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脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验验1本章教学要求：本章教学要求：l1 1、掌握脂蛋白代谢紊乱，掌握脂质、脂、掌握脂蛋白代谢紊乱，掌握脂质、脂蛋白和载脂蛋白主要测定方法、原理蛋白和载脂蛋白主要测定方法、原理l2 2、熟悉血浆脂蛋白代谢、分类及特征，、熟悉血浆脂蛋白代谢、分类及特征，载脂蛋白分类及特征，脂蛋白受体载脂蛋白分类及特征，脂蛋白受体l3 3、了解脂代谢有关酶类与特殊蛋白质、了解脂代谢有关酶类与特殊蛋白质2第一节第一节 血脂与血浆脂蛋白血脂与血浆脂蛋白总胆固醇总胆固醇胆固醇酯胆固醇酯(CE)(CE)和游离胆固醇和游离胆固醇(FC)(FC)甘油三酯甘油三酯(TG)(TG)磷脂磷脂(PL)(PL)游离脂肪酸游离脂肪酸(FFA)(FFA)一、血脂的组成一、血脂的组成血脂血脂血浆中所有脂类的总称血浆中所有脂类的总称.3二、血脂的来源二、血脂的来源外源性外源性内源性内源性血脂的含量血脂的含量影响因素多，波动范围大。影响因素多，波动范围大。4三、血脂的运输形式 脂蛋白脂蛋白1 1、定义、定义：血血浆浆脂脂质质与与蛋蛋白白质质结结合合所所组组成成的的一一类大分子复合物，溶于水，运行于血。类大分子复合物，溶于水，运行于血。52 2、组成、组成：蛋白质（载脂蛋白）蛋白质（载脂蛋白）脂脂类类：磷磷脂脂、甘甘油油三三酯酯、胆胆固固醇及其酯醇及其酯6磷脂磷脂胆固醇胆固醇载脂蛋白载脂蛋白甘油三酯甘油三酯胆固醇酯胆固醇酯3 3、结构、结构：脂蛋白微粒脂蛋白微粒表面表面核心核心78LDL94 4、分类、分类 (1)(1)超速离心法超速离心法(按密度不同按密度不同)高密度脂蛋白（HDL）低密度脂蛋白（LDL）极低密度脂蛋白（VLDL）乳糜微粒（CM）中间密度脂蛋白（IDL）10111213(2)电泳法(按电荷量不同)-脂蛋白（-LP）前-脂蛋白（前-LP）-脂蛋白（-LP）乳糜微粒（CM）14CM-LP 前-LP-LP15165 5、功能、功能（1 1）*运输脂类运输脂类（2 2）参与脂类代谢）参与脂类代谢17186 6、理化性质、理化性质1）乳糜微粒）乳糜微粒(CM)：含含Apo种类较多种类较多(ApoA、B、C等等)分子最大分子最大(约约500nm大小大小)脂类含量最多脂类含量最多(约约98%)，其中以，其中以TG为主为主蛋白质含量最少蛋白质含量最少(约约2%)2）极低密度脂蛋白（）极低密度脂蛋白（VLDL）：Apo中主要为中主要为ApoB100、C，还有，还有ApoE含脂类含脂类85%90%，其中，其中TG占占55%(内源性内源性TG)颗粒小于颗粒小于CM而比其它脂蛋白大而比其它脂蛋白大19l3）低密度脂蛋白：）低密度脂蛋白：l含量最多，富含胆固醇。核心部分含量最多，富含胆固醇。核心部分l主要是胆固醇酯，胆固醇和磷脂分布在颗粒主要是胆固醇酯，胆固醇和磷脂分布在颗粒表面。表面。l l主要含主要含ApoB100(占占95%)、Ch(占占45%50%)，少量，少量ApoE主要由主要由VLDL代谢转变而来代谢转变而来l与与LDL受体结合，被细胞内吞，与溶酶受体结合，被细胞内吞，与溶酶体结合而分解体结合而分解20l4）高密度脂蛋白：）高密度脂蛋白：l蛋白质含量最高，核心部位为胆固醇酯。蛋白质含量最高，核心部位为胆固醇酯。l l主要含主要含ApoAI、AII。Apo和脂类约各占和脂类约各占1/2肝和小肠合成新生肝和小肠合成新生HDL（盘状），结合胆固（盘状），结合胆固醇，转变为胆固醇酯，进入醇，转变为胆固醇酯，进入HDL核心（球形）核心（球形）l促进组织细胞内胆固醇的清除。