专题一医学实验动物学绪论ppt课件.ppt

医学医学实验动物学物学主主讲教教师：张青峰青峰(副教授副教授)联系系电话：[phone]Email：1.2007Officesystem教学要点教学要点掌握掌握：实验动物相关概念、学物相关概念、学术刊物刊物对实验动物和物和动物物实验的要求。的要求。了解了解：实验动物研究范物研究范围、内容、内容、发展展意意义，对医学医学发展的作用，国内外展的作用，国内外发展展情况。情况。2.2007Officesystem第一章第一章 绪论第第一一节 实验动物科学的物科学的发展展历史史第第二二节 实验动物物对生命科学研究的生命科学研究的贡献献第第三三节 实验动物的物的应用范用范围第第四四节 学学术刊物刊物对实验动物和物和动物物实验的要求的要求3.2007OfficesystemThankyou!4.2007Officesystem一、一、一、一、动动物物物物实验实验的的的的历历史史史史 动动物物物物实验实验推推推推动动生命科学生命科学生命科学生命科学进进步步步步年代年代发现人人发现所用所用动物物BC384322亚里斯多德（里斯多德（Aristotle）比比较动物解剖和胚胎物解剖和胚胎鱼、牛、羊、牛、羊1628哈哈维（William Harvey）血液循血液循环犬、蛙、蛇、犬、蛙、蛇、鱼、蟹蟹1792捷捷纳尔（Jennr）牛痘保牛痘保护人不生天花人不生天花牛牛1885巴斯德巴斯德（Louis Pasteur）狂犬病疫苗狂犬病疫苗鸟类、家兔、家兔1890贝林林（Behring）白喉杆菌病、破白喉杆菌病、破伤风、抗毒素治、抗毒素治疗首首创血清血清疗法法豚鼠豚鼠1904巴甫洛夫（巴甫洛夫（Pavlov,IP.俄）俄）心心脏生理、消化生理高生理、消化生理高级神神经活活动基本基本规律和条件反射学律和条件反射学说犬犬1921班廷班廷（Banting,F.G.加）加）胰胰岛素与糖尿病素与糖尿病犬犬1980斯斯纳尔（Snell,G.D.美）美）动物物组织相容性抗原相容性抗原小鼠小鼠1984科勒、米勒（科勒、米勒（Kohler,G.,Milstein,C.）单克隆抗体技克隆抗体技术小鼠小鼠1997威威尔穆特（穆特（Wilmut）用羊体用羊体细胞胞克隆克隆成功成功“多莉多莉”羊羊绵羊羊5.2007Officesystem没有没有动物物实验，人，人类不可能开不可能开发出有效控出有效控制制传染性疾病的疫苗。天花、狂犬病疫苗染性疾病的疫苗。天花、狂犬病疫苗是典型的例是典型的例证，具有划具有划时代代的意的意义，这两两种疫苗的成功开种疫苗的成功开发和和应用，打破和消除了用，打破和消除了人人们一直一直对这两种致死性流行疾病的恐惧。两种致死性流行疾病的恐惧。观察分析察分析发现问题提出猜想提出猜想解决解决问题6.2007Officesystem动物物实验发展展历程程古代古代开展开展动物物实验的初衷并不是的初衷并不是为了日了日后的医学，而是后的医学，而是为了了解和了了解和认识生命生命现象；象；怀疑并挑疑并挑战宗教神学宗教神学对人人类思思维的禁的禁锢。推推动了了动物学、解剖学、生理学、胚胎学物学、解剖学、生理学、胚胎学实验动物学的物学的发展展快速熟悉2007Officesystem7.2007Officesystem动物物实验发展展历程程近代近代当当对人体和人体和动物正常解剖与生理物正常解剖与生理认识逐逐渐清楚后，人清楚后，人们开始开始观察、理解，并着察、理解，并着手于解决疾病的手于解决疾病的预防和治防和治疗，是，是动物物实验目目的性更的性更强，范，范围更局限。更局限。推推动了免疫学、微生物学、了免疫学、微生物学、传染病学、病毒染病学、病毒学学实验动物学的物学的发展展快速熟悉2007Officesystem8.2007Officesystem动物物实验发展展历程程现代代比比较医学医学推推动了生命科学、生物医学、人了生命科学、生物医学、人类健康、健康、环境境污染、食品安全、航空航天染、食品安全、航空航天实验动物物学得到学得到进一步一步发展展9.2007Officesystem二、二、实验动物学相关的基本概念物学相关的基本概念实验动物物（Laboratory Animals）实验动物学物学（Laboratory Animal Science）实验用用动物物（Experimental animals）动物物实验（Animal experiment）实验动物医学（物医学（Labortory animal medicine）比比较医学（医学（Comparative medicine）实验动物技物技术（Animal experiment technique）10.2007Officesystem实验动物物（Laboratory AnimalsLaboratory Animals）:最初：凡是科学最初：凡是科学试验研究中使用的研究中使用的动物。