赤羽病的流行与防控研究进展_李超.pdf

动物医学进展，（）：赤羽病的流行与防控研究进展收稿日期：基金项目：国家重点研发计划项目（）。作者简介：李超（），男，山东淄博人，助理研究员，博士，主要从事赤羽病流行病学研究。通讯作者李超，薛峰，王楷宬，王玉英，马晓玲（南京农业大学，江苏南京 ；中国动物卫生与流行病学中心 农业农村部动物生物安全风险预警及防控重点实验室（南方），山东青岛 ；青岛水族馆，山东青岛 ；上海医药集团青岛国风药业股份有限公司，山东青岛 ）摘要：赤羽病是由赤羽病病毒感染牛、羊引起的一种以流产、早产、死胎和胎儿先天性畸形为典型病理特征的虫媒传染病，蚊虫和库蠓是其主要传播媒介。赤羽病传播和流行具有明显地域性、周期性和季节性特征，可对流行地区的畜牧业造成较大经济损失。牛赤羽病被我国列为三类动物疫病，也被列入 中华人民共和国进境动物检疫疫病名录，属于我国口岸检疫需重点防范的二类传染病。通过对赤羽病病原学、检测诊断技术、传播与流行病学特点、传播媒介、综合防控措施等流行和防控的研究进展进行综述，为探索建立赤羽病新型快速诊断方法，从而实现赤羽病的综合防控建立基础。关键词：赤羽病；流行病学；检测诊断；防控技术中图分类号：；文献标识码：文章编号：（）赤羽病（）又被称为阿卡斑病，是由赤羽病病毒（，）感染牛、羊后，以怀孕母畜流产、早产，胎儿畸形，木乃伊胎，新生仔畜关节弯曲，积水性无脑症等为特征的一种虫媒传染病，因 年首次在日本赤羽县的伊蚊和库蠓体内分离到该病毒而得名。赤羽病的传播和流行可对畜牧业健康发展产生重要影响，牛赤羽病在我国属于三类动物疫病，也属于 中华人民共和国进境动物检疫疫病名录中的二类传染病，为重点防范的动物传染病。通过研究赤羽病流行和防控的进展，探索建立赤羽病新型快速检测方法，制定赤羽病流行病学调查技术规范，为实现赤羽病的综合防控奠定基础。赤羽病的流行概况赤羽病在全球的流行和分布极其广泛，在澳洲、东南亚、东亚、中东和非洲的热带和亚热带地区均有本病发生。等采用血清中和试验方法对我国部分省份采集的 份牛、羊血清样本中抗体进行了监测，流行病学调查结果显示，我国部分省份采集的牛、羊血清样本中，牛群赤羽病血清抗体阳性率为，羊群赤羽病血清抗体阳性率为，鉴于我国尚未有赤羽病的疫苗，因此可排除疫苗免疫的干扰，上述结果显示 在我国部分省份已经定殖并形成区域流行态势。等采用血清中和试验对我国西北部地区的牛、羊血清样本中的抗体进行了监测，血清学调查结果显示，赤羽病的流行率在不同畜种之间无显著性差异；赤羽病的流行率在不同月份具有显著性差异，在雨水充沛、蚊虫活跃的月份，赤羽病的感染率最高；在发生过流产的牛、羊群体中赤羽病流行率显著高于未发生过流产的牛、羊群体。上述研究结果说明，牛、羊对易感性相差不大，蚊虫活跃程度是影响赤羽病流行的关键因素，赤羽病流行地区的母畜繁殖生产性能会下降。任鹏飞等对我国广西地区的牛、羊赤羽病进行了流行病学调查，调查结果显示，我国广西地区的牛、羊赤羽病抗体阳性率会随着年平均降雨量的增大而升高；赤羽病抗体阳性率在平均气温较高的地区要明显高于平均气温较低的地区。这表明，年平均降雨量会对本地区赤羽病的流行和病毒的分布情况产生一定的影响，湿热气候为蚊虫和库蠓的生长繁殖提供了绝佳的气候条件，较高的气温有利于的感染和流行。寇美玲等采用竞争 方法，对采集于我国云南省边境地区的 份牛群血清样品进行 血 清 学 调 查，结 果 显 示，牛 血 清 样 品 中的抗体阳性率为 。云南省边境地区存在一定程度的 感染且有加重趋势，入境牛存在较高的感染风险。