促进组织细胞内胆固醇的清除。21小结：小结：l相同点：蛋白质相同点：蛋白质+脂类脂类(TG、PL、FC+CE)不同点：不同点：(1)蛋白质和脂类的含量不同蛋白质和脂类的含量不同依蛋白质含量多少：依蛋白质含量多少：HDLLDLVLDLCM依脂类含量多少：依脂类含量多少：CMVLDLLDLHDL其中，各种脂类的含量又有差异其中，各种脂类的含量又有差异(2)蛋白质蛋白质(Apo)的种类及其含量不同的种类及其含量不同221、定义定义：血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白。血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白。第二节第二节 载脂蛋白载脂蛋白（apolipoprotein，Apo）23（1）命名：）命名：根据根据1972年年Alaupovic提出的提出的ABC法。法。2、载脂蛋白的命名与分类、载脂蛋白的命名与分类24（2）分类（20多种）ApoA ApoB ApoC ApoD ApoE B100 B48 25ApoA由肝和小肠合成 ApoA和A是HDL的主要载脂蛋白 ApoA可以激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）的活性26ApoB ApoB100：来源于肝 分子量为512,723 LDL受体的配体ApoB 48：来源于小肠 组装CM所必需27主要由肝合成，小肠合成少量ApoC促进LCAT的催化作用ApoC可以激活脂蛋白脂肪酶（LPL）ApoC ApoCI、ApoCII、ApoCIII28载脂蛋白分类、分布及生理意义载脂蛋白分类、分布及生理意义载脂蛋白载脂蛋白所在脂蛋白所在脂蛋白合成部位合成部位生理功能生理功能ApoA IHDL小肠、肝小肠、肝激活激活LCATApoA IIHDL小肠、肝小肠、肝稳定稳定HDL结构结构ApoA IVCM小肠小肠辅助激活辅助激活LPLApoB100LDL、VLDL肝肝被被LDL受体识别受体识别ApoB48CM小肠小肠促成促成CM生成生成ApoC ICM,VLDL,HDL小肠小肠激活激活LCATApoC IICM,VLDL,HDL肝肝激活激活LPLApoC IIIVLDL肝肝抑制肝脏摄取抑制肝脏摄取VLDLApoDHDL？促进胆固醇酯的转移促进胆固醇酯的转移ApoEVLDL,CM,HDL肝肝被被CM受体识别受体识别ApoHCM,VLDL,LDL？激活激活LPLApoJHDL肝肝溶解和转运脂质溶解和转运脂质Apo（a）Lp（a）肝肝抑制纤维蛋白溶解酶活性抑制纤维蛋白溶解酶活性2930与脂质的亲和作用，使脂质溶于水与脂质的亲和作用，使脂质溶于水转运胆固醇和甘油三酯转运胆固醇和甘油三酯作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生物信息联系生物信息联系以配体形式作为脂蛋白与特异受体的连接物以配体形式作为脂蛋白与特异受体的连接物激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类（3 3）功能功能：31第三节第三节 血浆脂蛋白的代谢与功能血浆脂蛋白的代谢与功能321、乳糜微粒乳糜微粒（1）代谢外源性TG 肠 新生CM（TG Apo-B48 ApoApo-A-A ）血HDL交换 成熟CM（TG Apo-B48 Apo-C Apo-E）毛细血管内皮细胞LPL水解 再合成或氧化利用 核心残基（CE Apo-E）肝受体结合 肝细胞CM残基 表面残基（PL FC Apo-C）HDL33转运外源食物中甘油三酯到全身各组织，氧化分解供能或储存。