抗凝血酶Ⅲ、脂蛋白相关磷脂酶A2与进展性脑梗死的关系.pdf

心电与循环 2024 年第 43 卷第 2 期摘要目的探讨血浆抗凝血酶（AT-）活性、血清脂蛋白相关磷脂酶 A2（Lp-PLA2）水平与进展性脑梗死的关系。方法选取 2018 年 1 月至 2019 年 6 月金华市中心医院收治的 95 例脑梗死患者为研究对象，其中进展性脑梗死 47 例为观察组，非进展性脑梗死 48 例为对照组；选取同期本院健康体检的 45 名志愿者为健康组。比较 3 组研究对象治疗前以及观察组治疗前后血浆 AT-活性、血清 Lp-PLA2 水平及美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，采用 Pearson 相关分析观察组治疗前血浆 AT-活性、血清 Lp-PLA2 水平与 NIHSS 评分的相关性。结果观察组治疗前血浆 AT-活性均明显低于对照组和健康组（均 P0.05），血清 Lp-PLA2 水平均明显高于对照组和健康组（均 P0.05）；而对照组血浆 AT-活性明显低于健康组（P0.05），血清 Lp-PLA2 水平明显高于健康组（P0.05）。观察组治疗第 3、5、7 天血浆 AT-活性较治疗前明显降低（均 P0.05），而血清 Lp-PLA2 水平及 NIHSS 评分较治疗前均明显升高（均 P0.05）；与治疗第 5 天比较，治疗第 7 天血浆 AT-活性明显升高（P0.05），而血清 Lp-PLA2 水平及 NIHSS 评分均明显降低（均 P0.05）。观察组治疗前血浆 AT-活性与 NIHSS 评分呈负相关（r=-0.524，P0.001），血清 Lp-PLA2 水平与 NIHSS 评分呈正相关（r=0.487，P0.001）。结论血浆 AT-活性、血清 Lp-PLA2 水平与进展性脑梗死患者病情发展及神经功能损害密切相关。关键词进展性脑梗死；抗凝血酶；脂蛋白相关磷脂酶 A2；神经功能；相关性分析Correlation between antithrombin,serum lipoprotein-associated phospholipase A2 and progressive cerebral infarctionZHU Shan,WANG Yu,HU YifeiAuthors address:Department of Laboratory,Jinhua City Central Hospital,Jinhua 321000,ChinaCorresponding author:ZHU Shan,E-mail:AbstractObjectiveTo observe correlation between activity of plasma antithrombin-(AT-),serum lipopro-tein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2)level and progressive cerebral infarction(PCI).MethodsNinety-fivepatients with cerebral infarction admitted to Jinhua Central Hospital from January 2018 to June 2019 were included,including 47 cases with PCI(observation group)and 48 cases with non-PCI(control group).Forty-five volunteers whounderwent health examinations in our hospital at the same time were selected as the healthy group.The activity of AT-,serum Lp-PLA2,and the National Institutes of Health stroke scale(NIHSS)scores before treatment in three groups,before and after treatment in the observation group were compared.The correlation between the activity of AT-,serum Lp-PLA2 levels,and NIHSS scores in the observation group before treatment were analyzed by Pearsoncorrelation analysis.ResultsThe