雷帕霉素洗脱支架对冠心病患者血管内皮功能及炎症因子水平的影响.pdf

心电与循环 2024 年第 43 卷第 2 期摘要目的探讨雷帕霉素洗脱支架对冠心病患者血管内皮功能及炎症因子水平的影响。方法选取 2019 年 5 月至 2023 年 3 月在临海市第二人民医院实施经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术的 200 例冠心病为研究对象，其中术中置入雷帕霉素洗脱支架（观察组）100 例，置入钴基支架（对照组）100 例。观察并比较两组患者手术成功率、术后并发症发生率，以及支架置入前（T1）、支架置入后 30 min（T2）、支架置入结束即刻（T3）、支架置入后 3 个月（T4）、支架置入后 6 个月（T5）血流动力学参数（包括平均动脉压、心率）、血浆内皮素 1 水平和血清炎症因子（包括 C 反应蛋白、白细胞介素 6）水平。结果观察组手术成功率明显高于对照组（97.0%比 89.0%，P=0.027）。两组患者支架置入前后不同时点各项血流动力学参数、血浆内皮素 1 水平和血清炎症因子水平比较，差异均有统计学意义（均 P0.01）；观察组 T2、T3、T4、T5时内皮素 1、C 反应蛋白、白细胞介素 6 水平均明显低于对照组（均 P0.01）。观察组术后并发症总发生率明显低于对照组（7.0%比 18.0%，P=0.019）。结论雷帕霉素洗脱支架对冠心病患者血管内皮功能及炎症因子水平均有一定的影响，但较钴基支架的影响小且安全性高。关键词雷帕霉素；洗脱支架；冠心病；血管内皮功能；炎症因子Effects of rapamycin eluting stents on vascular endothelial function and levels of inflammatory cytokines in patients withcoronary heart diseaseJIN Hui,YIN FuhuaAuthors address:Department of Cardiovascular Medicine,Linhai Second Peoples Hospital,Taizhou 317016,ChinaCorresponding author:JIN Hui,E-mail:AbstractObjectiveTo investigate the effects of rapamycin eluting stents on vascular endothelial function andinflammatory cytokines in patients with coronary heart disease(CHD).MethodsTwo hundred CHD patients underwentpercutaneous coronary intervention(PCI)in Linhai Second Peoples Hospital from May 2019 to March 2023 wereincluded.Among them,100 cases were implanted with rapamycin eluting stents(observation group)and 100 cases wereimplanted with cobalt-based stents(control group).The hemodynamic parameters(including mean arterial pressure andheart rate),plasma endothelin-1 and serum inflammatory factors(including C-reactive protein and interleukin-6)weremeasured before stent implantation(T1),at 30 min after stent implantation(T2),immediately after stent implantation(T3),in3 months after stent implantation(T4),and 6 months after stent implantation(T5)were observed and compared betweenthe two groups.ResultsThe success rate of PCI was significantly higher in the observation group than in the controlgroup(97.0%vs.89.0%,P=0.027).There were significant differences in hemodynamic parameters,plasma endothelin-1levels and serum inflammatory factors at different time points before and after stent implantation between the two groups(all P0.01).The levels of endothelin 1,C-reactive protein and interleukin 6 at T2,T3,T4and T5in observation groupwere significantly lower than those in control group(all P0.01).The total