物。接着：凡是接着：凡是为了科学了科学实验的需要而的需要而专门饲养、繁殖的养、繁殖的动物。物。现在：是指在：是指人工人工饲养养、对其其携携带的微生物的微生物实行控制行控制，遗传背景明确背景明确或者或者来源清楚来源清楚的，的，用于科学研究、教学、生用于科学研究、教学、生产、检定及其他定及其他科学科学实验的的动物。即狭物。即狭义实验动物。物。11.2007Officesystem实验动物学（物学（laboratory animal sciencelaboratory animal science）：是研究有关是研究有关实验动物物标准化和准化和动物物实验规范化的一范化的一门新新兴学科。学科。遗传学学 微生物与寄生虫学微生物与寄生虫学实 实验 环境生境生态学学验 动物物 营养学养学动 饲养管理养管理物物 动物物 实验动物医学物医学学学 实验 比比较医学医学 动物物实验技技术12.2007Officesystem 实验用用动物（物（Experimental animalsExperimental animals）:能能够用于科学用于科学实验的所有的所有动物。即广物。即广义的的实验动物。物。有以下有以下4种种类别：实验动物物 家畜（家禽）（家畜（家禽）（Domestic animals fowls）野生野生动物（物（Animals obtained from nature or Wild animals）经济动物（物（Economical animals）13.2007Officesystem 动物物实验（Animal experimentAnimal experiment）即科学合理的使用即科学合理的使用实验动物，有效地物，有效地进行各行各类科学科学实验，通，通过科学的科学的动物物实验、研究、探研究、探讨生命生命现象本象本质以及各以及各类相关相关学科学科领域疑域疑难课题。14.2007Officesystem 实验动物医学（物医学（Labortory animal Labortory animal medicinemedicine）以以实验动物物为对象，研究其病因、病理象，研究其病因、病理发生生发展展规律以及防治措施，律以及防治措施，为保保证和和提高提高实验动物物质量奠定基量奠定基础。15.2007Officesystem 比比较医学（医学（Comparative medicineComparative medicine）通通过人人类与与实验动物以及物以及实验动物各品种、物各品种、品系之品系之间的的对比研究，开比研究，开发建立各种人建立各种人类疾病疾病实验动物模型，以物模型，以实验动物作物作为人的人的替身，探替身，探讨人人类疾病疾病发生生发展展规律及其有律及其有效防治措施，效防治措施，为保保护与增与增进人人类健康服健康服务，为实验动物的科学利用和物的科学利用和动物物实验结果的果的科学科学评价提供客价提供客观依据依据。16.2007Officesystem 实验动物技物技术（Animal experiment Animal experiment techniquetechnique）进行行动物物实验时的各种的各种实验技技术、方法、方法和和标准化操作程序；也包括准化操作程序；也包括实验动物本身物本身的培育、管理、的培育、管理、质量控制技量控制技术。在。在实验室室内人内人为地改地改变环境条件，境条件，观察并察并记录动物物的反的反应与与变化，以探化，以探讨生命科学中的疑生命科学中的疑难问题，获得新的得新的认识，发展新的展新的规律。律。