
【使用方法用量】
推荐用量
注射用艾塞那肽微球（2mg）应每7天（每七天）皮下注射一次。可在一天中任何时间注射，空腹或进食后均可。
漏用
如漏用一次且距离下次预定用药最少3天以上，应在发觉后立即注射。以后，患者可恢复其每7天（每七天）一次常规用药计划。
如漏用一次且距离下次预定用药1或2天，患者不应给遗漏剂量而应在下次预定用药时根据常规计划注射。
改变每七天用药方案
假如有需要可改变每七天用药日，只要和上次注射最少间隔3天。
使用方法
注射用艾塞那肽微球由患者自行给药，需要混合药品和填充注射器。一旦将药品混合后，必需立即注射。用药应在腹部、大腿或上臂区域皮下（SC）注射。通知患者在同一区域注射时，每七天选择不一样部位。严禁静脉注射或肌肉注射。
给药前，患者应接收医疗专业人员培训。
完整用药说明（带图示）请参见注射用艾塞那肽微球使用手册。

【不良反应】
肾功效损害
重度肾功效损害（肌酐清除率<30mL/min）或终末期肾病患者不应使用注射用艾塞那肽微球，在肾移植患者中应谨慎使用。接收透析终末期肾病患者，因为发生胃肠道不良反应，不能很好地耐受单剂量5μg塞那肽注射液。因为注射用艾塞那肽微球可能引发恶心、呕吐伴一过性低血容量，故诊疗可能造成肾功效损害加重。中度肾功效损害患者（肌酐清除率30至50mL/min）使用注射用艾塞那肽微球时应谨慎。还未在终末期肾病或重度肾功效损害患者中研究注射用艾塞那肽微球。
已经有使用艾塞那肽出现肾功效改变上市后汇报（包含血清肌酐升高、肾功效损害、慢性肾衰加重和急性肾衰），有时需要进行血液透析或肾移植。其中有些事件发生在接收一个或多个已知会影响肾功效或脱水状态药品（比如血管担心素转化酶抑制剂、非甾体抗炎药和利尿剂）患者中。有些事件发生在出现恶心、呕吐或腹泻（伴或不伴脱水）患者中。在给支持诊疗并停用可能为诱因药品（包含艾塞那肽）后，观察到很多病例肾功效改变是可逆。在临床前或临床研究中未发觉艾塞那肽含有直接肾毒性。
胃肠道疾病
还未在严重胃肠道疾病（包含胃轻瘫）患者中进行艾塞那肽研究。患者在使用艾塞那肽时通常可出现胃肠道不良反应，包含恶心、呕吐和腹泻。不推荐有严重胃肠道疾病患者使用注射用艾塞那肽微球。
免疫原性
患者在接收注射用艾塞那肽微球诊疗后可能出现艾塞那肽抗体。在6项为期24-30周注射用艾塞那肽微球对照药品研究中，有5项测定了注射用艾塞那肽微球诊疗患者抗艾塞那肽抗体。在6%接收注射用艾塞那肽微球诊疗患者中，抗体形成和血糖反应减弱相关。如血糖控制疗效降低或未能达成血糖控制目标，应考虑其它降糖诊疗