incidence of postoperative complications inthe observation group was significantly lower than that in the control group(7.0%vs.18.0%,P=0.019).Conclusion雷帕霉素洗脱支架对冠心病患者血管内皮功能及炎症因子水平的影响金晖尹富华荫论著DOI：10.12124/j.issn.2095-3933.2024.2.2023-5544基金项目：台州市科技计划项目（20ywb126）作者单位：317016临海市第二人民医院心内科通信作者：金晖，E-mail：145心电与循环 2024 年第 43 卷第 2 期据统计，目前我国冠心病患者约为 1 139 万例，每年死于冠心病的患者超过 100 万例1-3。近年来研究表明，在冠心病的发生、发展过程中，会发生血管内皮受损以及功能障碍，从而导致血管收缩、血小板聚集、炎症反应等一系列的异常反应，进而加速冠心病进展4-5。因此，保护血管内皮功能对于预防和治疗冠心病具有重要临床意义。研究发现，冠心病患者血液中炎症因子水平明显高于健康人群，而这些炎症因子会影响多种细胞和分子的功能，从而加速冠心病的发展，因此控制炎症因子水平对于防治冠心病具有重要作用6。经皮冠状动脉介入治疗（percu-taneous coronary intervention，PCI）是治疗冠心病的首选方式，具有创伤小、恢复快、疗效明显等优点，但也存在一定的风险，如再狭窄等7。雷帕霉素洗脱支架具有抗再狭窄作用，目前已广泛应用于冠心病PCI 术中，但也有学者指出雷帕霉素的应用可能会对血管内皮功能及炎症因子分泌产生影响，从而影响治疗效果8。因此，本文就雷帕霉素洗脱支架对冠心病患者血管内皮功能及炎症因子水平的影响作一探讨，现将结果报道如下。1对象和方法1.1对象选取 2019 年 5 月至 2023 年 3 月在临海市第二人民医院实施 PCI 术的 200 例冠心病为研究对象，男 111 例，女 89 例；年龄 4070（54.9714.86）岁。其中 PCI 术中置入雷帕霉素洗脱支架 100例，为观察组；置入钴基支架 100 例，为对照组。两组患者性别、年龄、合并疾病等一般资料比较，差异均无统计学意义（均 P0.05），见表 1。纳入标准：（1）符合 PCI 指征；（2）单支病变。排除标准：（1）慢性完全闭塞病变；（2）合并感染性疾病、血液系统疾病、精神性疾病；（3）合并恶性肿瘤或其他重要脏器疾病；（4）对研究药物和器材过敏；（5）哺乳期、妊娠期妇女。本研究经本院医学伦理委员会审查通过（批准文号：2022-8-15-01），所有患者知情同意。1.2方法1.2.1治疗方法两组患者均经挠动脉或股动脉实施 PCI 术，术前 3 天予阿司匹林（规格：75 mg/片，国药准字：H14022743，德国拜耳医药保健有限公司）1 次/d，0.3 g/次口服，同时术前 3天联合氯吡格雷规格：75 mg/片，国药准字：H20203534，赛诺菲（杭州）制药有限公司口服，首次剂量 300 mg，此后1 次/d、75 mg/次，连续治疗 6 个月。PCI 术中均予肝素钠（规格：2 mL颐1.25 万 U；国药准字：H32022088，常州千红生化制药股份有限公司）皮下注射 1 万 U，每延长 1 h 追加 3 000 U。（1）对照组在 PCI 术中置入钴基支架（货号：20173460564，北京乐普医疗器械股份有限公司）：选取与靶血管直径相符的支架，在支架置入前行预扩张，用小于病变直径 0.8mm 的扩张球囊扩张 12 次，再以 9151214 kPa（1 mmHg=0.133 kPa）压力释放支架。（2）观察组在 PCI 术中置入雷帕霉素洗脱支架（货号：53123-88-9，上海广锐有限公司），具体步骤与对照组相同。1.2.2观察指标（1）观察并比较两组患者手术成功率（手术成功的评判标准是无残余狭窄或残余狭窄10%，且未行急诊冠状动脉搭桥术，无死亡及主要不良心血管事件发生等）、术后并发症发生率，以及支架置入前（T1）、支架置入后 30 min（T2）、支架置入结束即刻（T3）、支架置入后 3 个月（T4）、支架置入后 6 个月（T5）血流动力学参数（包括平均动脉压、心Rapamycin eluting stent has certain effects on vascular endothelial function and inflammatory cytokines in CHD patients,but less effective and higher safety than that of cobalt-based stents.Key wordsRapamycin;Eluting stent;Coronary heart disease;Vascular endothelial function;Inflammatory cy-tokines组别观察组对照组字2/t 值P值表 1两组患者一般资料比较n100100性别（男/女，n）55/4556/440.0200.887年龄（岁）54.9714.4554.9213.830.0250.980稳定性心绞痛26（26.0）27（27.0）不稳定型心绞痛55（55.0）56（56.0）0.1390.932心肌梗死19（19.0）17（17.0）合并疾病n（%）146心电与循环 2024 年第 43 卷第 2 期组别观察组对照组t 值P值注：1 mmHg=0.133 kPa表 