抗肿瘤药物不良反应处理.ppt

抗肿瘤药物不良反应处理肺毒性 BLM、CTX、MTX、吉西他滨和亚硝脲类药等可引 起肺毒性，表现为间质性肺炎和肺纤维样变。发生的有关因素有：BLM 的总剂量大于 300mg，但低剂量也可发生；老年患者，70 岁以上者发生 率较高；有慢性肺疾患；肺部放疗。肺毒性的处理 处理：主要为预防，并及早诊断。当考虑为抗肿瘤 药引起的肺毒性后，应立即停止使用该抗肿瘤药，给予积极对症治疗，吸氧，给皮质类固醇和抗生素。用药最佳时间，疗程？神经毒性 长春碱类和鬼臼类药物常发生周围神经炎，表现为 指(趾)端麻木、腱反射减弱、肌张力减弱、便秘或 麻痹性肠梗阻。一般指(趾)端麻木可不停药，如出 现末梢感觉消失则为停药指征。停药后可慢慢恢复，一般需 1 2 个月或更长。VCR 较 VLB 的神经毒性明 显，而 VDS 介于两者之间。奥沙利铂、DDP 亦可发 生末梢神经病变。神经毒性的预防及处理 神经毒性的处理一般需及时停药，避免严重反应，多可自行恢复。对症处理，无特殊治疗。可服用维生素 B（复合维生素 B 或分服 Vitb1、2、6 或注射 VitB12），文献报道：疗效不确切；注意肢体保暖：戴手套，穿厚棉袜，用温水泡脚、泡手；适当运动，促进肢体的血液循环，有可能减 轻症状。手足皮肤反应 也称为手足综合症或手掌-足底红斑性感觉迟钝，是 肿瘤药物影响手足皮肤上皮细胞所致。引起药物：卡培他滨，阿霉素脂质体，博来霉素，阿糖胞苷，多西他赛和索拉非尼等。手足皮肤反应 临床表现：麻木感，麻刺感，或者一种针刺感觉，敏感性增加，烧灼感，红斑，肿胀，受压部位皮肤 变硬或者起茧，起泡，发干和皲裂，脱皮屑和皮肤 剥落等，通常是身体两侧对称性的。一般患者在治 疗后 4-6 周或更长时间后出现，索拉非尼手足综合症 的发生率 15-30%，舒尼替尼的发生率 15-20%，-级发生率 5-8%。手足皮肤反应的治疗 治疗：(1)治疗同时选用 COX-2 抑制剂塞来昔布，有 可能降低卡培他滨相关手足综合症的发生率和严重 程度。对已经发生手足综合症的患者，可以用昔布 类药物塞来昔布 400mg，bid 可减轻症状;(2)药物减 量或者完全终止治疗。手足皮肤反应的预防 预防：一旦出现症状，应尽早治疗，并阻止手足 皮肤反应发展到重度阶段。如：穿软底鞋或者网 球鞋时，应穿棉袜或者软垫以防足部受压；不应 长时间站立；将硫酸镁溶于温水中，浸泡皮肤患 处；使用含尿素软膏或乳液涂抹在脚上；使用芦 荟汁涂抹患处。出血性膀胱炎 环磷酰胺（异环磷酰胺）可引起无菌性化学性膀胱 炎，与其代谢产物丙烯醛直接刺激膀胱粘膜有关。治疗：治疗时应补给足量液体，定期检查尿常规。发生膀胱炎应停药，以后尽可能避免使用。使用美 司纳可防止出血性膀胱炎的发生。脱发 有些抗肿瘤药，尤其蒽环类药物常发生严重的脱发 或全秃。化疗药作用于毛囊，引起暂时性脱发，表 现为头发减少、稀疏、部分脱发或全秃、体毛脱落。停药后 l2 个月均可恢复再生，并恢复至原来头发的 质地、密度和颜色，再生的头发可更黑、更好。脱发的处理 处理：化疗前告诉病人脱发是暂时的，可以恢复；脱发前让病人准备假发、头巾或帽子；用药后 避免过分洗发和用力梳头；使用温和的洗发液和 护发液；脱发的处理 不要用电吹风过分吹干头发；避免在头发上使 用不适当的化学用品；在注药前给病人头戴冰帽，使头皮冷却，血管痉挛，减少药物到达毛囊而减轻 脱发，或用头皮止血带，减少药液进人头皮。