activity of plasma AT-in the observation group was significantly lower than that inthe control group and healthy group(all P0.05),while serum Lp-PLA2 was significantly higher than that in the controlgroup and healthy group(all P0.05).The activity of plasma AT-in the control group was significantly lower than thatin the healthy group(P0.05),and the serum Lp-PLA2 was significantly higher than that in the healthy group(P0.05).Compared with before treatment,on the 3rd,5th,and 7th day after treatment,plasma AT-III activity significantlydecreased(all P0.05),while serum Lp-PLA2 and NIHSS scores significantly increased(all P0.05).Compared withthe 5th day of treatment,the activity of plasma AT-was significantly higher on the 7th day of treatment(P0.05),whileLp-PLA2 level and NIHSS score were significantly lower(all P0.05).The activity of plasma AT-before treatment in抗凝血酶、脂蛋白相关磷脂酶A2与进展性脑梗死的关系朱珊王玉胡益飞荫临床研究DOI：10.12124/j.issn.2095-3933.2024.2.2023-5482作者单位：321000金华市中心医院检验科通信作者：朱珊，E-mail：158心电与循环 2024 年第 43 卷第 2 期脑梗死是因血液供应障碍引起脑组织缺血、坏死或软化的疾病，其致死率和致残率均极高，当患者脑梗死发病 6 h 至 2 周内出现神经功能进行性恶化情况被定义为进展性脑梗死1。进展性脑梗死的发病诱因较多，致残率更高，患者往往预后不良2。溶栓是治疗进展性脑梗死的有效手段，其作用机制与机体炎症反应密切相关3。抗凝血酶（antithrom-bin-，AT-）是由肝脏合成、具有强大抗凝活性的一种蛋白酶抑制物，能抑制凝血酶的生成，可作为溶栓治疗效果的检测指标。脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是机体急性炎症反应早期标志物，在脑血管疾病患者中明显升高。本研究对进展性脑梗死患者血浆AT-活性及血清 Lp-PLA2 水平变化作一探讨，现将结果报道如下。1对象和方法1.1对象选取 2018 年 1 月至 2019 年 6 月金华市中心医院收治的 95 例脑梗死患者为研究对象，其中进展性脑梗死 47 例为观察组，非进展性脑梗死48 例为对照组；选取同期本院健康体检的 45 名志愿者为健康组。3 组研究对象在性别、年龄、高血压、糖尿病等方面比较，差异均无统计学意义（均 P0.05），见表 1。脑梗死患者纳入标准：（1）进展性脑梗死的诊断符合 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018 相关标准4；（2）首次诊断为脑梗死；（3）发病时间明确且24 h。排除标准：（1）合并严重的肝肾功能异常；（2）心脏功能异常所致的脑梗死；（3）入院前 1 周服用过抗凝药物。本研究经本院医学伦理委员会审查通过（批准文号：2021 伦审第 110 号），所有研究对象知情同意。1.2方法1.2.1实验室检测采集观察组治疗前及治疗第3、5、7 天，对照组入院当天和健康组体检时的清晨空腹外周静脉血，分别置于含枸橼酸钠的采血管（2 mL）和含分离胶的采血管（3 mL）中进行血浆和血清制备。采用发色底物法测定血浆 AT-活性，采用免疫增强比浊法测定血清 Lp-PLA2 水平。1.2.2神经功能评估采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）5评估观察组患者治疗前及治疗第 3、5、7 天神经功能缺损情况。