生物治疗及在临床肿瘤治疗中的应用[1].ppt

夏建川生物治疗及在临床肿瘤治疗中的应用1乳腺癌病例一乳腺癌病例一病人，女，69岁，左乳腺癌术后患者。患者因左乳腺肿物3年于2004-7-29行左乳癌改进根治术，用环磷酰胺+阿霉素+5-氟脲嘧啶方案化疗2程，2004-10-22至2004-12-17行NK细胞回输6次,2005年4-9月行CIK细胞回输6次每年承受8次体细胞免疫治疗。2007-11-20 PET-CT示未见复发。-10-18 PET-CT检查未见复发。目前，患者每年承受68次细胞免疫治疗。2021/1/122病人病人 女女 50 50岁岁.3.17 PET-CT.3.17 PET-CT提示左乳肿物提示左乳肿物.3.20.3.20 左乳区段切除左乳区段切除+左腋窝淋巴结清扫术左腋窝淋巴结清扫术术后病理：大小为，浸润性导管癌，术后病理：大小为，浸润性导管癌，级，级，ER(-)ER(-)，PR(-)PR(-)，Her-2(-)Her-2(-)术后分期：术后分期：T1N1M0T1N1M0，AA期期.4.10-09.8.7.4.10-09.8.7 行剂量密集型行剂量密集型“ACT“ACT化疗各化疗各4 4程程.8.31-09.10.14.8.31-09.10.14 左乳左乳+左锁骨上放疗左锁骨上放疗.6-10.8.6-10.8 细胞免疫治疗共细胞免疫治疗共2424次，其中次，其中NK 8NK 8次，次，D-CIK 12D-CIK 12次，次，CIK 4CIK 4次，疗程间无长时间间隔。次，疗程间无长时间间隔。至今至今 病情稳定，一般情况良好。病情稳定，一般情况良好。乳腺癌病例二乳腺癌病例二2021/1/123病人 男 50岁 盲肠癌 Dukes D,肝转移 200.12 CEA 200.12 CEA升高，肠镜病理：腺癌升高，肠镜病理：腺癌级，级，PET-CTPET-CT：盲：盲肠癌并肝转移瘤采用手术和化疗、生物治疗的综合治疗方肠癌并肝转移瘤采用手术和化疗、生物治疗的综合治疗方案：术前新辅助化疗案：术前新辅助化疗3 3次，术后辅助化疗次，术后辅助化疗9 9次，手术化疗期次，手术化疗期间均配合间均配合C225C225及细胞免疫治疗，之后进展以细胞免疫治疗及细胞免疫治疗，之后进展以细胞免疫治疗为主的治疗。为主的治疗。详细过程：详细过程：08.1.7-08.2.4 XELOX08.1.7-08.2.4 XELOX化疗化疗3 3次次.2.22 .2.22 右半肝切除术右半肝切除术+肝内一个转移瘤切除术肝内一个转移瘤切除术+区域淋巴结区域淋巴结清扫术清扫术.3.11 .3.11 肝内另一个转移瘤射频消融治疗肝内另一个转移瘤射频消融治疗.3.18-08.7.8 CR+5Fu.3.18-08.7.8 CR+5Fu化疗化疗1 1次，次，FOLFIRIFOLFIRI化疗化疗8 8次次.1-09.1 .1-09.1 细胞免疫治疗细胞免疫治疗2222次，其中次，其中NK 6NK 6次，次，D-CIK 5D-CIK 5次，次，CIK 10CIK 10次，次，D-T 1 D-T 1次次.1-.1-至今至今 病情暂稳定病情暂稳定2021/1/124肺癌肺癌 病例一病例一 患者男患者男7070岁住院号：岁住院号：151182151182综合科综合科入院诊断：左上肺腺癌入院诊断：左上肺腺癌第第一一次次住住院院行行诱诱导导化化疗疗，后后先先后后行行gammagamma刀刀治治疗疗及及射射频频消消融融治治疗疗，并并于于2005.12.6-2007.6.21 2005.12.6-2007.6.21 共共行行CIKCIK治治疗疗：2626次次；DC-CIKDC-CIK治治疗疗：1515次次。出出院院时时一一般般情情况况好好，肿肿瘤瘤标标志志物物无无升升高高，脑脑无无占占位位，肺肺部部病病灶灶及及纵纵隔隔淋淋巴巴结结均均无无活活性性,到到如如今今无无瘤瘤生生存存已已3636个个月月，这这个个病病人人是是综合治疗的范例。综合治疗的范例。