（2 2）乳糜微粒生理功能：）乳糜微粒生理功能：34VLDLVLDL的代谢的代谢肝 合成 VLDL（内源性TG）LPL 同TG IDL LDL（Apo-B100）表面残基（PL FC Apo-C）HDL35VLDLVLDL生理功能：运输内源性的甘油三酯，即将体内运输内源性的甘油三酯，即将体内多余糖转变生成的甘油三酯运到肝外脂多余糖转变生成的甘油三酯运到肝外脂肪组织中储存或被肝外组织利用。肪组织中储存或被肝外组织利用。36LDLLDL的代谢的代谢LDL(70%TC Apo-B)LDLAS、CHD促动脉粥样硬化或促冠心病因子受体代谢途径LDL生理功能生理功能运输肝内胆固醇至全身各组织的主运输肝内胆固醇至全身各组织的主要脂蛋白。要脂蛋白。37lLDL（血）+LDL受体（细胞）胞饮 +Apo -氨基酸 溶酶体 水解 类固醇激素(性腺 肾上腺皮质)CE FC 合成新膜（细胞分裂）胆汁酸（肝）肠肝循环1.激384 4、HDLHDL（1 1）代谢）代谢 CMCM表面残基表面残基 VLDLVLDL表面残基表面残基 肝外肝外FCFC（ApoApo-A1A1）（PL FC PL FC ApoApo-C-C）合成合成 肝和肠肝和肠盘状盘状HDLHDL（FC FC）LCATLCAT球状球状HDLHDL（CE CE ApoEApoE）肝肝代谢（代谢（胆汁酸）胆汁酸）肝肝外细胞（清除胆固醇）外细胞（清除胆固醇）39将肝脏合成的胆固醇经酯化生成胆固将肝脏合成的胆固醇经酯化生成胆固醇酯由醇酯由LDL运到肝外组织利用。运到肝外组织利用。回收全身各组织衰老与死亡细胞膜上回收全身各组织衰老与死亡细胞膜上的游离胆固醇，经血液逆向运回肝脏，转的游离胆固醇，经血液逆向运回肝脏，转变成胆汁酸盐排泄。变成胆汁酸盐排泄。（2）生理功能：）生理功能：40415 5、脂蛋白（、脂蛋白（a a）LpLp（a a）1963年被发现。组成与结构类似于年被发现。组成与结构类似于LDL，但，但分子量、颗粒较大，电泳较慢。分子量、颗粒较大，电泳较慢。脂类：脂类：TG、PL、FC、CE组成：蛋白质：组成：蛋白质：ApoB100、Apo(a)(特色特色)结构：类似于结构：类似于LDL临床意义：血浆临床意义：血浆LP(a)是导致是导致As的独立危的独立危险因子险因子l主要由基因控制，不受性别、年龄、体重、主要由基因控制，不受性别、年龄、体重、适度锻炼和降胆固醇药物的影响。适度锻炼和降胆固醇药物的影响。42一、概述一、概述 位于各种细胞的膜上的糖蛋白，它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。第四节第四节 脂蛋白受体脂蛋白受体43LDL受体受体巨噬细胞清道夫受体巨噬细胞清道夫受体VLDL受体受体ApoE受体受体HDL受体受体2 2、脂蛋白受体的种类：、脂蛋白受体的种类：443 3、脂蛋白受体的作用：、脂蛋白受体的作用：运送脂蛋白至细胞内所必需从血和外周组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需的。