对性腺的影响 某些烷化剂等药物可影响睾丸和卵巢功能，引起不 育。男性表现为阳痿、精子减少、活力减低；女性 表现为月经不调、闭经等。许多病人在停用化疗后，经过一段时间可以恢复正常生育能力。一些病人经 多程化疗肿瘤治愈后结婚、生育，且子女健康。发热 由 BLM、PLM 引起的高热系由罕见的敏感个体直接 释放致热原所致，淋巴瘤患者因与疾病相关的发热 而更敏感。能引起发热反应的其他化疗药物有：放线菌素 D、ADM、HN2、DTIC、Ara-c 等。大多数细胞因子、双磷酸盐药物和单克隆抗体也可引起发热反应。发热处理 治疗：严密观察体温、血压，及时补液，使用退热 剂及激素可避免引起严重后果。预防：作预防试验，如以小剂量（1mg）BLM 在用 药前 1 天作试验，观察体温、脉搏、呼吸、血压。如患者用药后发生高热，则下一次使用前半小时，给与 50mg 吲朵美辛栓剂直肠给药。水肿 引起水肿的常见化疗药物有多西他赛、吉西他滨；内分泌治疗药物有孕激素和比卡鲁胺（13%）；分 子靶向治疗药物有伊马替尼和吉非替尼；生物反应 调节剂有白介素 2 和白介素-11；其他可引起水肿的 药物包括氯丙嗪类药物和糖皮质激素类药物如泼尼 松、氢化考的松、地塞米松等，可直接引起水钠潴 留，引起水肿。水肿处理 治疗：使用利尿消肿药物可减轻水肿症状。曲克芦 丁香豆素片、地奥司明、马粟树籽提取物等药物是 一种静脉亲和性药物，具有保护血管、提高静脉张 力、增加淋巴回流和改善毛细血管的通透性等作用，对药物引起的水肿也有益处。黏膜炎 定义：黏膜炎系指肿瘤放疗或化疗等治疗引起的从 口腔到肛门整个消化道黏膜的炎症。现有的化疗药物大多对正常组织也产生一定的毒性 和损害，尤其对增殖旺盛的正常组织如口腔黏膜的 损害较大，导致口腔炎、口腔溃疡的发生率可高达 66%，其中 50%的患者需要治疗。黏膜炎发生机理 消化道上皮细胞更新受到抑制，可使从口腔到肛门 的整个消化道黏膜变薄，易于产生继发感染，如口 角炎、舌炎、肠炎、直肠炎等，可引起消化道溃疡 与出血、出血性或假膜性腹泻等。还可引起因营养 吸收障碍所致的消化功能低下。引起黏膜炎的药物 在癌症治疗的过程中，40%的标准化疗患者和 76%的骨髓移植患者可有口腔黏膜炎。化疗药物引起的 黏膜炎与药物、给药方案/方式有关。DDP、5-FU 和 MTX 较为常见。大剂量 5-FU 给药可产生严重的黏 膜炎，伴血性腹泻，重者可致命。抗代谢药物直接动脉内给药时的黏膜炎也很明显。黏膜炎处理 治疗：在给可能会引起口腔炎的药物时，应事先向 患者介绍有关口腔卫生和护理常识。发生口腔炎后的处理：（1）持续而彻底的口腔护 理，目的是减轻痛苦，阻止恶化。饭后用复方硼酸 溶液、3%重碳酸钠或 3%过氧化氢溶液漱口；如出 现真菌感染，应以制霉菌素漱口或口服。黏膜炎处理 口腔溃疡可选用中成药如冰硼散、珍珠散或锡类散 涂擦。（2）合理调整进食，应进相当于室温的高 营养流质或饮食，避免刺激性食物。急性期疼痛明 显时可在进食前 15-30 分钟使用表面麻醉剂如普鲁 卡因或利多卡因止痛。（3）加强支持治疗，纠正水盐电解质失衡。黏膜炎处理及预防（4）如果继发感染，应当静脉使用覆盖革兰氏阳性 球菌和革兰氏阴性菌的抗生素；（5）如果伴有出血，可局部使用凝血酶。预防：经口腔黏膜吸收的谷氨酰胺、角质化细胞生 长因子和重组人小肠三叶因子预防给药可在一定程 度减轻黏膜炎的发生率和严重程度。氨磷汀也有一 定的预防作用，但副作用较大。