2021/1/125男，男，7676岁，非小细胞肺癌术后岁，非小细胞肺癌术后年年7 7月右侧胸腔出现胸水月右侧胸腔出现胸水年年8 8月开场链式月开场链式-CIK-CIK细胞免疫治疗细胞免疫治疗8 8月月3 3日第一次抽血病人日第一次抽血病人50-60 ml50-60 ml8 8月月1010日开场第一程链式日开场第一程链式-CIK-CIK回输回输到到1212月月2 2日，共抽血培养日，共抽血培养9 9次，回输次，回输2727次次每次回输细胞数量每次回输细胞数量8.231074.81088.231074.8108年年1010月月1616日日CTCT证实胸水明显减少，病人一般情况良好，证实胸水明显减少，病人一般情况良好，自觉较前改善。自觉较前改善。肺癌肺癌 病例二病例二2021/1/126女，女，6565岁，非小细胞肺癌岁，非小细胞肺癌年年8 8月开场链式月开场链式-CIK-CIK细胞免疫治疗细胞免疫治疗8 8月月3 3日第一次抽血病人日第一次抽血病人50-60ml50-60ml8 8月月1010日开场第一程链式日开场第一程链式-CIK-CIK细胞免疫回输静脉细胞免疫回输静脉/皮下皮下到到1212月月2 2日，共抽血培养日，共抽血培养8 8次，回输次，回输2424次次每次回输细胞数量每次回输细胞数量5107210851072108目前病灶稳定，似较前略有缩小，病人一般情况良好，目前病灶稳定，似较前略有缩小，病人一般情况良好，自觉较前改善。自觉较前改善。肺癌肺癌 病例三病例三2021/1/127肿瘤瘤细胞胞恶性增殖性增殖免疫逃逸免疫逃逸三、肿瘤的免疫基因治疗三、肿瘤的免疫基因治疗Immuno-gene therapy of cancer从从广广义上上讲，根根据据免免疫疫学学的的理理论技技术而而建建立立的的基基因因治治疗方方案案，均均属属免免疫疫基基因因治治疗Immune gene therapy或或Immunogene therapy。2021/1/128I ：493项I/II:160项II :118项II/III:7项III:19项肿瘤的免疫瘤的免疫基因治基因治疗抗抗 原原 180 项细胞因子胞因子 247 项500项2021/1/129美国美国FDAFDA批准批准Provenge(sipuleucel-T)Provenge(sipuleucel-T)，一种治疗晚，一种治疗晚期前列腺癌的患者免疫活性细胞，这标志进入新癌症期前列腺癌的患者免疫活性细胞，这标志进入新癌症治疗：自身免疫活性细胞治疗。治疗：自身免疫活性细胞治疗。PROVENGE由自身外周血单核细胞组成，包括在确定的由自身外周血单核细胞组成，包括在确定的培养期间用一种重组人蛋白，培养期间用一种重组人蛋白，PAP-GM-CSF已被活化的抗原已被活化的抗原提呈细胞提呈细胞(APCs)；前列腺酸性磷酸酶；前列腺酸性磷酸酶(PAP)，在前列腺癌组织，在前列腺癌组织中高表达的一种抗原，连接至免疫细胞激活剂粒中高表达的一种抗原，连接至免疫细胞激活剂粒-巨噬细胞集巨噬细胞集落刺激因子落刺激因子(GM-CSF组成组成)。刺激自体的。刺激自体的T淋巴细胞。将这些淋巴细胞。将这些经体外刺激的细胞回输给前列腺癌患者，经体外刺激的细胞回输给前列腺癌患者，从而到达治疗前列从而到达治疗前列腺癌患者的目的。腺癌患者的目的。Sipuleucel-T成为成为FDA历史上第一个批准上历史上第一个批准上市的肿瘤疫苗。市的肿瘤疫苗。