DOI:10.16437/ki.1007-5038.2023.06.022概括来说，赤羽病的传播和流行具备三大特征，一是具有明显的地域性特征，不同地域的毒株基因型和毒力的差异性显著；二是具有明显的周期性特征，赤羽病通常呈间隔数年的流行，一般与气候、降水等因素相关，通常年为一个周期，若某一地区内的牛、羊调动频繁，传播和流行的周期性也会发生随之发生改变；三是具有较为明显的季节性特征，的感染期主要集中在天气较热的夏季，赤羽病发病期主要是感染当年秋冬季及第二年的春季。赤羽病的诊断赤羽病诊断技术分为依据临床症状的病理学诊断和依据实验室检测技术的病原学诊断和血清学诊断。根据临床症状和病理变化可对赤羽病做出初步判断，发现可疑病例时应与可引起牛、羊流产、早产、死胎以及先天性胎儿畸形等临床症状的其他病毒（如施马伦贝格病毒、裂谷热病毒、蓝舌病病毒、牛病毒性腹泻病毒、边界病病毒等）做好鉴别诊断，感染与牛病毒性腹泻病毒感染在组织病理学上的主要区别是 感染不造成患病牛的小脑出现实质性病变。当牛、羊出现上述临床症状和病理变化，牛群和羊群发病率较高，传播迅速，可判定为疑似赤羽病，但最终确诊需要依靠实验室诊断。做好赤羽病的病理学诊断应先掌握的致病机制，为嗜神经性病毒，病毒主要侵染牛、羊胎儿的神经系统和骨骼肌，赤羽病的临床表现和病理变化取决于畜种不同和发生感染时母畜妊娠的时间段不同。若母牛在妊娠早期感染，增生纤维组织会阻塞脑脊液循环孔道从而产生脑腔积液，导致大脑发育迟缓或产生无脑病症；若母牛在妊娠中期感染，胎儿会产生继发性肌肉和软组织改变的病症，胎儿的肌肉萎缩、变性以及纤维 化 等 病 理 症 状；若 母 牛 在 妊 娠 后 期 感 染，会感染胎儿的骨骼肌、脊髓和脑，导致机体共济失调。此时间段胎儿大脑已经基本发育完成，因此感染症状和病理特征也就相对较轻。感染羊的症状与牛相似，妊娠母羊生产的羔羊可出现四肢关节弯曲或者关节屈曲症状，脊柱通常呈状弯曲，而且一般是关节弯曲和神经症状同时出现。在赤羽病病原学诊断方面，免疫组化技术常用于赤羽病的病原学诊断，但病毒分离鉴定方法在赤羽病的诊断中很少被使用。分子生物学技术已经广泛应用于赤羽病的病原学诊断工作中，马玲等建立了赤羽病 实时荧光 方法，该方法的检测灵敏度较高，通过熔解曲线分析可以进一步提高检测方法的特异性，可用于赤羽病的早期诊断。等基于 技术建立了一种检测的便捷、灵敏、特异的基因检测技术，并对该检测技术的反应条件和体系进行了优化，降低了检测成本，肉眼直接判读反应结果。孟锦昕等 建立了 检测方法，不仅能够准确地检测，而且检测出 的最高稀释度可达，具有良好的灵敏度和特异性。荧光定量 的敏感性高，但需要依靠设备，技术因其操作简单的特点更适合基层检疫使用，上述研究所建立的分子生物诊断方法在出入境口岸的动物检疫工作中发挥了积极作用。在赤羽病血清学诊断方面，赤羽病进出口检疫中常采用血清学诊断，竞争 方法和微量血清中和试验方法为世界动物卫生组织（）规定的国际贸易中牛、羊赤羽病检疫指定试验方法。在血清学抗体通量检测方面，肖妍等 研究了两种市售商品化赤羽病抗体检测试剂盒的特异性和敏感性，的 试剂盒具有相对高的敏感性（达 ），但相对较低的特异性（达 ），的 试剂盒具有相对高的特异性（达 ），但相对较低的敏感性（达 ）。王建华等 基于的重组截短 蛋白建立了一种检测抗体的间接 方法，该方法具有较好的的特异性、敏感性和重复性，该方法通过与血清中和试验和 的竞争 试剂盒进行阳性符合率的比对，结果分别为（）和（）。