45胞外区 配体结合结构域：ApoB100、ApoE结合 EGF前体结构域：含糖基结构域：支持跨膜区 跨膜结构域胞内区 胞液结构域二、二、LDLLDL受体受体1、LDL受体结构：46分布广泛肝脏、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞2 2、LDLLDL受体分布受体分布473 3、LDLLDL受体途径受体途径48l（1 1）LDLLDL与细胞膜上有被区域与细胞膜上有被区域LDLLDL受体结合受体结合（2 2）出现有被小窝）出现有被小窝（3 3）从膜上分离形成有被小泡）从膜上分离形成有被小泡（4 4）网格蛋白解聚脱落，再结合到膜上）网格蛋白解聚脱落，再结合到膜上（5 5）pHpH值降低，使受体与值降低，使受体与LDLLDL解离解离（6)LDL6)LDL受体重新回到膜上进行下一次循环受体重新回到膜上进行下一次循环（7 7）有被小泡与溶酶体融合后，）有被小泡与溶酶体融合后，LDLLDL经溶酶体经溶酶体 作用作用 CECE水解为游离胆固醇、脂肪酸；水解为游离胆固醇、脂肪酸；甘油三酯水解为脂肪酸；甘油三酯水解为脂肪酸；ApoApo水解为氨基酸。水解为氨基酸。494 4、LDLLDL受体的功能：受体的功能：识别ApoB100、ApoE 对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。通过摄取胆固醇进入细胞内，用于通过摄取胆固醇进入细胞内，用于 类固醇激素合成类固醇激素合成 胆汁酸盐等合成等胆汁酸盐等合成等50第五节第五节 脂代谢有关酶类与特殊蛋白质脂代谢有关酶类与特殊蛋白质一、脂蛋白脂肪酶一、脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL）实质细胞（脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞、巨噬细胞）1、合成与分泌：51ApoC-为其必需的辅因子2 2、特点、特点：3 3、生理功能：、生理功能：催化CM和VLDL核心的TG分解为脂肪酸和甘油，以供组织氧化供能和贮存。52二、肝脂酶（二、肝脂酶（hepatic lipase，HL）属于与血液循环中内源性TG代谢有关的酶之一。1、合成：肝实质细胞合成2、特点 不需要ApoCII作为激活剂53三、三、脂质转运蛋白脂质转运蛋白（lipid transfer protein,LTP）1、定义：血浆中脂蛋白部分含有一种特殊的转运蛋白。能促进血浆各脂蛋白间胆固醇酯、甘油三酯和磷脂的单向或双向转运和交换。2、作用：543、组成：、组成：胆固醇酯转运蛋白（cholesterol ester transfer protein,CETP）磷脂转运蛋白（phospholipid transfer protein,PTP）甘油三酯转运蛋白（triglyceride transfer protein,TTP）55胆固醇酯转运蛋白（胆固醇酯转运蛋白（CETPCETP）疏水性蛋白合成部位肝脏、小肠、肾上腺、脾脏、脂肪组织及巨噬细胞等分子量740001）概述：56促进各脂蛋白之间胆固醇酯的交换和转运，参与血浆胆固醇的逆向转运。胆固醇的逆向转运：肝外肝2）作用：胆固醇的逆转运胆固醇的逆转运胆固醇的逆转运胆固醇的逆转运57l(1)肝外组织细胞的FC结合至HDL上(2)在HDL中，FC CE HDL核心(储存)(3)CE 转移至VLDL、LDL上(4)肝细胞通过相应受体摄取VLDL、LDL 上述作用是由CETP、LCAT和HDL等协同完成的 若缺乏CETP，则HDL中的CE不能运出，导致血浆HDL-c581、合成主要由肝细胞合成，在小肠、胰、脾等也可合成。2、功能1）催化HDL中的FCCE，CE进入HDL核心储存。卵磷脂 FC 溶血卵磷脂 CE2）参与Ch的逆向转运和组织中过量Ch的清除。