制药公司纯化水系统再验证方案.doc

xxxx制药有限公司 xxxx Pharmaceutical Co.,Ltd
纯化水系统再验证方案
编制部门：工程设备部
编码：xxxx-EM-W-1-001-02
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目 录
1. 概述
1.1 验证目的及范围
2. 验证组织成员、职责及验证计划时间安排
2.1 验证组织成员、职责
2.2 验证方案计划实施时间
2.3 仪器仪表检查
3. 运行确认(OQ)
3.1运行确认目的
3.2操作人员培训
3.3运行确认内容
3.4运行偏差事项及处理分析
3.5运行确认结论
4. 性能确认(PQ)
4.1性能确认目的
4.2性能确认人员培训
4.3性能确认内容
4.4性能偏差事项及处理分析
4.5性能确认结论
5. 验证结果最终分析及评价
6. 验证周期
7. 最终批准
1. 概述：本纯化水系统用于新制剂楼各车间生产用水。纯化水制水设备产水量为10t/h,制水基本流程是先将原水经过石英砂过滤,即在一定的压力下，把浊度较高的水通过一定厚度的粒状的石英砂过滤，有效的截留除去水中的悬浮物、有机物、胶质颗粒、微生物、氯、嗅味及部分重金属离子等，最终达到降低水浊度、净化水质效果,再经过活性碳过滤器（可进行周期性巴氏消毒）,通过活性碳的强吸附性,能够吸附前级过滤中无法去除的余氯以防止后级反渗透膜受其氧化降解，同时还吸附从前级泄漏过来的小分子有机物等污染性物质，对水中异味、胶体及色素、重金属离子等有较明显的吸附除去作用,过滤后的水加入阻垢剂后再经过5um保安过滤器进行再过滤才进入到一级RO膜进行一级高压反渗透，将产出来的淡水存入到中间贮罐，在该淡水进入二级高压泵前加入NaOH调节PH值，经过二级反渗透后，产出的水进入二级淡水箱，二级淡水再经过泵压入EDI电除盐装置进行处理，得到生产所需的纯化水，纯化水进入到一个10T的纯化水贮罐, 纯化水输出安装有两套独立的循环系统，一台水泵输出后配一台紫外线杀毒器供一楼冻干车间循环输送；一台水泵输出配一台紫外线杀毒器供二楼供粉针车间和水针车间循环输送，二级后管路采用自动焊接安装,安装后对整个管道进行钝化、反复清洗循环排放后，经质量部检测水质合格后，然后对整个系统进行巴氏消毒，最后对所有用水点连续三个周期进行取样测试，每个周期的时间为一个月,通过此次验证确认整个纯化水系统供水的水质和水量符合工艺要求及GMP要求。管路输送系统配自动在线监测的参数有：回水流速---根据流速的设定值可以实现变频自动调节流速，对应温度下回水的电导率，在电导率高于设定置时会自动关闭回水气动阀，排水气动阀自动打开。持续保证整个回路中的水质和水量。满足生产需求。
1.1 验证的目的、验证范围
验证的目的：纯化水系统设备要符合新版GMP的要求，设备的产水能力要满足生产需求；纯化水的水质符合《中国药典》2010年版标准，检查有关的标准操作程序是否确实可行。
验证范围: 制剂车间纯化水系统
2. 验证组织成员、职责及验证计划时间安排

姓 名
部 门
职 务
职 责

总助
组长
负责组织协调设备部、生产部、质量部，验证方案的制定和实施。

工程部
组 员
负责组织草议验证方案、协调方案的实施、安装确认及运行确认等工作。

工程部
组 员
负责草议验证方案、参与方案的实施。

质量部
组 员
负责组织质量相关人员参与验证工作

质量部QA
组 员
负责组织验证过程中的质量监控

质量部QC
组 员
负责组织验证中的检验工作

工程部
组 员
负责组织设备的具体操作验证工作

工程部
组 员
负责组织设备的具体操作验证工作

生产部
组 员
负责组织生产相关人员参与认证
2.1 验证组织成员、职责
2.2方案计划实施时间
xxxx 年 8 月 10 日至 xxxx 年 8 月 18 日进行系统运行验证；
xxxx 年 8 月 20 日至xxxx年 9 月 12 日进行系统性能验证。
2.3 仪器仪表检查确认表:
名称
规格型号
检定部门
校正日期
是否合格