上述数据研究对于筛查牛群或单个牛群的赤羽病感染情况所进行的监测计划，或者在边境口岸进行进出口检验和检疫，均具有重要意义。方法的敏感性高，微量血清中和试验方法的特异性强，方法会出现假阳性结果，但是微量血清中和试验方法操作复杂，细胞易受污染，检测周期长，不适用于大批量动物血清样品的检测 。赤羽病的病原及传播媒介病毒粒子一般呈球形，有囊膜和纤突，病毒粒子直径约为 ，归属于布尼亚病毒目、泛布尼亚病毒科、正布尼亚病毒属、辛布血清群。与 同样归属于辛布血清群的病毒还有艾诺病毒（，）、施马伦贝格病毒（，）以及皮通病毒（，）等。的分子质量为 ，沉降系数为 ，在 中的李超等：赤羽病的流行与防控研究进展浮密度为，病毒在 范围内比较稳定，对乙醚、氯仿、酸（）敏感。不耐热，迅速灭活。对 、等传代细胞较为敏感，感染细胞后可产生明显的细胞病变（），可用于病毒的分离鉴定及病毒纯化。乳鼠对 的易感性最高，在接种 后可引起明显的神经症状，并导致其死亡，是 感染模型的理想实验动物。乳鼠可替代致病机理、疫苗评价试验等研究中的牛、羊等靶动物，从而大大降低试验研究成本。外界环境抵抗力，即在不同介质中、不同温度下的生存能力尚需进一步研究。只有个血清型，为单股负链 病毒，基因组可分为基因、基因、基因等个 片段。基于的基因序列特异性分析，毒株可被分为个基因型，分别为基因型、基因型、基因型、基因型及基因型，其中基因型又分为基因型亚群和基因型亚群。不同的毒株在基因序列、毒力大小、抗原性上差异会比较大，的基因型毒株嗜神经毒性比基因型强。的 基因主要编码病毒 聚合酶，其与病毒转录和复制有关；基因编码病毒囊膜糖蛋白 和囊膜糖蛋白 ，囊膜糖蛋白具有型特异性，病毒囊膜糖蛋白 诱导产生血凝抑制抗体，囊膜糖蛋白 由 个氨基酸组成，可以诱导产生中和抗体；基因可编码核衣壳蛋白（）和非结构蛋白（），其中，核衣壳（）蛋白的核苷酸序列为 ，蛋白由 个氨基酸所组成，其氨基酸序列高度保守，具有群特异性，能够诱导机体产生抗体，蛋白抗体在血清学诊断上具有重要意义。属于虫媒病毒（），虫媒病毒是指能够在蚊虫、库蠓、苍蝇、蜱虫等吸血昆虫体内增殖，并且可经由吸血昆虫的叮咬进入脊椎动物宿主体内，从而能够引发疫病的一类病毒的统称。刘建利等 研究表明，不吉按蚊、三带喙库蚊、骚扰伊蚊等蚊虫以及侏儒库蠓、云斑库蠓、短跗库蠓、尖喙库蠓、杂斑库蠓等库蠓均可作为 的传播媒介。可因牛、羊迁移或蚊虫、库蠓等媒介昆虫迁移而传播到异地并引起赤羽病的大规模流行，处于妊娠期的动物当从无病毒和无蚊虫、库蠓媒介的无疫低风险地区调运至赤羽病流行的高风险地区时，也面临很大传播风险，因此在进行动物异地调运的时候要做好虫媒病的传播风险评估。虫媒病毒能够在吸血昆虫和宿主动物间不断的循环，并以此维持病毒的持续性生存。虫媒病毒属自然疫源性的病原微生物，当自然环境发生改变时，虫媒病毒也随之发生改变。因此，应加强的定期监测频率和强度，在赤羽病传播和流行的区域要注意开展 的重复性监测工作。此外，在活动较为频繁的区域要开展定期监测工作，为更好的掌握 以及蚊虫及库蠓等传播媒介的密度等变化情况。目前研究表明，全球存在共计约 种虫媒病毒，其中，蚊虫中携带的虫媒病毒约 种，约占虫媒病毒总数的 ；布尼亚病毒科病毒大约有 种，约占虫媒病毒总数的 ；正布尼亚病毒属的病毒大约有 种，约占虫媒病毒总数的 。我国幅员辽阔，自然环境条件丰富且多样化，具有适宜不同蚊虫、库蠓等媒介昆虫生存、增殖的自然气候条件，虫媒病毒分布广泛，因此，动物虫媒病对我国畜牧业发展构成了严重威胁。