四、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（四、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCATLCAT）59第六节第六节 血浆脂蛋白的代谢紊乱血浆脂蛋白的代谢紊乱一、高脂血症（hyperlipidemia）和高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)血浆中主要脂类有总胆固醇(即游离胆固醇和胆固醇酯)及甘油三酯。其中一种或几种脂类升高均称为高脂血症。反映高脂蛋白血症。1、定义：602）分类按表型分型按病因分型原发性继发性按基因分型61继发性高脂血症：由一些全身性疾病引起血脂异常，糖尿病、肾功能衰竭、甲状腺功能减退症、肝胆疾病等某些药物降压药（-受体阻断剂等）也可引起血脂异常。按病因分型原发性高脂血症：在排除继发性高脂血症后，可诊断为原发性。部分原发性高脂血症由先天性基因缺陷所致。62按表型分型1）型高脂蛋白血症2）a型高脂白血症 3）b型高脂蛋白血症4）型高脂蛋白血症 5）型高脂蛋白血症 6）型高脂蛋白血症 6364正常正常 罕见罕见 常见常见 常见常见 较少较少 常见常见 不常见不常见 正常正常 CM LDL LDL+VLDL IDL VLDL CM+VLDLCM LDL LDL+VLDL IDL VLDL CM+VLDL65663高脂血症的基因分型法 常用名常用名基因缺陷基因缺陷临床特征临床特征家族性家族性高胆固醇血症高胆固醇血症LDLLDL受体缺陷受体缺陷以胆固醇升高为主，可伴轻度甘油以胆固醇升高为主，可伴轻度甘油三酯升高，三酯升高，LDLLDL明显增加，可有肌明显增加，可有肌腱黄色瘤，多有冠心病和高脂血症腱黄色瘤，多有冠心病和高脂血症家族史。家族史。家族性家族性Apo BApo B100100缺陷症缺陷症 ApoBApoB100100缺陷缺陷同上同上家族性家族性混合型高脂血症混合型高脂血症不清楚不清楚胆固醇和甘油三酯均升高，胆固醇和甘油三酯均升高，VLDLVLDL和和LDLLDL都增加，无黄色瘤，家族成员都增加，无黄色瘤，家族成员中有不同型高脂蛋白血症，有冠心中有不同型高脂蛋白血症，有冠心病家族史。病家族史。家族性家族性异常异常脂蛋白血症脂蛋白血症ApoEApoE异常异常胆固醇和甘油三酯均升高，乳糜微胆固醇和甘油三酯均升高，乳糜微粒和粒和VLDLVLDL残粒以及残粒以及IDLIDL明显增加，明显增加，可有掌皱黄色瘤，多为可有掌皱黄色瘤，多为Apo Apo E2E2（2/22/2）表型。表型。家族性家族性高甘油三酯血症高甘油三酯血症不清楚不清楚以甘油三酯升高为主，可有轻度胆以甘油三酯升高为主，可有轻度胆固醇升高，固醇升高，VLDLVLDL明显增加。明显增加。67一、原发性高脂蛋白血症（一、原发性高脂蛋白血症（primary primary hyperlipoproteinemiahyperlipoproteinemia）由基因突变引起或原因不明由基因突变引起或原因不明“原发性原发性”基因突变基因突变 基因表达异常基因表达异常 相关蛋白相关蛋白质（质（ApoApo、LPLP受体、脂蛋白代谢酶等）水平受体、脂蛋白代谢酶等）水平异常。异常。通常按通常按WHOWHO的建议，以临床检验结果将高的建议，以临床检验结果将高脂蛋白血症分为脂蛋白血症分为、aa、bb、和和型，共六型。型，共六型。68l分型的生化检验依据为：分型的生化检验依据为：(1)血清血清(血浆血浆)外观：在外观：在4冰箱放冰箱放置置12h后的血清外观。透明后的血清外观。透明(清亮清亮)?混浊混浊？有无奶油样层？有无奶油样层？