17.2007Officesystem表表2-1 2-1 迄今涉及迄今涉及实验动物的物的诺贝尔生理学或医学生理学或医学奖年代年代发现人人发现所用所用动物物1901贝林（林（Von Behring德）德）白喉血清白喉血清疗法的研究法的研究豚鼠豚鼠1902哈哈维（William Harvey英）英）疟疾生活史疾生活史鸽子子1903巴甫洛夫（巴甫洛夫（Pavlov俄）俄）消化系消化系统生理学方面生理学方面犬犬1905柯赫（柯赫（Koch德）德）结核核发病机理方面病机理方面奶牛、奶牛、绵羊羊1906戈戈尔季（季（Golgi意）意）拉蒙拉蒙-卡哈卡哈尔（Cajal）神神经系系统精精细结构构犬、犬、马1907拉拉韦朗（朗（Laveran法）法）原生原生动物在引起疾病中的作用物在引起疾病中的作用鸟1908埃利希（埃利希（Ehrlich）梅奇尼科夫梅奇尼科夫（Metchnikov）吞噬吞噬细胞免疫力胞免疫力鸟、鱼、豚鼠豚鼠1910科塞科塞尔（Kossel德）德）蛋白蛋白质、核酸方面、核酸方面鸟1912卡雷卡雷尔（Carrel法）法）血管血管缝合以及合以及脏器移植器移植犬犬1913里里谢（Riched法）法）抗原抗原过敏的研究敏的研究犬、兔犬、兔18.2007Officesystem表表2-2 2-2 迄今涉及迄今涉及实验动物的物的诺贝尔生理学或医学生理学或医学奖年代年代发现人人发现所用所用动物物1919博博尔德特（德特（Bordet比）比）免疫方面免疫方面豚鼠、豚鼠、马、兔、兔1920克克劳（Krogh丹）丹）体液和神体液和神经因素因素对毛毛细血管血管运运动机理的机理的调节蛙蛙1922希希尔（Hill英）英）肌肉氧消耗和乳酸代肌肉氧消耗和乳酸代谢问题蛙蛙1923班廷（班廷（Banting加）加）麦克麦克劳德（德（Macleod）胰胰岛素素发现犬、兔、犬、兔、鱼1924爱因托文（因托文（Einthoven荷）荷）心心电图机理机理犬犬1928尼科尼科尔（Nicolle法）法）斑疹斑疹伤寒寒猴、猪、鼠猴、猪、鼠1929艾克曼（艾克曼（Eijkman）霍普金斯（霍普金斯（Hopkins）发现抗神抗神经炎的炎的维生素生素鸡1932谢林林顿（Sherrington）艾德里安（艾德里安（Adrian）发现神神经细胞活胞活动犬、猫犬、猫1934惠普惠普尔（Whipple）墨菲）墨菲（Murpgy）迈诺特（特（Minot美）美）贫血病的肝血病的肝脏疗法法犬犬1935施佩曼（施佩曼（Spemann德）德）胚胎胚胎发育中育中贝唇的唇的诱导作用作用两栖两栖类19.2007Officesystem年代年代发现人人发现所用所用动物物1936戴戴尔（Dale英）勒英）勒韦（Loewe）发现神神经冲冲动的化学的化学传递猫、蛙、猫、蛙、鸟、爬、爬行行动物物1938海曼斯（海曼斯（Heymans比）比）发现呼吸呼吸调解中解中颈动脉脉窦和主和主动脉脉的机理的机理犬犬1939多多马克（克（Domagk德）德）磺胺磺胺药抗菌作用抗菌作用鼠、兔鼠、兔1943达姆（达姆（Dam丹）多伊西（丹）多伊西（Doisy美）美）发现维生素生素K的化学性的化学性质鼠、犬、鼠、犬、鸡、鼠、鼠1944厄厄兰格（格（Erlanger）加塞（）加塞（Gasser美）美）神神经纤维机制的研究机制的研究猫猫1945弗莱明（弗莱明（Fleming）钱恩（恩（Chain）弗洛里（弗洛里（Florey英）英）发现了青霉素及青霉素了青霉素及青霉素对传染病的染病的治治疗效果效果鸟1947科里（科里（Carl Cori）科里（）科里（Gerty Cori美）何塞（美）何塞（Metchnikov阿）阿）发现了了脑下垂体前叶下垂体前叶对糖代糖代谢的作的作用及糖代用及糖代谢中的中的酶促反促反应蛙、犬、蟾蜍蛙、犬、蟾蜍1949赫斯（赫斯（Hess瑞）瑞）发现动物物间脑的下丘的下丘脑丢内内脏的的调节功能功能猫猫1950肯德肯德尔（Kendall）亨奇（）亨奇（Hench美）美）赖希施泰因（希施泰因（Renchstein瑞）瑞）发现肾上腺皮上腺皮质激素抗关激素抗关节炎效炎效应牛牛1951蒂勒（蒂勒（Theiler南非）南非）发现了黄了黄热病病猴、鼠猴、鼠表表2-3 2-3 迄今涉及迄今涉及实验动物的物的诺贝尔生理学或医学生理学或医学奖20.2007Officesystem年代年代发现人人 发现所用所用动物物1952瓦克斯曼（瓦克斯曼（Waksman美）美）链霉素的霉素的发现豚鼠豚鼠1953克雷布斯（克雷布斯（Krebs）李普曼（）李普曼（Lipmann英）英）发现了三了三羧酸循酸循环鸽子子1954恩德斯（恩德斯（Enders）韦勒（勒（Wellers）罗宾斯（斯（Robbins美）美）脊髓灰脊髓灰质炎病毒的炎病毒的组织培培养与养与组织技技术的的应用用猴、鼠猴、鼠1955西奥雷西奥雷尔（Theiler瑞）瑞）过氧化物氧化物酶的研究的研究马1957博威特（博威特（Bovet瑞）瑞）合成合成类化合物箭毒的研究化合物箭毒的研究犬、兔犬、兔1960博内特（博内特（Burnet澳）澳）梅达沃（梅达沃（Medawar英）英）证实了了获得性免疫耐受性得性免疫耐受性兔兔1961贝凯西（西（Von