2021/1/1210前前列列腺腺癌癌是是一一个个比比较理理想想的生物治的生物治疗模型模型发病率高病率高病情病情进展展缓慢慢肿瘤相关瘤相关抗原表达抗原表达化化疗疗效效有限有限“非必需非必需组织组织前列腺癌细胞免疫治疗获得成功的原因前列腺癌细胞免疫治疗获得成功的原因PSA、PAP等等内分泌治内分泌治疗无效的患者，此无效的患者，此时肿瘤瘤负荷荷较小，机体具有一定小，机体具有一定的抗的抗肿瘤才能瘤才能Nat Rev Immunol.,10:580-593.2021/1/1211肿瘤侵润性肿瘤侵润性T T细胞受体免疫基因治疗细胞受体免疫基因治疗 免疫基因治疗在的肿瘤临床中的应用免疫基因治疗在的肿瘤临床中的应用2021/1/1212Science.2006 Oct 6;314(5796):126-9.Epub 2006 Aug 31 2021/1/1213经基因修饰的自体经基因修饰的自体DCDC细胞激活的细胞激活的T T淋巴淋巴细胞的制备细胞的制备T淋巴淋巴细胞胞成熟成熟DC细胞胞DC细细胞刺激的自体胞刺激的自体T淋巴淋巴细细胞胞 DC-T 肿瘤抗原瘤抗原PBMNC PBMNC 80-100ml80-100ml 共培养共培养TNF,TNF,IL-4IL-4GM-CSFGM-CSF IL-2 IL-2负载肿瘤抗原的瘤抗原的AAV感染感染2021/1/1214负载负载CEA CEA 抗原的抗原的DCDC刺激的刺激的T T淋巴细胞的表型淋巴细胞的表型2021/1/1215一些抗原与肿瘤的发生开展亲密相关一些抗原与肿瘤的发生开展亲密相关1.Viral antigens:Primary hepatic carcinoma:Hepatitis B virus,Hepatitis C virusCervical cancer:Human papillomavirus:E6,E7.2.Self-antigens:Lung cancer:k19,Her-2/neu,etc.Primary hepatic carcinoma:-FP.Breast cancer:Her-2/neu,BA46,etc.Prostate cancer:PSA,PSMA2021/1/1216自体自体DC-TDC-T淋巴细胞在恶性肿瘤淋巴细胞在恶性肿瘤治疗中的策略治疗中的策略肿瘤患者外周血瘤患者外周血80-100ml体外体外体外体外诱导诱导DC-TDC-T淋巴淋巴淋巴淋巴细细胞胞胞胞回回回回输输DC-TDC-T淋巴淋巴淋巴淋巴细细胞胞胞胞给术给术后的患者一个月后的患者一个月后的患者一个月后的患者一个月2 2次次次次特异性特异性杀伤肿瘤瘤细胞胞抑制抑制肿瘤的复瘤的复发和和转移移2021/1/12172021/1/12182021/1/1219前列腺癌前列腺癌 患者，男，年龄：68岁 2007年4月，常规体检时，发现PSA显著升高，100ng/L穿刺活检提示：前列腺癌，Gleason评分：10分。胸部CT:未见异常。行内分泌治疗：诺雷德 Zoladexgoserelin+康士得/Casodex Bicalutamide。PSA迅速下降，9个月后降至以下，继续维持9个月后，选择了连续治疗停用这两种药物，PSA迅速上升，6个月后升至16，继续内分泌治疗，PSA迅速降至，以后就逐步上升，倍增时间1416周。自年9月开场出现全身骨痛，以左髋部明显，胸腹部CT：椎体及髂骨广泛转移灶，全身骨扫描：中轴骨广泛转移。左髋臼及多处肋骨转移。.2-13:PSA:1376 ng/ml，开场进展生物治疗，回输两次DCT，.4.25 PSA:737 ng/ml，回输四次DCT负载PSA抗原的DC刺激的自体T淋巴细胞,一星期后检测 PSA 561 ng/ml。如今患者感觉精神改善，无明显副反响。生活可以完全自理，可以自由下床活动，左髋部不适改善，疼痛不明显，无需止痛药物。饮食可，精神可。2021/1/1220DCT 细胞胞免疫治免疫治疗用用负载前列腺癌前列腺癌细胞高表达抗原胞高表达抗原PSA和和PSMA负载自体自体DC刺激的自刺激的自体体T淋巴淋巴细胞胞对前列腺癌患者治前列腺癌患者治疗后，外周血中后，外周血中PSA程度明程度明显下降下降PSA:1376 ng/mlPSA 561 ng/ml2021/1/1221 根据不同肿瘤的生物学特性根据不同肿瘤的生物学特性(肿瘤类型、分期和肿瘤类型、分期和肿瘤的免疫源性肿瘤的免疫源性)、患者的遗传背景是否具有家族、患者的遗传背景是否具有家族倾向？、目前的病情状况倾向？