(2)血脂浓度：血清血脂浓度：血清TG、TC含量含量(3)血清血清LP电泳图谱：某种电泳图谱：某种(些些)LP含量含量(%)是否升高是否升高(相应区带是否深染、相应区带是否深染、加宽加宽?)69l(一一)I型高脂蛋白血症（家族性高型高脂蛋白血症（家族性高CM血血症）症）1特征特征生化特征生化特征血清上部出现奶油样层血清上部出现奶油样层(新鲜血清呈乳白色混浊新鲜血清呈乳白色混浊)；血清血清TG含量含量l血清血清CM含量含量(区带深染区带深染)临床特征临床特征常伴有视网膜脂变性、常伴有视网膜脂变性、急性胰腺炎、肝脾肿大等，多在急性胰腺炎、肝脾肿大等，多在10岁前岁前发病。稀少发病。稀少70l2原因：主要为原因：主要为ApoC缺陷，属常染色缺陷，属常染色体隐性遗传。体隐性遗传。纯合子：纯合子：TG，临床症状明显，临床症状明显杂合子：杂合子：TG，临床症状不明显临床症状不明显ApoC缺陷缺陷(缺乏或结构异常缺乏或结构异常)LPL活性活性CM中的中的TG不能被水解不能被水解CM变成变成CM残粒受阻残粒受阻CM在血浆中堆在血浆中堆积。积。71l(二二)IIa型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症(家族性高胆固醇家族性高胆固醇血症血症)1特征特征生化特征生化特征血清透明；血清血清透明；血清TC；LDL,血清血清-LP区带深染区带深染临床症状临床症状黄色瘤、角膜弓状云、黄色瘤、角膜弓状云、AS等，纯合子患者在青春期即发生等，纯合子患者在青春期即发生AS和冠和冠心病，可致死。多见心病，可致死。多见72l2原因：主要为原因：主要为LDL受体缺陷，常染色体隐性遗传受体缺陷，常染色体隐性遗传l(1)LDL受体缺乏或减少受体缺乏或减少(2)LDL受体活性（与受体活性（与LDL结合能力）降低结合能力）降低(3)LDL受体入胞（内吞）障碍，即受体入胞（内吞）障碍，即LDL受体可与受体可与LDL形成复合物，但不能被内吞。形成复合物，但不能被内吞。l以上均导致以上均导致LDL不能以正常速度进入细胞而堆积于血浆不能以正常速度进入细胞而堆积于血浆中，久之则使中，久之则使LDL-Ch大量沉积在动脉管壁大量沉积在动脉管壁AS。73l(三三)b型高脂蛋白血症（高型高脂蛋白血症（高-LP合并高前合并高前-LP血症，混合型高脂蛋白血症）血症，混合型高脂蛋白血症）1特征特征生化特征生化特征血清清亮或混浊血清清亮或混浊;血清血清TG,TC，VLDL、LDL，血清前血清前-LP、-LP区带深染区带深染临床症状临床症状患者多肥胖患者多肥胖,伴发黄色瘤、伴发黄色瘤、AS2原因：主要因原因：主要因ApoB100过多生成，导致血过多生成，导致血浆浆VLDL、LDL过量生成而分解并不加快，从而过量生成而分解并不加快，从而堆积。常染色体显性遗传。多见堆积。常染色体显性遗传。多见74l(四四)型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症(高高-VLDL-VLDL血症，宽血症，宽-脂蛋白血症脂蛋白血症)1 1特征特征 生化特征生化特征血清混浊血清混浊;血清血清TG,TC TG,TC，IDL IDL 血清电泳出现血清电泳出现“宽宽-LP”-LP”区带区带 (系系-LP-LP和前和前-LP-LP均增多，二者融合形成均增多，二者融合形成)。临床症状临床症状黄色瘤，黄色瘤，ASAS和冠心病等。少见和冠心病等。少见75l2 2原因原因 主要为主要为ApoEApoE异常所致，显性异常所致，显性遗传遗传 ApoEApoE分为分为ApoEApoE2 2、E E3 3、E E4 4等，性质上等，性质上的差异主要在于与的差异主要在于与ApoEApoE受体受体(LDL(LDL受体等受体等)的结合能力不同，的结合能力不同，E E2 2几乎不能与几乎不能与LDLLDL受受体结合。