检 查
结 果
评 定

检查人/日 期： 复核人/日 期：

3.运行确认(OQ)
3.1 运行确认目的:通过运行测试验证系统的功能符合要求。运行确认是一个用来检查系统按照制订的规程操作进行运行的过程，以确保系统的正常运行。设备的正常运行将通过审核和分析正在运行的系统而得以核实。
3.2 操作人员培训:对参与纯化水系统运行确认的人员进行充分的教育培训，从而使操作人员熟悉设备性能和运行要求、现场检查人熟悉纯化水系统运行确认检查记录要求。见方案《操作人员培训签到表》。
操作人员培训签到表
培训日期

培训时间
小时
培训地点

授课人

培训内容

签名
序号
姓名
部门/岗位
序号
姓名
部门/岗位

培训
结果
评定

培训人/日期： 复核人/日期：
3.3 设备运行确认内容
3.3.1.1 概述:整个贮罐及管路系统的钝化过程为：纯化水循环预冲洗→碱液循环清洗→纯化水冲洗→钝化→纯化水再次冲洗→排放→消毒纯化水罐及管路系统几个步骤。
3.3.1.2 管道的钝化、消毒、清洗记录表
处理步骤
处理要求
处理标准
实际操作
操作者
①纯水循环预冲洗
对纯化水贮水罐中产纯化水，用水泵循环15分钟后打开排水阀，边循环边排放。
时间：15分钟
温度：常温
时间：
从 时 分
至 时 分
温度： ℃

②碱液清洗
用氢氧化钠化学纯试剂，打开纯化水巴氏加热系统加热纯化水（不低于70℃），从罐体人孔中加入氢氧化钠约30KG，加纯化水约3T,配制成1%（体积浓度）左右的碱液，用水泵循环30分钟以上，然后排放。
碱液浓度：1%
温度：≥70℃
时间：≥30分钟
碱液浓度： %
温度： ℃
时间：
从 时 分
至 时 分

③冲洗
将纯化水加入贮水罐，启动水泵，打开排水阀排放30分钟以上，测电导率。
冲洗
时间：≥30分钟
较远使用点电导率与贮罐中一致
冲洗时间：
从 时 分
至 时 分
贮罐电导率： us/cm
使用点电导： us/cm
使用点电导： us/cm

④钝化
用纯化水及化学钝37%的硝酸配制成8%（体积浓度）的酸液，在49-52℃下循环60分钟后排放。
硝酸浓度：8%
温度：49～52℃
时间：≥60分
硝酸浓度： %
温度： ℃
循环时间：
从 时 分
至 时 分

⑤初始冲洗
产纯化水冲洗5分钟以上
冲洗时间：≥5分
洗冲时间：
从 时 分
至 时 分

⑥最后冲洗
最后冲洗至使用点电导与进口电导一致
进出贮罐口的纯化水的电导一致
进口电导： us/cm
使用点电导： us/cm

⑦巴氏消毒
产水至贮罐总水位的1/3左右，启动换热器加热循环，使回水温度达到80℃-85℃，即对整个采用巴氏消毒30分钟以上。
消毒时间：30分
消毒温度：80～85℃
消毒时间：
从 时 分
至 时 分
消毒温度： ℃

验证
结果
评定

检验人\日 期： 复核人\日 期：
3.3.3设备运行检查确认表
检查项目
检查标准
检查情况
合格/不合格
原水泵
工作正常、运转平稳、无异常振动和噪音。电机转向符合说明书要求