【禁忌】
甲状腺髓样癌： 有甲状腺髓样癌（MTC）个人或家族史患者或有多发性内分泌腺瘤病2型（MEN 2）患者禁用注射用艾塞那肽微球。 超敏反应： 既往对艾塞那肽或注射用艾塞那肽微球任何组分有严重超敏反应患者禁用注射用艾塞那肽微球。
【注意事项】
甲状腺C细胞肿瘤风险
注射用艾塞那肽微球禁用于有MTC个人史或家族史患者或患有MEN 2患者。通知患者使用注射用艾塞那肽微球时有发生甲状腺髓样癌潜在风险，同时让患者知晓甲状腺肿瘤对应症状（如颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、连续声嘶）。
接收注射用艾塞那肽微球诊疗患者中，为早期发觉MTC而进行常规血清降钙素监测或甲状腺超声价值尚不确定。因为甲状腺疾病高发生率和血清降钙素检测对MTC低特异性，所以无须要监测可能增加风险。血清降钙素显著升高可能提醒MTC发生，而且通常MTC患者降钙素值>50ng/L。假如测量血清降钙素并发觉升高，患者应交由医生做深入评价。在体格检验或颈部影像学检验发觉有甲状腺结节患者，也应由医生做深入评价。
急性胰腺炎
依据上市后数据，急性胰腺炎包含致死性和非致死性出血或坏死性胰腺炎发生和使用艾塞那肽相关。开始使用注射用艾塞那肽微球后，仔细观察患者是否有胰腺炎体征和症状（包含连续性重度腹痛，有时放射至背部，可能伴或不伴呕吐）。如怀疑胰腺炎，应立即停用注射用艾塞那肽微球并进行合适处理。如确诊胰腺炎，则不应重新开始注射用艾塞那肽微球诊疗。有胰腺炎史患者应考虑除注射用艾塞那肽微球外其它降糖诊疗。
低血糖（联合使用胰岛素促分泌药品或胰岛素时）
当艾塞那肽联合胰岛素促分泌药品（如磺脲类）或胰岛素时会增加低血糖风险。患者可能要降低胰岛素促分泌药品或胰岛素剂量，从而降低低血糖风险。
肾功效损害
重度肾功效损害（肌酐清除率<30mL/min）或终末期肾病患者不应使用注射用艾塞那肽微球，在肾移植患者中应谨慎使用。接收透析终末期肾病患者，因为发生胃肠道不良反应，不能很好地耐受单剂量5μg塞那肽注射液。因为注射用艾塞那肽微球可能引发恶心、呕吐伴一过性低血容量，故诊疗可能造成肾功效损害加重。中度肾功效损害患者（肌酐清除率30至50mL/min）使用注射用艾塞那肽微球时应谨慎。还未在终末期肾病或重度肾功效损害患者中研究注射用艾塞那肽微球。
已经有使用艾塞那肽出现肾功效改变上市后汇报（包含血清肌酐升高、肾功效损害、慢性肾衰加重和急性肾衰），有时需要进行血液透析或肾移植。其中有些事件发生在接收一个或多个已知会影响肾功效或脱水状态药品（比如血管担心素转化酶抑制剂、非甾体抗炎药和利尿剂）患者中。有些事件发生在出现恶心、呕吐或腹泻（伴或不伴脱水）患者中。在给支持诊疗并停用可能为诱因药品（包含艾塞那肽）后，观察到很多病例肾功效改变是可逆。在临床前或临床研究中未发觉艾塞那肽含有直接肾毒性。
胃肠道疾病
还未在严重胃肠道疾病（包含胃轻瘫）患者中进行艾塞那肽研究。患者在使用艾塞那肽时通常可出现胃肠道不良反应，包含恶心、呕吐和腹泻。不推荐有严重胃肠道疾病患者使用注射用艾塞那肽微球。
免疫原性
患者在接收注射用艾塞那肽微球诊疗后可能出现艾塞那肽抗体。在6项为期24-30周注射用艾塞那肽微球对照药品研究中，有5项测定了注射用艾塞那肽微球诊疗患者抗艾塞那肽抗体。在6%接收注射用艾塞那肽微球诊疗患者中，抗体形成和血糖反应减弱相关。如血糖控制疗效降低或未能达成血糖控制目标，应考虑其它降糖诊疗。
超敏反应
已经有接收艾塞那肽诊疗患者发生严重超敏反应（如过敏反应和血管水肿）上市后汇报。假如发生超敏反应，患者应停用注射用艾塞那肽微球和其它可疑药品并立即就医。
注射部位反应
上市后安全性监测数据已汇报使用注射用艾塞那肽微球时会出现伴或不伴皮下结节严重注射部位反应（如脓肿、蜂窝织炎、坏死）。部分患者需进行手术干预诊疗。。
大血管事件风险
尚没有临床研究结论显示使用注射用艾塞那肽微球能够降低发生大血管病变风险。
中止诊疗
中止诊疗后，注射用艾塞那肽微球作用可能继续，因为血浆艾塞那肽水平下降需10周。所以应考虑选择其它药品并进行剂量选择，因为不良反应可能继续，有效性可能最少部分连续直到艾塞那肽水平下降。

【特殊人群用药】
儿童注意事项：
还未确定注射用艾塞那肽微球在儿童患者中安全性和有效性。不推荐儿童患者使用。

妊娠和哺乳期注意事项：
注射用艾塞那肽微球尚无妊娠妇女足够资料和良好对照临床研究。在大鼠关键器官形成期给母体注射用艾塞那肽微球，出现胎鼠生长迟滞和和母体效应相关骨骼骨化缺点；注射用艾塞那肽微球在大鼠中没有致畸性。在动物发育研究中，注射用艾塞那肽微球活性成份艾塞那肽引发腭裂、不规则骨骼骨化和新生鼠死亡数增加。所以，只有当注射用艾塞那肽微球对胎儿潜在益处大于潜在风险时，才考虑妊娠期间使用。