NIHSS 包含意识水平、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、肢体共济运动、感觉、语言、构音障碍、忽视等 11 个项目，总分 42 分，其中0 分提示神经功能正常，14 分提示轻度卒中，515分提示中度卒中，1620 分提示中重度卒中，2142分提示重度卒中。1.3统计学处理采用 SPSS 23.0 统计软件。计量资料以表示，两组间比较采用两独立样本 t 检验；多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t 检验；组内多个时间点比较采用重复测量数据的方差分析，两两比较采用 LSD-t 检验。计数资料组间比较采用 字2检验。观察组治疗前血浆 AT-活性、血清 Lp-PLA2 水平与 NIHSS 评分的相关性分析采用 Pearson 相关。P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.13 组研究对象治疗前血浆 AT-活性、血清Lp-PLA2 水平及 NIHSS 评分比较3 组研究对象治疗前血浆 AT-活性和血清 Lp-PLA2 水平比较，差异均有统计学意义（均 P0.01）。其中观察组治疗前血浆 AT-活性均明显低于对照组和健康组（均P0.05），血清 Lp-PLA2 水平均明显高于对照组和健康组（均 P0.05）；而对照组血浆 AT-活性明显低于健康组（P0.05），血清 Lp-PLA2 水平明显高于健康组（P0.05）。观察组与对照组治疗前 NIHSS 评分比较差异无统计学意义（P0.05），见表 2。the observation group was negatively correlated with NIHSS score(r=-0.524,P0.001).The serum Lp PLA2 waspositively correlated with NIHSS score(r=0.487,P0.001).ConclusionPlasma AT-activity and serum Lp-PLA2 areclosely related to PCI development and neurological impairment.Key wordsProgressive cerebral infarction;Antithrombin-芋;Lipoprotein-associated phospholipase A2;Nervefunction;Correlation analysis组别观察组对照组健康组字2/F值P值表 13 组研究对象一般资料比较n474845性别（男/女，n）27/2030/1828/170.3170.853年龄（岁）71.834.1573.404.3972.624.111.6420.197高血压n（%）20（42.6）18（37.5）14（31.1）1.2930.524糖尿病n（%）17（36.2）14（29.2）15（33.3）0.5350.765159心电与循环 2024 年第 43 卷第 2 期2.2观察组治疗前后血浆 AT-活性、血清Lp-PLA2 水平及 NIHSS 评分比较观察组治疗前后血浆 AT-活性、血清 Lp-PLA2 水平及 NIHSS评分比较，差异均有统计学意义（均 P0.01）。其中观察组治疗第 3、5、7 天血浆 AT-活性较治疗前明显降低（均 P0.05），而血清 Lp-PLA2 水平及NIHSS 评分较治疗前均明显升高（均 P0.05）；与治疗第 5 天比较，治疗第 7 天血浆 AT-活性明显升高（P0.05），而血清 Lp-PLA2 水平及 NIHSS 评分均明显降低（均 P0.05），见表 3。2.3观察组治疗前血浆 AT-活性、血清 Lp-PLA2水平与 NIHSS 评分的相关性观察组治疗前血浆AT-活性与 NIHSS 评分呈负相关（r=-0.524，P0.001）；血清 Lp-PLA2 水平与 NIHSS 评分呈正相关（r=0.487，P0.001）。3讨论进展性脑梗死患者体内血小板、巨噬细胞、肥大细胞等会释放出大量活化因子、抗凝因子 AT-和Lp-PLA2，与患者病情发展和预后密切相关。Dia-conu 等6研究发现，血清 Lp-PLA2 水平与冠状动脉病变严重程度密切相关，且可用于预测冠状动脉病变严重程度。Tian 等7探讨 Lp-PLA2 促动脉粥样硬化斑块形成的作用，结果发现 Lp-PLA2 与急性脑梗死及神经功能缺损程度、短期预后等有关，对急性脑梗死患者病情发展和短期预后的预测价值较高。Li等8研究发现，急性脑梗死患者血清 Lp-PLA2 水平升高，与患者脑梗死面积、病情严重程度等呈正相关，Lp-PLA2 诊断急性脑梗死的灵敏度和准确度为0.885、0.855。Petzold 等9研究发现，AT-是颈动脉斑块形成的独立危险因素。