Bekesy美）美）确立确立“行波学行波学说”，发现耳耳蜗感音的物理机制感音的物理机制豚鼠豚鼠1963艾克艾克尔斯（斯（Eccles澳）霍金奇澳）霍金奇（Hodgkin）赫克斯利（赫克斯利（Huxley英）英）发现与神与神经的的兴奋和抑制和抑制有关的离子机构有关的离子机构猫、蛙、猫、蛙、乌贼、蟹、蟹1964布洛赫（布洛赫（Block美）美）吕楠（楠（Lynen德）德）胆固醇和脂肪酸生物合成胆固醇和脂肪酸生物合成的研究的研究鼠鼠1966劳斯（斯（Rous）哈金斯（）哈金斯（Huggins美）美）发现肿瘤瘤诱导病毒和内分病毒和内分泌泌对于癌的干于癌的干扰作用作用鼠、兔、鼠、兔、母母鸡表表2-4 2-4 迄今涉及迄今涉及实验动物的物的诺贝尔生理学或医学生理学或医学奖21.2007Officesystem年代年代发现人人发现所用所用动物物1967格拉尼特（格拉尼特（Granit瑞）哈特瑞）哈特兰（Harttline）沃）沃尔德德(Wald美美)发现眼睛的化学及重量眼睛的化学及重量视觉过程程鸡、兔、兔、鱼、蟹蟹1968霍利（霍利（Holley）霍拉）霍拉纳（Khorana）尼尼伦伯格（伯格（Nirenberg美）美）研究研究遗传基因的破基因的破译及其蛋白及其蛋白质合成中的作用合成中的作用鼠鼠1970卡茨（卡茨（Katz英）奥伊勒（英）奥伊勒（Von Euler瑞）瑞）阿克塞阿克塞尔罗行（行（Axelrod美）美）发现神神经末梢部位的末梢部位的传递物物质以以及及该物物质的的贮藏、藏、释放、受放、受抑制机理抑制机理猫、鼠猫、鼠1971萨瑟瑟兰（Sutherland美）美）发现激素的作用机制激素的作用机制哺乳哺乳动物肝物肝脏1972埃德埃德尔曼（曼（Edelman美）波特（美）波特（Porter英）英）抗体的化学抗体的化学结构和机能的研究构和机能的研究豚鼠、兔豚鼠、兔1973费里施（里施（Von Frisch）洛）洛伦兹（Lorenz奥）奥）廷伯根（廷伯根（Tinbergen英）英）发现个体及社会性行个体及社会性行为模式模式蜜蜂、蜜蜂、鸟1974克克劳德（德（Claude）德）德迪夫（迪夫（De Duve比）比）帕拉德（帕拉德（Palade美）美）细胞胞结构和技能的研究构和技能的研究鸡、豚鼠、鼠、豚鼠、鼠1975巴巴尔摩（摩（Baltimore）特明（）特明（Temin）杜杜尔贝科（科（Dulbecco美）美）肿瘤病毒的研究瘤病毒的研究猴、猴、马、鸡、鼠鼠1976丰丰卢姆伯格（姆伯格（Blumberg）盖达塞克（盖达塞克（Gajduske美）美）慢性病毒感染机制研究慢性病毒感染机制研究黑猩猩黑猩猩1977吉吉尔曼（曼（Guilemin）沙里（）沙里（Schally美）美）雅洛（雅洛（Yalow）发现肿瘤瘤诱导病毒和内分泌病毒和内分泌对于于癌的干癌的干扰作用作用羊、猪羊、猪表表2-5 2-5 迄今涉及迄今涉及实验动物的物的诺贝尔生理学或医学生理学或医学奖22.2007Officesystem年代年代发现人人发现所用所用动物物1979科科马克（克（Cormack美）美）蒙斯菲蒙斯菲尔德（德（Hounsfield英）英）开始了用开始了用电子子计算机操算机操纵的的X射射线断断层扫描描仪猪猪1980贝纳赛拉夫（拉夫（Benacerraf）斯内）斯内尔（Snell美）多美）多赛（Dausse英）英）组织相容性抗原的相容性抗原的识别及其及其遗传机制机制的研究的研究鼠、豚鼠鼠、豚鼠1981斯佩里（斯佩里（Sperry）休伯）休伯尔（Hubel美）美）威威赛尔（Wiesel瑞）瑞）视觉系系统的信息加工研究的信息加工研究猫、猴猫、猴1982贝里斯德里斯德伦（Benacerraf）萨米埃米埃尔松（松（Samuelsson瑞）范恩（瑞）范恩（Vane英）英）发现了前列腺素并从事了前列腺素并从事这方面的研究方面的研究兔、鼠、兔、鼠、豚鼠豚鼠1984杰尼（杰尼（Jerne丹）克勒（丹）克勒（Kohler 