、目前的病情状况(体质，免疫状况体质，免疫状况)、前、前期治疗方法、年龄等，在传统肿瘤治疗形式的根底期治疗方法、年龄等，在传统肿瘤治疗形式的根底上，制定出合适病人的个体化体细胞免疫治疗方案。上，制定出合适病人的个体化体细胞免疫治疗方案。三、如何制定出合适病人的个体化体细胞免三、如何制定出合适病人的个体化体细胞免疫治疗方案。疫治疗方案。2021/1/1222肿瘤体细胞免疫治疗与常规治疗有机结合肿瘤体细胞免疫治疗与常规治疗有机结合的治疗策略的治疗策略恶性性肿瘤瘤手手术治治疗放化放化疗敏感常敏感常规放化放化疗疾病疾病稳定期定期 专科治科治疗 不能手不能手术期，期，期复期复发者者 可手可手术 放化放化疗不敏感不敏感 细胞免疫治胞免疫治疗 化化疗敏感敏感 化化疗后后 细胞免疫治胞免疫治疗结合合专科治科治疗靶向治靶向治疗细胞免疫治胞免疫治疗结合内合内分泌或靶向治分泌或靶向治疗 细胞免疫治胞免疫治疗微微创介入介入卵巢癌，乳腺癌，小卵巢癌，乳腺癌，小细胞肺癌等胞肺癌等放化疗间隙结合细胞免疫治疗肾癌，前列腺癌，黑色素瘤等癌，前列腺癌，黑色素瘤等 乳腺癌，卵巢癌，神乳腺癌，卵巢癌，神经母母细胞瘤，小胞瘤，小细胞胞肺癌等肺癌等化化疗不敏感不敏感 原原发性肝癌，性肝癌，肾癌，前列腺癌等癌，前列腺癌等疾病疾病稳定期定期 2021/1/1223一针对老年肿瘤晚期患者，体质弱、免疫功能极一针对老年肿瘤晚期患者，体质弱、免疫功能极度低下采取抽少量血屡次回输的治疗方案度低下采取抽少量血屡次回输的治疗方案抽血30ml第1天先抽血30ml进展下个疗程治疗；同时进展第3次CIK回输第1次CIK回输第2次CIK回输第4天第8天第12天第14天第16天开场下一个疗程的治疗2021/1/1224(二细胞免疫治疗与化疗有机结合二细胞免疫治疗与化疗有机结合化疗前1天抽血，免疫细胞别离培养第一周第二周7天开场化疗第2次开场化疗回输CIK、NK、D-CIK等细胞化疗前1天抽血，免疫细胞别离培养2021/1/1225三体细胞免疫治疗结合放疗的增效方案三体细胞免疫治疗结合放疗的增效方案放放疗前抽静前抽静脉血脉血50ml，上午上午放放疗放放疗放放疗上午放上午放疗后，后，下午回下午回输免疫免疫细胞胞第第2天天周二周二第第3天天周三周三第第1天天周一周一第第4天天周四周四第第6天天周六周六第第7天天周日周日第第5天，天，周五下午回周五下午回输培养的培养的CIK、NK、D-CIK等等细胞胞休息休息休息休息2021/1/1226四抗肿瘤效应细胞交替使用方案四抗肿瘤效应细胞交替使用方案第一周第一周NKNK第二周第二周D-CIK第三周第三周NK第四周第四周D-CIK抽血抽血30ml回回输第三第三周周NK抽血抽血50ml抽血抽血30ml，回，回输第一周第一周NK抽血抽血50ml，回，回书第二周第二周D-CIK第五周第五周第六周第六周回回输第四周第四周D-CIK2021/1/1227五体细胞免疫治疗结合抗肿瘤的细胞因子，抗肿瘤抗体，五体细胞免疫治疗结合抗肿瘤的细胞因子，抗肿瘤抗体，五体细胞免疫治疗结合抗肿瘤的细胞因子，抗肿瘤抗体，五体细胞免疫治疗结合抗肿瘤的细胞因子，抗肿瘤抗体，生物分子靶向药物增强疗效的方案生物分子靶向药物增强疗效的方案生物分子靶向药物增强疗效的方案生物分子靶向药物增强疗效的方案Threshold for tumor regressionImmunestimulation/inflammationSpontaneous release of immune modulatorsby tumor cellsSpontaneous regression/response totherapyTumor progressionAntigen-specific Immunization，生物靶向药物 抗肿瘤抗体和小分子化合物Non-specific immune stimulationNK cells，CIK cells，D-CIK,2021/1/1228采用的治疗方案采用的治疗方案Threshold