Dziedzic 等10研究发现，脑梗死患者凝血功能明显异常且炎症因子呈高表达状态，AT-活性明显升高，这对脑梗死病情预测和预后评估均有一定的价值。AT-是一种重要的体内生理性抗凝因子，其主要成分为丝氨酸蛋白酶，能通过与凝血酶结合来抑制凝血酶原活性，从而减少凝血因子的生成。在进展性脑梗死病情发展过程中，血浆 AT-活性能间接反映凝血酶、凝血因子生成能力，若凝血因子生成障碍会导致内皮细胞受损，从而导致血栓形成11。Lp-PLA2 又称为血小板活化乙酰水解酶，当炎症细胞受到外界刺激时会分泌出大量 Lp-PLA2，在血小板丝氨酸的辅助作用下进一步完成活化并释放进入血液中，再与高密度脂蛋白、低密度脂蛋白结合后诱导溶血性卵磷脂生成，介导损伤血管的炎症物质产生，引起血管壁内皮细胞损伤，促使细胞沉积，诱发动脉粥样硬化斑块形成12。进展性脑梗死病情越严重，动脉粥样硬化斑块中 Lp-PLA2 表达量越高13。本研究结果显示，观察组治疗前血浆 AT-活性均明显低于对照组和健康组，血清 Lp-PLA2 水平均明显高于对照组和健康组；而对照组血浆 AT-活性明显低于健康组，血清 Lp-PLA2 水平明显高于健康组。这提示相较于非进展性脑梗死患者和健康人群，进展性脑梗死患者血浆 AT-活性更低，血清Lp-PLA2 水平更高。进一步比较进展性脑梗死患者治疗前后血浆 AT-活性、血清 Lp-PLA2 水平及NIHSS 评分变化，结果显示观察组治疗第 3、5、7 天血浆 AT-活性较治疗前明显降低，而血清Lp-PLA2 水平及 NIHSS 评分较治疗前均明显升高；与治疗第 5 天比较，治疗第 7 天血浆 AT-活性明组别观察组对照组健康组F/t 值P值注：AT-为抗凝血酶；Lp-PLA2 为脂蛋白相关磷脂酶A2；NIHSS 为美国国立卫生研究院卒中量表；与观察组比较，aP0.05；与对照组比较，bP0.05表 23 组研究对象治疗前血浆 AT-活性、血清 Lp-PLA2水平及 NIHSS 评分比较n474845AT-活性（%）102.319.25116.2710.26a129.5810.37ab86.0470.001Lp-PLA2（ng/mL）275.9221.33224.1849.62a119.2130.54ab87.7780.001NIHSS 评分（分）4.081.314.251.20-0.6600.511时间点治疗前治疗第 3 天治疗第 5 天治疗第 7 天F值P值注：AT-为抗凝血酶；Lp-PLA2 为脂蛋白相关磷脂酶A2；NIHSS 为美国国立卫生研究院卒中量表；与治疗前比较，aP0.05；与治疗第 5 天比较，bP0.05表 3观察组治疗前后血浆 AT-活性、血清 Lp-PLA2 水平及 NIHSS 评分比较n47474747AT-活性（%）102.319.2594.629.47a86.149.30a93.089.35ab24.9340.001Lp-PLA2（ng/mL）275.9221.33302.7426.61a324.5230.17a305.6625.21ab27.7860.001NIHSS 评分（分）4.081.318.442.42a10.722.46a8.422.37ab75.2540.001160心电与循环 2024 年第 43 卷第 2 期显升高，而血清 Lp-PLA2 水平及 NIHSS 评分均明显降低。笔者分析原因可能是血浆 AT-活性升高、血清 Lp-PLA2 水平降低在一定程度上可诱发炎症反应的产生，进而抑制机体抗凝血酶的凝血效果，从而加速血栓形成；而血栓堵塞血管会进一步引起脑供血量减少，脑梗死面积增加，进而加剧神经功能损害，患者易出现阶梯型或进展性神经功能损害或丧失14。本研究进一步作 Pearson 相关分析显示，观察组治疗前血浆 AT-活性、血清 Lp-PLA2 水平与NIHSS 评分存在一定的相关性，与张艳等15研究结果一致。综上所述，血浆 AT-活性、血清 Lp-PLA2 水平与进展性脑梗死患者病情发展及神经功能损害密切相关。参考文献1Zhao Y,Zhang X,Chen X,et al.Neuronal injuries in cerebral in-farction and ischemic stroke:from mechanisms to treatment(review)J.Int J Mol Med,2022,49(2):15.DOI:10.3892/ijmm.2021.5070.2Rass V,Helbok R.How to diagnose delayed cerebral ischaemia andsymptomatic vasospasm 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