德）德）米米尔斯坦（斯坦（Milstein英）英）研制出了研制出了单克隆抗体技克隆抗体技术鼠鼠1986蒙塔蒙塔尔西尼（西尼（Levi-Montalci意）意）科恩（科恩（Corne美）美）发现神神经生生长因子及上皮因子及上皮细胞生胞生长因因子子鼠、鼠、鸡、蛇蛇1987利根川利根川进（Tonegawa日）日）阐明与抗体生成有关的明与抗体生成有关的遗传性原理性原理鼠鼠1989毕晓普（普（Bishop）瓦慕斯（瓦慕斯（Varmus美）美）发现了了动物物肿瘤病毒的致癌基因源出瘤病毒的致癌基因源出于于细胞基因即原癌基因胞基因即原癌基因鸡1990默里（默里（Murray）托）托马斯（斯（Thomas美）美）人人类器官移植、器官移植、细胞移植技胞移植技术的研究的研究犬犬1991内内尔（Neher）萨克曼（克曼（Sakmann德）德）发现了了细胞胞间的化学的化学传递蛙蛙表表2-6 2-6 迄今涉及迄今涉及实验动物的物的诺贝尔生理学或医学生理学或医学奖23.2007Officesystem表表2-7 2-7 迄今涉及迄今涉及实验动物的物的诺贝尔生理学或医学生理学或医学奖年代年代发现人人发现所用所用动物物1992费希希尔（Fischer）克雷布斯（）克雷布斯（Krebs美）美）发现细胞之胞之间的的调节机制机制兔兔1995刘易斯（刘易斯（Lewis）维绍斯（斯（Wieschaus美）美）福福尔哈德（哈德（Nusslein-Volhard德）德）发现了控制早期胚胎了控制早期胚胎发育的重要育的重要遗传机理机理果果蝇1996多多尔蒂（蒂（Doherty澳）澳）青克青克纳格格尔（Zinkernagel瑞士）瑞士）发现细胞的中介免疫保胞的中介免疫保护特征特征鼠鼠1997普普鲁西西纳（Sutherland美）美）发现了了一种全新的蛋白致病因子一种全新的蛋白致病因子-阮蛋白阮蛋白鼠、鼠、仓鼠鼠1998福福尔荷格特（荷格特（Furchgott）伊格伊格纳罗（Ignarro）穆莱德（）穆莱德（Murad）发现了了一氧化氮在心血管系一氧化氮在心血管系统中作中作为信号分子信号分子兔兔1999冈特特-布洛布洛贝尔（Gunter Blober）发现控制控制细胞运胞运输和定位的内在信和定位的内在信号蛋白号蛋白质多种多种动物物细胞胞2000阿阿尔维德德卡卡尔松（松（Carlsson瑞典）瑞典）保保罗格林加德（格林加德（Greengard美）美）埃里克埃里克坎德坎德尔（Kandel奥）奥）发现在在“人人类脑神神经细胞胞见信号的信号的相互相互传递”鼠、豚鼠、鼠、豚鼠、海参海参2002悉尼悉尼布雷布雷尔（Carlsson英）英）约翰翰苏尔斯斯顿（Greengard英）英）罗伯特伯特霍霍维茨（茨（Kandel美）美）器官器官发育和程序系育和程序系细胞死亡胞死亡过程中程中的基因的基因调节作用作用蛔虫蛔虫2004理理查德德阿克阿克赛尔（Axel）琳达琳达巴克（巴克（Buck美）美）气味受体和嗅气味受体和嗅觉系系统组织方式研究方式研究中做出中做出贡献献鼠、犬鼠、犬2006安德安德鲁法法尔（Fire）克雷格）克雷格梅洛（梅洛（Mello美）美）发现核糖核酸（核糖核酸（RNA）干）干扰机制机制蛔虫蛔虫24.2007Officesystem1.1996年澳大利年澳大利亚杜赫提和瑞士辛格杜赫提和瑞士辛格纳吉在吉在应用用近交系和近交系和远交系小鼠交系小鼠研究病毒研究病毒和免疫系和免疫系统关系关系时，发现主要主要组织相容相容性抗原在免疫系性抗原在免疫系统中自我信号中自我信号识别作用作用，这一研究成果一研究成果对于探索自体免疫疾病和于探索自体免疫疾病和移植医学免疫移植医学免疫识别具有具有积极作用，极作用，获得得了了1996年生理学和医学年生理学和医学奖。MHC是是T细胞胞识别基基础。25.2007Officesystem20世世纪发现，在不同种属或同种不同系，在不同种属或同种不同系别的个体的个体间进行行组织移植移植时，会出，会出现排排斥反斥反应，其，其本本质是是细胞表面的同种异型胞表面的同种异型抗原抗原诱导的一种免疫的一种免疫应答。答。这种代表个种代表个体特异性的同种异型抗原称移植抗原或体特异性的同种异型抗原称移植抗原或组织相容性抗原，其中能引起相容性抗原，其中能引起强而迅速而迅速排斥反排斥反应的抗原称的抗原称主要主要组织相容性抗原相容性抗原，引起引起较弱排斥反弱排斥反应的抗原称的抗原称次要次要组织相相容性抗原。容性抗原。26.2007OfficesystemMHC是由一群是由一群紧密密连锁的基因群的基因群组成，定位于成，定位于动物或人某物或人某对染色体的特定区域，呈高度多染色体的特定区域，呈高度多态性。其性。其编码的分子表达于不同的分子表达于不同细胞表面，参与胞表面，参与抗原抗原递呈，制呈，制约细胞胞间相互相互识别及及诱导免疫免疫应答。答。不同种不同种类哺乳哺乳动物物MHC及其及其编码产物的名称各物的名称各异。