新型抗肿瘤药物临床应用基本原则——2023版新型抗肿瘤药物临床应用指导原则.pdf

25第 21 卷2024 年第 1 期标 准 与 讨 论中图分类号 R979.1 文献标志码A 文章编号 2096-3327（2024）01-025-04DOI10.3969/j.issn.2096-3327.2024.01.005新型抗肿瘤药物临床应用基本原则2023 版新型抗肿瘤药物临床应用指导原则Basic Principles for the Clinical Application of New Antitumor Drugs 2023 Guidelines for the Clinical Application of New Antitumor Drugs 中华人民共和国国家卫生健康委员会National Health Commission of the Peoples Republic of China抗肿瘤药物的应用涉及临床多个学科，合理应用抗肿瘤药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及合理利用卫生资源的关键。抗肿瘤药物临床应用需考虑药物可及性、患者治疗意愿、疾病预后和用药安全性等四大要素。抗肿瘤药物临床应用是否合理，基于以下两方面：有无抗肿瘤药物应用指征；安全性、有效性、经济性及适宜性的综合考量。病理组织学确诊后方可使用只有经组织或细胞学病理确诊或特殊分子病理诊断成立的恶性肿瘤，才有指征使用抗肿瘤药物。单纯依据患者的临床症状、体征和影像学结果得出临床诊断的肿瘤患者，没有抗肿瘤药物治疗的指征，经多学科会诊不适宜手术或活检的病例除外。但对于某些难以获取病理诊断的肿瘤，如妊娠滋养细胞肿瘤等，其确诊可参照国家相关指南或规范执行。部分需靶点检测后方可使用 新型抗肿瘤药物的一个显著特征，是出现一批针对分子异常特征的药物即分子靶向药物。目前，根据是否需要做分子靶点检测，可以将常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物分为需要检测和无需检测分子靶点两大类（表 1）。表 1常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物病种需要检测靶点的药物无需检测靶点的药物肺癌吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达可替尼、奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼、伊鲁阿克、普拉替尼、塞普替尼、赛沃替尼、谷美替尼、达拉非尼、曲美替尼、恩曲替尼、莫博赛替尼贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制素、安罗替尼、依维莫司、纳武利尤单抗a、帕博利珠单抗ab、度伐利尤单抗、阿替利珠单抗ab、卡瑞利珠单抗a、替雷利珠单抗a、信迪利单抗a、舒格利单抗a、特瑞普利单抗a、斯鲁利单抗、派安普利单抗、阿得贝利单抗胸膜间皮瘤-纳武利尤单抗、伊匹木单抗26中国合理用药探索CHINESE JOURNAL OF RATIONAL DRUG USE标准与 讨论病种需要检测靶点的药物无需检测靶点的药物肝癌-索拉非尼、瑞戈非尼、仑伐替尼、多纳非尼、阿替利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、帕博利珠单抗、贝伐珠单抗、阿帕替尼、雷莫西尤单抗食管癌帕博利珠单抗（一线联合）卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗（二线单药）胃癌曲妥珠单抗、维迪西妥单抗、替雷利珠单抗、斯鲁利单抗阿帕替尼、纳武利尤单抗、信迪利单抗、雷莫西尤单抗胃肠间质瘤伊马替尼、阿伐替尼瑞戈非尼、舒尼替尼、瑞派替尼神经内分泌瘤-舒尼替尼、依维莫司、索凡替尼结直肠癌西妥昔单抗、帕博利珠单抗、替雷利珠单抗、恩沃利单抗、斯鲁利单抗、普特利单抗贝伐珠单抗、瑞戈非尼、呋喹替尼胆管癌佩米替尼-胰腺癌尼妥珠单抗-白血病伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼、奥雷巴替尼、氟马替尼、吉瑞替尼、利妥昔单抗、贝林妥欧单抗、艾伏尼布、奥加伊妥珠单抗伊布替尼、奥布替尼、泽布替尼、维奈克拉淋巴瘤 利妥昔单抗、瑞帕妥单抗、泽贝妥单抗、维布妥昔单抗、奥妥珠单抗西达本胺、伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼、硼替佐米、来那度胺、林普利塞、度维利塞、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、派安普利单抗、赛帕利单抗、维泊妥珠单抗、莫格利珠单抗、司妥昔单抗、阿基仑赛c、瑞基奥仑赛c多发性骨髓瘤-硼替佐米、伊沙佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺、沙利度胺、达雷妥尤单抗、塞利尼索、伊基奥仑赛骨髓增殖性疾病-芦可替尼肾癌-依维莫司、索拉非尼、舒尼替尼、阿昔替尼、培唑帕尼、仑伐替尼、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗尿路上皮癌替雷利珠单抗、维迪西妥单抗特瑞普利单抗、帕博利珠单抗、帕博利珠单抗前列腺癌奥拉帕利阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺、瑞维鲁胺乳腺癌曲妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、伊尼妥单抗、拉帕替尼、吡咯替尼、奈拉替尼、德曲妥珠单抗、帕博利珠单抗哌柏西利、阿贝西利、西达本胺、达尔西利、瑞波西利、依维莫司、戈沙妥珠单抗续表27第 