清洗泵
工作正常、运转平稳、无异常振动和噪音。电机转向符合说明书要求

保安过滤器
安装无泄漏，流量符合设计要求，记录过滤器前后压力。
滤器前： Mpa
滤器后： MPa

一级反渗透
高压泵转向及产水量符合设计要求，膜前、后压力符合说明书要求
膜前压力： MPa
膜后压力： MPa
产水量： 吨/时

纯化水贮罐
运行8小时正常，无漏水现象，管道连接正常

管路和阀门
连接良好无泄漏，各阀门开闭活络。

二级反渗透
高压泵转向及产水量符合设计要求，膜前、后压力符合说明书要求
膜前压力： MPa
膜后压力： MPa
产水量： 吨/时

碱调节剂加入
碱加入正常
碱加入：

除垢剂加入系统
除垢剂加入正常
除垢剂加入：

纯水泵
转向工作正常

紫外线杀菌器
工作正常

验证
结果
评定
检验人/日 期： 复核人/日 期：

3.3.4纯化水系统总运行检查记录
设备名称

规格型号

试运转负责人

参加人员

日期

试运转内容：1、原水箱自动补水系统自控正常；
2、水的预过滤系统运行正常；
3、二级反渗透加EDI整机运行稳定，控制系统良好；
4、 贮罐液位自控正常；
5、水泵运行状态稳定；
6、在线电导率（不合格排放）和流速（变频调速）自控正常。
试运转结果：
试机
结果
评定

检查人\日 期： 复核人\日 期：

3.4运行偏差事项及处理分析
运行偏差事项及处理分析表
序号
偏差描述
整改措施
完成期限及责任人
检查人及日期

检查
结果
评定

检查人/日期： 复核人/日期：
3.5运行确认结论评价

评价人/日 期： 复核人/日 期：
4 性能确认(PQ)
4.1性能确认目的：评价纯化水系统各项性能是否符合GMP工艺认证要求。
4.2性能确认人员培训：对参与纯化水系统性能确认的人员进行充分的教育培训，从而使现场技术人员熟悉设备运行参数效果是否符合操作工艺及GMP要求。《性能确认人员培训签到表》。性能确认人员培训签到表
培训日期

培训时间
小时
培训地点

授课人

培训内容

签名
序号
姓名
部门/岗位
序号
姓名
部门/岗位

培训
结果
评定

培训人/日期： 复核人/日期：
4.3性能内容确认：
4.1.1纯化水水质监测：对整个管路系统进行巴氏消毒后,再加入纯化水冲洗排放,再循环 ,对整个系统开始进行持续三个阶段的取样测试分析，每个阶段期限为一周,在第一个阶段内要对原水箱、纯化水产水口、纯化水贮罐、总送水口、总回水口及各车间使用点每天都要取样测试确认,第二个阶段对各用水点再进行取样测试，所有用水点都能取样检测一次，制水间的总送水口和总回水口要每天取样测试确认，三个阶段的取样测试同第二阶段一样。最后对所有测试结果进行分析确认,做出相应的纠偏限度及风险评估。确认整系统能满足生产工艺及GMP要求。
4.1.1.1检测方法：各项项目全部按《中国药典》2010版二部纯化水规定检测方法进行检测。
4.1.1.2纯化水水质合格标准：

检验项目
质量标准(国标)
验证验收标准
性状
无色澄清液体，无臭无味
无色澄清液体，无臭无味
酸碱度
加甲基红不得显红色，加溴麝香草酚蓝不得赤蓝色
加甲基红不得显红色，加溴麝香草酚蓝不得赤蓝色
硝酸盐
不得过0.000 0006%
不得过0.000 0006%
亚硝酸盐
不得过0.000 002%
不得过0.000 002%
氨
不得过0.000 03%
不得过0.000 03%
电导率
5.1µs/cm（25℃）
1.5µs/cm（25℃）
易氧化物
粉红色不得完全消失
粉红色不得完全消失
不挥发物
不得过1mg
不得过1mg
重金属
不得过0.000 01%
不得过0.000 01%
微生物限度
细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100个/ml
细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100个/ml
4.1.1.3饮用水水质合格标准：
检验项目
质量标准(验收标准)
臭和味
不得有异臭、异味
肉眼可见物
不得含有
pH值
6.5～8.5
电导率
≤500μs/cm
细菌学
细菌总数
不得过100个/mL
大肠菌群
不得过3个/L
4.1.1.4纯化水系统各取样点一览表
取样位置
编号
具体取样点
取样频率
备注
制水中心
001
原水箱
1次/周
应符合饮用水水质标准
002
纯化水产水口
1次/天
应符合纯化水水质验收标准
003
纯化水贮罐
004
总送水口
005
总回水口
冻干车间