2两组患者支架置入前后血流动力学参数比较n100100T187.346.1187.526.12-0.2080.835T277.665.3877.315.240.4660.642T370.424.5570.664.52-0.3740.709T475.825.6275.335.470.6250.533T586.276.1586.526.66-0.2760.783F值11.89012.670P值0.0010.001平均动脉压（mmHg）组别观察组对照组t 值P值n100100T178.395.5478.325.810.0870.931T272.425.2172.635.15-0.2870.775T367.534.5967.344.840.2850.776T471.435.5571.355.580.1020.919T579.525.8679.635.96-0.1320.895F值7.8507.329P值0.0010.001心率（次/min）率）、血浆内皮素 1 水平和血清炎症因子（包括 C 反应蛋白、白细胞介素 6）水平。（2）术后随访 6 个月，记录随访期间心绞痛、再狭窄、心源性死亡等并发症发生情况。1.3统计学处理采用 SPSS 26.0 统计软件。计量资料以表示，两组比较采用两独立样本 t 检验；组内多个时点比较采用重复测量数据的方差分析。计数资料组间比较采用 字2检验。P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者手术成功率比较观察组手术成功率为 97.0%（97/100），明显高于对照组的 89.0%（89/100），差异有统计学意义（字2=4.916，P=0.027）。2.2两组患者支架置入前后血流动力学参数比较两组患者支架置入前后不同时点血流动力学参数比较，差异均有统计学意义（均 P0.01）。两组间各时点平均动脉压、心率比较，差异均无统计学意义（均P0.05），见表 2。2.3两组患者支架置入前后血浆内皮素 1 水平比较两组患者支架置入前后不同时点血浆内皮素 1水平比较，差异均有统计学意义（均 P0.01）。两组间 T1时内皮素 1 水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；观察组 T2、T3、T4、T5时内皮素 1 水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均 P0.01），见表 3。2.4两组患者支架置入前后血清炎症因子水平比较两组患者支架置入前后不同时点血清炎症因子水平比较，差异均有统计学意义（均 P0.01）。两组间 T1时 C 反应蛋白、白细胞介素 6 水平比较，差异均无统计学意义（均 P0.05）；观察组 T2、T3、T4、T5时上述指标均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均 P0.01），见表 4。2.5两组患者术后并发症发生率比较观察组术后并发症总发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（7.0%比 18.0%，P0.05），见表 5。3讨论近年来，冠心病己成为严峻的公共卫生问题之一9。随着科技的不断进步，心脏病治疗技术也在不断创新，雷帕霉素洗脱支架就是其中之一。它是指将药物“雷帕霉素”涂在普通支架表面的一种介入手段，既保留支架作为血管内部支撑的功能，又能通过药物释放的方式发挥一定的治疗作用，但有研究发现其可能对患者血管内皮功能及炎症因子有一定的组别观察组对照组t 值P值表 3两组患者支架置入前后血浆内皮素 1 水平比较（ng/L）n100100T164.095.3764.355.36-0.3430.732T279.546.6286.387.95-6.6120.001T385.967.2290.158.25-3.8220.001T480.567.0684.367.74-3.6270.001T569.485.2774.516.25-6.1530.001F值18.12022.980P值0.0010.001147心电与循环 2024 年第 43 卷第 2 期组别观察组对照组t 值P值表 4两组患者支架置入前后血清炎症因子水平比较n100100T110.421.1210.511.25-0.5360.592T214.742.0818.482.27-12.1500.001T320.333.1225.263.01-11.3700.001T417.742.2820.592.45-8.5160.001T512.251.4615.461.71-14.2800.001F值18.29030.760P值0.0010.001组别观察组对照组t 值P值n100100T12.500.262.450.221.4680.144T22.850.293.010.33-3.6420.001T33.640.384.210.41-10.2000.001T43.130.323.660.32-11.7100.001T52.710.293.070.25-9.4020.001F值8.98614.120P值0.0010.001C 反应蛋白（mg/L）白细胞介素 6（pg/mL）组别观察组对照组字2值P值表 5两组患者术后并发症发生率比较例（%）n100100心绞痛4（4.0）10（10.0）-再狭窄3（3.0）6（6.0）-心源性死亡02（2.0）-合计7（7.0）18（18.0）5.5310.019影响，但具体影响如何目前尚存争议10。因此，本文就雷帕霉素洗脱支架对冠心病患者血管内皮功能及炎症因子水平的影响作一探讨，以期为临床治疗提供参考。