口腔溃疡的预防 培美曲塞引起的口腔溃疡可用叶酸及维生素 B12 预 防。用药前 1 周开始使用叶酸和 VB12，叶酸 400g/d 至给药后 21 天停用。VB12 每次 1000g，首次培美曲塞给药前 7 天肌肉注射 1 次。以后每 3 个 疗程肌注 1 次，可与培美曲塞同一天使用。迟发性腹泻的处理 定义：在用药后 24 小时后至下一个疗程化疗之间的 任何时间发生的类似霍乱的分泌性下泄。药物：伊立替康引起的迟发性腹泻与方案、人种等 有关。单药化疗从静脉滴注到首次稀便或水样便的 中位时间为 5 天，大约 14%的治疗周期出现-度 腹泻；联合化疗中约 4%的周期中出现-度腹泻。迟发性腹泻的处理 治疗：如治疗不当，腹泻可危及生命，尤其对于合 并中性粒细胞减少症的患者。处理：一旦出现稀便、水样便或异常肠蠕动，必须 立即开始洛哌丁胺治疗。首次稀便或水样便后立即 服用 4mg，以后每 2 小时 2mg，至少 12 小时，直 到腹泻停止后服用 12 小时，但总的服用时间一般不 超过 48 小时。迟发性腹泻的处理 处理：如迟发性腹泻为度或使用洛哌丁胺已超过 48 小时，除住院补液、抗生素预防、胃肠外支持治 疗外，还需改用其他抗腹泻治疗，如生长抑素。预防：洛哌丁胺不应用于预防给药。出现严重腹泻 的患者，在下一周期用药应减量 20%-25%。胃肠道穿孔的治疗与预防 药物治疗可使胃肠道肿瘤患者发生胃肠道穿孔，特 别是治疗敏感的肿瘤，如恶性淋巴瘤。抗 VEGF 的 靶向治疗药物易引起穿孔，如贝伐单抗，发生率在 10%以内。治疗：需要紧急外科手术治疗。预防：如患者主诉腹部不适，医生应特别小心，考 虑穿孔可能，及时处理。皮疹的治疗与预防 有的抗肿瘤药物可发生皮疹，一般停药后大都能消 失。引起皮疹的药物有：BLM、苯丁酸氮芥、多西 他赛、柔红霉素、放线菌素 D、CTX、5-FU、吉西 他滨、吉非替尼、特罗凯、西妥昔单抗等较常见。靶向药物引起的皮疹一般为轻、中度，与靶向药物 疗效呈正相关，可通过停药或减量来控制。皮疹的治疗与预防 治疗：目前无标准治疗方法，可能有效的药物有激 素类软膏、局部免疫调节剂、外用视黄酸类软膏。如伴有皮肤干燥，可使用润肤露、凡士林等。伴瘙 痒可用抗组胺药。如有感染，可局部外用或口服抗 生素。预防：阳光照射可加重皮疹，应避免。培美曲塞、吉西他滨使用前、中应用地塞米松可防止皮肤反应。子宫内膜增厚 他莫昔芬和托瑞米芬对绝经后的子宫内膜表现为雌 激素受体激动剂，可引起子宫内膜增生甚至癌变，但不引起绝经前乳腺癌患者子宫内膜癌的发生率升 高，其对绝经前妇女乳腺组织和子宫内膜表现出抗 雌激素作用。子宫内膜增厚的处理 治疗：使用上述药物治疗乳腺癌时，应每 3 月复查子宫内膜 增生情况，如厚度大于 10mm，应请妇科会诊，必 要时活检。芳香化酶抑制剂可使 50%内膜增厚回到 正常厚度。骨质疏松 骨密度水平受体内雌激素水平的调节，芳香化酶抑 制剂因引起体内雌激素水平下降而导致骨质丢失。甾体类芳香化酶抑制剂因有雄激素样作用，较非甾 体类芳香化酶抑制剂造成相对较少骨矿物质丢失。此外，LHRH 类似物、类固醇激素和化疗药物等也 可引起骨矿物质丢失。骨质疏松的治疗 治疗：口服钙 1000mg/d 和维生素 D400U/d.骨密度 测量时骨盆的骨密度比腰椎的骨密度准确。中国人 的日常饮食中每天仅吸收钙 400mg;老年人皮肤合成 维生素 D 的能力只有年轻人的 1/3。谢 谢！资料整理仅供参考,用药方面谨遵医嘱