006
进B级男更衣洗手
各阶段每天对各用水点取样1次

007
进B级女更衣洗手
008
D级区器皿清洗
009
D级区洗衣房间
010
D级区洁具清洗
011
D级区配消毒液配制
012
D级烘箱网带清洗
013
D级区胶塞清洗间
014
D级区铝盖清洗间
015
D级中控室
016
D级男更衣洗手
017
D级女更衣洗手
018
C级更衣洗手
019
C 级洗衣间
020
C级洁具清洗
021
C级中控室
022
C级器皿清洗
023
C级配液胶二室
024
C级配液一室
粉针车间
025
B级男更衣洗手
026
B级女更衣洗手
027
D级男更衣洗手
028
D级女更衣洗手
029
D级区铝盖清洗间
030
D级区胶清洗间
031
D级区器具清洗
032
D级烘箱网带清洗
033
D级区配消毒液配制
034
D级洗衣间1
035
D级区洁具清洗
036
D级洗衣间2
水针车间

037
D级区配消毒液配制
038
D级男更衣洗手
039
D级女更衣洗手
040
D级洗衣间
041
D级区器具清洗
042
D级区消毒液配制间
043
D级区洁具清洗
044
水浴灭菌柜
045
C级稀配间
046
C级浓配间
047
C级洁具清洗
048
C级器具清洗
049
C级洗衣间
050
C级男更衣洗手
051
C级女更衣洗手
4.1.1.5所有水质检测由质量部完成并作好记录及测试报告（见附件）
4.1.1.6工艺用水纯化水在线及离线监测记录见附表(按每2小时记录一次)
4.4 性能偏差事项及处理分析
性能偏差事项及处理分析表
序号
偏差描述
整改措施
完成期限及
责任人
检查人及
日期

检查
结果
评定

检查人/日期： 复核人/日期：
4.5性能验证结论(水质主要参数的变化趋势分析图\纠偏限度及风险评估)

评价人/日 期： 复核人/日 期：
5 结果分析及评价
5.1由验证小组对验证结果进行评定并给出结论。
5.2验证结果评价：

评价人/日期：
6 纯化水系统验证周期
6.1纯化水系统的验证周期为一年。
6.2纯水系统新建或改建后必须验证。
6.3若停用，在正式生产前须做监控测试后再使用。
6.4纯化水管道和贮罐一般每周消毒1次。
7 最终批准

批准人/日期：目 录
第一章 总 论 1
第一节 项目背景 1
第二节 项目概况 2
第三节 可研报告编制依据及研究范围 4
第二章 项目建设的必要性 6
第三章 外部和内部环境分析 8
第一节 外部环境分析 8
第二节 xx镇社会经济环境分析 11
第三节 xx镇发展的机遇与挑战分析 14
第四节 xx镇发展的优势与劣势分析 16
第五节 项目风险分析 18
第四章 建设条件 20
第一节 项目选址 20
第二节 场址条件 20
第五章 发展战略和总体规划 22
第一节 发展战略目标 22
第二节 战略实施措施 22
第三节 规划原则 23
第四节 总体规划 24
第六章 基础设施建设内容 30
第七章 环境保护 32
第一节 项目场址现状 32
第二节 项目建设与运营对环境的影响 32
第三节 环境保护措施 33
第四节 环境评价结论 36
第八章 组织机构和项目实施进度 37
第一节 组织机构 37
第二节 人力资源配置 38
第三节 项目实施进度 39
第九章 投资估算及资金筹措 41
第一节 投资估算 41
第二节 投资使用计划与资金筹措 45
第十章 财务评价 47
第一节 财务评价基础数据与参数选取 47
第二节 经营收入估算 47
第三节 成本费用估算 50
第四节 财务评价 51
第五节 财务评价结论 55
第十一章 社会评价 56
第一节 项目对社会的影响分析 56
第二节 项目与所在地互适性分析 57
第三节 社会评价结论 58
第十二章 结论与建议 59
第一节 结论 59
第二节 建议 59