同时，随着全球气候变暖和经济全球化发展，人员、贸易往来频繁，蚊虫、库蠓等媒介昆虫的分布范围正逐渐向南极、北极和高海拔地区等高寒地区扩散，蚊虫、库蠓等媒介昆虫传播虫媒病毒能力不断增强 。因此，我们应加强对蚊虫和库蠓等媒介昆虫的调查监测，对其携带、传播的虫媒病毒进行检测分析，从而建立科学、有效的动物蚊媒病预防控制措施，降低虫媒病对动物的威胁。赤羽病的防控可通过吸血昆虫（蚊虫和库蠓）叮咬而进行水平传播，成年牛、羊感染后一般呈隐性感染状态，几乎不呈现临床症状，处于妊娠期的牛、羊对 易感性较强，感染妊娠母畜后，病毒经血液循环由胎盘感染胎儿进行垂直传播，造成母畜流产、难产等症状，羊驼、骆驼、马等动物也可感染该病毒。实现赤羽病的综合防控应首先控制传染源，加强进出口动物赤羽病的检疫工作。在进出口检疫过程中，当检出阳性动物时应按照“阳性动物扑杀、销毁或退回，同群动物隔离检疫”的规范进行处置；目前对赤羽病尚无有效的治疗方法，感染后只能扑杀感染动物，应注重疫情监测，防范疫情暴发。同时，我国迫切需要制定赤羽病紧急流行病学调查技术规范和应急处置方案等相关规范，在赤羽病暴发时指导疫情的防控工作。要实现赤羽病的综合防控应切断传播途径，夏天对蚊虫、库蠓进行消灭控制，消除传播媒介，切断病原传播的中间宿主。在 感染的高发地区，控制传播媒介是一种可以采取的方法。但在现阶段动物医学进展 年第 卷第期（总第 期）针对传播媒介的控制具有很大的局限性，首先是因为目前对 的大部分全球范围内的媒介生物和认知不足，暂未能找到十分有效的控制手段。其次则是因为媒介控制所需代价过于昂贵。此外，对于传播媒介的绝对控制几乎是不可能的。现阶段可行的控制措施包括消除或减少病媒滋生地点（潮湿有机富集土壤或大型食草动物粪便）和直接用杀虫剂攻击成年病媒。还可通过使用驱虫剂或使用防虫网或网孔筛分动物住房来保护易感宿主免受病媒的叮咬。对于虫媒的控制措施往往只能在短期内有效，对预防牛、羊胎儿感染的收效更是甚微。此外，为掌握虫媒在赤羽病传播中的作用，应加强蚊虫、库蠓携带的病原监测，加强畜间感染血清学监测，进一步掌握传播的媒介蚊种，为赤羽病的防控提供科学依据。最后，做好赤羽病的综合防控应保护好易感动物，可在蚊虫、库蠓等传播媒介开始活跃前定期对牛、羊进行免疫接种，提高群体抗体水平，建立免疫保护屏障。但现阶段，我国尚没有赤羽病相关疫苗产品可用，因此，应加紧开展赤羽病疫苗研制的相关技术储备工作，在暴发赤羽病疫情时，以便做好紧急免疫工作。小结与展望随着经济全球化的发展，人员和贸易往来日益频繁，动物疫病的暴发及流行不再受生态地域的限制。同时，蚊虫、库蠓等传播媒介的繁衍、增殖不再仅仅局限于特定的地区间，而是跨地区，甚至跨洲际流动，这导致新的虫媒病毒不断出现，虫媒病毒的传入将对我国畜牧业发展产生巨大的经济损失，尽快建立我国虫媒类外来动物疫病的传入风险评估体系显得尤为迫切。同时，赤羽病作为虫媒病，是否只在特定的虫媒体内进行增殖才进行传播，以及已经研究确认的不吉按蚊、三带喙库蚊、骚扰伊蚊等蚊虫以及侏儒库蠓、云斑库蠓、短跗库蠓、尖喙库蠓、杂斑库蠓等库蠓作为 的传播媒介，是否仅作为 机械系传播媒介等问题还需进一步的探讨和研究。赤羽病一般呈局部区域性流行，在赤羽病流行地区，当降雨量增加，气温不断升高，蚊虫、库蠓等传播媒介繁殖力增强时会暴发赤羽病疫情。虽然近几年有不少研究对我国部分地区的牛、羊赤羽病血清抗体进行了监测，显示赤羽病已经呈部分流行的态势，但赤羽病尚未纳入国家主要动物疫病监测及流行病学调查计划，同时蚊虫、库蠓等赤羽病传播媒介及所携带病毒的监测工作还待进一步加强和完善，从而为赤羽病的综合防控提供科学、有效的流行病学数据。