小鼠的异。小鼠的MHC称称为H-2复合体。人复合体。人类的的MHC通常称通常称为HLA基因或基因或HLA复合体。其复合体。其编码的分的分子表达于白子表达于白细胞上，称胞上，称为人人类白白细胞抗原胞抗原(humanleucocyteantigen，HLA)。为和基和基因区分常称因区分常称为HLA分子或分子或HLA抗原。抗原。27.2007Officesystem2.单克隆抗体克隆抗体：单克隆抗体是由一个克隆抗体是由一个产生抗生抗体的体的细胞胞(B淋巴淋巴细胞胞)与一个骨髓瘤与一个骨髓瘤细胞融合胞融合而形成的而形成的杂交瘤交瘤细胞，能在体外大量生胞，能在体外大量生产单一成分的抗体，只一成分的抗体，只识别一种特定抗原。一种特定抗原。经无无性繁殖而来的性繁殖而来的细胞群所胞群所产生的，所以它的免生的，所以它的免疫球蛋白属同一疫球蛋白属同一类型，型，质地地纯一，而且它是一，而且它是针对某一抗原决定簇的，因此特异性某一抗原决定簇的，因此特异性强，亲合性也一致。合性也一致。快速熟悉2007Officesystem28.2007Officesystem1975年分子生物学家年分子生物学家G.J.F.克勒和克勒和C.米米尔斯坦在斯坦在自自然然杂交交技技术的基的基础上，上，创建立建立杂交瘤技交瘤技术，他，他们把把可在体外培养和大量增殖的可在体外培养和大量增殖的小鼠小鼠骨髓瘤骨髓瘤细胞与胞与经抗抗原原免疫后的免疫后的纯系小鼠脾系小鼠脾细胞融合，成胞融合，成为杂交交细胞系胞系，既具有瘤既具有瘤细胞易于在体外无限增殖的特性胞易于在体外无限增殖的特性，又具有，又具有抗体抗体形成形成细胞的合成和分泌胞的合成和分泌特异性特异性抗体的特点。将抗体的特点。将这种种杂交瘤作交瘤作单个个细胞培养胞培养，可形成，可形成单细胞系，即胞系，即单克隆克隆。利用培养或小鼠腹腔接种的方法，便能得。利用培养或小鼠腹腔接种的方法，便能得到大量的、高到大量的、高浓度的、非常均一的抗体，其度的、非常均一的抗体，其结构、构、氨基酸氨基酸顺序、特异性等都是一致的，而且在培养序、特异性等都是一致的，而且在培养过程中，只要没有程中，只要没有变异异，不同，不同时间所分泌的抗体都能所分泌的抗体都能保持同保持同样的的结构与机能。构与机能。这种种单克隆抗体是用其他克隆抗体是用其他方法所不能得到的。方法所不能得到的。29.2007Officesystem3.1997年生理学和医学年生理学和医学奖授予授予StanleyPrusiner（史坦利（史坦利布布鲁希希纳），利用鼠和），利用鼠和仓鼠他鼠他发现了一种全新的蛋白病原了一种全新的蛋白病原阮蛋白阮蛋白。该蛋白（引起蛋白（引起脑神神经退化）能引起退化）能引起绵羊、山羊、山羊神羊神经萎萎缩性失性失调（痒病）、牛海（痒病）、牛海绵状状脑病病（疯牛病）、鹿（慢性消耗性病）和人牛病）、鹿（慢性消耗性病）和人类克克亚氏病。并在其致病机理的研究方面做出了氏病。并在其致病机理的研究方面做出了杰出杰出贡献。献。30.2007Officesystem4.1998年生理学和医学年生理学和医学奖授予授予RebortFurchgott、LouisIgnarro和和FeridMurad（罗伯特伯特佛契佛契哥特哥特&路伊格路伊格纳洛洛&费瑞瑞慕拉德），以表彰他慕拉德），以表彰他们在兔大在兔大动脉脉实验中偶然中偶然发现内皮生内皮生长因子因子（NO）是心血管系是心血管系统信号分子，可引起血管信号分子，可引起血管扩张，同，同时参与炎症、参与炎症、细胞凋亡和神胞凋亡和神经传递活活动。即即发现氧化氮是一种可以氧化氮是一种可以传递信息的气体信息的气体，共同，共同发现空气中的空气中的污染源氧化氮在人体循染源氧化氮在人体循环系系统中扮中扮演演传递讯号的角色号的角色。他。他们的的发现导致致对许多新多新药的研的研发。31.2007Officesystem诺贝尔委委员会在会在颁奖颂词中中说，三人的，三人的这项研究研究结论“带动全球各地众多不同全球各地众多不同实验室朝气蓬勃的研究活室朝气蓬勃的研究活动”。评审团表示：表示：“这是首度是首度发现一种气体可在人体一种气体可在人体中成中成为讯号分子。号分子。”颂词中中说：“在氮燃在氮燃烧时所形成所形成的普通的普通污染物氧化氮，竟染物氧化氮，竟对人体器官行使重要的功能，人体器官行使重要的功能，这项发现令人惊令人惊讶。”这项结论可可说敞开氧化氮用途敞开氧化氮用途的大的大门，“它可作它可作为对抗抗污染的武器，也可成染的武器，也可成为血血压的的调节器，或看管血液分流到不同器官。