for tumor regressionImmunestimulation/inflammationSpontaneous release of immune modulatorsby tumor cellsSpontaneous regression/response totherapyTumor progressionAntigen-specific Immunization，生物靶向药物 C225,IressaNon-specific immune stimulationNK cells，CIK cellsIL-2.IFN-2021/1/1229恶性肿瘤发生转移的示意图恶性肿瘤发生转移的示意图2021/1/1230Induction of anti-tumor immunization in human with DC Vaccination2021/1/1231体细胞治疗在临床肿瘤治疗中的作用体细胞治疗在临床肿瘤治疗中的作用1 1 1 1、恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤综综综综合治合治合治合治疗疗疗疗的一部分的一部分的一部分的一部分,常常常常规规规规治治治治疗疗疗疗后的后的后的后的稳稳稳稳固治固治固治固治疗疗疗疗；2 2 2 2、一些免疫原性、一些免疫原性、一些免疫原性、一些免疫原性较较较较强强强强的的的的恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤 如如如如肾肾肾肾癌，癌，癌，癌，恶恶恶恶性黑色素瘤，性黑色素瘤，性黑色素瘤，性黑色素瘤，恶恶恶恶性神性神性神性神经经经经胶胶胶胶质质质质瘤瘤瘤瘤 或或或或对对对对化化化化疗疗疗疗和放和放和放和放疗疗疗疗不敏感不敏感不敏感不敏感肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤 原原原原发发发发性肝性肝性肝性肝 癌癌癌癌 在手在手在手在手术术术术或介入微或介入微或介入微或介入微创创创创治治治治疗疗疗疗，使，使，使，使肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤负负负负荷降低后可直接荷降低后可直接荷降低后可直接荷降低后可直接进进进进 行行行行细细细细胞免疫治胞免疫治胞免疫治胞免疫治疗疗疗疗。3 3 3 3、通常在、通常在、通常在、通常在进进进进展体展体展体展体细细细细胞免疫治胞免疫治胞免疫治胞免疫治疗疗疗疗前，要降低前，要降低前，要降低前，要降低肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤负负负负荷。荷。荷。荷。4 4 4 4、体、体、体、体细细细细胞免疫治胞免疫治胞免疫治胞免疫治疗结疗结疗结疗结合抗合抗合抗合抗肿肿肿肿瘤的瘤的瘤的瘤的细细细细胞因子，抗胞因子，抗胞因子，抗胞因子，抗肿肿肿肿瘤抗体，生瘤抗体，生瘤抗体，生瘤抗体，生 物靶向物靶向物靶向物靶向药药药药物能物能物能物能获获获获得更好的得更好的得更好的得更好的疗疗疗疗效；效；效；效；因此，因此，因此，因此，肿肿肿肿瘤患者在瘤患者在瘤患者在瘤患者在综综综综合治合治合治合治疗疗疗疗原原原原则则则则下下下下辅辅辅辅以个体化的以个体化的以个体化的以个体化的细细细细胞胞胞胞免疫治免疫治免疫治免疫治疗疗疗疗，能，能，能，能获获获获得更好的得更好的得更好的得更好的预预预预后。后。后。后。2021/1/1232Chester Southam:在五十年代首次在五十年代首次给志愿者注射活的癌志愿者注射活的癌细胞胞结果果:注射的癌注射的癌细胞在安康人体内不生胞在安康人体内不生长.注射的癌注射的癌细胞在癌症病人体内可胞在癌症病人体内可长成大成大肿瘤。瘤。结论：癌症病人体内失去安康人所具有广癌症病人体内失去安康人所具有广谱抗癌活性。抗癌活性。研究工程受到研究工程受到伦理学及法律的极大挑理学及法律的极大挑战。