研究发现，健康的血管内皮可以产生一系列的生物活性物质，如内皮素 1 等，而这些生物活性物质是保持血管功能平衡状态的关键，当血管内皮功能受损时，内皮素 1 等生物活性物质分泌紊乱，进而导致血管壁通透性增加，血管扩张能力下降，血小板和白细胞聚集，最终促进动脉粥样硬化的发生、发展11。冠心病是一种由动脉粥样硬化导致的血管病变，其与血管内皮功能关系密切，因此保持良好的血管内皮功能对于预防冠心病具有重要意义。研究表明，雷帕霉素可能对内皮细胞功能产生影响，包括降低内皮细胞合成一氧化氮的能力、促进内皮素 1 等内皮细胞某些基因表达变化等，而这些影响可能使内皮细胞功能受损，进而影响血管扩张反应和血流动力学，但也有研究认为雷帕霉素对血管内皮功能无明显影响12-13。本研究结果显示，两组患者支架置入前后不同时点血浆内皮素 1 水平比较，差异均有统计学意义；两组间 T1时内皮素 1 水平比较差异无统计学意义，观察组 T2、T3、T4、T5时内皮素 1 水平均明显低于对照组。这与龚丽珍14研究结果相似，提示雷帕霉素洗脱支架对冠心病患者血管内皮功能具有一定影响，但较钴基支架的影响小。笔者分析原因可能有以下 3 点：（1）雷帕霉素能够阻止血小板聚集，降低血栓形成的发生风险，但是长期使用抗血小板药物可能会损害血管内皮细胞，降低其对减轻肌肉收缩和保持血管扩张的反应；（2）洗脱支架经常用于治疗冠心病的血管狭窄，可以恢复血管通畅度并改善心肌供血，但洗脱支架在放置和移除的过程中可能会刺激到血管内皮，导致内皮细胞受损；（3）洗脱支架的放置和移除过程还会引起局部炎症反应，导致炎症因子释放增加，从而促进内皮细胞受损和功能下降。炎症与冠心病之间存在密切的联系，是冠心病的重要发病机制之一。研究发现，炎症因子异常表达会导致血管内皮细胞功能障碍、斑块形成、血小板聚集、动脉粥样硬化等病理变化，进而加速冠心病的发生、发展15。由此可见，降低炎症因子水平、减轻炎症反应对于防治冠心病具有重要意义。C 反应蛋白是最常见的炎症标志物之一，是一种由肝脏合成的蛋白质，可在发生炎症反应或感染时迅速升高。研究表明，白细胞介素 6 是一种由多种细胞分泌的炎症因子，参与调节免疫和炎症反应；此外，白细胞介素 6水平升高与冠心病患者死亡率升高密切相关16-17。本研究结果发现，两组患者支架置入前后不同时点血清炎症因子水平比较，差异均有统计学意义；两组间 T1时 C 反应蛋白、白细胞介素 6 水平比较差异均无统计学意义，观察组 T2、T3、T4、T5时上述指标均明显低于对照组。这与申文祥等18研究结果相似，提示雷帕霉素洗脱支架对冠心病患者炎症因子具有一定影响，但较钴基支架的影响小。笔者分析原因可能有以下 2 点：（1）雷帕霉素洗脱支架表面虽然涂有生物可吸收材料，可以减少对机体的刺激，但仍属于异148心电与循环 2024 年第 43 卷第 2 期物，难以避免对机体免疫系统的刺激，从而引发炎症反应；（2）雷帕霉素洗脱支架可能会损伤到血管壁，或影响血管内皮细胞修复和调节等，从而导致冠心病患者炎症因子的产生。手术、麻醉或术后疼痛应激均可能对患者造成不同程度的细胞受损，从而导致炎症因子持续释放、免疫抑制和持续分解代谢增强等，最终影响疾病的转归，因此如何提高治疗安全性是临床工作的重点19。本研究结果发现，与对照组比较，观察组手术成功率明显升高；两组患者 T1、T2、T3、T4、T5时平均动脉压及心率比较差异均无统计学意义；此外，观察组术后并发症总发生率明显低于对照组。这与陈伟等20研究结果相似，提示雷帕霉素洗脱支架在冠心病治疗中应用具有良好的安全性，值得在临床推广应用。笔者分析原因可能如下：通过药物的作用，雷帕霉素洗脱支架可以抑制血管再狭窄的发生，不仅保证了初次介入治疗的成果，同时也延缓甚至阻止冠心病进展，使患者长期受益，进而降低冠心病治疗后的并发症发生风险。综上所述，雷帕霉素洗脱支架对冠心病患者血管内皮功能及炎症因子水平均有一定的影响，但较钴基支架的影响小且安全性高，值得在临床应用推广。参考文献1Dibben GO,Faulkner J,Oldridge N,et al.Exercise-based cardiacrehabilitation for coronary heart disease:a Meta-analysisJ.EurHeart J,2023,44(6):452-469.DOI:10.1093/eurheartj/ehac747.2Stone PH,Libby P,Boden WE.Fundamental pathobiology of coro-nary atherosclerosis and clinical implications for chronic ischemicheart disease management-the plaque hypothesis:a narrative re-viewJ.JAMA Cardiol,2023,8(2):192-201.DOI:10.1001/jamac-ardio.2022.3926.3Alpert JS.New coronary heart disease risk factorsJ.Am J Med,2023,136(4):331-332.DOI:10.1016/j.amjmed.2022.08.002.4Li JM,Lu W,Ye J,et al.Association between expression of AMPKpathway and adiponectin,leptin,and vascular endothelial functionin rats with coronary heart diseaseJ.Eur Rev 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