器，或看管血液分流到不同器官。”氧化氮是氧化氮是一种气体，可在有机体一种气体，可在有机体传输讯号，使号，使讯息从人体某一息从人体某一部分部分传至其他部分，并至其他部分，并调节血血压与血液的流通。与血液的流通。对其其运作的了解运作的了解导致致对许多新多新药的研的研发。32.2007Officesystem5.2000年生理学和医学年生理学和医学奖授予授予ArvidCarlsson、PaulGreeberg和和EricKandel，他，他们利用利用海洋生物鼻涕虫海洋生物鼻涕虫做模型，做模型，发现了了神神经细胞胞间慢突触慢突触传递现象，象，阐明了明了学学习和和记忆神神经通路。通路。5.2001年授予年授予LelandHartwell、TimothyHunt和和PaulNurse以表彰他以表彰他们在在细胞生物胞生物周期主要周期主要调节因子所做的研究工作。他因子所做的研究工作。他们分分别使用使用海瞻和酵母海瞻和酵母细胞胞，发现了了调节细胞生胞生长和分化的关和分化的关键基因和基因和产物物。33.2007Officesystem6.6.RNARNA干干扰（RNA interference,RNAiRNA interference,RNAi）是）是指在指在进化化过程中高度保守的、由双程中高度保守的、由双链RNARNA（double-stranded RNAdouble-stranded RNA，dsRNAdsRNA）诱发的、的、同源同源mRNAmRNA高效特异性降解的高效特异性降解的现象。象。由于使用由于使用RNAiRNAi技技术可以特异性剔除或关可以特异性剔除或关闭特特定基因的表达，所以定基因的表达，所以该技技术已被广泛用于探已被广泛用于探索基因功能和索基因功能和传染性疾病及染性疾病及恶性性肿瘤的基因瘤的基因治治疗领域。域。34.2007Officesystem以上几位以上几位获奖者研究成果都是来源于者研究成果都是来源于实验动物和物和实验动物物，推，推动了生命科学的了生命科学的发展，再次展，再次证明了明了实验动物的重要地位，物的重要地位，也充分也充分说明生物医学研究中明生物医学研究中实验动物的物的不可替代性和被科学家广泛不可替代性和被科学家广泛认可的广泛可的广泛性。性。35.2007Officesystem药物物是人是人类战胜疾病的重要手段，疾病的重要手段，应用用药物在一物在一定程度上保障了人定程度上保障了人类的生存和繁衍，促的生存和繁衍，促进了社会了社会的繁荣昌盛、社会的繁荣昌盛、社会进步、科学的昌明。人步、科学的昌明。人们日益日益讲究生活究生活质量，量，对药物的需求也不断增加。有病物的需求也不断增加。有病当治病，无病需防病。人当治病，无病需防病。人们在激烈的在激烈的竞争中迫切争中迫切需要提高智能和体能，延年益寿，延需要提高智能和体能，延年益寿，延缓衰老，保衰老，保持青春常持青春常驻和旺盛的精力，所有和旺盛的精力，所有这一切一切药物是不物是不可缺少的。可缺少的。36.2007Officesystem但是任何事物均具有两面性。但是任何事物均具有两面性。“是是药三分毒三分毒”，药品如使用不当品如使用不当对人体都会人体都会产生毒性作用。生毒性作用。“药疗事故事故”、“药源性疾病源性疾病”或或“药害事件害事件”教教训很多。所以新很多。所以新药在在进入入临床使用前均需床使用前均需经过安全安全性性评价。价。37.2007Officesystem历史上重大的史上重大的药害事件害事件举例表例表1 1药 品品时 间国国 家家药害作用害作用亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液20062006年年中国广州市中国广州市急性急性肾功能衰竭功能衰竭龙胆泻肝丸胆泻肝丸2000-20022000-2002年年中国中国肾损害（害（马兜兜铃酸）酸）四咪四咪唑2020世世纪7070、8080年代年代中国温州市中国温州市迟发性性脑病病氨基氨基甙类抗生素抗生素2020世世纪9090年代年代中国中国药物致物致聋、致、致哑磺胺酏磺胺酏剂19371937年年美国美国肾功能衰竭功能衰竭氨基比林氨基比林1922192219341934年年欧洲、美国欧洲、美国白白细胞减少症胞减少症二硝基酚二硝基酚19371937年年美国、欧洲部分国家、美国、欧洲部分国家、巴西巴西白内障、骨髓白内障、骨髓损害害三苯乙醇三苯乙醇2020世世纪5050年代后期年代后期美国美国脱脱发、皮肤干燥、男、皮肤干燥、男性乳房增大、阳痿、性乳房增大、阳痿、视力下降、白内障力下降、白内障非那西丁非那西丁19531953年后年后瑞士、西德、捷克等国瑞士、西德、捷克等国肾功能衰竭功能衰竭38.2007Officesystem磺胺酏磺胺酏剂与与肾功能衰竭功能衰竭磺胺磺胺类药于于20世世纪30年代年代问世。