近年来，赤羽病的传播媒介、流行病学特点、发病机理以及诊断监测等方面的研究均取得一定的进展 ，基于 的荧光检测方法和重组酶辅助逆转录扩增横向流动试纸检测方法等赤羽病新型检测方法，将越来越多的应用到赤羽病进出口检疫和疫情监测工作中，为赤羽病的流行病学调查和检测诊断提供有力的技术支撑。目前，应致力于建立新型、简便、具有较高特异性和敏感性且适宜于大规模筛查检测的方法研究，提高对赤羽病的诊断技术能力。此外，我国迫切需要修订赤羽病诊断技术相关标准，以满足基层动物检疫需求。牛、羊养殖在我国的畜牧业生产中占有重要地位，且随着我国人民生活水平的不断提高，牛、羊养殖的重要性也在逐年提升。临近我国的韩国、日本多次暴发赤羽病，给当地的畜牧业带来重大损失。近年来，毒株在不断传播的过程中也发生了新的变化，出现了毒力和致病性更强的新型毒株。这些情况都提示我们应加强对赤羽病的关注，保持足够的警惕。参考文献：陈黎红，王建梅农业农村部修订并颁布新的 中华人民共和国进境动物检疫疫病名录 中国蜂业，（）：，：，（）：任鹏飞，吴健敏，林俊，等广西牛羊赤羽病血清流行病学调查及影响因素分析黑龙江畜牧兽医，（）：寇美玲，谢佳芮，苗海生云南省边境地区牛阿卡斑病毒血清学调查中国动物检疫，（）：任鹏飞广西牛羊感染传播媒介调查、病毒分离鉴定与致病性初步研究广西南宁：广西大学，孟锦昕牛羊阿卡斑病毒血清学监测及病毒分离鉴定云南昆明：云南农业大学，马玲，孟菲，陆晨阳，等新型阿卡斑病毒 荧光定量 建立及广西边境地区蚊携带新型阿卡斑病毒调查南方农业学报，（）：，（），（）：孟锦昕，李楠，何于雯，等阿卡斑病毒 检测方法的建立及应用云南畜牧兽医，（）：肖妍，赵祥平，董志珍，等 两种 试剂盒与血清中和试验检测牛赤羽病的比较中国动物检疫，（）：李超等：赤羽病的流行与防控研究进展 王建华，赵丹，陈本龙，等一种基于重组截短 蛋白的赤羽病病毒抗体间接 方法的建立 中国动物检疫，（）：，（）：，（）：朱沛，肖雷，朱建波，等 一株牛源阿卡斑病毒的分离鉴定病毒学报，（）：李占鸿，杨振兴，李卓然，等 阿卡斑病毒在云南省哨兵山羊的分离鉴定及其感染回溯分析中国预防兽医学报，（）：孟锦昕，李楠，肖雷，等云南黄牛血液中阿卡斑病毒的分离鉴定及基因序列分析中国兽医学报，（）：冯云，章域震，杨卫红，等阿卡斑病毒云南分离株全基因组序列特征研究病毒学报，（）：梁国栋虫媒病毒 重要的被忽略的热带传染病病原体中国热带医学，（）：刘建利，花群俊，杨云庆，等 传播动物虫媒病的蚊种分类及其在我国的分布中国动物检疫，（）：，（）：，（）：孟锦昕牛羊阿卡斑病毒血清学监测及病毒分离鉴定云南昆明：云南农业大学，魏方，陈冬杰，林祥梅，等 赤羽病病毒核衣壳蛋白原核表达及单克隆抗体制备中国兽医科学，（）：，（）：陶军，殷方芝，黄忠，等一例牛感染赤羽病的诊治上海畜牧兽医通讯，（）：吴德，张欣，张欢，等广东省阿卡斑病毒和的检测及分子特征研究 病毒学报，（）：，：（：），（）：，：谢红波，张钒 牛赤羽病病毒感染的流行诊断及防控 饲料博览，（）：孟锦昕，李楠，何于雯，等 年从云南哨兵山羊中分离到阿卡斑病毒中华实验和临床病毒学杂志，（）：，：孙贺，谢晓岩，冯爽，等 赤羽病的情况简介及防控牛赤羽病的技术要点吉林畜牧兽医，（）：李晓琳，吴绍强，王勤，等 赤羽病研究概况 动物医学进展，（）：周忠坤关于赤羽病的流行现状与防控举措的探讨中国动物保健，（）：，（.，；.（），.，；.，；.，）：，：；动物医学进展 年第 卷第期（总第 期）