老人注意事项：
在5项24-30周药品对照研究中，已在132例（16.6%）≥65岁患者和20例≥75岁患者中对注射用艾塞那肽微球进行研究。这些老年患者和年轻患者间没有观察到安全性（N =152）和疗效（N =52）差异，不过因为≥75岁患者样本量较小，所以还未得出其它结论。 因为老年患者肾功效下降更常见，所以在老年患者中开始注射用艾塞那肽微球诊疗时应谨慎。
【药品相互作用】
对乙酰氨基酚
在注射用艾塞那肽微球诊疗（每七天2mg）14周后给1000mg对乙酰氨基酚片（空腹或进食时服用），未观察到对乙酰氨基酚AUC和对照期相比出现显著改变。对乙酰氨基酚Cmax降低16%（空腹）和5%（进食），Tmax从对照期大约1小时增加为1.4小时（空腹）和1.3小时（进食）。
已经对艾塞那肽注射液和以下药品相互作用进行了研究。估计注射用艾塞那肽微球潜在药品相互作用和艾塞那肽注射液相同。
地高辛
口服地高辛（0.25mg每日一次）30分钟前，适用反复剂量艾塞那肽注射液，可降低地高辛Cmax降低17%，Tmax延迟了约2.5小时；但总体稳态药代动力学暴露量（如AUC）无改变。
洛伐她汀
和单独服用洛伐她汀相比，洛伐她汀（40mg、单剂量）口服给药前30分钟给艾塞那肽注射液（10μg每日二次），使洛伐她汀AUC和Cmax分别降低约40%和28%，Tmax延迟约4小时。在一项为期30周艾塞那肽注射液对照临床研究中，已服用HMG-CoA还原酶抑制剂患者使用艾塞那肽注射液，对血脂水平和基线相比无对应改变。
赖诺普利
在服用恒定剂量赖诺普利（5-20mg/天）轻、中度高血压患者中，适用艾塞那肽注射液（10μg每日二次）不改变赖诺普利稳态Cmax或AUC，Tmax延迟2小时。患者二十四小时平均收缩和舒张压没有改变。
口服避孕药
在健康女性受试者中进行了艾塞那肽注射液（10μg每日二次）对单剂量和多剂量口服避孕药联用（30μg炔雌醇加150μg左炔诺孕酮）影响研究。和单独服用口服避孕药相比，在艾塞那肽注射液给药后30分钟反复给口服避孕药（OC），炔雌醇和左炔诺孕酮Cmax分别下降45%和27%，炔雌醇和左炔诺孕酮Tmax分别延迟了3.0小时和3.5小时。和单独给OC相比，艾塞那肽注射液给药1小时前每日反复给OC，炔雌醇平均Cmax降低15%，但左炔诺孕酮平均Cmax无显著改变。对于这两种方案，艾塞那肽注射液不改变每日反复给口服避孕药后左炔诺孕酮平均谷浓度。不过，和单独给OC相比，艾塞那肽注射液注射后30分钟给OC，炔雌醇平均谷浓度升高20%。在此项研究中，食物对OC可能影响干扰了艾塞那肽注射液对OC药代动力学影响。
华法林
在健康志愿者中，反复剂量艾塞那肽注射液（给药第1-2天：5μg每日二次，第3-9天：10μg每日二次）用药35分钟后给华法林（25mg），华法林Tmax延迟2小时。未观察到对华法林S-和R-对映体Cmax或AUC临床相关作用。艾塞那肽注射液不显著改变华法林药效学特征（依据INR反应评定）。
【药理作用】
艾塞那肽是一个胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。GLP-1是内源性肠促胰岛素激素。艾塞那肽可特异性地作用于GLP-1受体，经过cAMP和/或其它细胞内信号传导通路作用，增加葡萄糖依靠性胰岛素合成和体内胰腺β细胞胰岛素分泌，抑制胰高血糖素过量分泌，并延缓胃排空。
【贮藏】
1.在使用期内或准备使用前应置于2℃-8℃、避光保留，过期后不应使用。在外包装盒和单剂量药盒盖上可找到使用期。
2.不可冷冻。严禁使用冷冻过注射用艾塞那肽微球。
3. 假如需要，每个单剂量药盒可在不超出25℃条件下保留4周。
4.只有澄清、不含颗粒物质溶剂才能使用。
5.混悬后，药液应呈白色至类白色且浑浊。
6.必需在注射用艾塞那肽微球和溶剂形成混悬液并转移至注射器后立即注射。
7.将带有针头注射器弃于放锐器用容器中妥善处理。针头或注射器不可反复使用或共用。
8.置于儿童接触不到地方。

【使用期】
36个月
【同意文号】
H0389