世。1937年年秋天，美国一家公司用工秋天，美国一家公司用工业溶溶剂二甘醇二甘醇代替代替乙醇和糖乙醇和糖来生来生产一种磺胺酏一种磺胺酏剂，供，供应南方的南方的几个州，用于几个州，用于治治疗感染性疾病感染性疾病。当年。当年9至至10月月间，这些地方忽然些地方忽然发现肾功能衰竭的的病人功能衰竭的的病人大量增加。大量增加。经调查，由于服用，由于服用这种磺胺酏种磺胺酏剂而而发生生肾功能衰竭的有功能衰竭的有358人，死亡人，死亡107人。人。尸尸检表明死者表明死者肾脏严重重损害，死于尿毒症，害，死于尿毒症，究其原因，主要是究其原因，主要是二甘醇在体内二甘醇在体内经氧化代氧化代谢成草酸致成草酸致肾脏损害害所致。所致。39.2007Officesystem氨基比林与白氨基比林与白细胞减少症胞减少症氨基比林是氨基比林是1893年合成的一种年合成的一种解解热镇痛痛药，1897年开始在欧洲上市，年开始在欧洲上市，约1909年年进入入美国市美国市场。1922年以后，德国、英国、丹麦、年以后，德国、英国、丹麦、瑞士、比利瑞士、比利时和美国等国家逐和美国等国家逐渐发现，许多多服服过此此药的人出的人出现口腔炎、口腔炎、发热、咽喉痛等、咽喉痛等症状，症状，临床床检验结果果为白白细胞减少症、粒胞减少症、粒细胞减少症胞减少症，调查证明二者有因果关系。最明二者有因果关系。最终证实，氨基比林可，氨基比林可导致粒致粒细胞缺乏。从胞缺乏。从1931年到年到1934年，年，仅美国一个国家死于氨基比林美国一个国家死于氨基比林引起白引起白细胞减少症的就有胞减少症的就有1981人，欧洲死亡人，欧洲死亡200余人。余人。40.2007Officesystem二硝基酚致眼及骨髓二硝基酚致眼及骨髓损害害20世世纪30年代初期美国流行年代初期美国流行“药物减肥物减肥”，在美国、欧洲部分国家、巴西等国家，在美国、欧洲部分国家、巴西等国家许多使用二硝基酚作多使用二硝基酚作为减肥减肥药。到。到1937年，人年，人们发现这些国家的些国家的白内障患者白内障患者大量增加，大量增加，调查发现很多患者使用很多患者使用过二硝基酚。二硝基酚二硝基酚。二硝基酚致白内障失明占致白内障失明占总用用药人数的人数的1，导致致骨髓骨髓抑制抑制177人，死亡人，死亡9人。人。41.2007Officesystem三苯乙醇与白内障三苯乙醇与白内障三苯乙醇是三苯乙醇是20世世纪50年代后期，美国一年代后期，美国一家公司生家公司生产的一种的一种降低胆固醇降低胆固醇药物物。1961年，年，著名的著名的Mayo医院医院报告，在服用此告，在服用此药的的16例病例病人中，有人中，有6人出人出现皮肤干燥、皮肤干燥、头发脱落、白内脱落、白内障等症状障等症状，以后其它医院也有，以后其它医院也有类似似报告。在告。在强大的大的舆论压力下，力下，该公司于公司于1962年被迫宣年被迫宣布停止布停止该药的生的生产并从市并从市场上撤回上撤回产品。由品。由于于该药品的不良反品的不良反应潜伏期潜伏期长，有些病人在，有些病人在停停药一年后一年后还会会发病，估病，估计在几十万服在几十万服药者者中，中，发生白内障的有生白内障的有1000多人。多人。42.2007Officesystem非那西丁致非那西丁致严重重肾损害害非那西丁系非那西丁系解解热镇痛痛药，1953年以后年以后许多多欧洲国家，特欧洲国家，特别是瑞士，当是瑞士，当时的西德和捷克、的西德和捷克、斯堪的斯堪的纳维亚国家忽然国家忽然发现肾脏病人大量增加，病人大量增加，经过调查证实，主要是由于服用非那西丁所致。，主要是由于服用非那西丁所致。这种病例欧洲种病例欧洲报告了告了2000例，美国例，美国报告了告了100例，加拿大例，加拿大报告了告了45例，有几百人死于慢性例，有几百人死于慢性肾功能衰竭。有关国家政府采取功能衰竭。有关国家政府采取紧急措施，限制急措施，限制含非那西丁的含非那西丁的药物出售。此后，物出售。此后，这类肾脏损害害病人的数目就明病人的数目就明显下降。但是也有下降。但是也有证据表明，据表明，有的病人即使停用非那西丁有的病人即使停用非