正常人基因型多为体结合。正常人基因型多为ApoEApoE3 3/E/E3 3，其与其与LDLLDL受体的结合力正常，但受体的结合力正常，但型患型患者多为者多为ApoEApoE2 2/E/E2 2型，其与型，其与LDLLDL受体的结合受体的结合力大为降低，导致力大为降低，导致LDLLDL在血浆中堆积。在血浆中堆积。76l(五五)型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症(家族性高家族性高TGTG血症或高血症或高VLDLVLDL血症血症)1 1特征特征 生化特征：生化特征：血清混浊；血清血清混浊；血清TG VLDL TG VLDL 血清前血清前-LP-LP区带深染区带深染临床症状：患者多肥胖，发生临床症状：患者多肥胖，发生ASAS的危险的危险 性增加。最多见性增加。最多见2 2原因：原因：由于由于VLDLVLDL合成亢进和合成亢进和/或或VLDLVLDL分解受阻。机分解受阻。机制不详。制不详。77l(六六)型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症(高高CM和高前和高前-LP血症血症)1特征特征生化特征生化特征(相当于相当于型和型和型特征的综合型特征的综合)血清混浊，上层为奶油样层血清混浊，上层为奶油样层血清血清TGCM、VLDL血清血清CM区带、前区带、前-LP区带深染区带深染临床症状临床症状黄色瘤，伴有急性胰腺炎、肝脾黄色瘤，伴有急性胰腺炎、肝脾肿大等。常于肿大等。常于20岁前发病。稀少岁前发病。稀少2原因原因ApoCLPL活性活性CM、VLDL中的中的TG降解受阻降解受阻其它原因导致的其它原因导致的LPL活性活性78l(七七)高高HDL血症血症已证实，已证实，HDL是抗是抗AS的的“保护因子保护因子”，AS发生率与血浆发生率与血浆HDL水平呈负相关。但水平呈负相关。但长期过高浓度的长期过高浓度的HDL仍为病理现象。仍为病理现象。1特征特征血浆血浆HDL-Ch含量含量1g/L（正常为（正常为0.782.2mmol/L，0.30.85g/L）79l2原因原因(1)原发性原发性CETP（胆固醇酯转移蛋白）缺陷：（胆固醇酯转移蛋白）缺陷：CETP合成合成，HDL-CE蓄积，蓄积，HDL分解障碍，分解障碍，HDLHTGL（肝脏甘油三酯酶）活性（肝脏甘油三酯酶）活性，HDL分分解速度解速度，血浆，血浆HDL，HDL颗粒变大，颗粒变大，HDL-ch(可达正常人的可达正常人的35倍倍)(2)继发性：运动失调、饮酒过量等原因引起。继发性：运动失调、饮酒过量等原因引起。80 分型 Lp 血脂 Apo 外观 病因 型 CM TGB48奶油层透明 LPL缺陷C 缺乏 a型LDLTCB100透明受体缺陷 b型LDLVLDL TC TG BC 缺乏混浊VLDL合成 VLDLLDL 型(宽病)IDLTC TGCCE混浊IDLLDL型VLDLTGC 缺乏混浊VLDL合成型CM VLDLTGCCE奶油层混浊LPL缺陷CM VLDL处理81其它引起高脂血症的可能原因其它引起高脂血症的可能原因l1.遗传性缺乏脂蛋白脂酶（遗传性缺乏脂蛋白脂酶（LPL）l血中血中LPL血浆血浆CM和和VLDL清除率清除率高甘油三酯血症高甘油三酯血症（血浆浑浊）（血浆浑浊）l2.遗传性缺乏低密度脂蛋白受体（遗传性缺乏低密度脂蛋白受体（LDL-R)lLDL-R各组织对各组织对LDL摄取率摄取率高胆固醇血症（严重：导致冠心病）高胆固醇血症（严重：导致冠心病）82l二、二、继发性高脂蛋白血症继发性高脂蛋白血症(secondaryhyperlipoproteinemia)继发于某些疾病导致的脂蛋白代谢紊乱，继发于某些疾病导致的脂蛋白代谢紊乱，可以逆转。