21 卷2024 年第 1 期标 准 与 讨 论病种需要检测靶点的药物无需检测靶点的药物黑色素瘤维莫非尼、达拉非尼、曲美替尼、伊马替尼帕博利珠单抗、特瑞普利单抗、普特利单抗基底细胞瘤及其他皮肤肿瘤病种维莫非尼、达拉非尼、曲美替尼、伊马替尼帕博利珠单抗、特瑞普利单抗、普特利单抗、索立德吉结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤-依维莫司结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤-依维莫司骨巨细胞瘤-地舒单抗骨转移癌-地舒单抗腺泡状软组织肉瘤-安罗替尼透明细胞肉瘤-安罗替尼其他晚期软组织肉瘤-安罗替尼鼻咽癌尼妥珠单抗特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗甲状腺癌普拉替尼索拉非尼、仑伐替尼、安罗替尼头颈部鳞癌纳武利尤单抗（二线单药）、帕博利珠单抗（一线单药）西妥昔单抗、帕博利珠单抗（一线联合）卵巢癌奥拉帕利（一线）、氟唑帕利（后线治疗）、帕米帕利（后线治疗）贝伐珠单抗、尼拉帕利、奥拉帕利（复发）、氟唑帕利（复发）宫颈癌-贝伐珠单抗、卡度尼利单抗（复发/转移）泛实体瘤拉罗替尼、恩曲替尼、恩沃利单抗、替雷利珠单抗、斯鲁利单抗、普特利单抗-续表a：需排除EGFR基因突变和 ALK 融合阳性的患者；b：帕博利珠单抗单药使用、阿替利珠单抗单药使用前需检测细胞程序死亡-配体1（PD-L1）表达；c：嵌合抗原受体 T 细胞免疫治疗（CAR-T）在既往应用过针对 CD19 靶点治疗情况下建议检测 CD19+后再用，未进行过针对 CD19 靶点治疗患者不需要检测对于明确作用靶点的药物，须遵循靶点检测后方可使用的原则。检测所用的仪器设备、诊断试剂和检测方法应当经过国家药品监督管理部门批准，特别是经过临床试验伴随诊断验证的方法。不得在未做相关检测的情况下盲目用药。严格遵循适应症用药抗肿瘤药物的药品说明书是抗肿瘤药物临床应用的法定依据，其规定的适应症经过了国家药品监督管理部门批准。抗肿瘤药物临床应用须遵循药品说明书，不能随意超适应症使用。在抗肿瘤药物临床应用过程中，发现新的具有高级别循证医学证据的用法但药品说明书中未体现的，医疗机构和医务人员可及时向药品生产企业反馈，建议其主动向国家药品监督管理部门申报，及时更新相应药品说明书，以保证药品说明书的科学性、权威性，有效指导临床用药。特别是有条件快速批准上市的药品，28中国合理用药探索CHINESE JOURNAL OF RATIONAL DRUG USE标准与 讨论更应当保证药品说明书的时效性。合理选择适宜的抗肿瘤药物肿瘤诊疗应当按照安全、有效、经济的原则，在保障医疗质量安全的前提下，减轻患者经济负担。在抗肿瘤药物临床应用中，应当充分考虑抗肿瘤药物的成本-效果比，在严格遵循适应症用药的前提下优先选择具有药物经济学评价优势证据的品种。特殊情况下的药物合理使用 随着癌症治疗临床实践的快速发展，目前上市的抗肿瘤药物尚不能完全满足肿瘤患者的用药需求，药品说明书也往往滞后于临床实践，一些具有高级别循证医学证据的用法未能及时在药品说明书中进行修订。在尚无更好治疗手段等特殊情况下，医疗机构应当制定相应管理制度、技术规范，对药品说明书中未明确、但具有循证医学证据的药品用法进行严格管理。特殊情况下抗肿瘤药物的使用权应当仅限于三级医院授权的具有高级专业技术职称的医师，充分遵循患者知情同意原则，并且应当做好用药监测和跟踪观察。特殊情况下抗肿瘤药物循证医学证据采纳根据依次是：其他国家或地区药品说明书中已注明的用法，国际权威学协会或组织发布的诊疗规范、临床诊疗指南，国家级学协会发布的经国家卫生健康委员会认可的诊疗规范、临床诊疗指南和临床路径等。重视药物相关性不良反应抗肿瘤药物的相关性不良反应发生率较高，也容易产生罕见的不良反应，因此抗肿瘤药物不良反应报告尤为重要。医疗机构应当建立药品不良反应、药品损害事件监测报告制度，并按照国家有关规定向相关部门报告。医疗机构应当将抗肿瘤药物不良反应，尤其是新型抗肿瘤药物不良反应报告纳入医疗质量考核体系，定期分析和报告新型抗肿瘤药物不良反应的动态和趋势。临床医生、护理人员和临床药师应当密切随访患者的用药相关毒性，并及时上报不良反应，尤其是严重的和新发现的不良反应。（编辑：赵文锐）吉非替尼gefitinib分子式：C22H24ClFN4O3厄洛替尼erlotinib分子式：C22H23N3O4