研究研究结果果为抗癌界抗癌界带来极大提示，来极大提示，1968年被推年被推选成全美抗癌学会主席。成全美抗癌学会主席。Science，1957年年 一月一月 125:158-160 首次首次证明人体内天然抗癌活性的存在明人体内天然抗癌活性的存在五、人体免疫与肿瘤的发生五、人体免疫与肿瘤的发生2021/1/1233非粒非粒细胞胞单核核细胞胞粒粒细胞胞血血浆红细胞胞人体白人体白细胞胞别离离离心离心人体粒细胞抗肿瘤的研究人体粒细胞抗肿瘤的研究2021/1/1234中性粒中性粒细胞胞嗜碱性粒嗜碱性粒细胞胞嗜酸性粒嗜酸性粒细胞胞淋巴淋巴细胞胞单核核细胞胞/巨噬巨噬细胞胞人体内白人体内白细胞分胞分类粒粒细胞胞非非粒粒细胞胞2021/1/1235接触病原接触病原自然免疫自然免疫:自然自然杀伤细胞胞巨噬巨噬细胞胞中性中性粒粒细胞胞补体体(需要几小需要几小时或几天或几天)获得免疫得免疫：B 淋巴淋巴细胞胞(抗体抗体)T 淋巴淋巴细胞胞(需要几星期需要几星期)免疫系统的两大分支免疫系统的两大分支2021/1/12360正常小鼠正常小鼠五十五十岁以上以上的癌症病人的癌症病人抗癌小鼠抗癌小鼠五十五十岁以上的以上的正常人正常人年青人年青人人体人体T T淋巴细胞的体外杀癌活性淋巴细胞的体外杀癌活性(明标实验法明标实验法对人人宫颈癌癌细胞胞(Hela)杀伤率率%2021/1/1237020406080100天然抗癌活性在不同人群中不同分布双盲试验法天然抗癌活性在不同人群中不同分布双盲试验法癌癌细胞胞杀伤活活性性%健健康康人人小小于于50岁健健康康人人大大于于50岁癌癌症症病病人人大大于于50岁健健康康狗狗2021/1/12382021/1/12392021/1/12402021/1/1241人体抗癌活性稳定性及相关因素的影响人体抗癌活性稳定性及相关因素的影响100806040200246810121416周数周数急性精神急性精神压力力三天恢复三天恢复癌癌细胞胞杀伤率率(%2021/1/1242100806040200246810121416周数周数慢性精神慢性精神压力力三个月恢复三个月恢复人体抗癌活性稳定性及相关因素的影响人体抗癌活性稳定性及相关因素的影响癌癌细胞胞杀伤率率(%2021/1/1243人人类接触致癌物是不可防止的，不接触致癌物是不可防止的，不过多少而已。多少而已。人体内癌人体内癌细胞胞产生也是每天都有的生也是每天都有的，不不过多少而已。多少而已。但但为什么大多数人不得癌症呢什么大多数人不得癌症呢癌癌细胞胞产生生癌癌细胞去除胞去除2021/1/1244人体内癌人体内癌细胞去除力胞去除力:体液免疫抗体，蛋白体液免疫抗体，蛋白质细胞免疫白血球胞免疫白血球粒粒细胞胞巨噬巨噬细胞胞自然自然杀伤细胞胞T淋巴淋巴细胞胞人人类癌癌细胞去除力是与生具来的胞去除力是与生具来的人与人之人与人之间有差异有差异不同人不同人对不同癌有差异不同癌有差异年年龄不同有差异不同有差异身体状况不同有差异身体状况不同有差异不同季不同季节有差异有差异2021/1/12452021/1/12462021/1/12472021/1/1248从抗癌小鼠的从抗癌小鼠的意外发现意外发现到人类癌症的防治到人类癌症的防治Apheresis/Elutra2021/1/1249生物治生物治疗研究室研究室生物治生物治疗研究中心研究中心根底研究细胞制备病房；三位一体平台根底研究细胞制备病房；三位一体平台临床用床用细胞制胞制备室室GMP临床生物治床生物治疗病区病区生物治生物治疗新工程研新工程研发室室中国华南生物治疗基地中国华南生物治疗基地2021/1/1250努力使临床、教学和科研更上一个新台阶努力使临床、教学和科研更上一个新台阶加加强强团团队队建建立立2021/1/1251夏建川主夏建川主编科学出版社年科学出版社年8 8月出版月出版ISBN ISBN-肿瘤生物治疗根底与临床应用肿瘤生物治疗根底与临床应用2021/1/1252医学资料仅供参考,用药方面谨遵医嘱