以可以逆转。以、型较常见。型较常见。(一一)不合理饮食不合理饮食如高糖、高脂饮食，乙如高糖、高脂饮食，乙醇中毒醇中毒(二二)代谢性疾病和内分泌疾病代谢性疾病和内分泌疾病如糖尿病、如糖尿病、肥胖、甲状腺机能减退、皮质醇增多症等肥胖、甲状腺机能减退、皮质醇增多症等(三三)肝、胆、胰疾病肝、胆、胰疾病肝炎、肝硬化、胆道阻塞、胰腺炎等肝炎、肝硬化、胆道阻塞、胰腺炎等(四四)肾脏疾病肾脏疾病如肾病综合症等。如肾病综合症等。83二、低脂蛋白血症二、低脂蛋白血症1、低、低LDL血症或无血症或无LDL血症：血症：为遗传性疾病，降低了冠心病的危险性，但可为遗传性疾病，降低了冠心病的危险性，但可引起脂类吸收不良、生长迟缓、智力迟钝。引起脂类吸收不良、生长迟缓、智力迟钝。2.低低HDL血症或无血症或无HDL血症：血症：增加了冠心病危险性。增加了冠心病危险性。84第七节第七节 脂质和脂蛋白的检测脂质和脂蛋白的检测检测项目851、血脂测定项目：项目：血清总胆固醇（血清总胆固醇（TC）、甘油三酯）、甘油三酯（TG）测定）测定参考值：参考值：TG 0.56-1.7mmol/LTC 2.82-5.20mmol/L 5.23-5.69mmol/L 边缘性增高边缘性增高 5.72mmol/L 升高升高意义：意义：TC、TG 增高与冠心病呈正相关增高与冠心病呈正相关861、脂蛋白测定项目：项目：高密度脂蛋白胆固醇（高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低密度脂蛋白胆固醇（低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）LDL-C normal：3.12mmol/L；2.6mmol/L 不形成斑块；不形成斑块；4.9mmol/L 危险性危险性120倍倍参考值：参考值：HDL-C normal：1.03-2.07mmol/L；abnormal：0.91mmo/L87HDL-C与冠心病呈负相关与冠心病呈负相关LDL-C与冠心病呈正相关与冠心病呈正相关意义：意义：88ApoAIApoAI与与HDL-CHDL-C相相一致一致ApoB100ApoB100与与LDL-CLDL-C相一致相一致2、载脂蛋白测定（ApoA，ApoB）893、脂蛋白、脂蛋白(a)测定测定血清Lp(a)水平是动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素，与动脉粥样硬化成正相关。90Lp（a）促冠心病发生的机制促冠心病发生的机制apo(a)结构与纤溶酶原相似，竞争结结构与纤溶酶原相似，竞争结合纤溶酶原受体，抑制纤溶酶原的激活，合纤溶酶原受体，抑制纤溶酶原的激活，抑制血凝块的溶解抑制血凝块的溶解修饰的修饰的Lp(a)易被清道夫受体识别和易被清道夫受体识别和摄取，促进泡沫细胞形成摄取，促进泡沫细胞形成与其他血脂指标无明显相关。与其他血脂指标无明显相关。914 4、其他测定、其他测定磷脂测定（磷脂测定（PL）游离脂肪酸测定（游离脂肪酸测定（FFA）等）等92二、血清脂质检测的分析程序及项目选择二、血清脂质检测的分析程序及项目选择l l血清或血浆外观血清或血浆外观l lTCTC测定测定l lTGTG测定测定l lHDL-CHDL-C测定测定l lLDL-CLDL-C测定测定l lApoAApoAI I测定测定l lApoBApoB100100测定测定l lLp(aLp(a)测定测定l l脂蛋白电泳分析脂蛋白电泳分析93